19 ГЕМОСТАЗ. Лекция 19 проф. Мухина И. В. Лечебный факультет раск регуляции Агрегатного Состояния Крови

Название	Лекция 19 проф. Мухина И. В. Лечебный факультет раск регуляции Агрегатного Состояния Крови
Дата	17.06.2022
Размер	67.25 Kb.
Формат файла
Имя файла	19 ГЕМОСТАЗ.pptx
Тип	Лекция #598896

ГЕМОСТАЗ

Лекция 19

проф. Мухина И.В.

Лечебный факультет

РАСК – Регуляции Агрегатного Состояния Крови

Факторы, обеспечивающие РАСК:

Свертывающей (гемостаз) системы крови;
Фибринолитической системы крови;
Противосвертывающей системы крови.

Гемостаз

Гемостаз (haemostasis; греч. haima кровь + stasis стояние) — комплекс реакций организма, направленных на предупреждение и остановку кровотечений.

По современным представлениям в остановке кровотечения участвуют 2 механизма гемостаза:

сосудисто-тромбоцитарный;
коагуляционный (свертывающий).

остановка кровотечения из мелких сосудов с низким артериальным давлением за счет образования тромбоцитарной пробки.

1. Локальная вазоконстрикция

2. Адгезия тромбоцитов

3. Агрегация тромбоцитов

Обратимая агрегация
Необратимая агрегация

4. Ретракция тромбоцитарной пробки

Локальная вазоконстрикция

рефлекторный ответ на болевое раздражение и выброс в кровь норадреналина и адреналина;
активация тромбоцитов и выброс в кровь серотонина, тромбоксана А2, адреналина.

Адгезия тромбоцитов к месту повреждения

фактор Виллебранда (FW)

Агрегация тромбоцитов

Обратимая (образование белого тромба, способного пропускать плазму) - выброс адреналина, АДФ, серотонина, тромбоксана А2;
Необратимая (образование тромба, непроницаемого для плазмы) - тромбин.

Ретракция тромба (уплотнение тромба и образование тромбоцитарной пробки) - тромбостенин (ф6).

Коагуляционный механизм гемостаза (свертывание крови)

Физиологически активные вещества, принимающие участие в свертывании крови, называются факторами свертывания крови.

Плазменные факторы свертывания

(I – XIII)

Тромбоцитарные факторы свертывания

(1-11)

К плазменным факторам свертывания крови относятся:

I – фибриноген (фибриллярный белок),
II – протромбин,
III – тканевой тромбопластин (фосфолипопротеид),
IV – ионы кальция,
V – Ас-глобулин (ассеlеrаnсе – ускоряющий), или проакцелерин,
VII – проконвертин (гликопротеид),
VIII – антигемофильный глобулин А (гликопротеид), VIIIK. В крови этот фактор циркулирует в виде комплекса из трех субъединиц, обозначаемых VIIIK(коагулирующая единица), VIII-АГ (основной антигенный маркер) и VIII-фВ (фактор Виллебранда, связанный с VIII-АГ). VIII-фВ регулирует синтез коагулянтной части антигемофильного глобулина—VIIIK.
IX – антигемофильный глобулин В, или фактор Кристмаса (гликопротеид),
X – фактор Стюарта – Прауэра (гликопротеид),
XI – плазменный предшественник тромбопластина, или антигемофильный глобулин С, (гликопротеид)
XII – контактный фактор, или фактор Хагемана (гликопротеид),
XIII – фибринстабилизирующий фактор, или фибриназа фактор Флетчера (прокалликреин), фактор Фитцджеральда – Фложе (высокомолекулярный кининоген – ВМК).

Большинство плазменных факторов свертывания крови образуется в печени. Для синтеза некоторых из них (II, VII, IX, X) необходим жирорастворимый витамин К, содержащийся в растительной пище и синтезируемый микрофлорой кишечника.

Сериновые протеазы – XIIа, XIа, Xа, IXа,VIIа, IIа (активированные факторы свертывания).

Тромбоцитарные, или пластинчатые, факторы свертывания крови

Их обозначают арабскими цифрами. К наиболее важным тромбоцитарным факторам относятся:

Ф3 (тромбоцитарный тромбопластин) – фосфолипопротеидный комплекс, на котором как на матрице происходит гемокоагуляция,
Ф4 – антигепариновый фактор,
Ф5 – фибриноген тромбоцитов, благодаря которому тромбоциты способны к адгезии и агрегации,
Ф6 - тромбостенин – актиномиозиновый комплекс, обеспечивающий ретракцию тромба,
Ф10 – серотонин,
Ф11 – фактор агрегации, представляющий комплекс АТФ и тромбоксана.

Свертывание крови является матричным процессом, так как активация факторов гемокоагуляции осуществляется на матрице (фосфолипопротеидах разрушенных форменных элементов либо тканей)

Коагуляционный гемостаз (свертывание крови)

Коагуляционный гемостаз – это цепной ферментативный процесс, в котором последовательно происходит активация факторов свертывания и образование их комплексов.
Сущность заключается в переходе растворимого белка крови фибриногена в нерастворимый фибрин, в результате чего образуется прочный фибриновый тромб.
Процесс коагуляционного гемостаза крови осуществляется в 3 последовательные фазы:
Образование протромбиназы;
Образование тромбина
Образование фибрина и ретракция тромба

Первая фаза. Образование протромбиназы Внешний путь:

III (тканевой тромбопластин)

↓

VII→ VIIа +Са2+

↓

X → Xа + Са2+ + Vа + III (фосфолипопротеид)

Тканевая протромбиназа

Tr

V

Образование кровяной протромбиназы Внутренний путь:

Коллаген, стекло

↓

XII → XIIа → прекалликреин → калликреин → ВМ-кининоген→ кинин

↓

XI → XIа

↓

IX → IXа + VIII + Са2+ + ф3

↓ Tr V

X → Xа + Vа + Са2+ + ф3 (фосфолипопротеид)

Кровяная протромбиназа

Вторая фаза. Образование тромбина

Во время этой фазы под влиянием протромбиназы происходит переход протромбина в активный фермент тромбин

Xа + Са2+ + Vа + тканевой фосфолипопротеид

Тканевая протромбиназа

Xа + Са2+ + Vа + фосфолипопротеид ф3

Кровяная протромбиназа

II → IIа

Третья фаза. Образование фибринового тромба

IIа → I → I мономер

↓ + Са2+

I полимер (S)

↓ XIIIа ← XIII

I полимер (I)

↓ Тромбостенин (ф6)

Фибриновый тромб

Tr (IIa)

ФИБРИНОЛИЗ (послефаза гемостаза)

Фибринолиз – это процесс расщепления фибринового сгустка, в результате которого происходит восстановление просвета сосуда.

АКТИВАТОРЫ ПЛАЗМИНОГЕНА

Внешний механизм

Урокиназа,
Тканевой активатор плазминогена (tPA),
Стрептокиназа, стафилокиназа

Плазминоген

Внутренний механизм

XIIа → Прекалликреин → Калликреин → ВМК→ Кинин

Плазмин

Фибриновый тромб

Продукты деградации (фибриновые пептиды)

Противосвертывающая система крови

Гладкая и несмачиваемая

Отрицательный заряд

простациклина;

скорость кровотока;

наличие в крови антикоагулянтов.

Антикоагулянты

Первичные антикоагулянты постоянно находятся в крови:

антитромбины (антитромбин III) + гепарин (кофактор антитромбина III),
антитромбопластины,
тромбомодулин,
протеин С + протеин S (кофактор протеина С).

Вторичные антикоагулянты образуются в процессе свертывания крови и фибринолиза:

антитромбин I, или фибрин, который адсорбирует и инактивирует тромбин.
антитромбин IV, или продукты деградации фибрина, которые нарушают полимеризацию фибрин-мономера, блокируют фибрин-мономер, угнетают агрегацию тромбоцитов.

Выделяют антикоагулянты:

Прямого действия (гепарин+антитромбин III и др.);

Непрямого действия (блокаторы синтеза витамин-К-зависимых факторов свертывания – II, VII, IX, X в печени)

К факторам, ускоряющим процесс свертывания крови, относятся:
1) тепло, так как свертывание крови является ферментативным процессом;
2) ионы кальция, так как они участвуют во всех фазах гемокоагуляции;
3) соприкосновение крови с шероховатой поверхностью (поражение сосудов атеросклерозом, сосудистые швы в хирургии);
4) механические воздействия (давление, раздробление тканей, встряхивание емкостей с кровью, так как это приводит к разрушению форменных элементов крови и выходу факторов, участвующих в свертывании крови).
К факторам, замедляющим и предотвращающим гемокоагуляцию, относятся:
1) понижение температуры;
2) цитрат и оксалат натрия (связывают ионы кальция);
3) гепарин (подавляет все фазы гемокоагуляции);
4) гладкая поверхность (гладкие швы при сшивании сосудов в хирургии, покрытие силиконом или парафинирование канюль и емкостей для донорской крови).