Лекция 15. В12 и фолиево дефицитная анемии
 Скачать 0.77 Mb.
|
Лекция 15. В12- и фолиево- дефицитная анемииОтносятся к мегалобластическим анемиям В основе патогенеза – нарушение синтеза ДНК Витамин В12Витамин В12 входит в состав продуктов только животного происхождения: мясо, печень, молоко, яйца, сыр (витамин в тканях животных является производным бактерий). Суточная потребность в витамине – 5-7 мкг. Основным депо витамина В12 является печень, в 1 г которой содержится около 1 мкг витамина. Поэтому в отсутствие поступления В12 с пищей, запас витамина может расходоваться в течение 5-6 лет, компенсируя его экзогенный дефицит. Выделяется из организма витамин с желчью и калом. При этом ¾ выделенного с желчью витамина вновь реабсорбируется (кишечно-печеночный кругооборот). Физиологические потери витамина с мочой крайне незначительны. Фолатами богаты говяжья и куриная печень, салат, шпинат, спаржа, томаты, мясо, дрожжи, молоко. Суточная потребность – 20-50 мкг. Основное депо в организме – печень. Ключевая роль в организме – синтез ДНК и метаболизм гомоцистеина. Фолиевая кислота Метаболизм В12Витамин В12 пищи ЖЕЛУДОК «R-белок + витамин В12» Внутренний фактор R-белок cлюнных желез КИШЕЧНИК ПОДВЗДОШНАЯ КИШКА рН=7, Са2+ Панкреатическая липаза Высвобождение витамина В12 из связи с R-белком Образование комплекса «Витамин В12 + внутренний фактор» Димеризация комплекса «Витамин В12 + внутренний фактор» Витамин В12 Внутренний фактор Витамин В12 + транскобаламин II Витамин В12 + транскобаламин I и III КОСТНЫЙ МОЗГ Депонирование в печени Синтез нуклеиновых кислот КРОВЬ I II III Гидрокси-В12 Фолиевая кислота Метил-В12 5-дезоксиаденозил-В12 N5-метилтетрагидрофолат Тетрагидрофолат Гомоцистеин Метионин Синтез нуклеиновых кислот Жирные кислоты Метилмалонил-КоА Сукцинил-КоА Схема биохимических реакций, протекающих в организме с участием витамина В12 и фолиевой кислоты Этиологические факторы гиповитаминоза В12Недостаточное поступление витамина B12 с пищей вследствие нерационального питания Голодание Строгая вегетарианская диета Нарушение всасывания и утилизации витамина B12 У недоношенных детей Отсутствие внутреннего фактора Касла: Наследственная форма (болезнь Аддисона-Бирмера) – АДЗ, связанное с неспособностью слизистой желудка синтезировать внутренний фактор, Приобретенная форма, связанная с образованием антител к внутреннему фактору, угнетением секретирующей функции желудка Врожденная аномалия фактора Касла Патология тонкого кишечника Заболевания поджелудочной железы Прием лекарственных препаратов Повышенное расходование витамина B12 В физиологических условиях (при беременности, лактации, в пубертатном периоде) В условиях патологии (при гипертиреозе, заболеваниях печени, злокачественных новообразованиях) Конкурентное потребление витамина B12 (широким лентецом при дифиллоботриозе, патологической микрофлорой при дивертикулезе, синдроме «слепой кишки») Нарушение транспорта витамина B12 При наследственном дефиците транcкобаламина II Этиологические факторы гиповитаминоза В9Недостаточное поступление фолиевой кислоты с пищей Голодание Вскармливание грудных детей козьим молоком Отсутствие зеленых овощей в пищевом рационе Длительная термическая обработка пищи Нарушение всасывания и утилизации фолиевой кислоты У недоношенных детей Дефицит В12 Патология тонкого кишечника Алкоголизм Прием лекарственных препаратов Повышенное расходование фолиевой кислоты В физиологических условиях при беременности, лактации, в пубертатном периоде В условиях патологии при заболеваниях с высокой скоростью процессов пролиферации клеток (гемолитическая и сидеробластная анемии, множественная миелома, сублейкемический миелоз), туберкулезе, гипертиреозе и др. Нарушение депонирования фолиевой кислоты в печени (при алкоголизме, циррозе печени, гепатоцеллюлярном раке и др.) Патогенез мегалобластных анемийНедостаток тетрагидрофолата Нарушение синтеза тимидина Нарушение синтеза ДНК (но синтез РНК сохраняется) Удлинение S-стадии клеточного цикла Задержка митозов и накопление объема цитоплазмы Мегалобластический тип кроветворения Неполноценность мегалоцитов, мегалобластов Слабая деформируемость мегалоцитов Внутрикостномозговая гибель клеток Гемолиз мегалоцитов в капиллярах Анемия Дефицит метилкобаламина Дефицит фолиевой кислоты Патогенез фуникулярного миелоза при В12-дефицитной анемииДефицит 5-дезоксиаденозилкобаламина Угнетение метилмалонил-КоА-мутазы Нарушение метаболизма жирных кислот, содержащих нечетное количество атомов углерода Накопление токсичной метилмалоновой кислоты Внедрение аномальных жирных кислот в миелин Демиелинизация серого вещества спинного и головного мозга Фуникулярный миелоз Тяжелые неврологические расстройства Характеристика основных клинических симптомов мегалобластных анемий
Лабораторные признаки В12-дефицитной анемииКровь. Мегалоциты – гиперхромные эритроциты диаметром более 9,5 мкм с низкой продолжительностью жизни (30-40 сут.), анизоцитоз; Пойкилоцитоз (грушевидные, овальные эритроциты); Эритроциты с тельцами Жолли и кольцами Кабо; Гигантские гиперсегментированные нейтрофилы, анэозинофилия и абазофилия. Ретикулоцитопения Тромбоцитопения (уродливые тромбоциты) Костный мозг. Гиперклеточный (за счет эритрокариоцитов) Мегалобласты, мегалоциты Отсутствие оксифильных форм клеток - «синий» костный мозг (за счет обилия базофильных мегалобластов). Гипербилирубинемия Гиперсидеремия За счет распада неполноценных мегалоцитов Дополнительные исследованияСнижение содержания витамина В12 в сыворотке крови (<200 нг/л) Снижение содержания фолиевой кислоты в сыворотке крови (<4 мкг/л) и в эритроцитах (<140 мкг/л) |