1. Нормативная база обращения лекарственных средств и фармразраб. Международные нормы здравоохранения начали складываться после
 Скачать 2.34 Mb.
|
|
Лекарственные средства - вещества или их комбинации, вступающие в контакт с организмом человека или животного, проникающие в органы, ткани организма человека или животного, применяемые для профилактики, диагностики (за исключением веществ или их комбинаций, не контактирующих с организмом человека или животного), лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности и полученные из крови, плазмы крови, из органов, тканей организма человека или животного, растений, минералов методами синтеза или с применением биологических технологий. К лекарственным средствам относятся фармацевтические субстанции и лекарственные препараты; Фармацевтическая субстанция - лекарственное средство в виде одного или нескольких обладающих фармакологической активностью действующих веществ вне зависимости от природы происхождения, которое предназначено для производства, изготовления лекарственных препаратов и определяет их эффективность; Вспомогательные вещества - вещества неорганического или органического происхождения, используемые в процессе производства, изготовления лекарственных препаратов для придания им необходимых физико- химических свойств; Лекарственные препараты - лекарственные средства в виде лекарственных форм, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности; Лекарственная форма - состояние лекарственного препарата, соответствующее способам его введения и применения и обеспечивающее достижение необходимого лечебного эффекта; Вышеприведенные понятия являются ключевыми и понимать разницу между ними крайне важно. Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов - утверждаемый Правительством Российской Федерации перечень лекарственных препаратов для медицинского применения, обеспечивающих приоритетные потребности здравоохранения в целях профилактики и лечения заболеваний, в том числе преобладающих в структуре заболеваемости в Российской Федерации; Орфанные лекарственные препараты - лекарственные препараты, предназначенные исключительно для диагностики или патогенетического лечения (лечения, направленного на механизм развития заболевания) редких (орфанных) заболеваний; Биологические лекарственные препараты - лекарственные препараты, действующее вещество которых произведено или выделено из биологического источника и для определения свойств и качества которых необходима комбинация биологических и физико-химических методов. К биологическим лекарственным препаратам относятся иммунобиологические лекарственные препараты, лекарственные препараты, полученные из крови, плазмы крови человека и животных (за исключением цельной крови), биотехнологические лекарственные препараты, генотерапевтические лекарственные препараты; Иммунобиологические лекарственные препараты - лекарственные препараты, предназначенные для формирования активного или пассивного иммунитета либо диагностики наличия иммунитета или диагностики специфического приобретенного изменения иммунологического ответа на аллергизирующие вещества. К иммунобиологическим лекарственным препаратам относятся вакцины, анатоксины, токсины, сыворотки, иммуноглобулины и аллергены; Биотехнологические лекарственные препараты - лекарственные препараты, производство которых осуществляется с использованием биотехнологических процессов и методов (в том числе ДНК-рекомбинантной технологии, технологии контролируемой экспрессии генов, кодирующих биологически активные белки в прокариотах и эукариотах, включая измененные клетки млекопитающих), гибридомного метода и метода моноклональных антител; Генотерапевтические лекарственные препараты - лекарственные препараты, фармацевтическая субстанция которых является рекомбинантной нуклеиновой кислотой или включает в себя рекомбинантную нуклеиновую кислоту, позволяющую осуществлять регулирование, репарацию, замену, добавление или удаление генетической последовательности; Наркотические лекарственные средства - лекарственные препараты и фармацевтические субстанции, содержащие наркотические средства и включенные в перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации, в соответствии с законодательством Российской Федерации, международными договорами Российской Федерации, в том числе Единой конвенцией о наркотических средствах 1961 года; Психотропные лекарственные средства - лекарственные препараты и фармацевтические субстанции, содержащие психотропные вещества и включенные в Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации, в соответствии с законодательством Российской Федерации, международными договорами Российской Федерации, в том числе Конвенцией о психотропных веществах 1971 года; Радиофармацевтические лекарственные средства - лекарственные средства, которые содержат в готовой для использования форме один радионуклид или несколько радионуклидов (радиоактивных изотопов); оригинальный лекарственный препарат - лекарственный препарат с новым действующим веществом, который первым зарегистрирован в Российской Федерации или в иностранных государствах на основании результатов доклинических исследований лекарственных средств и клинических исследований лекарственных препаратов, подтверждающих его качество, эффективность и безопасность; Референтный лекарственный препарат - лекарственный препарат, который используется для оценки биоэквивалентности или терапевтической эквивалентности, качества, эффективности и безопасности воспроизведенного лекарственного препарата или биоаналогового (биоподобного) лекарственного препарата (биоаналога). В качестве референтного лекарственного препарата для медицинского применения используется оригинальный лекарственный препарат либо, если оригинальный лекарственный препарат не зарегистрирован или не находится в обороте в Российской Федерации и не находится в обороте в иностранных государствах, воспроизведенный лекарственный препарат или биоаналоговый (биоподобный) лекарственный препарат (биоаналог), который первым зарегистрирован из числа находящихся в обороте в Российской Федерации, биоэквивалентность или терапевтическая эквивалентность, качество, эффективность и безопасность которого оценивались по отношению к оригинальному лекарственному препарату, а также качество, эффективность и безопасность которого подтверждаются результатами фармаконадзора и проверок соответствия лекарственных средств, находящихся в гражданском обороте, установленным требованиям к их качеству. Биоаналоговый (биоподобный) лекарственный препарат (биоаналог) - биологический лекарственный препарат, схожий по параметрам качества, эффективности и безопасности с референтным биологическим лекарственным препаратом в такой же лекарственной форме и имеющий идентичный способ введения; Взаимозаменяемый лекарственный препарат - лекарственный препарат с доказанной терапевтической эквивалентностью или биоэквивалентностью в отношении референтного лекарственного препарата, имеющий эквивалентные ему качественный состав и количественный состав действующих веществ, состав вспомогательных веществ, лекарственную форму и способ введения; Биоэквивалентность лекарственных препаратов - достижение сопоставимых показателей скорости всасывания, степени поступления к месту действия и скорости выведения одного или нескольких обладающих фармакологической активностью действующих веществ при применении лекарственных препаратов для медицинского применения, имеющих одно международное непатентованное (или химическое, или группировочное) наименование, в эквивалентных дозировках и при одинаковом способе введения; Лекарственный растительный препарат - лекарственный препарат, произведенный или изготовленный из одного вида лекарственного растительного сырья или нескольких видов такого сырья и реализуемый в расфасованном виде во вторичной (потребительской) упаковке; Гомеопатический лекарственный препарат - лекарственный препарат, произведенный или изготовленный из фармацевтической субстанции или фармацевтических субстанций в соответствии с требованиями общих фармакопейных статей к гомеопатическим лекарственным препаратам или в соответствии с требованиями фармакопеи страны производителя такого лекарственного препарата; Международное непатентованное наименование (МНН) лекарственного средства - наименование действующего вещества фармацевтической субстанции, рекомендованное Всемирной организацией здравоохранения; Торговое наименование лекарственного средства - наименование лекарственного средства, присвоенное его разработчиком, держателем или владельцем регистрационного удостоверения лекарственного препарата; Группировочное наименование лекарственного препарата - наименование лекарственного препарата, не имеющего международного непатентованного наименования, или комбинации лекарственных препаратов, используемое в целях объединения их в группу под единым наименованием исходя из одинакового состава действующих веществ. Важным сводом правил контроля качества лекарственных средств является Фармакопея. Она представляется собой собрание нормативных документов (фармакопейных статей), регламентирующих требования к качеству лекарственных средств. В РФ действует Фармакопея ЕАЭС, которая опубликована на сайте ЕЭК. На сегодняшний день, выпущен только 1 том данной Фармакопеи и допускается использовать статьи последних изданий национальных Фармакопей, которых нет в Фармакопее ЕАЭС. К 2026 году Спецификации и НД на все препараты должны быть переоформлены и содержать ссылки исключительно только Фармакопею ЕАЭС. Как уже говорилось ранее, ряд вопросов не регламентирован законодательством ЕАЭС и регулируется национальными законами. К таким вопросам относится формирование ограничительных перечней препаратов, важнейшим из которых является ЖНВЛП. Перечень ЖНВЛП содержит список лекарственных средств под международными непатентованными наименованиями и охватывает практически все виды медицинской помощи, предоставляемой гражданам Российской Федерации в рамках государственных гарантий, в частности, скорую медицинскую помощь, стационарную помощь, специализированную амбулаторную и стационарную помощь, а также включает в себя значительный объём лекарственных средств, реализуемых в коммерческом секторе. Кроме того, Перечень ЖНВЛП служит основой для разработки региональных перечней субъектов Российской Федерации и формулярных перечней лекарственных средств медицинских организаций стационарного типа. На все препараты из перечня ЖНВЛП государством регулируется цена. Это осуществляется путем государственной регистрации предельных отпускных цен (ПОЦ) российских и иностранных производителей, а также с помощью регулирования предельных оптовых и розничных надбавок. Порядок расчета и регистрации ПОЦ установлен в Постановлении Правительства РФ от 29.10.2010 № 865 "О государственном регулировании цен на лекарственные препараты, включенные в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов". Включение препарата в перечень ЖНВЛП для производителя является крайне желанным, так как, по сути, это гарантированный и прогнозируемый доход. Существуют и другие ограничительные перечни дающие преференции для закупки (например, 7 ВЗН, ОНЛС, МА). Для отечественных компаний также имеются преференции при закупке, которые отражены в постановлении «Третий лишний». По нему, заказчик (муниципальный или федеральный) обязан отклонять заявки на закупку препарата, произведенного не на территории ЕАЭС, если в тендере участвует 2 и более заявки. На сегодняшний день, имеется законодательная инициатива по созданию аналогичного правила «Второй лишний», которое подвергается критике. Проверить наличие препарата в ограничительном перечне, а также его ПОЦ можно на сайте ГРЛС (соответствующие реестры ЕАЭС на данный момент все еще разрабатываются). В данной лекции будет рассмотрен весь путь разработки нового лекарственного препарата: от идеи до реализации потребителям. Производство ЛС в настоящее время осуществляется следующими основными способами: химическим синтезом (витамины, анальгетики, антипиретики, противотуберкулёзные, химиотерапевтические лекарственные средства и др.); извлечением из различных видов сырья растительного или животного происхождения (алкалоиды, эндокринные препараты и др.); биохимическим путем за счет жизнедеятельности некоторых специальных видов микроорганизмов (антибиотики). В настоящее время промышленностью производится широкий̆ ассортимент биологически активных веществ медицинского, пищевого, сельскохозяйственного назначения (антибиотики, вакцины, ферменты, полисахариды, гормоны, гликозиды, кормовые и пищевые добавки, белки, аминокислоты, витамины, алкалоиды, пестициды, дефолианты и другие). Ввиду роста потребности в медицинских препаратах, а также в рамках государственной политики импортозамещения, на сегодняшний день химическая технология биологически активных соединений является одним из важнейших направлений развития промышленности в РФ. Большинство лекарственных средств в настоящее время получают именно синтетическим путем, и технология обладает рядом особенностей: многостадийность и, как следствие, низкие общие выходы целевого продукта; высокий материальный индекс и большая доля затрат на сырье, материалы и реактивы в себестоимость готового продукта; обязательное соответствие качества выпускаемых субстанций требованиям действующего законодательства в сфере обращения лекарственных средств технология производства ряда препаратов должна гарантировать их стерильность при обширной номенклатуре выпускаемых лекарственных средств и их малом выпуске аппаратура должна быть типовой, малогабаритной и универсальной, а технология – гибкой и рассчитанной на работу по совмещенной схеме. Разработка нового лекарственного средства состоит из следующих этапов: - Поиск новых перспективных молекул - Предварительная оценка биологической активности и безопасности - Разработка лабораторной технологии получения ФС и ГЛФ - Начало доклинических испытаний - Разработка опытно-промышленной технологии получения ФС и ГЛФ - Промышленный выпуск серий ФС и ГЛФ - Клинические испытания (в испытаниях участвуют 2 промышленные и 1 опытно-промышленная серии ГЛФ - Государственная регистрация нового ЛП Поиск фармакологически активных молекул может происходить разными способами, которые можно подразделить на эмпирические методы и направленный синтез. Так, пенициллин был обнаружен случайно, в итоге став первым антибиотиком, выделенным из штамма грибов. В последствии, при изучении структуры молекулы, были получены другие производные пенициллинов. Другим эмпирическим способом является скрининг. Он заключается в том, что выбирается конкретная мишень и большое число веществ различной природы. После проведения биологических испытаний выявляют наиболее активные соединения и проводят с ними более глубокие исследования. С помощью направленного синтеза возможно воспроизведение уже известных биологически активных молекул. Например, таким способом был получен пилокарпин. Также с помощью направленного синтеза проводят модификацию уже известных фармакофоров. На сегодняшний день большое значение приобретают методы компьютерного моделирования, благодаря которым рассчитывается оптимальная структура с заданными свойствами, и уже затем производится синтез данного соединения. При удовлетворительном результате предварительных биологических испытаний найденной молекулы переходят к следующему этапу разработки лекарственного средства – разработка лабораторной технологии получения данной субстанции. Лабораторный регламент состоит из следующих разделов: • Характеристика конечной продукции производства. • Технологическая и аппаратурная схема, спецификация оборудования, схема лабораторной установки. • Характеристика сырья, материалов и полупродуктов. • Изложение технологического процесса. • Материальный баланс. • Переработка и обезвреживание отходов производства. • Контроль производства. • Охрана окружающей среды. • Технико-экономические нормативы а также из некоторых других разделов. Цель разработки лабораторного регламента – стандартизировать процедуру получения фармацевтической субстанции, сделав ее воспроизводимой и контролируемой. Помимо этого, в ходе разработки лабораторной технологии получения, разрабатываются методики анализа фармацевтической субстанции, которые позволят контролировать качество продукта. В последствии, на основании этих данных составляются документы, входящие в состав регистрационного досье препарата: спецификация методик анализа и фармакопейная статья предприятия. В данные документы также входят и «стандартные» методики анализа, которые приведены в Фармакопее (собрание нормативных документов, регламентирующих требования к качеству лекарственных средств). Требования ГФ обязательны к исполнению для всех субъектов обращения лекарственных средств данного государства, занимающихся производством (изготовлением), хранением и применением лекарственных средств. Рассмотрим наиболее важные разделы лабораторного регламента подробнее. Крайне важным разделом лабораторного регламента является информация об исходном сырье, материалах и полупродуктах. Эти данные затем используются в материальных расчетах. Химическая схема представляет собой описание технологического процесса в виде формул и уравнений реакций с указанием условий их проведения. При необходимости приводится схема лабораторной установки. Технологическая схема представляет собой отображение всех необходимых этапов химико-технологического процесса. Сами стадии обозначаются условными индексами со сквозной нумерацией (ВР – стадии вспомогательных работ, ТП – стадии основного технологического процесса, ПО – стадии переработки используемых отходов, ОБО – стадии обезвреживания отходов, ОБВ – стадии обезвреживания технологических и вентиляционных выбросов в атмосферу, УМО – стадии упаковки, маркировки, отгрузки готового продукта). Блоки стадий перечисляются вертикально сверху-вниз. Сырье изображается в виде пятиугольных блоков слева от стадий, отходы и потери – справа. Аппаратурная схема представляет собой условное обозначение используемых в процессе аппаратов с указанием материальных потоков. Наиболее объемным долю лабораторного регламента занимаем раздел «Изложение технологического процесса». В данной части документации происходит полное описание процесса с учетом исходного сырья, используемого оборудования, технологической и аппаратурной схемы. В итого возможно рассчитать материальных баланс и сделать вывод о материальном индексе производства. Также учитывается расход электроэнергии и расход теплоносителей. Все эти показатели являются отправными точками для перехода к опытно-промышленной технологии производства фармацевтической субстанции с заданным коэффициентом масштабирования. Опытно-промышленная технология получения является последним шагом для полноценного промышленного выпуска ЛП. Разработку опытно- промышленной технологии получения субстанции производят с учетом требований GMP на конкретной производственной площадке, которая затем подлежит лицензированию. Параллельно с разработкой лабораторной технологии проводятся доклинические испытания лекарственного средства. В ходе них проводят исследование общетоксических свойств (острая и хроническая токсичность), местнораздражающего действия, исследование фармакодинамики, исследование специфической токсичности (иммунотоксичность, аллергенность, тератогенность, репродукивная токсичность, эмбриотоксичность, мутагенность). Крайне важным этапом разработки нового лекарственного препарата являются клинические испытания. В доле материальных затрат на разработку они могу занимать до 70%. Клинические исследования могут быть инициированы только после того, как получены обнадеживающие результаты в ходе доклинических исследований (исследований на биологических моделях и лабораторных животных), а также одобрение этического комитета и положительное решение уполномоченного органа здравоохранения той страны, где планируется проводить исследование. Клинические исследования нового лекарственного препарата, проводят в несколько этапов, называемых фазами, до разрешения препарата к медицинскому применению (фазы I-III). Фаза I – Проверка механизма действия (длительность: от нескольких месяцев до 1 года): в исследование включается небольшая группа здоровых добровольцев. Участникам увеличивают дозы препарата, начиная с минимальной и до максимально допустимой. После каждого приема отслеживается состояние пациента. Выясняется предпочтительный вариант применения и уровень дозировки. Фаза II - Проверка действия на заданную цель (длительность: от нескольких месяцев до 2 лет): группа пациентов по заболеванию увеличивается, в течение этой фазы определяется краткосрочная безопасность лекарственного препарата (фаза IIa), эффективность лекарственного препарата и его дозировка (фаза IIb), насколько новый препарат эффективнее по сравнению с плацебо или уже существующим лечением. Фаза III – Подтверждающие исследования (длительность: от года до нескольких лет). На данном этапе происходит полномасштабная оценка показателя риск/польза. самый длительный этап клинических исследований с самым большим количеством включаемых пациентов (тысячи пациентов в разных странах), которая проводится в разных исследовательских центрах в различных странах. Цель: подтверждение эффективности и безопасности исследуемого вещества на больших выборках. Регулирующий орган принимает решение о выдаче регистрационного удостоверения лекарственного препарата, позволяющего вывести его на рынок. После того как лекарственный препарат зарегистрирован, проводят так называемые постмаркетинговые клинические испытания (фаза IV). Клинические исследования могут отличаться по своему дизайну. Они могут быть: 1. открытыми - пациент и врач знают, какой препарат принимает пациент; 2. слепыми - ни пациент, ни врач не знают, какой препарат принимает пациент; 3. рандомизированными - пациент распределяется в группу лечения исследуемым препаратом, группу лечения плацебо, или группу лечения активным препаратом сравнения согласно изначально определенной схеме; 4. плацебо-контролируемыми – в качестве препарата сравнения используется плацебо - вещество без явных лечебных свойств («пустышка»), используемое для имитации лекарственного средства в исследованиях; 5. сравнительными – применение нового исследуемого лекарственного препарата сравнивается с уже существующими методами лечения или лекарственными препаратами. Дизайн исследования утверждается до их начала. В основу клинических исследований легли такие международные этические нормы, как Хельсинкская декларация («Declaration of Helsinki», 1964 год, WMA), «Международное руководство по этике для биомедицинских исследований с участием людей CIOMS»; «Бельмонтский отчет»; «Всеобщая декларация о биоэтике и правах человека ООН». В этих нормах сформулированы два основополагающих принципа КИ: 1) обязательное добровольное согласие пациента или здорового добровольца на участие в эксперименте; 2) обязательный контроль за исследованиями со стороны независимой группы лиц. В настоящее время клинические исследования в РФ проводятся в соответствии со стандартом GCP («Good Clinical Practice», Надлежащая клиническая практика), который представляет собой международный стандарт этических норм и качества научных исследований, описывающий правила разработки, проведения, ведения документации и отчётности об исследованиях, которые подразумевают участие человека в качестве испытуемого. Соответствие исследования этому стандарту говорит о публичном соблюдении: прав участников исследования правил по обеспечению их безопасности стремления к ненанесению вреда требований к достоверности исследований Правила GCP в ЕАЭС сформулированы в Решении ЕЭК № 79 «Об утверждении Правил надлежащей клинической практики Евразийского экономического союза» (3 ноября 2016 года). Основными принципами GCP следующие: 1. КИ следует проводить в соответствии с этическими принципами Хельсинкской декларации, правилами GCP и соответствующими регуляторными требованиями. 2. До начала КИ должна быть проведена оценка соотношения предвидимого риска с ожидаемой пользой для субъекта исследования и общества. КИ может быть начато и продолжено только в том случае, если ожидаемая польза оправдывает риск. 3. Права, безопасность и благополучие субъектов испытания важнее интересов науки и общества. 4. Имеющиеся данные доклинического и клинического изучения исследуемого препарата должны быть достаточными для обоснования, планируемого КИ. 5. КИ должно быть научно обосновано, подробно и четко описано в протоколе. 6. Испытание следует проводить в соответствии с протоколом, в отношении которого заранее получено одобрение/положительное решение этической комиссии. 7. Ответственность за оказание субъектам испытания медицинской помощи и принятие решений медицинского характера может взять на себя только квалифицированный врач. 8. Все лица, участвующие в проведении КИ, должны иметь образование, профессиональную подготовку и опыт, соответствующие выполняемым функциям. 9. До включения субъекта в КИ необходимо получить его добровольное информированное согласие. 10. Регистрировать, обрабатывать и хранить всю получаемую в ходе КИ информацию следует таким образом, чтобы обеспечить корректное представление, интерпретацию и верификацию данных. 11. Необходимо обеспечить конфиденциальность документов, позволяющих установить личность субъекта, при соблюдении прав на неприкосновенность частной жизни и конфиденциальность согласно существующим регуляторным требованиям. 12. Производство и хранение исследуемых препаратов, а также обращение с ними должны осуществляться в соответствии с принципами надлежащей производственной практики. Препараты необходимо применять в соответствии с утвержденным протоколом. Основными документами при клинических исследованиях являются: 1. Протокол КИ (документ, который описывает цель, задачи, схему, методологию, статистические аспекты и организацию исследования. Любое клиническое исследование начинается с разработки протокола. Это самый важный документ клинического исследования). 2. Информированное согласие (процесс, который позволяет пациенту или здоровому добровольцу свободно подтвердить своё желание участвовать в клиническом исследовании. Информированным согласием также называется документ, который подписывают участники исследования (пациент и врач-исследователь). 3. Брошюра исследователя (всесторонний документ, в котором обобщаются все необходимые клинические и доклинические данные о медицинском препарате, который проходит испытания с участием людей). 4. Отчет о проведении КИ Все вышеперечисленные документы затем входят в состав регистрационного досье, подробнее о котором будет рассказано в следующей лекции. Одним из важнейших аспектов разработки нового лекарства является его патентная защита. Это действие может происходить на любом этапе исследований. Формула препарата или его способ получения является исключительным правом на результат интеллектуальной деятельности юридического (физического) лица, вправе использовать такой результат или такое средство по своему усмотрению любым не противоречащим закону способом, а также разрешать или запрещать другим лицам использовать объект интеллектуальной собственности. Правовая охрана интеллектуальной собственности предоставляется ряду объектов (произведения науки, литературы и искусства; программы для электронных вычислительных машин (программы для ЭВМ); базы данных; исполнения; фонограммы; сообщение в эфир или по кабелю радио- или телепередач; изобретения; полезные модели; промышленные образцы; селекционные достижения; топологии интегральных микросхем; секреты производства (ноу-хау); фирменные наименования; товарные знаки и знаки обслуживания; наименования мест происхождения товаров; коммерческие обозначения) осуществляется в соответствие со статьей 1225 Гражданского Кодекса РФ. В качестве изобретения охраняется техническое решение в любой области, относящееся к продукту (в частности, устройству, веществу, штамму микроорганизма, культуре клеток растений или животных) или способу (процессу осуществления действий над материальным объектом с помощью материальных средств). Изобретению предоставляется правовая охрана, если оно является новым, имеет изобретательский уровень и промышленно применимо. Срок действия исключительного права на изобретение и удостоверяющего это право патента исчисляется со дня подачи первоначальной заявки на выдачу патента в федеральный орган исполнительной власти по интеллектуальной собственности составляет двадцать лет. По истечении срока действия исключительного права изобретение переходит в общественное достояние и может свободно использоваться любым лицом без чьего-либо согласия или разрешения и без выплаты вознаграждения за использование. Распространенной деловой практикой крупных фармацевтических компаний являются «вечнозеленые патенты». Дело в том, что когда кончается патент, цена стремительно падает и ценность препарата для компании очень быстро устремляется к нулю. Поэтому они естественно идут на всяческие ухищрения, чтобы максимально продлить сроки действия патентов — помимо собственно формулы вещества стремятся запатентовать способ производства, способ применения, применение по новым терапевтическим группам, применение в комбинации с другими препаратами и так далее до бесконечности. К таким «вечнозеленым патентам» относятся, например, патенты на различные полиморфные (кристаллические) формы известного активного вещества, составляющего основу лекарственного препарата, фармацевтические композиции на основе активного вещества (для повышения стабильности, растворимости, биодоступности и т.д.), новые лекарственные формы на основе активного вещества, наиболее эффективные дозировки и режимы введения фармацевтических композиций, применение известных соединений или фармацевтических композиций по новому назначению. Во многих случаях получение таких патентов связано с проведением длительных и дорогостоящих исследований, а патентная охрана, обеспечиваемая такими патентами, покрывает достаточно узкую область техники (имеет малый объем притязаний), не препятствуя напрямую использованию известного активного вещества другим способом или по другому назначению. Первым шагом в процессе вывода препарата на рынок Российской Федерации является его регистрация. Регистрация – это государственная экспертиза качества, эффективности и безопасности препарата с целью последующего разрешения медицинского применения препарата в РФ. В 2010 г. процедура регистрации лекарственных препаратов была существенно изменена в связи с принятием нового Федерального закона N61- ФЗ «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 г., вступившего в силу 01 сентября 2010 г. Принято более 20 изменений к закону. Государственной регистрации подлежат: • все лекарственные препараты, впервые подлежащие вводу в обращение в Российской Федерации; • лекарственные препараты, зарегистрированные ранее, но произведенные в других лекарственных формах в соответствии с перечнем наименований лекарственных форм, в новой дозировке при доказательстве ее клинической значимости и эффективности; • новые комбинации зарегистрированных ранее лекарственных препаратов. Государственная регистрация лекарственных препаратов осуществляется по результатам экспертизы лекарственных средств, а государственная регистрация орфанных лекарственных препаратов осуществляется по результатам экспертизы документов, представленных для определения возможности рассматривать лекарственный препарат для медицинского применения при осуществлении государственной регистрации в качестве орфанного лекарственного препарата, и по результатам экспертизы лекарственных средств. На ряде определений стоит остановиться более подробно. |