тфцкнел. 33 пурин- кофеин. Лекция 33 Тема занятия Контроль качества лекарственных средств, производных пурина. Эуфиллин, Кофеин, Кофеин бензоат натрия Цель

• Название: Лекция 33 Тема занятия Контроль качества лекарственных средств, производных пурина. Эуфиллин, Кофеин, Кофеин бензоат натрия Цель
• Анкор: тфцкнел
• Дата: 06.03.2023
• Размер: 354.25 Kb.
• Имя файла: 33 пурин- кофеин.docx
• Тип: Лекция; #971165

Лекция №33

Тема занятия: Контроль качества лекарственных средств, производных пурина.

Эуфиллин, Кофеин, Кофеин бензоат натрия

Цель: освоить особенности внутриаптечного контроля лекарственных средств, производных пурина.

План

1. Общая характеристика группы.

2. Контроль качества ЛС, производных пурина.
Общая характеристика группы

Пурин представляет собой бициклическую систему, состоящую из пиримидинового и имидазольного колец. Пурин и входящий в его состав пиримидин являются важнейшими компонентами нуклеиновых кислот, необходимыми организму для передачи генетической информации и биосинтеза белка.

пурин

В медицинской практике применение лекарственных средств пуринового ряда основано на их стимулирующем действии на ЦНС (кофеин – тонизирующее и аналептическое средство); диуретическом и коронарорасширяющем действии (теобромин и теофиллин). Эуфиллин и теофиллин применяют для лечения бронхиальной астмы.
Контроль качества ЛС, производных пурина

КофеинТеофиллин Теобромин

Действие на центральную нервную систему сильно выражено у кофеина (тонизирующее средство). Теобромин и теофиллин обладают диуретическим действием, и, они расширяют коронарные сосуды.

Природными источниками алкалоидов пуринового ряда являются: листья чая (кофеин, теофиллин), зерна кофе (теофиллин), шелуха бобов какао (теобромин), откуда путем экстракции органическими растворителями и получали эти алкалоиды.

Теобромин и теофиллин – амфотерные вещества: основные свойства их обусловлены присутствием азота в положении 9, кислые свойства теофиллина обусловлены водородом имидной группы в положении 7, а теобромина – водородом имидной группы в положении 1. Водород может мигрировать к рядом находящемуся кислороду с образованием енольной формы.

У кофеина водороды имидных групп замещены на метильные радикалы, поэтому у него отсутствуют кислые свойства, а основные настолько слабы, что его можно считать практически нейтральным веществом.

Все алкалоиды пуринового ряда плохо растворимы в воде. Кофеин и теофиллин легко растворяются лишь в горячей воде.

Растворимость кофеина значительно увеличивается в присутствии органических кислот (бензойной, салициловой) и их солей, при этом установлено, что состав образующихся комплексов 1:1. Примером такого комплекса является кофеин-бензоат натрия, являющийся фармакопейным препаратом.

Теофиллин и теобромин за счет кислых свойств образуют водорастворимые соли с металлами (теобромин-Na, темясал) и органическими основаниями (эуфиллин).

Способность теофиллина и теобромина к образованию солей с металлами используется для целей их идентификации.

Так, для подтверждения подлинности теофиллина и теобромина используют реакции получения их серебряных и кобальтовых солей.

Серебряная соль теофиллина образуется на холоде и выпадает в виде белого кристаллического осадка.
Эуфиллин Euphyllinum

Теофиллин с 1,2-этилендиамином

Эуфиллин был получен при поисках растворимых препаратов теофиллина. Он представляет собой соль теофиллина с органическим основанием – этилендиамином, полученную за счет кислых свойств теофиллина.

Белый или с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым запахом аммиака. Растворим в воде. Водные растворы имеют щелочную реакцию и слабый запах аммиака.

На воздухе поглощает углекислоту; при этом растворимость его уменьшается.

Подлинность препарата определяется:

а) реакцией образования мурексида (пуриновый цикл);

б) реакцией образования окрашенного в ярко-фиолетовый цвет комплекса при взаимодействии препарата с раствором сульфата меди (этилендиамин);

в) по температуре плавления теофиллина, выделенного после нейтрализации этилендиамина хлороводородной кислотой, температура плавления осажденного теофиллина-основания должна быть 269—274 °С.

Количественное определение

Косвенный метод нейтрализации. При взаимодействии теобромина и теофиллина или эуфиллина с нитратом серебра образуется эквивалентное препаратам количество азотной кислоты, которую титруют стандартным раствором гидроксида натрия. Метод используют также для качественного определения.

Содержание безводного теофиллина в препарате должно быть 80-85%. В другой навеске определяют количество этилендиамина методом нейтрализации.

Этилендиамина в препарате должно быть 14—18%.

Эуфиллин, как и теофиллин, оказывает сосудорасширяющее и диуретическое действие. Применяется при бронхиальной астме, стенокардии.

Применяют внутрь по 0,1-0,2 г, внутривенно (2,4% на глюкозе), внутримышечно (12% раствор). Выпускается в виде порошка, таблеток и в ампулах.

Так как эуфиллин на воздухе быстро поглощает углекислоту, хранить его следует в хорошо закупоренных банках в защищенном от света месте. Список Б.

172. Coffeinum Кофеин



Описание. Белые шелковистые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, горьковатого вкуса. На воздухе выветривается, при нагревании возгоняется.

Растворимость. Медленно растворим в воде (1 :60), легко растворим в горячей воде и хлороформе, трудно растворим в спирте, очень мало растворим в эфире.

Подлинность. 0,01 г препарата помещают в фарфоровую чашку, прибавляют 10 капель разведенной соляной кислоты, 10 капель пергидроля и выпаривают на водяной бане досуха. Остаток смачивают 1-2 каплями раствора аммиака; появляется пурпурно-красное окрашивание.

0,01 г препарата растворяют в 10 мл воды. К 5 мл полученного раствора прибавляют по каплям 0,1% раствор танина; образуется белый осадок, растворимый в избытке реактива.

0,05 г препарата растворяют в 5 мл горячей воды, охлаждают, добавляют 10 капель 0,1 н. раствора йода; не должно появляться ни осадка, ни помутнения. При прибавлении нескольких капель разведенной соляной кислоты образуется бурый осадок, растворимый в избытке щелочи.

Температура плавления 234-237° (после высушивания при 80° до постоянного веса).

Количественное определение. Около 0,15 г предварительно высушен­ного при 80° до постоянного веса препарата (точная навеска) раство­ряют в 10 мл уксусного ангидрида при нагревании на водяной бане, прибавляют 20 мл бензола, 5 капель кристаллического фиолетового и титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты до получения желтого окра­шивания.

Параллельно проводят контрольный опыт.

В высушенном препарате должно быть не менее 99,0%.

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре.

Высшая разовая доза внутрь 0,3 г.

Высшая суточная доза внутрь 1,0 г.

Стимулятор центральной нервной системы; кардиотоническое сред­ство.
173. Coffeinum-natrii benzoas

Кофеин-бензоат натрия



Описание. Белый порошок без запаха, слабо горького вкуса. Растворимость. Легко растворим в воде, трудно растворим в спирте.

Подлинность. 0,5 г препарата растворяют в З мл воды, добавляют 1 мл раствора едкого натра, 10 мл хлороформа и взбалтывают в течение 1-2 минут. Хлороформный раствор фильтруют через фильтр с безвод­ным сульфатом натрия и выпаривают хлороформ на водяной бане. Остаток дает реакции подлинности, указанные в статье «Coffeinum», и после высушивания при 80° до постоянного веса имеет температуру плавления 234-237°.

Раствор препарата (1 : 100) дает характерную реакцию на бензоаты.

Препарат дает характерную реакцию Б на натрий.

Количественное определение. 1. Около 0,3 г препарата (точная навеска) растворяют в 30 мл воды в мерной колбе емкостью 100 мл. К раствору прибавляют 10 мл разведенной серной кислоты, 50 мл 0,1 н. раствора йода, доводят объем раствора водой до метки и тщательно перемешивают. После отстаивания в течение 15 минут раствор быстро фильтруют через небольшой комок ваты в сухую колбу, прикрыв воронку часовым стеклом. Первые 10-15 мл фильтрата отбрасывают. В 50 мл фильтрата избыток йода оттитровывают 0,1 н. раствором тиосульфата натрия, прибавляя в конце титрования раствор крахмала.

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре.

Высшая разовая доза внутрь 0,5 г.

Высшая суточная доза внутрь 1,5 г.

Высшая разовая доза под кожу 0,4 г.

Высшая суточная доза под кожу 1,0 г.

Стимулятор центральной нервной системы; кардиотоническое средство.

Примечание. Кофеин-бензоат натрия для инъекций, кроме пе­речисленных выше требований, должен выдерживать следующие испытания.

1. 10 мл раствора препарата (1:5) должны быть прозрачными и бесцветными и не должны мутнеть или выделять осадка при нагревании в закрытой пробирке в кипящей водяной бане в течение 30 минут.

2. Раствор 0,3 г препарата в 3 мл концентрированной серной кислоты должен быть бесцветным.

Вопросы для самоконтроля

1. Структура и химические свойства пурина.

2. Латинские и химические названия производных пурина.

3. Описание веществ, их растворимость и химические свойства.

4. Реакции определения подлинности перечисленных лекарственных средств с написанием уравнений химических реакций.

5. Определение общих и специфических примесей в изучаемых препаратах.

6. Методы количественного определения изучаемых веществ с уравнениями соответствующих химических реакций.

7. Условия хранения, формы выпуска, метаболизм и применение веществ.
Задания для самостоятельного выполнения

СРС 34. ВАКЛФ с эуфиллином, анализ раствора кофеина бензоата натрия. - Создание информационного сообщения.