Токсикология курс лекций. Тема 9 Лекция Ядовитые технические жидкости. Лекция 7 "ядовитые технические жидкости" план
 Скачать 120 Kb.
|
ЛЕКЦИЯ № 7"ЯДОВИТЫЕ ТЕХНИЧЕСКИЕ ЖИДКОСТИ" ПЛАН: Перечень и классификация веществ, относящихся к ядовитым техническим жидкостям. Физико-химические, токсические свойства, клиника поражений и медицинская помощь при отравлении метиловым спиртом. Физико-химические, токсические свойства, клиника поражений и медицинская помощь при отравлении этиленгликолем. Физико-химические, токсические свойства, клиника поражений и медицинская помощь при отравлении дихлорэтаном. Физико-химические, токсические свойства, клиника поражений и медицинская помощь при отравлении тетраэтилсвинцом. 1. Перечень и классификация веществ, относящихся к ядовитым техническим жидкостям. По химическому составу ЯТЖ можно разделить на три группы: 1.Спирты одноатомные и двухатомные; Углеводороды ароматические, хлорированные; Элементоорганические и другие соединения. К одноатомным спиртам относятся: метанол, бутиловый, изоамиловый спирты. К двухатомным относится этиленгликоль. Одноатомные и двухатомные спирты используются для приготовления охлаждающих жидкостей (антифризов), антиобледенителей («Арктика») и тормозных жидкостей («Нева», БСК и др.) К ароматическим углеводородам относятся: бензол, толуол, ксилол и др.; хлорированные углеводороды – дихлорэтан (ДХЭ), четыреххлористый углерод, трихлорэтилен и др. Хлорированные и ароматические углеводороды обладают местным раздражающим действием. Элементоорганическими соединениями являются тетраэтилсвинец (ТЭС), трикрезилфосфат и др. В войсках используется этиловая жидкость, содержащая более 50% ТЭС (жидкость используется для приготовления этилированного бензина). В соответствии с особенностями этиологического действия вышеперечисленные вещества можно причислить к одной из следующих групп: Неэлектролиты: предельные углеводороды (бензин, керосин и др.); спирты (этиловый, метиловый, этиленгликоль и др.); галогенированные углеводороды (ДХЭ, четыреххлористый углерод, фреоны и др.); некоторые ароматические соединения (бензол, толуол и др.). Вещества прижигающего действия: кислоты (азотная, уксусная и др.); щелочи (едкий натр, нашатырный спирт, гидразин и др.); окислители (фтор, перекись водорода и др.). Вещества с преобладающим специфическим действием на организм: ТЭС, трикрезилфосфат и др. 2. Физико-химические, токсические свойства, клиника поражений и медицинская помощь при отравлении метиловым спиртом. Метиловый спирт (метанол, карбинол, древесный спирт)- впервые обнаружен в 1661 году в продуктах сухой перегонки дерева. В настоящее время метиловый спирт получен синтетическим путем из окиси углерода и водорода (СО + 2Н2 СН3ОН). Это бесцветная, прозрачная малолетучая жидкость, обладает винным запахом и вкусом. Удельный вес 0,79, температура кипения +64,7оС. Хорошо растворяется в воде, смешивается с другими спиртами. Используется в качестве растворителя, составной части антифризов, компонента топлив для двигателей и т.д. Наиболее часто отравление наступает при приеме внутрь по ошибке или в качестве суррогата в целях опьянения, а также при вдыхании его паров или попадании метанола или жидкостей на его основе на кожные покровы. Метанол быстро всасывается в желудке и тонком кишечнике и относительно долго циркулирует в организме. Метаболизируется в основном в печени с помощью фермента алкогольдегидрогеназы до образования формальдегида и муравьиной кислоты, которые обуславливают высокую токсичность метанола. Окисление метанола протекает значительно медленнее окисления этилового спирта. Скорость выведения и детоксикации примерно в 5-7 раз ниже, чем этилового спирта. Метанол и его метаболиты выводятся почками, а часть - в неизменном виде через легкие. Выведения муравьиной кислоты отмечается через двое суток после отравления метанолом, часть муравьиной кислоты подвергается окислению до двуокиси углерода и воды. Цикл окисления метанола завершается в течение 7-8 дней. Токсическое действие связано с угнетением ЦНС, развитием токсического метаболического ацидоза, поражением сетчатки глаза и развитием дистрофии зрительного нерва. Отмечается различная индивидуальная чувствительность человека к метиловому спирту. Смертельная доза при приме внутрь колеблется от 30 до 500 мл (в среднем 100 мл без предварительного приема этанола). Токсическая концентрация в крови –300 мг/л, смертельная более 800 мг/л. ПДК паров метанола в воздухе рабочей зоны 5 мг/м3. Механизм токсического действия метанола При изучении токсического действия метанола обращают на себя внимание два эффекта, тесно связанные между собой «порочностью круга»: 1. Нарушение тканевого дыхания; 2. Метаболический ацидоз. Тканевая гипоксия развивается уже в первые часы интоксикации в результате действия целой молекулы метанола. Метанол ингибирует гликолиз, замедляет транспорт электронов и протонов по цепи дыхательных ферментов на уровне никотинамиддинуклиотида (НАД). В результате этого в тканях снижается содержание макроэргов, повышается количество недоокисленных продуктов – молочной кислоты и т.д. В результате метаболизма метанола (при участии фермента алкогольдегидрогеназы) образуется муравьиная кислота, которая накапливается в крови и тканях, что еще более усиливает ацидоз и угнетает процесс тканевого дыхания. Это связано со специфическим действием муравьиной кислоты на процессы энергообразования в тканях. Муравьиная кислота угнетает активность липохондральных ферментов (сукцинат-цитохром-С-редуктазы, глутамат щавелевой трансаминазы, малатдегидрогеназы), вследствие чего нарушаются основные звенья клеточного обмена (вплоть до гибели клеток). Последствия этих эффектов потенцируются состоянием ацидоза, прогрессирующим по мере усиления тканевой гипоксии, накопления муравьиной кислоты. В итоге развиваются тяжелые морфологические изменения в тканях мозга, сетчатке. Таким образом, тканевая гипоксия и снижение pH среды, развивающиеся в результате действия целой молекулы метанола и его метаболита – муравьиной кислоты, приводят к формированию тяжелейших нарушений в ЦНС и органе зрения. Важное значение для развития интоксикации имеет цитотоксическое действие формальдегида – промежуточного продукта биотрансформации метилового спирта в муравьиную кислоту. Метаболиты метанола – формальдегид и муравьиная кислота -являются высокотоксичными ядами. Обнаруженные в сетчатке глаза незначительные количества АДГ способствуют образованию формальдегида, который вызывает воспаление соска зрительного нерва, имеющее большей частью необратимый характер. В патогенезе метилалкогольной комы и поражения паренхиматозных органов существенную роль играет муравьиная кислота. Таким образом, этанол и метанол суть субстраты одних и тех же ферментных систем АДГ и АлДГ (альдегиддегидрогеназа). Биотрансформация этанола совершается быстрее метанола в 6-7 раз. По этой причине этанол быстрее оккупирует АДГ и АлДГ, ускоряя тем самым элиминацию метанола в цельной нетоксичной форме. Клиника поражений метанола В зависимости от степени тяжести поражения метиловым спиртом развиваются следующие формы: легкая, офтальмическая и тяжелая-генерализованная. Клиника острого отравления характеризуется развитием стадий: опьянения (30-90 мин.), периодом скрытого действия (от 1 часа до 4 суток), зрительных и мозговых нарушений, посткоматозных осложнений и выздоровления. Смертельные исходы чаще наступают в первые 3е суток. Опьянение, вызываемое метанолом, протекает легко и непродолжительно. Для легких форм отравления характерно появление (после скрытого периода) общего недомогания, тошноты, рвоты, иногда продолжающейся многократно на протяжении 2-4 суток, головной боли, головокружения, жалоб на резкие боли в области живота, особенно в эпигастральной области. При легких формах отравления через несколько часов часто развивается расстройство зрения. Сначала суживается поле цветного зрения. При этом жалобы пострадавших сводятся к таким субъективным ощущениям, как: "туман перед глазами", "мелькание", "потемнение в глазах". Однако выраженных изменений органа зрения при этой форме отравления не наблюдается, выявляется только некоторое расширение зрачков, реакция на свет вялая. Обычно симптомы отравления проходят через 2-3 суток. Более длительно, до 5-7 суток, держатся жалобы на общее недомогание, головную боль и боли в эпигастральной области. При средней (офтальмической) форме отравления в начальной стадии наблюдаются те же признаки интоксикации, что и при легкой форме, но более выраженные, затем развивается нарушение зрения. Первым признаком поражения зрительного аппарата является ослабление остроты зрения ("все видно как через сетку"), которое через 1-2 дня заканчивается полной слепотой. В других случаях поражение органа зрения протекает бурно и уже вскоре после приема метилового спирта наступает резкое его ослабление или полная слепота. Спустя несколько дней зрение начинает медленно восстанавливаться, но через короткий промежуток времени оно снова ухудшается. Уменьшается поле зрения или же наступает полная слепота в результате атрофии зрительного нерва. Прогноз при офтальмической форме, как правило, неблагоприятный. Общие симптомы отравления проходят через несколько дней, но в результате поражения зрительного аппарата пострадавшие остаются почти полными инвалидами. При тяжелой (генерализованной) форме сравнительно быстро развиваются симптомы интоксикации. После скрытого периода появляются начальные симптомы интоксикации, свойственные всем формам интоксикации. Однако вскоре у пострадавшего наступает сонливость, бессознательное состояние, нарушаются дыхание и сердечная деятельность. Пульс слабый, частый, АД падает, тоны сердца приглушены. В отдельных случаях наблюдается резкое возбуждение, иногда развиваются тонические или клонические судороги (наступает кома). Тяжелая форма отравления обычно сопровождается чрезвычайно сильными болями в эпигастральной области и диспепсическими расстройствами, язык обложен, сухой, печень увеличена в размерах. Зрачки у пострадавшего расширены, реакция на свет вялая или совсем отсутствует. Если отравленный в сознании, то он жалуется на резкое понижение зрения или полную слепоту. При анализе крови в ней обнаруживается метиловый спирт; в моче –муравьиная кислота. Резко нарушается кислотно-основное состояние, рН падает до 7 и ниже. При тяжелой форме симптомы интоксикации быстро прогрессируют и отравленные погибают при явлениях ослабления сердечной деятельности от остановки дыхания. Максимум смертельных исходов при этой форме интоксикации приходится на первые-вторые сутки после отравления. Оказание медицинской помощи и основные принципы лечения при отравлении метанолом Оказание медицинской помощи отравленным заключается: в удалении метилового спирта и его метаболитов из организма; в борьбе с ацидозом; в предупреждении образования токсических метаболитов метанола; в использовании симптоматических средств. Наиболее эффективным методом удаления метилового спирта из организма в настоящее время считается гемодиализ. Менее эффективна, но технически более доступна процедура перитонеального диализа. Если инструментальные методы элиминации яда (гемодиализ, перитонеальный диализ) выполнить невозможно, показано длительное орошение желудка (в течение 3-4 дней) 2% раствором гидрокарбоната натрия. Первая токсико-терапевтическая помощьсостоит в экстренном удалении яда из желудка. После того как в промывных водах исчезнет винный запах, пострадавшему дают выпить 100 мл 30% раствора этилового спирта (впервые использовать этанол для предупреждения летального синтеза метанола было предложено Алексеем Алексеевичем Покровским в 1962г.). Образцы выпитой жидкости, а также первые промывные воды и рвотные массы сохраняют для последующего исследования. Для предупреждения образования токсичных метаболитов метанола используется этанол. Оба спирта метаболизируются при участии энзима алкогольдегидрогеназы, однако, сродство последней к этиловому спирту в 7-9 раз выше, чем к метиловому. Когда концентрация этанола в плазме крови составляет 1 мг/мл, алкогольдегидрогеназа печени практически полностью переключается на окисление этого вещества. Таким образом, метаболизм метанола сильно замедляется, и он в неизмененном виде выводится с мочой и выдыхаемым воздухом. Токсико-терапевтическая помощь на госпитальном этапе: ранний щелочной гемодиализ является неотложным мероприятием по жизненным показаниям. Этиловый алкоголь после промывания желудка дается внутрь по 50 мл 30% раствора (0,6-1г/кг 30-50 % раствора) через каждые 3 часа. При коматозном состоянии этанол вводится внутривенно в 5% растворе глюкозы из расчета 1-2 г чистого этанола на 1 кг массы тела в сутки. Показан форсированный диурез, введение пиридоксина, аскорбиновой кислоты, тиамина, рибофлавина, никотиновой и фолиевой кислоты. Обязательно проводится коррекция КОС гидрокарбонатом натрия. Для предотвращения отека и дегенерации зрительного нерва показаны люмбальные пункции с извлечением спинномозговой жидкости, проводят 10-дневный курс интралюмбальных инъекций раствора тиамина хлорида в 10 мл 0,5% раствора новокаина ежедневно. Для снижения активности АДГ применяется метилпиразол в дозе 20 мг/кг внутрь 2 раза в сутки в течение 3 дней (Е.А. Лужников). При прогрессирующем ухудшении зрения показано назначение преднизолона (60-120 мг внутривенно), глутаминовой кислоты (пo 1 г 3-6 раз в сутки внутрь), глюкозы (20 мл 40 % раствора), новокаина (20 мл 0,25% раствора). Симптоматическая терапия проводится по общим правилам и направлена на борьбу с гипоксией, нарушениями функции дыхания, сердечно-сосудистой системы. 3. Физико-химические, токсические свойства, клиника поражений и медицинская помощь при отравлении этиленгликолем. Этиленгликоль входит в состав различных рецептур антифризов (40-60% водный раствор обладает низкой температурой замерзания - от -40оС до -60оС), гидротормозных жидкостей и антиобледенителей. Первые случаи отравления отмечены в нашей стране в период Великой отечественной Войны в 1943-1944 г.г., когда этиленгликоль стал применяться для технического обслуживания боевой техники в авиации и танковых войсках. Основная причина отравлений – использование в качестве суррогатов алкоголя. Этиленгликоль - это бесцветная, сиропообразная, сладковатая на вкус жидкость с запахом, близким к алкогольному. Удельный вес 1,1, температура кипения +197оС, плавления –12,0оС. Хорошо растворяется в воде, спиртах, ацетоне; плохо – в эфире, хлороформе, бензоле. Обладает незначительной летучестью. Этиленгликоль очень быстро всасывается в желудке, кишечнике и распределяется в тканях организма. В крови обнаруживается через 10-15 минут после перорального применения. В последующем он длительное время может циркулировать в организме, оказывая токсическое действие целой молекулой и продуктами биотрансформации. Наибольшее количество накапливается в печени и почках. Около 60% окисляется в печени под воздействием алкогольдегидрогеназы с образованием гликолевого альдегида и щавелево-уксусной кислоты. Эти продукты медленно выводятся через почки. Так, 20-30% этиленгликоля выделяются через почки в неизменном виде, а с выдыхаемым воздухом не выделяется вообще. Период полудетоксикации этиленгликоля составляет 3 часа. Абсолютно смертельная доза для человека 90-100мл., хотя отмечаются значительные различия в индивидуальной чувствительности к этиленгликолю. Механизм токсического действия этиленгликоля Механизм токсического действия этиленгликоля связан с образованием в результате его метаболизма альдегидов и органических кислот. Эти вещества вызывают метаболический ацидоз, угнетение тканевого дыхания и образование нерастворимых оксалатов. Вначале основные проявления интоксикации обусловлены действием этиленгликоля в виде целой молекулы. Он легко проникает в ЦНС и оказывает наркотическое действие, что характерно для спиртов вообще. Механизм токсического действиия этиленгликоля также связан с процессом биотрансформации яда, получившим название «летальный синтез». В течение нескольких часов этиленгликоль(I) под влиянием АДГ (альдегиддегидрогеназы) и АлДГ превращается в гликолевый альдегид(II), гликолевую(III) и щавелевую(IV) кислоты. Процесс образования этих веществ в организме протекает с большой скоростью. (CH2OH)2 – HOC-COH – HOC-COOH – HOOC-COOH I II III IV Щавелевая кислота, образовавшаяся в процессе метаболизма, является основным носителем токсических свойств, вызывая дегенеративные изменения клеток мозговой ткани и паренхиматозных органов. Связывая ионы кальция, щавелевая кислота способствует развитию гипокальциемии и судорог вследствие этого. Щавелевая кислота в плазме крови осаждает ионы кальция в виде в виде нерастворимой в воде соли щавелевокислого кальция (оксалаты). Нарушение мочевыводящей функции почек объясняется скапливанием в них большой массы оксалатов, которые откладываются в лоханках, заполняют канальцы и даже внедряются в паренхиму почек. Клиника поражений этиленгликолем Степень тяжести отравлений этиленгликолем зависит от дозы, реактивности организма и обстоятельств употребления. В течении тяжелой интоксикации различают следующие периоды: 1. Период опьянения (1-2 часа); 2. Период скрытого действия (1-12ч. и больше); 3. Период мозговых и гепаторенальных нарушений (4-6 недель); 4. Обратного развития и исходов. В первый период проявляется неэлектролитное действие, быстро наступает и быстро проходит состояние алкогольного опьянения. Чаще всего в результате опьянения больные засыпают и нередко просыпаются (через 1-5 часов) с выраженными симптомами интоксикации. У больных отмечают общую слабость, головокружение, головную боль, тошноту, рвоту, боли в животе, груди, сухость во рту, озноб, уменьшение мочеотделения. В тяжелых случаях пострадавшие вначале находятся в состоянии эйфории, плохо ориентируются в окружающей обстановке, затем развиваются атаксия, фибриллярные подергивания мышц, дрожание языка, мышечная слабость, ригидность затылочных мышц; по мере углубления интоксикации отравленный впадает в коматозное состояние. У таких больных отмечаются цианоз, дыхание Куссмауля, тахикардия, АД вначале повышенное, затем развивается коллапс, зрачки расширены, живот вздут, печень увеличена, симптом Пастернацкого положительный с обеих сторон, суточный диурез снижается до анурии. Повышение температуры – до 37,1-39,5о. Среди умерших в 75% случаев люди погибали в период мозговых явлений (1-2-е сутки), не приходя в сознание. На 2-3-и сутки интоксикации развиваются симптомы поражения почек, в меньшей степени - печени. В моче определяются эритроциты, белок, кристаллы щавелевокислого кальция. В крайне тяжелых случаях - олигурия. На 8-14-е сутки при явлениях уремии больные погибают. У умерших в 1-е и 2-е сутки (мозговая стадия) при вскрытии обнаруживаются изменения в веществе мозга: отек, синюшность, множественные мелкие кровоизлияния, очаги дегенеративных изменений. Наиболее существенно поражаются структуры ствола мозга, мозжечка и спинного мозга. У погибших в более поздние сроки наиболее значительные изменения отмечаются в почках и печени. В почках обнаруживаются дегенеративные изменения эпителия извитых канальцев, мелкие кровоизлияния в паренхиму органа. Значительные массы оксалатов заполняют не только лоханки и канальцы, но откладываются непосредственно в почечной ткани, нарушая ее структуру. В печени - жировое перерождение гепатоцитов, участки некроза печеночной ткани. Летальность даже в специализированном отделении достигает 45-50%. Оказание медицинской помощи и основные принципы лечения при отравлении этиленгликолем При оказании первой токсико-терапевтической помощинеобходимо как можно скорее вызвать рвоту и промыть желудок. Остатки выпитой жидкости и рвотные массы сохраняют для исследования. Внутрь дают выпить 100 мл 30% раствора этилового спирта. При оказании токсико-терапевтической помощи на госпитальном этапе принимают меры для скорейшего проведения раннего щелочного гемодиализа. Оказание неотложной помощи начинается с быстрейшего удаления из желудочно-кишечного тракта еще не всосавшегося яда. С этой целью немедленно проводят зондовое промывание желудка 2% раствором гидрокарбоната натрия или водой (10-20 л) с последующим введением через зонд активированного угля в виде взвеси (2-4 столовые ложки на 250-400 мл воды) и солевого слабительного (сернокислой соли натрия 25-30 г в 500-700 мл воды). В течение 4 часов после отравления внутрь назначают 5% раствор этилового спирта из расчета 1-2 г чистого этанола на 1 кг массы тела в сутки. Последний способен вступать в конкурентные взаимоотношения с этиленгликолем за обладание системой дегидрогеназ. Полезно, как и при отравлении метанолом, применять метилпиразол в дозе 20 мг/кг внутрь 2 раза в сутки (Е.А. Лужников). Для предупреждения судорожного синдрома, связанного с дефицитом кальция в крови, вводят препараты кальция (10% раствор хлорида кальция или глюконата кальция по 10-20 мл в вену повторно). Одновременно необходимо применять 25% раствор магния сульфата по 5 мл внутримышечно, который, взаимодействуя с щавелевой кислотой, образует хорошо растворимый в воде щавелевокислый магний. Последний легко выводится через почки, тем самым уменьшается количество щавелевой кислоты, способной образовывать нерастворимые в воде кристаллы щавелевокислого кальция (оксалаты). В зависимости от состояния больного неотложная помощь также включает в себя использование средств, направленных на борьбу с нарушениями дыхания, падением сердечной деятельности и сосудистого тонуса, угнетением ЦНС, повторные промывания желудка, использование форсированного диуреза и комплексную симптоматическую терапию. Форсированный диурез достигается водной нагрузкой, ощелачиванием плазмы и применением диуретических средств. Водная нагрузка обеспечивается назначением обильного питья (до 3-5 л в сутки), либо внутривенным введением изотонического раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы (до 3-5 л в сутки) под контролем мочеотделения. Диурез ниже 300 - 500 мл/ч свидетельствует о почечной недостаточности и является противопоказанием для продолжения водной нагрузки. Ощелачивание плазмы достигается внутривенным введением 4% раст-вора гидрокарбоната натрия (до 1-1,5 л в сутки). Из диуретических средств наиболее целесообразно использование фуросемида (лазикса) в дозе 40-80 мг внутривенно. В стадии острой почечной недостаточности проводится программный гемодиализ в течение нескольких суток до восстановления диуреза. В подобных случаях за рубежом широко используют пересадку донорской почки. 4. Физико-химические, токсические свойства, клиника поражений и медицинская помощь при отравлении дихлорэтаном. Дихлорэтан относится к хлорированным углеводородам, химическая формула которого была установлена русским ученым А.М.Бутлеровым в 1869 году. Дихлорэтан широко используется в качестве органического растворителя. В промышленности применяется для экстракции жиров, масел, смол, восков и т.д., для химической чистки, для обработки кожи перед дублением, для получения алкалоидов из растительного сырья и т.д. В сельском хозяйстве применяется в качестве фумиганта для обработки почвы (борьба с колорадским жуком), зернохранилищ. В быту получил распространение как составная часть клея для пластмассовых изделий. В военном деле применяется для приготовления зимостойких рецептур ОВ и дегазирующих растворов. По физико-химическим свойствам дихлорэтан представляет собой бесцветную жидкость с запахом, напоминающим хлороформ, при длительном хранении появляется зеленоватая или желтоватая окраска. Плотность 1,25, температура кипения +83,7оС, замерзания -35,3оС. Обладает достаточно высокой летучестью, пары в 3,5 раза тяжелее воздуха, растворимость в воде составляет 0,87%, хорошо растворим в ацетоне, спирте, иприте. Гидролизуется щелочами лишь при высокой температуре. Хорошо сорбируется тканями одежды. Механизм токсического действия дихлорэтана Токсическое действие дихлорэтана обусловлено наркотическим влиянием на ЦНС, поражением паренхиматозных органов, выраженным воздействием на сердечно-сосудистую систему. Основными путями поступления в организм является пищеварительный тракт, дыхательные пути, а также кожные покровы. В нашей стране отравления этими веществами составляют около 5% общего числа отравлений, причем только 3% из них ингаляционно. Отравление дихлорэтаном является одним из наиболее тяжелых, больничная летальность составляет около 50%. При пероральном поступлении этого вещества в желудке начинается быстрая резорбция, причем быстрота всасывания повышается при совместном приеме с алкоголем и жирами. Максимальная резорбция в течение 3-4 часов с момента принятия яда. Поступая в кровь, распределяется путем свободной диффузии и накапливается в тканях, богатых липидами: ЦНС, печени, надпочечниках, сальнике. Метаболизируется в основном в печени. Через 6 часов после поступления в организм около 70% дихлорэтана фиксируется в печени. В процессе метаболизма образуются такие токсичные вещества как хлорэтанол и монохлоруксусная кислота. Основную роль в выведении дихлорэтана и его метаболитов играют легкие (с выдыхаемым воздухом выделяется 10-42% вещества) и почки (51-73% выделяется с мочой), незначительная часть выводится через кишечник. Смертельная доза при приеме внутрь 10-30 мл. При вдыхании паров в концентрации до 0,1 мг/л возникают легкие отравления. Отравления средней и тяжелой степени тяжести возникают при 2 –3 часовом вдыхании концентрации 0,3 – 0,6 мг/л. ПДК – 10 мг/м3. В основе токсического действия дихлорэтана лежат два эффекта: 1. Неэлектролитный и 2. Цитотоксический. За счет неэлектролитного действия развивается угнетение ЦНС (оглушенность, кома). В процессе биотрансформации дихлорэтана(I) образуются продукты, близкие к спиртам: хлорэтанол (II), хлоруксусный альдегид (III), монохлоруксусная кислота(IV). Поскольку указанные соединения токсичнее дихлорэтана соответственно в 6, 10 и 2 раза, то следует говорить о процессе летального синтеза: ClCH2CH2Cl– ClCH2CH2OH– ClCH2CHO– ClCH2COOH I II III IV Наиболее интенсивно метаболизм дихлорэтана в организме происходит в первые 8-24 часа. На 2е-3и сутки метаболизм продолжается, но уже в небольшом объёме. В процессе интоксикации доказано значение не только метаболитов, но и молекулы дихлорэтана в целом. Она способна блокировать SH-группы или аминогруппы, образуя соединения, напоминающие иприты: ClCH2CH2–S-R. Сходным образом алкилируются ферменты и при поражении ипритами. Поэтому, дихлорэтан целесообразно отнести к потенциально алкилирующим агентам. Как и при поражении ипритами, в клинике отравления дихлорэтаном наблюдаются местные воспалительные изменения, токсический шок, который становится основной причиной смертности (Е.А. Лужников), а также геморрагический синдром с развитием лимфопении и анемии. Благодаря токсическим метаболитам развивается тяжелая гепато- и нефропатия. Местное воздействие дихлорэтана на кожу приводит к развитию эритематозно-буллезного дерматита. Клиника поражений дихлорэтаном В клинической картине интоксикации дихлорэтаном различают: 1. Начальную стадию, которая протекает как наркотическая кома (1-2 дня), 2. Стадию гепатонефротоксических расстройств (7-10 сут.), к которым на второй неделе присоединяются геморрагический синдром и анемия. При ингаляционных отравлениях симптоматика развивается постепенно, возможно развитие токсического отека легких. Продолжительность скрытого периода составляет от 1 до 12 ч. При приеме дихлорэтана внутрь отравление развивается бурно, через 5-15 минут появляются жалобы на сладкий привкус во рту, боль в животе. Тошнота переходит в неукротимую рвоту с примесью желчи, появляется понос. Быстро появляются боли в животе и неукротимая рвота с примесью крови. Жидкий дихлорэтан при контакте с кожными покровами вызывает развитие дерматита, в тяжелых случаях с образованием пузырей и некрозом эпителия. Клиника резорбтивного действия практически одинакова при различных путях поступления дихлорэтана. При легких формах отравления по истечении скрытого периода наблюдаются головная боль, головокружение, общая слабость, ощущение жжения в горле, кашель, стеснение в груди, боли в области сердца, в эпигастральной области, тошнота, рвота. При отравлениях средней тяжести изменения со стороны центральной нервной системы более выражены. Наблюдаются оглушенность, а иногда и кратковременная потеря сознания. Через 2-3 дня могут появиться симптомы, указывающие на поражение печени и реже почек: желтуха, в крови повышенное содержание билирубина, увеличение активности аминотрансфераз, в моче белок, эритроциты, цилиндры. При тяжелых формах отравления дихлорэтаном скрытый период не выражен. Вначале пораженные возбуждены, через 30-40 минут психомоторное возбуждение сменяется комой. Характерные её признаки: ароматический запах изо рта, лицо красное, покрыто потом, склеры инъецированы, зрачки широкие, дыхание поверхностное, аритмичное, брадикардия, низкое АД. Живот вздут, печень увеличена. Непроизвольная дефекация, жидкий стул имеет резкий запах, содержит примеси крови. Могут возникнуть судороги. Температура тела нормальная или пониженная. Развивается острая сердечно-сосудистая недостаточность. Смерть может наступить от паралича дыхательного центра. Незадолго до смерти может развиться отек легких. Если отравленные не погибают в первые 2-3 суток, у них развивается токсическое поражение печени и почек. Острая печеночная недостаточность и уремия - основные причины гибели отравленных в поздние периоды отравления. Смертность при отравлении дихлорэтаном достигает 55%, при оказании помощи в токсикологических центрах она снижается до 30%. Оказание медицинской помощи и основные принципы лечения при отравлениях дихлорэтаном Спасение жизни при отравлении дихлорэтаном во многом зависит от своевременной медицинской помощи на догоспитальном этапе. Первая помощь заключается в быстрейшем освобождении пострадавшего от контакта с ядом: вынести из загазованной атмосферы, вызвать рвоту, загрязненный ДХЭ участок кожи промыть обильным количеством воды. Принять меры к замене загрязненной дихлорэтаном одежды и провести зондовое промывание желудка 10-12 л воды. После промывания в желудок вводят вазелиновое или касторовое масло в количестве 150-250 мл. С началом промывания желудка внутримышечно вводят 5-10 мл 5% раствора унитиола. При оказании медицинской помощи в стационарах госпитального этапа необходимо предусмотреть возможность проведения гемосорбции или гемодиализа в первые 6 часов после отравления. Простейшим и эффективным методом удаления дихлорэтана является перитонеальный диализ. Его можно проводить при токсическом шоке с низким артериальным давлением. При этом, чтобы не затруднять дыхательные движения, рекомендуется приподнимать головной конец кровати на 10-15 градусов. Донаторы тиоловых групп являются средствами антидотной терапии. С этой целью вводится унитиол (5 мл 5% раствора 2-4 раза в сутки внутримышечно в течение 3 дней), ацетилцистеин (5% раствор внутривенно 400 мл в 1-е сутки, в последующие дни – по 60-70 мл 2 раза в день вместе с растворами глюкозы). Показано назначение витамина Е, тетацин-кальция, цитохрома С, липоевой кислоты: 0,5% раствор по 2 мл внутримышечно (4 раза в 1-й день, в последующие - по 2 раза). Оказание помощи при нарушении функций центральной нервной системы, печени, почек, сердечно-сосудистой системы, профилактика отека легких осуществляется по общим правилам. Применение хлоралгидрата, барбитуратов, морфина, симпатомиметиков противопоказано. Местные поражения дихлорэтаном удается частично предотвратить путем удаления вещества с поверхности кожи, промыванием глаз. 5. Физико-химические, токсические свойства, клиника поражений и медицинская помощь при отравлении тетраэтилсвинцом. Тетраэтилсвинец относится к распространенным ядовитым веществам и используется в качестве антидетонатора. Это маслянистая, желтоватая, горючая, летучая жидкость с фруктовым запахом. Температура кипения +200оС. С водой практически не смешивается (0,005%), тяжелее воды, хорошо растворяется в органических растворителях и жирах. Пары в 11,2 раза тяжелее воздуха. Хорошо разрушается растворами хлорактивных дегазаторов и других окислителей. Вспыхивает при смешивании с сухой хлорной известью, образуется густой оранжевый дым. ТЭС является опасным ядом, может поступать в организм ингаляционным путем, легко через неповрежденную кожу, слизистые и через ЖКТ. При интоксикации неорганическими производными свинца в легких адсорбируется до 30% ингалированного соединения, в ЖКТ всасывается до 10% поступившего яда. В организме ТЭС распределяется неравномерно, до 90% вещества накапливается в костях (период полувыведения около 20 лет), 10% в крови, мягких тканях (период полувыведения 20 дней). Под влиянием ферментов печени ТЭС разрушается с образованием триэтилсвинца, который во многом обуславливает токсическое действие; длительно (20 суток) циркулирует в крови, накапливаясь главным образом, в печени, а также в тканях богатых липидами (чаще всего в ЦНС). Смертельной дозой для человека при энтеральном отравлении является 1,5 мг/кг, крысы погибают при нанесении на кожу в дозе 8 мг/100г. ПДК – 0,005 мл/м3. Механизм токсического действия тетраэтилсвинца Тетраэтилсвинец обладает высокой липидотропностью и хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. В течение первых 3-4 суток он может быть обнаружен в крови в неизменном виде. Затем окисляется до триэтилсвинца, а затем разлагается с образованием неорганического свинца. Основная масса свинца скапливается в ЦНС. Предполагается, что в результате накопления свинца в таламо-гипоталамической области возникают тканевые деформации в веществе головного мозга, что приводит к нарушению функции ЦНС. Под влиянием ТЭС угнетается активность холинэстеразы, что способствует проявлениям интоксикации, возникающим при возбуждении холинэргических структур. Клиника поражений тетраэтилсвинцом Клиника отравления тетраэтилсвинцом протекает в острой, подострой и хронической формах. В течение острого и подострого отравления различают: Период скрытого действия (до 10 сут.). Период вегетативных и вегетоастенических изменений (1-2 нед.) Делириозный период (2-3 сут.) ТЭС не обладает раздражающим или прижигающим действием. Контакт с покровными тканями проходит бессимптомно. Проявления острой интоксикации развиваются спустя определенное время после поступления яда в организм. Наличие скрытого периода - характерная особенность интоксикации. Продолжительность периода от нескольких часов до 10 суток и более. Основу интоксикации составляют астено-вегетативный синдром, психические нарушения, проявляющиеся в форме иллюзий, галлюцинаций, бреда; в тяжелых случаях - органический симптомокомплекс (нарушение интеллекта, моторные расстройства). Наиболее ранними проявлениями отравления являются гипотония (90/60 мм. рт. ст.), гипотермия (36-35°С), брадикардия (45 - 50 сокращений в минуту), повышенная потливость, саливация, головокружение. Позже присоединяются тошнота, рвота, общая слабость, быстрая утомляемость, ослабление половой потенции. Легкие случаи отравления ТЭС могут ограничиться астено-вегетативными реакциями. В большинстве случаев состояние прогрессирующе ухудшается. Появляются иллюзии (извращение вкуса), галлюцинации - зрительные, слуховые, тактильные; ощущение во рту инородного тела, которое пострадавший старается удалить движением языка или при помощи рук, чувство стеснения в груди, плохое настроение, тревожный сон с кошмарными сновидениями. При очень тяжелых формах развиваются: расстройство речи, шаткая походка, нистагм, гиперрефлексия, сокращение отдельных групп мышц, птоз, дрожание век, языка, пальцев, парез лицевого нерва, нарушение интеллекта, бред, резкое психомоторное возбуждение. Часто проявления органического симптомокомплекса сопровождаются эйфорией. На высоте интоксикации возможна смерть. В благоприятных случаях через 2-3 месяца наступает выздоровление. Оказание медицинской помощи и основные принципы лечения при отравлениях тетраэтилсвинцом Для предупреждения отравлений необходимо строжайшее соблюдение правил техники безопасности при работе с соединениями свинца. При попадании ТЭС на кожу необходимо сразу обмыть пораженный участок чистым бензином (не этилированным) или керосином, затем теплой водой с мылом. Облитая ТЭС одежда должна быть снята. При поступлении этилированных смесей через рот требуется скорейшее удаление яда из желудка и кишечника (промывание желудка 2% раствором гидрокарбоната натрия –5-7л). В дальнейшем - процедуры, ускоряющие элиминацию всосавшегося яда (форсированный диурез). Для удаления ТЭС из крови и тканей используют тетацинкальций. Применяют центральные холинолитики типа апрофена, пентафена и др. При возникновении делириозного гиперкинеза оправдано применение феназепама (в/м 1 мл. 3% р-ра), новокаина (в/в 5-10 мл. 0,5% р-ра), магния сульфата(8-10 мл. 5% р-ра). Симптоматическая терапия интоксикации включает широкое использование витаминов группы В, С, при проявлении признаков психомоторного возбуждения назначают седативные средства: нейролептиков, транквилизаторов (седуксен 0,5% раствор-4 мл), барбитуратов кратковременного действия (барбамил 5 мг-5%, тиопентал натрия 2,5%-20 мл), бензодиазепины. При острых ингаляционных и перкутанных отравлениях эффективны различные методы гемодиализа. Комплексообразователи при отравлениях ТЭС малоэффективны, поскольку в первые сутки, когда происходит распределение яда в организме и он доступен действию лекарственных средств, атом свинца экранирован алкильными радикалами. Позже, в процессе деалкилирования, происходит прочное связывание свинца биомолекулами. Таким образом ядовитые технические жидкости нашли широкое применение не только в войсках, но и в промышленности, сельском хозяйстве, быту. При неправильном хранении, транспортировке, при нарушении техники безопасности в работе с этими или подобными сильнодействующими веществами могут возникнуть острые или хронические отравления. Решающее значение в профилактике отравления ЯТЖ имеет санитарная пропаганда. Медицинские работники должны быть готовы оказать необходимую помощь, обучить приемам оказания первой медицинской помощи, проводить комплекс санитарно - гигиенических и лечебно - оздоровительных мероприятий. |