срс. срс 3 пат анат 3 семестр. Лимфомы. Болезнь Ходжкина. Неходжинские лимфомы. Реактивные изменения лимфатических узлов. Метастазы опухолей
 Скачать 37.01 Kb.
|
|
«Волгоградский Государственный Медицинский Университет» Самостоятельная работа студента на тему: «Лимфомы. Болезнь Ходжкина. Неходжинские лимфомы. Реактивные изменения лимфатических узлов. Метастазы опухолей» Выполнил: студент 2 курса 8 группы стоматологического факультета Сычёв Денис Николаевич 2022г Содержание: Лимфомы Болезнь Ходжкина Неходжинские лимфомы Реактивные изменения лимфатических узлов Метастазы опухолей Список литературы Лимфома Лимфома — группа гематологических заболеваний лимфатической ткани, характеризующихся увеличением лимфатических узлов и/или поражением различных внутренних органов, в которых происходит бесконтрольное накопление «опухолевых» лимфоцитов. Первые симптомы лимфом — увеличение размеров лимфатических узлов разных групп (шейных, подмышечных или паховых). Для лимфом характерно наличие первичного опухолевого очага, подобно со́лидным опухолям. Однако лимфомы способны не только к метастазированию (как со́лидные опухоли), но и к диссеминации по всему организму одновременно с формированием состояния, напоминающего лимфоидный лейкоз. Выделяют лимфому Ходжкина (лимфогранулематоз) и неходжкинские лимфомы. Индолентные лимфомы (лимфомы с низкой степенью злокачественности) в отдельных случаях могут не требовать лечения, достаточным является наблюдение врача (гематолога или онколога). Однако при первых признаках прогрессирования — увеличении лимфоузлов, повышении температуры тела, появлении хронической слабости, начинают лечение. Болезнь Ходжкина Лимфома Ходжкина – это тип лимфомы, при котором рак возникает из определенного типа белых кровяных телец, называемых лимфоцитами, где в лимфатических узлах пациента присутствуют многоядерные клетки Рида-Штернберга (RS-клетки). Заболевание было названо в честь английского врача Томаса Ходжкина, который впервые описал его в 1832 году. Симптомы могут включать лихорадку, ночную потливость и потерю веса. Часто безболезненные увеличенные лимфатические узлы возникают на шее, под мышкой или в паху. Пострадавшие могут чувствовать усталость или зуд. Двумя основными типами лимфомы Ходжкина являются классическая лимфома Ходжкина и узловая лимфома Ходжкина с преобладанием лимфоцитов. Около половины случаев лимфомы Ходжкина вызваны вирусом Эпштейна–Барр (EBV), и это, как правило, классическая форма. Другие факторы риска включают семейный анамнез заболевания и наличие ВИЧ / СПИДа. Диагностика проводитсяподтверждение наличия рака и выявление RS-клеток в биоптатах лимфатических узлов. Вирусно-положительные случаи классифицируются как форма лимфопролиферативных заболеваний, ассоциированных с вирусом Эпштейна–Барра. Лимфому Ходжкина можно лечить с помощью химиотерапии, лучевой терапии и трансплантации стволовых клеток. Выбор метода лечения часто зависит от того, насколько продвинулся рак и имеет ли он благоприятные признаки. Если заболевание обнаружено на ранней стадии, часто возможно излечение. В Соединенных Штатах 88% людей с диагнозом лимфома Ходжкина выживают в течение пяти лет или дольше. Для лиц моложе 20 лет выживаемость составляет 97%.Однако облучение и некоторые химиотерапевтические препараты повышают риск других видов рака, болезней сердца или легких в последующие десятилетия. В 2015 году около 574 000 человек во всем мире имели лимфому Ходжкина, и 23 900 (4,2%) умерли. В Соединенных Штатах 0,2% людей страдают в какой-то момент своей жизни. У большинства людей заболевание диагностируется в возрасте от 20 до 40 лет. У людей с лимфомой Ходжкина могут проявляться следующие симптомы: Лимфаденопатия: наиболее распространенным симптомом Ходжкина является безболезненное увеличение одного или нескольких лимфатических узлов. Узлы также могут казаться резиновыми и опухшими при осмотре. Наиболее часто поражаются узлы шеи, подмышек и паха (шейные и надключичные) (в среднем в 80-90% случаев). Лимфатические узлы грудной клетки часто поражаются, и их можно заметить на рентгенограмме грудной клетки. Системные симптомы: примерно у трети людей с болезнью Ходжкина могут также проявляться системные симптомы, в том числе Кожный зуд Ночная потливость. Необъяснимая потеря веса не менее чем на 10% от общей массы тела человека за шесть месяцев или менее. Субфебрильная лихорадка. Усталость (вялость). Системные симптомы, такие как лихорадка, ночная потливость и потеря веса, известны как симптомы В; таким образом, их наличие указывает на то, что у человека стадия, например, 2B вместо 2A. Спленомегалия: увеличение селезенки часто встречается у людей с лимфомой Ходжкина. Увеличение редко бывает массивным, и размер селезенки может колебаться в течение курса лечения. Гепатомегалия: увеличение печени из-за поражения печени нечасто встречается у людей с лимфомой Ходжкина. Гепатоспленомегалия: увеличение печени и селезенки, вызванное одним и тем же заболеванием. Боль после употребления алкоголя: классически пораженные узлы болезненны после употребления алкоголя, хотя это явление встречается очень редко, встречается только у двух-трех процентов людей с лимфомой Ходжкина, таким образом, имея низкий чувствительность. С другой стороны, ее положительное прогностическое значение достаточно высока, чтобы ее можно было рассматривать как патогномоничный признак лимфомы Ходжкина. Боль обычно возникает в течение нескольких минут после употребления алкоголя и обычно ощущается как исходящая из области, где находится пораженный лимфатический узел. В некоторых случаях лимфомы Ходжкина сообщалось о неспецифической боли в спине (боли, которая не может быть локализована или ее причину невозможно определить с помощью методов обследования или сканирования). Чаще всего поражается нижняя часть спины Циклическая лихорадка: у людей также может наблюдаться циклическая высокая температура, известная как лихорадка Пеля–Эбштейна или, проще говоря, "лихорадка Ре". Тем не менее, ведутся споры о том, действительно ли существует Ре-лихорадка. Нефротический синдром может возникать у людей с лимфомой Ходжкина и чаще всего вызывается болезнью минимальных изменений. Может проявляться обструкцией дыхательных путей, плевральным/перикардиальным выпотом, гепатоцеллюлярной дисфункцией, инфильтрацией костного мозга. Лимфома Ходжкина должна быть диагностированатингувозникает из-за отсутствия n-злокачественные причины опухания лимфатических узлов (например, различные инфекции) и от другие типы также проводятся для оценки функции основных органов и оценки безопасности от рака. Окончательный диагноз ставится с помощью биопсии лимфатических узлов. Анализы крови также проводятся для оценки функции основных органов и оценки безопасности химиотерапии. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) используется для обнаружения небольших отложений, которые не видны при компьютерной томографии. ПЭТ-сканирование также полезно для функциональной визуализации (с использованием радиоактивно меченой глюкозы для визуализации тканей с высоким метаболизмом). В некоторых случаях вместо ПЭТ- (ПЭТ) используется для выявления небольших отложений, которые не видны при компьютерной томографии. Существует два основных типа лимфомы Ходжкина: классическая лимфома Ходжкина и узловая лимфома Ходжкина с преобладанием лимфоцитов. Распространенность классической лимфомы Ходжкина и узловой лимфоцитарной лимфомы Ходжкина составляет приблизительно 90% и 10% соответственно. Морфология, фенотип, молекулярные особенности и, следовательно, клиническое поведение и проявление двух типов различаются. Неходжинские лимфомы Неходжкинские лимфомы, или НХЛ — общее сборное наименование клинически, морфологически, иммунофенотипически и цитогенетически весьма разнообразной группы лимфом, включающей все лимфомы, кроме «лимфомы Ходжкина» (лимфогранулематоза). Разновидности НХЛ значительно различаются по своему клиническому течению, от индолентных (медленно растущих) до очень агрессивных форм. Лимфомы — это злокачественные опухоли, происходящие от лимфоцитов. Лимфомы, в том числе и НХЛ, сегодня лечатся той или иной комбинацией методов химиотерапии, иммунотерапии (в частности, применением интерферона, моноклональных антител), лучевой терапии и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. В современной классификации лимфом ВОЗ, принятой в 2008 году, в значительной степени отказались от устаревшего на сегодняшний день противопоставления «лимфомы Ходжкина» и «неходжкинских лимфом». Вместо этого классификация ВОЗ объединила более 80 различных форм лимфом в четыре основные группы. Для сравнения, предыдущая классификация лимфом, принятая в 1982 году Рабочей группой по изучению лимфом и в настоящее время уже считающаяся устаревшей, но всё ещё применяемая для возможности статистического сравнения с предыдущими десятилетиями, признавала и выделяла всего 16 подтипов неходжкинской лимфомы. Суммарная (средняя) пятилетняя выживаемость при всех типах НХЛ в США на сегодняшний день составляет 69 %. Однако на самом деле показатели пятилетней выживаемости весьма различны при разных типах НХЛ, разных стадиях заболевания при одной и той же форме НХЛ, а также в разных прогностических группах (определяемых наличием клинических и биологических факторов риска: конкретный морфологический подтип, иммунофенотип, конкретные цитогенетические аномалии, пролиферативный индекс опухоли) в рамках одной и той же формы НХЛ. Различные формы лимфом имеют различные причины. Для некоторых форм установлены те или иные связи с различными этиопатогенетическими факторами (не обязательно являющимися непосредственной причиной развития лимфомы в каждом конкретном случае). Инфекционные агенты Вирус Эпштейна — Барр — ассоциирован с лимфомой Беркитта, лимфогранулематозом, фолликулярной дендритно-клеточной саркомой, экстранодальной NK-T-клеточной лимфомой; Вирус человеческого Т-клеточного лейкоза — ассоциирован с Т-клеточной лимфомой у взрослых; Helicobacter pylori — ассоциирована с MALT-лимфомой желудка; Вирус герпеса человека 8-го типа — ассоциирован с первичной эффузионной лимфомой, многоцентровой болезнью Кастлмена; Вирус гепатита C — ассоциирован с лимфомой селезёночной маргинальной зоны, лимфоплазмацитарной лимфомой, диффузной B-клеточной крупноклеточной лимфомой; ВИЧ-инфекция. Развитию лимфом способствуют некоторые химические канцерогены и мутагены, в частности такие, как полихлорированные бифенилы (ПХВ), дифенилгидантоин (фенитоин), диоксин, некоторые фенокси-гербициды. Также развитию лимфом способствует приём цитостатических химиопрепаратов, особенно алкилирующих препаратов, воздействие ионизирующей радиации, в том числе медицинская лучевая терапия. Развитию лимфом, как и других видов злокачественных новообразований, способствует приём иммуносупрессоров, в частности глюкокортикоидов, циклоспорина. Предрасполагают к развитию лимфом такие генетические заболевания, как синдром Клайнфельтера, синдром Чедиака-Хигаси, синдром атаксии-телеангиэктазии. Предрасположенность к развитию лимфом создают также такие аутоиммунные заболевания, как синдром Шегрена, трофические язвы, ревматоидный артрит, системная красная волчанка. Реактивные изменения лимфатических узлов Реактивная гиперплазия лимфатических узлов — гиперплазия лимфоидной ткани лимфоузлов при выраженном иммунном ответе. При этом лимфатические узлы увеличиваются в размерах, мягкоэла-стической консистенции, в типичных случаях их диаметр превышает 2 см. Хронической (персистирующей) реактивной гиперплазией обозначают процесс, протекающий длительно (обычно более 2 мес). У детей увеличение лимфатических узлов может быть выражением генерализованной гиперплазии лимфоидной ткани при лимфатико-гипопластическом диатезе (status thymico-lymphaticus). При остром течении процесса его называют острой реактивной гиперплазией. Одни авторы выделяют также острейшую форму реактивной гиперплазии, развивающуюся на введение вакцины, другие рассматривают их как поствакцинальные лимфадениты. Выделяют несколько морфологических вариантов реактивной гиперплазии. Из них наиболее часто встречаются фолликулярная, паракортикальная гиперплазия и реактивный гистиоцитоз синусов. При фолликулярной гиперплазии обычно происходит увеличение размеров и числа вторичных фолликулов (фолликулов со светлыми центрами) в коре лимфоузла. При резко выраженной фолликулярной гиперплазии вторичные фолликулы занимают всю паренхиму лимфоузла. В типичных случаях вторичные фолликулы при этом имеют неправильную форму (например, форму песочных часов), различные размеры (полиморфизм фолликулов), в отличие от фолликулярной лимфомы, при которой, как правило, фолликулы одинакового размера, округлой формы. Светлый центр вторичных фолликулов представлен различными клетками: малыми расщепленными клетками (центроцитами), большими расщепленными и нерасщепленными клетками (центробластами), фолликулярными Дендритными клетками, обеспечивающими презентацию антигена центроцитам, а также умеренным количеством макрофагов, в цитоплазме которых определяется множество апоптозных телец, образующихся при разрушении лимфоцитов. Обильная светлая цитоплазма макрофагов придает зародышевому центру фолликула картину "звездного неба". Реактивная гиперплазия с лизисом фолликулов. Лизисом фолли-кУла называется своеобразная деформация терминального центра вторичного фолликула, когда он распадается на фрагменты вследствие пенетрации (проникновения) в светлый центр лимфоцитов мантии. Такое изменение выявляется чаще всего в лимфоузлах при ВИЧ-инфекции, но может быть обусловлено и другими процессами, например, просто кровоизлиянием в зародышевый центр фолликула. Цветущая реактивная фолликулярная гиперплазия. Цветущая (флоридная) реактивная фолликулярная гиперплазия ткани лимфатических узлов может иметь характер идиопатического поражения или быть ассоциированной с такими процессами, как ревматоидная лимфаденопатия, сифилитический лимфаденит, токсоплазменный лимфаденит и плазмоклеточный вариант болезни Каслмэна. Идио-патическая форма обычно встречается у молодых взрослых, как правило, с вовлечением одного лимфоузла поднижнечелюстной или шейной областей. Лимфоидные фолликулы при этом четко отделены друг от друга и преимущественно распределены в корковом веществе. В большинстве случаев фолликулярной лимфомы фолликулы расположены тесно и рассеяны по всей ткани лимфоузла. При реактивной гиперплазии фолликулы часто различны по форме и размерам (иногда гантелевидные или извитые), имеют четко определяемую мантию. Они содержат гетерогенную популяцию клеток фолликулярного центра (крупные клетки часто преобладают над мелкими) с признаками митотической активности и с рассеянными между ними макрофагами с окрашенными тельцами. Специфические варианты лимфаденопатии часто сопровождаются характерными для этих заболеваний гистологическими изменениями помимо реактивной фолликулярной гиперплазии. При ревматоидной лимфаденопатии, как правило, выражен интерфолликулярный плазмоцитоз, а в синусах обычно обнаруживаются нейтрофильные гранулоциты. При сифилитическом лимфадените капсула лимфоузла часто утолщена, с признаками воспалительных изменений, характерен плазмоцитоз и венулиты, иногда встречаются гранулемы. При токсоплазменном лимфадените обнаруживаются многочисленные моноцитоидные В-лимфоциты и эпителиоидные гистиоциты, рассеянные поодиночке или собранные в мелкие группы. Некоторые эпителиоидные гистиоциты могут располагаться в терминальных центрах фолликулов. При плазмоцитарном варианте болезни Каслмэна реактивные фолликулы, часто содержащие PAS-позитивный эозинофильный материал, отделены друг от друга значительным инфильтратом из плазматических клеток, распространяющимся на все отделы коры лимфоузла. Несмотря на перечисленные морфологические признаки, для правильной диагностики требуются знания клинической картины заболевания, а в некоторых случаях специальные исследования. ВИЧ-подобная лимфаденопатия (AIDS-related lymphadenopathy). Эксплозивная (англ. explosive — взрывной) фолликулярная гиперплазия при этом весьма напоминает фолликулярную лимфому. Это поражение характеризуется гиперплазией фолликулов, многие из которых приобретают вид "обнаженных" ("голых") светлых центров вследствие недостаточно развитой мантийной зоны; лизисом фолликулов (разрушение сети фолликулярных дендритных клеток и кровоизлияния в светлые центры); наличием поликариоцитов в светлых центрах и за их пределами, а также заметным количеством моноцитоидных В-клеток. Несмотря на то что мантия фолликулов часто недостаточно выражена, о реактивной природе лимфоидных фолликулов можно с уверенностью судить на основании обнаружения клеточной поляризации и обилия активных макрофагов. Прогрессивная трансформация светлых центров — доброкачественное поражение неизвестной этиологии. Изредка она предшествует развитию болезни Ходжкина, особенно нодулярного типа с преобладанием лимфоцитов. Микроскопически процесс характеризуется наличием рассеянных крупных "экспансивно трансформированных" фолликулов, расположенных среди реактивных фолликулов типичного вида. Трансформированные фолликулы образованы преимущественно малыми лимфоцитами, а также разрозненными В-клетками фолликулярного центра, которые располагаются поодиночке или формируют иррегулярные мелкие группы. Реактивная лимфаденопатия при ВИЧ-инфекции. В начале заболевания происходит увеличение за счет фолликулярно-паракорти-кальной гиперплазии всех групп лимфатических узлов (генерализованная лимфаденопатия как проявление гиперпластической стадии изменений лимфоидной ткани). При морфологическом исследовании характерным является истончение или деструкция мантии реактивных фолликулов, которая выглядит как бы "изъеденной молью" из-за очагового исчезновения лимфоцитов. Могут выявляться также увеличение числа плазматических клеток в ткани лимфоузла, пролиферация и набухание эндотелия сосудов. В финале ВИЧ-инфекции (стадия СПИД) наблюдается атрофия лимфатических узлов (инволютивная стадия изменений лимфоидной ткани). При прогрессировании ВИЧ-инфекции происходит уменьшение фолликулов и истончение паракортикальной зоны за счет снижения числа лимфоцитов. Между фолликулами увеличивается содержание бластных форм лимфоидных клеток, плазматических клеток и макрофагов. Характерно развитие гистиоцитоза синусов и обнажение ретикулярной стромы. Нередко развивается диффузный фиброз. Лимфадениты — воспалительные поражения ткани лимфатических узлов. Лимфадениты необходимо отличать от реактивной гиперплазии, которая может не сопровождаться воспалительными изме-] нениями. Однако чаще гиперплазия и воспаление сочетаются. Степень выраженности и характер воспалительных изменений при этом могут быть различными. Так, персистирующая (длительная) реактивная гиперплазия, как правило, сопровождается развитием хронического неспецифического лимфаденита, т.к. при длительно сохраняющемся иммунном ответе в ткани лимфоузла возникают повреждения и, следовательно, формируется воспалительная реакция. В одних случаях воспалительные изменения минимальны, в других — преобладают над иммунным ответом. I. Клинико-морфологическая классификация лимфаденитов: • острые и острейшие лимфадениты; • хронические лимфадениты (неспецифические и специфические). II. Особые клиника-морфологические варианты лимфаденитов: • аденофлегмона; • болезнь Каслмэна (morbus Castleman, ангиофолликулярная гиперплазия); • некротический лимфаденит Кикучи—Фуджимото; • болезнь Росаи—Дорфмана (гистиоцитоз синусов с массивной лимфаденопатией); • дерматопатический лимфаденит (дерматопатическая лимфа-денопатия). Аденофлегмона — тотальное гнойное воспаление ткани лимфоузла. Лимфатический узел представляет собой "мешочек" с гноем. Аденофлегмону можно рассматривать как крайнее выражение острого гнойного лимфаденита. Болезнь Каслмэна (morbus Castleman, ангиофолликулярная гиперплазия) — реактивное разрастание лимфоидной ткани и сосудов. Этиология болезни Каслмэна не известна. Как правило, болеют дети. Поражаются в основном лимфатические узлы средостения (в 75% случаев) и забрюшинного пространства. Иногда процесс возникает вне лимфатических узлов (экстранодально), например в селезенке. Различают два клинико-морфологических варианта болезни Каслмэна: гиалино-васкулярный и плазмоцитарный. Заболевание может проявляться поражением одной группы лимфоузлов или нескольких (мультицентричный вариант). Гиалино-васкулярный вариант протекает более благоприятно; в лимфоидных фолликулах при этом происходит разрастание фиброзной ткани с развитием ее эпровождается [ плазматичес-: лимфоузлов тип япиновой дистрофии. Плазмоцитарный вариант сопровождае коплением в пролиферирующей лимфоидной ткани плазмат клеток. После оперативного удаления пораженных лимфоузлов наступает полное выздоровление. Мультицентричный Каслмэна протекает наиболее тяжело, т.к. в процесс вовлечены различные группы лимфатических узлов, а также внутренние органы. Лимфаденит Кикучи—Фуджимото — острый лимфаденит неясной этиологии с развитием некроза в паракортикальной зоне. Болеют в основном молодые женщины, страдающие системной красной волчанкой. В ряде случаев лимфаденит Кикучи—Фуджимото предшествует развитию системной красной волчанки. Поражаются главным образом шейные лимфатические узлы. При микроскопическом исследовании, кроме некроза паракортекса, обращают на себя внимание пролиферация макрофагов с характерно серповидной деформацией ядра и практически полное отсутствие нейтрофильных гранулоцитов. Гистиоцитоз синусов с массивной лимфаденопатией (болезнь Росаи—Дорфмана) — заболевание неясной этиологии, при котором происходит значительное увеличение различных групп лимфоузлов. Иногда поражаются внутренние органы. Описаны летальные исходы. Микроскопически в лимфатических узлах резко увеличивается число макрофагов (гистиоцитов), в основном в синусах (отсюда и название болезни). Макрофаги активно фагоцитируют лимфоидные клетки. Предполагается аутоиммунная природа процесса: лимфоциты по какой-то причине становятся чужеродными и разрушаются макрофагами. Болеют в основном дети первого десятилетия жизни, но заболевание встречается и у взрослых. Метастазы опухолей Метастазы опухолей — это распространившиеся по организму раковые клетки, закрепившиеся в одном или нескольких внутренних органах. В 90% случаев именно метастазы становятся причиной гибели онкобольного. Метастазировать могут любые злокачественные опухоли, это одно из свойств, которое отличает их от доброкачественных образований. В настоящее время известно, что метастазирование — это сложный, динамический процесс. В нем играет роль мутационная нагрузка опухоли (количество мутаций в генетическом коде раковых клеток), взаимодействие между раковыми и нормальными клетками, сигнальные молекулы, которые находятся в межклеточном веществе (они взаимодействуют с клетками и контролируют их рост и размножение). Возникнут метастазы или нет, зависит от нескольких факторов: Вид рака. Например, базалиома метастазирует крайне резко, а меланома относится к высокоагрессивным новообразованиям, при которых метастазы развиваются очень быстро. Молекулярно-генетические особенности рака. Например, тройной негативный рак молочной железы более склонен к метастазированию, чем опухоли, имеющие рецепторы к эстрогену, прогестерону или связанные с гиперэкспрессией белка HER2. Степень злокачественности опухоли. Чем она выше, тем агрессивнее рак и выше вероятность его метастазирования. Особенности локализации. Например, рак груди во внутреннем квадранте молочной железы метастазирует чаще, чем опухоли в боковых квадрантах. Особенности роста. Опухоли с инфильтративным ростом метастазируют чаще и быстрее, чем опухоли, растущие поверхностно. Например, грибовидные опухоли толстой кишки и желудка менее злокачественны, чем инфильтративные формы рака этих органов. Скорость распространения метастазов также зависит от вида рака, степени злокачественности опухоли и её молекулярно-генетических особенностей. Например, высокий уровень белка бета TGF может повышать скорость распространения метастазов. Однако чаще в клинической практике скорость распространения метастазов по организму ассоциируют с видом рака и его локализацией. Например, низкодифференцированные опухоли метастазируют раньше, чем высокодифференцированные, а рак лёгкого, благодаря хорошему кровоснабжению, распространяется гораздо быстрее, чем рак простаты. После того как произошло метастазирование, бороться со злокачественной опухолью становится очень сложно, это последняя стадия развития онкозаболевания. С этого момента лечение носит паллиативный характер: оно помогает затормозить прогрессирование рака, продлить жизнь и улучшить состояние, но не излечить больного. Чаще всего злокачественные опухоли метастазируют в кости, лёгкие, печень и головной мозг. При некоторых типах рака опухолевые клетки распространяются по поверхности брюшины. Сложная цепочка событий, в результате которых злокачественная клетка отрывается от материнской опухоли, мигрирует в организме и образует вторичный очаг в другом органе, не до конца изучена, и работа в этом направлении продолжается. Некоторые теории пытаются объяснить причины метастазирования. Одна из них гласит о том, что из-за накопившихся мутаций происходит эпителиально-мезенхимальный переход: опухолевые клетки начинают напоминать те, что находятся в теле эмбриона и участвуют в заживлении ран. Они имеют неправильную форму, не удерживаются на определенном месте и могут мигрировать в организме. Согласно другой теории, метастазы происходят из стволовых клеток, которые в норме должны замещать погибшие в результате повреждений или естественным образом клетки. В пользу этой теории свидетельствует тот факт, что опухолевые и стволовые клетки имеют ряд общих черт в строении и биохимических процессах. Есть мнение, что злокачественной опухоли помогают распространять метастазы макрофаги ("клетки-пожиратели"), которые в норме должны устранять чужеродные частицы. При раке они поддерживают воспаление и ангиогенез (процесс образования новых кровеносных сосудов). Это способствует миграции опухолевых клеток. У онкологических больных ежедневно выходят в кровоток миллионы раковых клеток. Но лишь немногие из них могут дать начало метастазам. Это зависит от гистологического типа опухоли (из каких тканей она произошла), степени агрессивности опухоли (стадии рака), дифференцировки клеток (насколько сильно они утратили черты нормальных). Наличие метастазов предполагает наличие первичной опухоли. Соответственно именно на симптомы первичной опухоли накладываются симптомы метастазов. При этом далеко не всегда метастазы рака вызывают симптомы сами по себе. Это зависит от размеров, количества и локализации опухолевых очагов. Метастазирование — сложный процесс. В нём выделяют пять основных этапов. На этапе I происходит инвазивный рост. Это общая особенность всех злокачественных опухолей — они могут прорастать в окружающие ткани и распространяться на соседние органы На этапе II происходит интравазация — проникновение опухолевой клетки в кровеносный или лимфатический сосуд. Это сложный процесс, в нем участвуют различные сигнальные молекулы, белки, рецепторы, ферменты. Играет роль количество кровеносных сосудов в области злокачественной опухоли, их диаметр. Кроме того, опухолевые клетки умело манипулируют здоровыми тканями, в результате чего те помогают им метастазировать. Далее, на этапе III, опухолевые клетки мигрируют в организме с током лимфы (лимфогенно) или крови (гематогенно). Большинство раковых клеток в процессе погибают. Они могут распространяться по отдельности, но чаще всего путешествуют группами — кластерами[1]. На этапе IV опухолевые клетки, успешно завершившие путешествие по кровеносным или лимфатическим сосудам, покидают их и проникают в ткани органов. Этот процесс называется экстравазацией. Он довольно сложен, играют роль особенности кровотока, различные клеточные и молекулярные механизмы. Доказано, что большое значение имеет структура ткани, поэтому метастазы с наиболее высокой вероятностью возникают только в определенных органах [1]. На последнем этапе V опухолевые клетки обосновываются на новом месте и образуют вторичные очаги. После этого начинается рост метастазов. Вероятность того, что это произойдет, зависит от свойств самих раковых клеток и органа, в который они распространяются. В зависимости от путей распространения выделяют следующие виды метастазов: Лимфогенные метастазы — раковые клетки распространяются по лимфатическим сосудам. С током лимфы злокачественные клетки сначала попадают в ближайший (регионарный) лимфоузел. На какое-то время этот узел их задерживает, но клетки всё равно попадают в выносящие лимфатические сосуды, а из них в вены. Поражённый лимфоузел перестает выполнять свои функции, поэтому лимфа перераспределяется на другие лимфоузлы, куда также заносятся метастазы. Если поражённый участок с нарушенной проходимостью сосудов обширный, то может развиться ретроградный ток лимфы по обходным и непредсказуемым путям. При этом метастазы могут возникнуть на противоположной стороне тела, относительно первичного опухолевого очага. Гематогенные метастазы — раковые клетки распространяются по кровеносным сосудам. Обычно опухоли метастазируют по венам. Артериальное метастазирование встречается крайне редко. Это связано с тем, что ткани артерий выделяют молекулы, подавляющие ферменты опухолевых клеток. А также с тем, что при попадании опухолевых клеток в просвет более мелких артерий, сосуд перекрывается, что делает невозможным дальнейший рост метастаза. А вот венозный путь задействуется практически постоянно. Чаще всего такие метастазы оседают в лёгких и печени. Также выделяют следующие пути распространения метастазов: Имплантационный — распространение происходит при контакте опухоли с воспринимающей поверхностью. Так может метастазировать рак желудка, яичников, колоректальный рак и некоторые другие опухоли. Интраканаликулярный — опухоль распространяется внутри определённого анатомического пространства, например в брюшных каналах или плевральной полости. Список литературы: Алешин В.А., Бекяшев А.Х., Белов Д.М., Карахан В.Б., Медведев С.В., Митрофанов А.А., Михина З.П., Москвина Е.А., Насхлеташвили Д.Р. Клинические рекомендации по диагностике и лечению церебральных метастазов злокачественных опухолей. Ассоциация онкологов России. Москва, 2014 г. Минздрав РФ. Практические рекомендации по лекарственному лечению больных с метастатическими опухолями головного мозга. Ассоциация нейрохирургов России. Клинические рекомендации по лечению пациентов с метастатическими поражениями позвоночника. https://probolezny.ru/metastazi-opuholi/ https://translated.turbopages.org/proxy_u/en-ru.ru.c4a9b85f-6387dded-bb2e583e-74722d776562/https/en.wikipedia.org/wiki/Symptoms_of_metastasis#External_links https://studfile.net/preview/1565434/page:14/ |