1. Нормативная база обращения лекарственных средств и фармразраб. Международные нормы здравоохранения начали складываться после
 Скачать 2.34 Mb.
|
|
Оригинальный лекарственный препарат - лекарственный препарат с новым действующим веществом, который был первым зарегистрирован и размещен на мировом фармацевтическом рынке на основании досье, содержащего результаты полных доклинических (неклинических) и клинических исследований, подтверждающих его качество, безопасность и эффективность Воспроизведенный лекарственный препарат - лекарственный препарат, который имеет такой же количественный и качественный состав действующих веществ и ту же лекарственную форму, что и оригинальный препарат, и биоэквивалентность которого оригинальному лекарственному препарату подтверждается соответствующими исследованиями биодоступности. Различные соли, эфиры, изомеры, смеси изомеров, комплексы или производные действующего вещества признаются одним и тем же действующим веществом, если их безопасность и эффективность существенно не отличаются. Различные лекарственные формы для приема внутрь с немедленным высвобождением признаются в рамках исследований биодоступности одной и той же лекарственной формой Гибридный лекарственный препарат - лекарственный препарат, не подпадающий под определение воспроизведенного лекарственного препарата при невозможности подтверждения его биоэквивалентности с помощью исследований биодоступности, а также в случае, если в данном препарате произошли изменения действующего вещества (веществ), показаний к применению, дозировки, лекарственной формы или пути введения по сравнению с оригинальным препаратом Уполномоченным федеральным органом исполнительной власти, регулирующим вопросы регистрации лекарственных средств, является Министерство здравоохранения Российской Федерации. В Минздраве РФ сформирован отдельный Департамент государственного регулирования обращения лекарственных средств, в ведении которого находятся вопросы регистрации новых и обращения уже зарегистрированных лекарственных средств. Департамент государственного регулирования обращения лекарственных средств имеет 4 отдела: отдел клинических исследований лекарственных препаратов, отдел регистрации лекарственных препаратов; отдел регулирования обращения зарегистрированных лекарственных препаратов, отдел регистрации цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты (ЖНВЛП). На сегодняшний день, регистрация ЛП осуществляется согласно правилам ЕАЭС. ЕЭК является наднациональным регулятором, а Минздрав РФ является национальным федеральным органом исполнительной власти. С 31 декабря 2020 году регистрация новых лекарственных препаратов осуществляется исключительно по процедуре ЕАЭС. При этом для препаратов, зарегистрированных ранее, имеется переходный период. Все препараты, зарегистрированные в РФ и других государствах-членах, требуется перерегистрировать по процедуре ЕАЭС до 31 декабря 2025 года. Данные мероприятия направлены на создание единого рынка лекарственных препаратов в странах Союза. Требования к предоставлению документов для процедуры регистрации регламентируются Решением Евразийской экономической комиссии №78 от 03.11.2016 г. «О правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения», а также рядом специальных требований к модулям регистрационного досье. Для того, чтобы зарегистрировать препарат на территории ЕАЭС, заявитель должен предоставить регистрационное досье, представляющее собой набор документов, подтверждающих эффективность и безопасность лекарственного препарата. Формат представления данных по ЕАЭС существенно отличается от таковых по национальному законодательству (61- ФЗ). Регистрационное досье состоит из 5 модулей: Административные сведения и информация о назначении, Резюме общего технического документа, Качество, Отчеты о доклинических исследованиях, Отчеты о клинических исследованиях. Состав каждого модуля с пояснениями приведен ниже. Модуль 1 1.0. Сопроводительное письмо 1.1. Содержание досье, необходимо представить полное содержание модулей 1 – 5 регистрационного досье, включая модуль 1 1.2. Общая документация (заявление на регистрацию, документы об оплате, информация о назначении препарата, регистрационное удостоверение, заключение о научном консультировании, копия ЭО страны-производителя) 1.3. Общая характеристика лекарственного препарата (ОХЛП), инструкция по медицинскому применению (ИМП), результаты пользовательского тестирования текста ИМП, маркировка. 1.4. Информация по регуляторному статусу лекарственного препарата в других странах (при наличии) 1.5. Документы по качеству 1.6. Документы по производству 1.7. Информация о специалистах 1.8. Специфические требования для различных типов заявлений 1.9. Документы заявителя об оценке потенциальной опасности для окружающей среды 1.10. Информация относительно фармаконадзора заявителя в государстве- члене 1.11 Копии документов, подтверждающих регистрацию товарного знака (при наличии). Модуль 2 2.1 Сводное содержание ОТД (модули 2 – 5) 2.2 Введение (информация о фармакологической группе, механизме действия и клиническом применение лекарственного препарата) 2.3 Сводное резюме по качеству (обзор информации, связанной с химическими, фармацевтическими и биологическими данными) 2.4 Доклинический обзор 2.5 Клинический обзор 2.6 Резюме по доклиническим исследованиям 2.7 Резюме по клиническим данным Резюме химической и биологической документации, доклинических и клинических данных, представленных в модулях 3 – 5 регистрационного досье лекарственного препарата и заключениях специалистов, подготовивших резюме по качеству, доклиническим и клиническим данным. Представляются обобщенные фактические данные, включая материалы в виде таблиц. В разделах 2.4 и 2.5 предоставляются данные по профилю примесей активного вещества (и в соответствующих случаях – возможные продукты разложения, образующиеся при хранении лекарственного препарата) в сериях лекарственного препарата, который подлежит реализации на фармацевтическом рынке. Приводится оценка исследований биоэквивалентности или объяснение причины, по которой исследования биоэквивалентности не проводились. Предоставляются обновления литературных публикаций об активном веществе данного лекарственного препарата (данное требование может выполняться посредством указания ссылок на публикации в рецензируемых журналах). Резюме доклинических данных нужно представлять на основе фактических результатов фармакологических, фармакокинетических и токсикологических исследований, проведенных на животных in vitro, в текстовом формате и в виде таблиц в представленной ниже последовательности, с вводной частью. Модуль 3 3.1. Содержание 3.2. Основные сведения 3.2.S. Активная фармацевтическая субстанция. 3.2.S.1. Общая информация об исходных материалах и сырье 3.2.S.2. Процесс производства активной фармацевтической субстанции 3.2.S.3. Описание характеристик активной фармацевтической субстанции 3.2.S.4. Контроль качества активной фармацевтической субстанции 3.2.S.5. Стандартные образцы или материалы 3.2.S.6. Система упаковки (укупорки) 3.2.S.7. Стабильность 3.2.P.1.Описание и состав лекарственного препарата 3.2.P.2. Фармацевтическая разработка 3.2.P.3. Процесс производства лекарственного препарата 3.2.P.4. Контроль качества вспомогательных веществ 3.2.P.5. Контроль качества лекарственного препарата 3.2.P.6. Стандартные образцы и материалы 3.2.P.7. Система упаковки (укупорки) 3.2.P.8. Стабильность лекарственного препарата 3.2.А.1. Производственные помещения и оборудование. 3.2.А.2. Оценка безопасности лекарственных препаратов относительно наличия посторонних агентов. 3.2.А.3. Новые вспомогательные вещества. 3.2.R.1. Досье производственного участка. 3.2.R.2. Валидационный мастер-план. 3.2.R.3. Последний обзор по качеству лекарственного препарата. 3.2.R.4. Руководство по качеству или лабораторное руководство лаборатории контроля качества производителя. 3.2.R.5. Список аналитических методик, которые выполняет лаборатория контроля качества производителя. Модуль 4 4.1. Содержание модуля 4 4.2. Отчеты об исследованиях 4.2.1.Фармакология 4.2.2.Фармакокинетика 4.2.3.Токсикология 4.3. Ссылки на литературу Доклинические исследования безопасности лекарственных средств, проведенные в государствах, не являющихся членами Союза, рассматриваются в процессе экспертизы лекарственных препаратов при условии, что они спланированы, проведены и описаны в отчете о доклиническом исследовании в соответствии с требованиями надлежащей лабораторной практики, эквивалентными требованиям Союза (или не ниже). В отдельных случаях в соответствии с требованиями по исследованию отдельных групп препаратов части II настоящих Требований и Правил регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения, утверждаемых Комиссией в данном разделе может быть приведен обзор данных научной литературы вместо результатов собственных проведенных доклинических исследований Модуль 5 5.1 Содержание модуля 5 5.2 Табличный перечень всех клинических исследований 5.3 Отчеты о клинических исследованиях 5.4 Ссылки на литературу Формат представления данных регдосье по ЕАЭС практически полностью совпадает с таковым для стран ICH (совпадают названия разделов, подразделов и их суть). Это позволяет существенно упростить процедуру подготовки досье для регистрации отечественных препаратов за рубежом. Помимо этого, в случае взаимного признания регистрационных удостоверений, это потенциально упростит выход отечественных препаратов на европейский рынок. Следует отметить, что регистрации в рамках ЕАЭС не подлежат: а) лекарственные препараты (ЛП), изготовленные в аптеках; б) фармацевтические субстанции; в) ЛП, предназначенные для проведения доклинических и клинических исследований; г) ЛП, ввезенные физическими лицами для личного применения; д) радиофармацевтические ЛП, изготовленные непосредственно в медицинских организациях в порядке, установленном уполномоченными органами; е) ЛП, не предназначенные для реализации на таможенной территории Союза; ж) образцы ЛП, предназначенные для регистрации, и стандартные образцы; з) ЛП, предназначенные для использования в качестве выставочных образцов. Аналогичные требования можно встретить и на территории ЕС. На сегодняшний день, доступно две процедуры регистрации нового лекарственного препарата в ЕАЭС – децентрализованная процедура и процедура взаимного признания. При процедуре взаимного признания осуществляется выбор референтного государства, в котором происходит регистрация выбранного лекарственного препарата. В случае успеха, данный препарат может обращаться на рынке данного государства, но не на всей территории ЕАЭС. Для того, чтобы продавать препарат в других странах ЕАЭС, необходимо осуществить регистрацию в государствах признания. При децентрализованной процедуре заявитель выбирает одно референтное государство, но с доступом на рынки всех стран ЕАЭС. Децентрализованная процедура является наиболее перспективной, однако ее реализация на сегодняшний день осложнена. Для впервые регистрируемых препаратов референтным государством выдается регистрационное удостоверение сроком на 5 лет. По истечении этого времени, в случае успешной перерегистрации, удостоверение выдается бессрочно. В Приложении №17 к Правилам регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения приведена форма регистрационного удостоверения. Присваивается номер в формате ЛП-№ (XXXXXX)-(YY-ZZ). Данные о препарате вносятся в единый реестр, с сокрытием конфиденциальной информации производителя. По ряду причин, в регистрации лекарственного препарата может быть отказано: • соотношение ожидаемой пользы к возможным рискам, связанным с применением не является благоприятным; • эффективность лекарственного препарата не подтверждена представленными заявителем сведениями; • качество лекарственного препарата не подтверждено; предложенные методы и методики контроля качества не воспроизводимы; заявителем представлены недостоверные сведения; • по результатам назначенной инспекции в период регистрации лекарственного препарата не подтверждено соответствие надлежащим фармацевтическим практикам ЕАЭС. На сегодняшний день, в мире наблюдается ряд трендов в регистрации ЛП. В основном, все они направлены на «ускоренный» вывод препаратов на рынок той или иной страны. Действительно, разработка препарата может занимать до 10 лет, среди который в лучшем случае 1 год уйдет на регистрацию и вывод на рынок. В экстренных ситуациях, например, таких как пандемия COVID-19, время играет решающую роль. Это также справедливо для особо тяжелых заболеваний. С другой стороны, высокие стандарты качества не должны быть нарушены. Компромиссным решениями в таких ситуациях являются подходы с сокращением времени рассмотрения регистрационного досье, а также регистрация на основании II фазы клинических испытаний, называемая также «условная регистрация». В США первые попытки ускоренной регистрации были предприняты еще в 90-е годы (программы «Priority Review» и «Accelerated Approval» в США). В Европейских странах такие тенденции были намечены с начала 21-го века (программы «PRIME» и «CMA»). В РФ и нынешних государствах-членах ЕАЭС, подобных программ не было предложено. С созданием ЕАЭС такая процедура стала доступна (Решение ЕЭК № 78, Приложение 1, п.11) и называется «регистрацией на условиях». По наблюдению аналитиков наблюдается уверенных экспоненциальный рост отечественного рынка лекарств после развала СССР. Такая же картина наблюдается, пусть и в меньшей степени, наблюдается и в Республике Беларусь, Казахстане, Армении и Кыргызстане. С учетом постоянного роста рынка лекарств регулятор должен предлагать современные решения для обращения фармацевтической продукции. Сегодня как законодательная база в сфере регистрации, так и надлежащие практики ЕАЭС соответствуют высоким международным стандартам, что гарантирует для конечного потребителя доступность и качество лекарств. Быстрый прогресс в области медицины и фармации приводит к созданию современных лекарственных препаратов для лечения и контроля разных заболеваний. Однако это не решает проблемы развития нежелательных явлений на препараты от легких побочных эффектов до тяжелых реакций гиперчувствительности, которые могут приводить к развитию новых заболеваний, формированию временной или стойкой нетрудоспособности и смерти. В практической медицине на сегодняшний день используется около 17 тыс. лекарственных средств, почти 90% из них были разработаны в последние десятилетия. Фармаконадзор – это вид деятельности, направленный на выявление, оценку, понимание и предотвращение нежелательных последствий применения лекарственных препаратов. Термин «Фармаконадзор» (Pharmacovigilance) произошел от греческого "Pharmakon" (лекарственная субстанция) и латинского "Vigilare" (настороженность, бдительность). Это мониторинг безопасности лекарственных средств, деятельность, направленная на выявление, оценку и предупреждение нежелательных реакций (НР) или любых других возможных проблем, связанных с лекарственными препаратами. Система фармаконадзора – одна из составляющих системы менеджмента качества (СМК), действующей в соответствии с международным стандартом ISO 9001-2015. Первое сообщение о нежелательных явлениях после анестезии хлороформом были опубликованы в журнале Lancet еще в 1848 г. В начале XX в. в США более 100 детей погибли после употребления жидкой лекарственной формы сульфаниламидов на основе этиленгликоля, несмотря на то что тогда уже было известно об угрожающих жизни свойствах вещества. В 1938 г. после этой трагедии в Федеральный закон США FDA (Food, Drug and Cosmetic Act) было внесено требование о доказательствах безопасности нового лекарственного препарата перед его выводом на рынок. Одной из самых масштабных по своим последствиям стала талидомидовая трагедия. В 1954 г. немецкая фармацевтическая компания Chemie Grünenthal провела исследования с целью разработки бюджетного способа производства антибиотиков из пептидов. В ходе исследований работниками компании был получен препарат, названный ими талидомид (Thalidomid). Поскольку передозировка препарата во время опытов не убивала животных, это позволило считать препарат безвредным. С 1955 г. компания начала бесплатную рассылку препаратов врачам и люди, принимавшие препарат, отметили, что он оказывает успокаивающий и снотворный эффекты. В 1957 г. препарат был официально выпущен в продажу в ФРГ под названием Contergan, а затем в апреле 1958 г. – в Великобритании. Талидомид поставлялся на рынок в составе лекарственных средств для лечения астмы, снижения артериального давления, лечения мигрени, а по уровню продаж уступал разве что аспирину. Талидомид поступил в продажу в 46 стран Европы, Скандинавии, Азии, Африки, Южной Америки. При этом никаких дополнительных независимых исследований препарата нигде не проводилось. В августе 1958 г. производителям пришло письмо, в нем говорилось: «талидомид – лучшее лекарство для беременных и кормящих матерей». Это было отражено в рекламной кампании в Великобритании, хотя исследований влияния препарата на плод не проводилось. Талидомид стали широко применять для устранения бессонницы, беспокойства, тошноты, связанных с беременностью, к 1961 г. талидомид стал самым продаваемым седативным средством в ФРГ. Начиная с 1959 . в компанию Grünenthal стали поступать сообщения о развитии периферического неврита и других побочных эффектов на фоне применения талидомида. С того момента препарат начали продавать только по назначению врача. В декабре 1956 г. в семье сотрудника Chemie Grünenthal родилась дочь без ушей. Этот сотрудник давал своей беременной жене талидомид, который взял на работе еще до официального выхода талидомида в продажу. Однако связи между приемом препарата и пороком развития плода никто не усматривал. Тем не менее с момента начала широкого применения талидомида беременными число детей с врожденными уродствами резко возросло. В 1961 г. немецкий врач-педиатр Ганс-Рудольф Видеманн назвал эту проблему эпидемией. Чуть позже, в конце 1961 г., профессор Ленц из Германии и доктор Макбрайд из Австралии отметили связь между возросшим числом врожденных пороков у новорожденных и приемом талидомида их матерями на ранних сроках беременности. Всего, по различным оценкам, в результате применения талидомида порядка 40 тыс. человек получили периферический неврит. В итоге от 8000 до 12 тыс. новорожденных родились с физическими уродствами, около 5000 выжили и остались инвалидами. Печальные последствия привели к существенному пересмотру практики и ужесточению требований к лицензированию лекарственных препаратов. Данные события в США привели к принятию в 1962 г. поправок к Закону о лекарственных средствах, согласно которым введено требование о проведении предрегистрационных исследований с целью доказательства безопасности и эффективности нового лекарственного препарата. В период между 1965 и 1970 г. после множества проведенных встреч и принятых резолюций Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) была создана (1967) Международная программа мониторирования лекарственных средств, а для контроля безопасности лекарственных средств была создана система фармаконадзора. В рамках программы в 1968 г. в городе Уппсала (Швеция) открылся Центр сотрудничества ВОЗ по международному мониторингу лекарств (UMC – Uppsala Monitoring Centre). Основные принципы работы системы фармаконадзора следующие: • выявление потенциальных рисков, связанных с приемом препарата и оценка соотношения риск/польза; • продвижение идеи безопасного, эффективного и рационального использования лекарственных средств; • формирование осознанного подхода к применению лекарственных препаратов среди врачей и пациентов. Достижение данной цели возможно только при совместной работе руководства, фармацевтических компаний и медицинских ассоциаций, врачей, медиа-ресурсов и пациентов. В 1969 г. в России был создан отдел учета и систематизации информации о побочном действии лекарственных средств, а к 1997 г. открылось 20 первых региональных центров Росздравнадзора, включая Федеральный центр по изучению побочного действия лекарств Минздрава Российской Федерации. В том же году Россия вошла в программу ВОЗ по международному мониторингу лекарственных средств, в 2007 г. открылся Федеральный центр мониторинга безопасности лекарственных средств под эгидой Росздравнадзора. Согласно определению GCP (Good Clinical Practice), «нежелательное явление – любое неблагоприятное изменение в состоянии здоровья пациента или субъекта клинического исследования, которому назначался лекарственный (исследуемый) препарат независимо от причинно- следственной связи с его применением. НЯ может представлять собой любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение (в т.ч. отклонение лабораторного показателя от нормы), симптом или заболевание, время возникновения которых не исключает причинно-следственной связи с применением лекарственного препарата вне зависимости от наличия или отсутствия взаимосвязи с применением лекарственного препарата». По механизму развития, клиническим особенностям и прогнозу, согласно рекомендациям ВО, все НЯ делятся на: • дозозависимые и ожидаемые, могут развиваться у любого пациента, принимающего препарат; • дозонезависимые и неожидаемые, развиваются у чувствительных пациентов; • эффекты при длительном применении (снижение эффективности, резистентность); • отдаленные эффекты. При получении информации необходимо оценивать причинно- следственную связь приема препарата и развития НЯ. Причинно-следственная связь отражает связь между препаратом какой-либо Компании и явлением. В случае наличия такой связи такое явление называют нежелательной реакцией (НР). Ниже приведено разъяснение данного понятия, а также ряда других важных определений, в точки зрения Правил надлежащей практики фармаконадзора Евразийского экономического союза (утвержденных Решением Совета Евразийской экономической комиссии № 87 от 03.11.2016 г. (GVP ЕАЭС 03.11.2016). Система фармаконадзора: система, организуемая держателями регистрационных удостоверений лекарственных препаратов и уполномоченными органами государств для выполнения задач и обязанностей по фармаконадзору, предназначенная для контроля безопасности лекарственных препаратов, своевременного выявления всех изменений в оценке соотношения "польза - риск" лекарственных препаратов, разработки и внедрения мер по обеспечению применения лекарственных препаратов при превышении пользы над риском. Нежелательная реакция: непреднамеренная неблагоприятная реакция организма, связанная с применением лекарственного (исследуемого) препарата и предполагающая наличие, как минимум, возможной взаимосвязи с применением подозреваемого лекарственного (исследуемого) препарата. Нежелательные реакции могут возникать при применении лекарственного препарата в соответствии с одобренной общей характеристикой лекарственного препарата или инструкцией по медицинскому применению или с их нарушением либо в результате воздействия, связанного с родом занятий. Случаи применения с нарушением общей характеристики лекарственного препарата или инструкции по медицинскому применению включают в себя применение, не соответствующее общей характеристике или инструкции, передозировку, злоупотребление, неправильное употребление и медицинские ошибки. Нежелательное явление: любое неблагоприятное изменение в состоянии здоровья пациента или субъекта клинического исследования, которому назначался лекарственный (исследуемый) препарат, независимо от причинно- следственной связи с его применением. Нежелательное явление может представлять собой любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение (в том числе отклонение лабораторного показателя от нормы), симптом или заболевание, время возникновения которых не исключает причинно- следственной связи с применением лекарственного препарата, вне зависимости от наличия или отсутствия взаимосвязи с применением лекарственного препарата. Непредвиденная нежелательная реакция: нежелательная реакция, характер, степень тяжести или исход которой не соответствует информации, содержащейся в действующей общей характеристике лекарственного препарата либо в брошюре исследователя для незарегистрированного лекарственного препарата. Неправильное применение: намеренное и ненадлежащее применение лекарственного препарата, которое не соответствует одобренному в инструкции по медицинскому применению. Потребитель: лицо, не являющееся работником системы здравоохранения, например, пациент, адвокат, друг или родственник (родитель), ребенок пациента. Серьезная нежелательная реакция: нежелательная реакция, которая приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации пациента или ее продления, приводит к стойкой либо выраженной нетрудоспособности или инвалидности, к врожденным аномалиям или порокам развития, требует медицинского вмешательства для предотвращения развития перечисленных состояний. Любая непреднамеренная подозреваемая передача инфекционного агента через лекарственный препарат также считается серьезной нежелательной реакцией. Ошибка применения лекарственного препарата: любая непреднамеренная ошибка работника системы здравоохранения, пациента или потребителя в назначении, отпуске, дозировке, введении или приеме лекарственного препарата; Передозировка: применение лекарственного препарата за один прием либо в течение дня в количестве, которое превышает рекомендуемую максимальную суточную дозу в соответствии с одобренной инструкцией по медицинскому применению. Учитывается также кумулятивный эффект, связанный с передозировкой. Применение «вне инструкции» (off-label): намеренное применение лекарственного препарата с медицинской целью не в соответствии с инструкцией по медицинскому применению. Соотношение польза-риск: оценка положительных терапевтических эффектов лекарственного препарата по отношению к рискам, связанным с его применением (понятие риска включает любой риск, связанный с качеством, безопасностью или эффективностью лекарственного препарата по отношению к здоровью пациента или населения). Целевая популяция: пациенты, которым может назначаться лекарственный препарат в соответствии с одобренными показаниями к применению и противопоказаниями в действующей редакции инструкции по медицинскому применению. Вышеназванные понятия, в целом, достаточно хорошо согласуются с GVP ЕС. Одной из важнейших задач системы фармаконадзора является выявление сигнала о нежелательных реакциях. Источники получения сигналов включают в себя все данные, получаемые при применении лекарственных препаратов, включая доклинические и клинические данные, данные методов фармаконадзора и системы контроля качества. Данные могут включать в себя сведения, получаемые системой спонтанного репортирования, системами активного мониторинга, в результате проведения неинтервенционных исследований, клинических исследований и из других источников информации. Сигналы из спонтанных сообщений можно обнаружить в индивидуальных сообщениях о нежелательных реакциях, включенных в базы данных о нежелательных реакциях, статьях из научной литературы, ПООБ или другой информации, представленной держателями регистрационных удостоверений в рамках процедур, определенных правом Союза и законодательством государств-членов (например, изменения и дополнения, продление, обязательства по пострегистрационным исследованиям) или постоянно выполняемого мониторинга соотношения «польза — риск» лекарственных препаратов. Сигналы могут быть выявлены при проведении различных видов исследований, включая доклинические, интервенционные и неинтервенционные исследования, систематические обзоры, мета-анализы. Различные виды активного мониторинга могут помогать в выявлении сигналов, а также стимулировать процесс репортирования специалистами определенных типов нежелательных реакций. Другие источники информации включают в себя информационно- телекоммуникационную сеть «Интернет», цифровые средства (общедоступные веб-сайты, социальные сети, блоги) или другие системы, через которые пациенты и потребители могут сообщить об опыте развития нежелательных реакций на лекарственные препараты. Обнаружение сигналов должно придерживаться структурированной и признанной методологии, которая может варьироваться в зависимости от вида лекарственного препарата, в отношении которого выполняется процедура. Процесс обработки сигналов включает в себя стадии от выявления сигнала до выработки рекомендаций. Правила выполнения обработки сигналов имеют отношение ко всем заинтересованным сторонам, участвующим в контроле безопасности зарегистрированных лекарственных препаратов. Процесс обработки сигналов включает в себя следующие стадии: • выявление сигнала; • валидация сигнала; • анализ и приоритизация сигнала; • оценка сигнала; • рекомендации по действиям; • обмен информацией. Индивидуальные сообщения о нежелательных реакциях могут быть получены из спонтанной системы репортирования, активных форм мониторинга, клинических исследований или могут быть опубликованы в медицинской литературе. Наличие одного сообщения о серьезной или тяжелой нежелательной реакции (например, об анафилактическом шоке) может быть достаточно для того, чтобы обратить на это сообщение внимание и предпринять дальнейшие действия. Информация, подлежащая оценке, должна включать в себя количество сообщений (после исключения повторяющихся сообщений и сообщений, оформленных ненадлежащим образом), демографические данные пациента (например, возраст и пол), подозреваемый лекарственный препарат (например, введенная доза) и нежелательную реакцию (например, признаки и симптомы), временную взаимосвязь, клинический исход в связи с продолжением или прекращением приема лекарственного препарата, наличие потенциальных альтернативных причин развития нежелательного явления, оценку отправителем сообщения причинно-следственной связи и достоверность биологической и фармакологической связи. Таким образом, весь алгоритм работы системы фармаконадзора можно представить в виде простой схемы: 1. Выявить (НР, НЯ и иные претензии по безопасности). 2. Записать (Идентифицируемый пациент, идентифицируемый информатор, какой продукт Компании). 3. Передать (Уполномоченному по фармаконадзору в течение 24 часов, но не позднее 1 рабочего дня, если информация поступила в выходные или праздничные дни (в случае летальных исходов и жизнеугрожающих ситуаций - строго в течение 24 часов). Фармацевтическая инспекция – оценка субъектов обращения лекарственных средств, в том числе организаций здравоохранения, с целью установления соответствия фармацевтического производства и иной деятельности по обращению лекарственных средств актам, входящим в право Союза. Нормативно-правовая база представлена следующими документами: • Решение № 78 «Правила регистрации и экспертизы лекарственных средств» • Решение № 83 "Об утверждении Правил проведения фармацевтических инспекций» • Решение № 93 "О признании результатов инспектирования производства лекарственных средств" • Решение № 82 "Об утверждении Общих требований к системе качества фармацевтических инспекторатов государств-членов Евразийского экономического союза» • Решение № 90 "Об утверждении Порядка формирования и ведения реестра фармацевтических инспекторов Евразийского экономического союза» • Решение № 91 "Об утверждении Порядка обеспечения проведения совместных фармацевтических инспекций» Фармацевтический инспекторат проводит инспекции производства лекарственных средств на соответствие требованиям правил надлежащей производственной практики. При положительном результате инспекции уполномоченным органом выдается сертификат, подтверждающий соответствие объекта требованиям правил надлежащей производственной практики (сертификат GMP). Срок действия сертификата составляет 3 года. В случае отрицательного результата действие сертификата может быть приостановлено или прекращено. |