Лекции по РБ. Лекция 1 основные представления о радиоактивности строение атома
 Скачать 0.82 Mb.
|
Под биологическим действием ионизирующих излучений понимают связанную с облучением совокупность морфологических и функциональных изменений в живом организме.Ионизирующие излучения обладают высокой биологической активностью. Они способны вызывать ионизацию любых химических соединений биосубстратов, образование активных радикалов и этим индуцировать длительно протекающие реакции в живых тканях. Воздействуя на живой организм, ионизирующее излучение вызывает в нем цепочку обратимых и необратимых изменений в клетках, тканях, органах и организме в целом. Результатом биологического действия радиации является нарушение нормальных биохимических процессов с последующими функциональными и морфологическими изменениями в клетках и тканях организма, вплоть до его гибели. Влияние радиации на вещество – это серия актов взаимодействия фотонов или частиц высокой энергии с атомами (молекулами) вещества. Особенности биологического действия радиации, во-первых, в том, что у человека отсутствуют специальные анализаторы для восприятия излучения, и, во-вторых, оно в основном связано с формой передачи энергии клеткам. Например, при гамма-облучении дозой в 1000 Р, смертельной для человека, ткани поглощают ничтожно малую энергию – около 8, 4 кДж /г. Для сравнения можно сказать, что такое же количество энергии расходуется при повышении температуры тела на 0,0010 С.Воздействие ионизирующих излучений на биологические объекты подразделяют на 5 этапов:1. Физический этап. Первичным пусковым моментом, инициирующим многообразные процессы, происходящие в организме, является ионизация и возбуждения атомов и молекул. Физический этап заключается в передаче энергии фотона или частицы одному из электронов атома. Для ионизации большинства элементов, входящих в состав биологического субстрата необходимо поглощение энергии в 10-12 эВ. Ионам и возбужденным атомам свойственна повышенная химическая реактивность, они способны вступать в такие реакции, которые невозможны для обычных атомов. Длительность этапа 10-12 - 10-8 с. 2. Физико-химический этап взаимодействия измерения с веществом протекает в зависимости от состава и строения облучаемого вещества. Принципиальное значение имеет наличие в облучаемой ткани воды и кислорода. В основе первичных радиационно-химических изменений молекул лежат 2 механизма, обозначаемые как прямое и косвенное действие радиации. Под прямым действием радиации понимают передачу энергии излучения непосредственно молекуле, которая испытывает превращения. Ионизирующие излучения (точнее – электроны, образовавшиеся в момент облучения) взаимодействуют непосредственно с биомолекулами, в результате чего происходит перенос части кинетической энергии на биомолекулы. Это приводит их в ионизованное или возбужденное состояние. При ионизации и возбуждении сложных молекул происходит их диссациация (распад) в результате разрыва и химических связей. Прямое воздействие радиации может вызвать расщепление молекулы белка, разрыв наименее прочных связей, отрыв радикалов и другие денатурирующие явления. В первую очередь разрушаются ферменты и гормоны. Под косвенным действием понимают изменение молекул клеток и тканей, обусловленные продуктами радиационного разложения (радиолиза) воды и растворенных в ней веществ, а не энергией излучения, поглощенной самими молекулами. В организме косвенное действие осуществляется через продукты радиолиза) воды, которая в живой клетке составляет 60-70 и даже 90% её массы. Именно в воде растворены белки, нуклеиновые кислоты, ферменты, гормоны и другие жизненно важные вещества, являющимися основными компонентами клетки, которым легко может быть передана энергия, первоначально поглощённая водой. При взаимодействии ионизирующих излучений (гамма-квантов, заряженных частиц) с атомами происходит ионизация и возбуждение атомов. При этом на один акт ионизации приходится 10-100 возбуждённых атомов, которые в процессе рекомбинации излучают избыток энергии в виде характеристического рентгеновского излучения. При радиолизе воды под действием излучения из молекулы воды выбивается электрон и образуется положительно заряженный ион воды: γ→Н2О →е- + Н2О+ «Вырванный» электрон присоединяется к нейтральной молекуле воды, образуя отрицательный ион воды: е- + Н2О → Н2О-. Ионы воды, которые при этом образовались, в свою очередь распадаются (диссоциируют), с образованием свободных радикалов водорода и гидроксида (Н• ОН•): Н2О+ → Н+ + ОН•; Н2О-→ Н• + ОН-. Обладая большой химической активностью, свободные радикалы взаимодействуют друг с другом: Н• + ОН• → Н2О (происходит рекомбинация, восстановление воды); Н• + Н•→ Н2 (образуется молекула водорода); ОН• + ОН•→ Н2О + О (образуются молекулы воды и выделяется кислород, являющийся сильным окислителем); ОН• + ОН•→ Н2О2 (образуется пероксид водорода). При наличии в среде растворенного кислорода возможна реакция образования гидропероксидного радикала НО2•. (Н• + О2 → НО·2) – эта реакция указывает на роль кислорода в повреждающем эффекте ионизирующего излучения. Ионизированная молекула воды может реагировать с другой нейтральной молекулой воды, образуя высокоактивный радикал гидроксина (ОН•) Н2О+ + Н2О → Н3О+ + ОН•. Гидропероксиды могут взаимодействовать между собой, образуя пероксиды водорода и высшие пероксиды, которые обладают высокой токсичностью, но они быстро разлагаются в организме ферментом каталазой на воду и кислород. НО2•.+ НО2•.→ Н2 О2 + 2О (атомарный кислород) НО2•.+ Н•.→ Н2 О2 (пероксид водорода) НО2•.+ НО2•.→ Н2 О4 (высший пероксид) Гидроксильные радикалы (ОН•) и радикалы водорода (Н•) образуются также и в том случае, когда под действием излучений происходит возбуждение молекул γ→Н2О• → Н2О+.Избыточная энергия этой молекулы расходуется на её расщепление с образованием свободных радикалов водорода и гидроксила Н2О• → Н+ + ОН•. Пероксидные вещества обладают сильными окислительными и токсическими свойствами. Вступая в соединения с органическими веществами и прежде всего с молекулами, получившими высокую химическую активность в результате ионизации или возбуждения, они вызывают значительные химические изменения в клетках и тканях (деполимеризации нуклеиновых кислот, нарушение проницаемости клеточных мембран, повышение проницаемости стенок кровеносных сосудов, сопровождающиеся кровотечениями и кровоизлияниями). Свободные радикалы ОН• и Н• вступают также в реакции с органическими молекулами: RН + ОН+ → R• + Н2О; RН + Н• + → R• + Н2,, что приводит к образованию новых радикалов (R•), которые могут вступать в реакцию с биологическими молекулами и приводить впоследствии к радиобиологическому поражению клеточных структур. Образовавшийся радикал может взаимодействовать с кислородом: R• + О2 → RО2•, что приводит к образованию органического пероксидного радикала RО2•, который образует цепную химическую реакцию: RО2• + RН → RООН + Р•; R• + О2 → RО2• и т.д. В результате молекулы в клетке RН заменяются молекулами RО2• или RООН. Таким образом, при радиолизе воды образуются ионы, свободные радикалы (Н•, ОН•, НО2•), окислители (перекись водорода - Н2 О2, атомарный кислород и др.). Свободные радикалы и окислители, обладая высокой химической активностью, вступают в химические реакции с молекулами белка, ферментов и других структурных элементов биологической ткани, окисляя и разрушая их, что приводит к изменению биохимических процессов в организме. В результате нарушаются обменные процессы, подавляется активность ферментных систем, замедляется и прекращается рост тканей, возникают новые химические соединения, не свойственные организму – токсины. Это приводит к нарушению жизнедеятельности отдельных функций или систем организма в целом. Индуцированные свободными радикалами химические реакции развиваются с вовлечением многих сотен и тысяч молекул, не затронутых непосредственно излучением. В этом и заключается специфика действия ионизирующего излучения на биологические объекты, которая заключается в том, что вызываемый ими эффект обусловлен не столько количеством поглощаемой энергии в облучаемом объекте, сколько той формой, в которую эта энергия передаётся. Именно ионизация и возбуждение атомов и молекул обуславливают специфику действия ионизирующего излучения. Второй этап радиационного напряжения длится от 10-7 с до нескольких часов. Время жизни свободных радикалов (Н•, ОН•) не более 10-5. За это время они либо рекомбинируют друг с другом, либо реагируют с растворённым субстратом. 3. Этап биомолекулярных повреждений. В результате прямого и косвенного действия излучений происходят изменения белков, липидов и углеводов. Поражаются липиды клеточных мембран, нарушая проницаемость их. Повреждаются микромолекулы ферментов, нарушается синтез РНК, тормозится синтез ДНК, наблюдаются однонитчатые и двунитчатые разрывы, приводящие к хромосомным аберрациям. Имеют место генные мутации, их появление в клетках означает, что клетка содержит генетический материал, отличный от генетического материала, содержащегося в исходных (нормальных) клетках. Повреждаются структурные элементы клетки – ядра, хромосомы, митохондрии, лизосомы, хромосомы, нарушается синтез АТФ (аденозинтрифосфата). Поражение ядра приводит к синтезу изменённых белков (в результате нарушения РНК), которые впоследствии приводят к образованию злокачественных опухолей, вторичных радиотоксинов, вызывающих старение и лучевую болезнь. Повреждение лизосом приводит к цитолизу, высвобождению ферментов, способных вызывать изменения нуклеиновых кислот, белков, полисахаридов. Нарушение структуры и функций митохондрий снижает уровень энергических процессов клетки. К числу наиболее радиочувствительных процессов в клетке относится окислительное фосфорилирование, которое ведёт к нарушению системы генерирования АТФ, что в дальнейшем ведёт к нарушению энергетики клетки и лучевой болезни. 4. Этап ранних биологических и физиологических эффектов. На процесс радиационного поражения влияет ряд факторов: доза и вид облучения, время экспозиции, мощность поглощённой дозы и др. Очень большие дозы вызывают гибель клеток, в результате огромных нарушений всех субклеточных структур и невозможности их восстановления. При маленьких дозах цитолиз не происходит, но снижается репродуктивная способность. Клетка, утратившая способность делиться, не всегда имеет признаки повреждений, она может ещё долго жить и после облучения. Считается, что большинство острых и отдалённых последствий облучения организма – результат репродуктивной гибели клетки. Различные клетки обладают разной радиочувствительностью. Наибольшей радиочувствительностью обладают делящиеся клетки. Это кроветворные клетки костного мозга, зародышевые клетки семенников и яичников, клетки эпителия тонкого кишечника. Сюда же относят и лимфоциты, которые, несмотря на их дифференциацию и неспособность к делению, обладают высокой радиочувствительностью. Средней радиочувствительностью обладают клетки зародышевого слоя кожи и слизистых оболочек, сальных желез, волосяных фолликулов, потовых желез, эпителия хрусталика, сосудов, хрящевые клетки. Третью группу составляют радиорезистентные клетки (обладающие высокой устойчивостью к облучению). Это клетки печени, почек, нервные клетки, мышечные клетки, клетки соединительной ткани, костные клетки. На клеточном уровне репарация (восстановление клетки) длится до нескольких часов. Может наблюдаться остановка деления, приводящая к гибели клеток, трансформация клеток в злокачественные. Группы клеток образуют ткани, из которых состоят органы и системы органов. Ткань – это не просто сумма клеток, это уже система, имеющая свои функции, не сводимые к функции отдельных клеток. Более подвержены радиации ткани, клетки которых активно делятся. Поэтому быстрее повреждается красный костный мозг, желудочно-кишечный тракт. Хотя нервная ткань принадлежит к достаточно устойчивым структурам, в функциональном отношении ЦНС радиочувствительна, так как самые ранние реакции организма на общее облучение проявляется в расстройстве подвижности и уровновешенности процессов возбуждения и торможения нервной системы. Половые железы очень чувствительны к радиации. Яичники взрослых женщин содержат большое число незаменяемых яйцеклеток, находящихся на разных стадиях развития. В результате репродуктивной гибели яйцеклеток может наступить стойкое бесплодие. Гибель отдельных органов может наступить в результате развития злокачественных новообразований (опухолей) – рака щитовидной железы, молочной железы, лёгких и т.д.
7.6. Радиационные повреждения на различных уровнях биологической организации:
Лекция № 8 КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ДЕЙСТВИЯ РАДИАЦИИ 8.1. Факторы, влияющие на степень тяжести лучевых поражений Реакции живых организмов на радиоактивное излучение многообразны и определяются параметрами излучения и особенностями организма. Характеризует отношение организма к ионизирующему излучению радиочувствительность и радиоустойчивость (радиорезистентность). Радиочувствительность – это способность организма реагировать на малые дозы радиации. Радиоустойчивость – это способность организма переносить высокие уровни облучения. Для обозначения радиочувствительности используются термины: летальная и полулетальная дозы. Летальная доза ЛД100 (ЛД 100/30) – это минимальная доза облучения, вызывающая смерть 100% облученных организмов в течение 30 дней. Полулетальная доза ЛД50 (ЛД 50/30) – минимальная доза облучения, вызывающая смерть 50% облучённых организмов в течение 30 дней. Принять считать, что при кратковременном облучении всего тела ЛД50 составляет 3,5 3в, а ЛД100 – 6 3в. В то же время локальное облучение отдельных участков тела или отдельных органов, особенно если облучение распределено во времени, в результате восстановительных процессов в организме, может достигать больших величин без угрозы для жизни (эти же дозы при однократном облучении всего тела безусловно оказались бы смертельными). Действие ионизирующих излучений на организм человека зависит от следующих факторов: 1. Величина дозы. Предельно допустимой дозой при однократном облучении (в течение 3-4 суток) является 0,5 Гр, а при многократном (за 10-30 суток) – до 1 Гр. При больших дозах возникает острое лучевое поражение, степень тяжести которого увеличивается с увеличением дозы. 2. Время облучения. Чем больше продолжительность времени, в течение которого получена одна и та же доза облучения, тем легче протекает лучевое поражение. Экспериментально подтверждено, что в облучённом организме ежедневно восстанавливается 1,5-3%, в течении месяца – около 50%, в течение 2-х месяцев – 85% лучевого повреждения. Необратимая часть лучевого повреждения составляет 15% от полученной дозы. Это значит, что повторная доза может быть получена через каждые 2 месяца. 3. Возраст облучаемых. Наиболее чувствительны к облучению дети и старики, более устойчивы – люди среднего возраста. У детей ещё не выработались защитные механизмы против неблагоприятных факторов внешней среды, в том числе и радиации; у стариков они уже истощились. Как уже отмечалось, наиболее подвержены действию радиации клетки, которые активно делятся. А наибольшее деление клеток происходит в растущем организме, поэтому воздействие радиации на детский организм особенно опасно. Особенно опасна 8-15 неделя беременности, когда происходит закладка органов плода. 4. Вид ионизирующих излучений. Биологическое действие излучений в основном определяется их ионизирующей способностью. Для сравнения биологического действия разных видов ионизирующих излучений в радиобиологии введено понятие «относительной биологической эффективности» (ОБЭ). Для количественной оценки ОБЭ разных видов ионизирующего излучения используют коэффициент ОБЭ (КОБЭ) – отношение доз стандартного и данного вида ионизирующего излучения, необходимых для получения одинакового биологического эффекта. В качестве стандартного излучения чаще всего используют гамма-излучение кобальта-60. КОБЭ рентгеновского излучения принят равным 1,0, КОБЭ бета-частиц равен 0,5-0,6, быстрых нейтронов –0,7-0,8, альфа-излучения – 0,55-1,3, нейтронов деления – 1,6-4,4.
Наиболее чувствительным к действию радиации является система кроветворения, а именно красный костный мозг, основным предназначением которого является выработка зрелых клеток крови. В результате облучения происходит быстрое опустошение костного мозга, так как происходит резкое торможение клеточного деления. Уменьшается количество форменных элементов в периферической крови. В результате снижения количества эритроцитов развивается анемия (малокровие), замедляются процессы репарации (восстановления) и наблюдается дефицит кислорода. Уменьшается количество лейкоцитов – лейкопения, что приводит к подавлению иммунологических реакций. Снижение количества тромбоцитов ведёт к развитию геморрагического синдрома (кровотечений, кровоизлияний). Другой системой с высокой степенью самовосстановления, а значит и высокой радиочувствительностью является тонкий кишечник и желудок. В результате облучения происходит опустошение ворсинок и крипт кишечника, оголение ворсинок. Поражение красного костного мозга и тонкого кишечника является важным само по себе. Но оно сопровождается и общими нарушениями: в большей или меньшей степени разлаживается согласованность структур и деятельности всех частей тела. Так, поражение костного мозга ведёт к уменьшению количества циркулирующих в крови лейкоцитов, а это в свою очередь ослабляет систему защиты от микробов, в том числе и от нормальных обитателей кожи и слизистых оболочек. Поражение слизистой оболочки кишечника приводит к увеличению её проницаемости, потере белков, солей, жидкости (нарушению баланса жидкости и электролитов), проникновению микробов в кровь, развитию воспалительных процессов (вплоть до общего заражения крови – сепсиса). Микробы и их токсины ещё более ослабляют организм, усиливают результаты лучевого поражения. |