1. Нормативная база обращения лекарственных средств и фармразраб. Международные нормы здравоохранения начали складываться после
 Скачать 2.34 Mb.
|
|
Плановая инспекция — инспекция, проводимая по плану фармацевтического инспектората, с учетом срока действия сертификата на основании заявки субъекта в сфере обращения лекарственных средств на получение сертификат или продление его действия. Внеплановая инспекция — инспекция, проводимая фармацевтическим инспекторатом на основании заявления субъекта в сфере обращения лекарственных средств, а также по требованию уполномоченного органа. Повторная (контрольная) инспекция — инспекция, проводимая уполномоченным органом (уполномоченной организацией) по результатам ранее проведенной инспекции с целью подтверждения устранения выявленных несоответствий. Внеплановая инспекция, инициированная в рамках регистрационных процедур, проводится фармацевтическим инспекторатом государства, определенного в соответствии с правилами регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения. Внеплановые фармацевтические инспекции могут быть назначены в следующих случаях: 1) если при проверке досье УО референтного государства обнаружит недостоверную информацию в отношении: • проведенных КИ (GCP) • проведенных ДКИ (GLP) • производства ЛП и АФС (GMP) • системы фармаконадзора (GVP) 2) до 31.12.2020 заявитель может предоставить ряд документов (СМФ, согласие на проведение инспекции, сертификат GMP страны производства, сведения о рекламациях и результатах инспекций за последние 3 года), на основании которых регулятор может принять решение о внеплановой инспекции либо о назначении инспекции в течение 3 лет после окончания рег. процедуры 3) внеплановая инспекция при процедуре регистрации – если произв. площадка не проходила инспектирование ни одной страной Союза - внеплановая инспекция при процедуре приведения в соответствие – если добавляется новая площадка 4) при выявлении недостоверных данных в отношении ДКИ В отношении проведенных КИ фармацевтические испекции могут быть назначены по следующим причинам: • отсутствие информации об одобрении независимым этическим комитетом клинического исследования; • выявление фактов нарушения в получении информированного согласия или информации, предоставляемой участникам исследования; • наличие вопросов, связанных с административной структурой клинического исследования (отсутствие или неясность информации); • наличие существенных поправок, не отраженных в протоколе в ходе исследования в соответствии с правилами надлежащей • •клинической практики, утверждаемыми Комиссией; • отсутствие или недостаточность в протоколе и отчете о клиническом исследовании сведений, описывающих определение показателей эффективности и (или) безопасности (относительно отбора, идентификации, обработки клинических образцов, условий • количественного определения); • наличие сведений об исключении данных субъектов исследования из статистического анализа без обоснования причин; • выявление фактов, ставящих под сомнение достоверность сведений, представленных в регистрационном досье в отношении • клинического исследования лекарственного препарата (необоснованные или неясные различия конечных точек эффективности и безопасности в протоколе и отчете клинического исследования; непоследовательность, неточность или неполнота записи данных, изменения протокола не учитываются в других документах клинического исследования, большое количество пропущенных значений, способное повлиять на статистическую мощность исследования); • неправдоподобность или несоответствие клинических данных (противоречивые результаты по сравнению с известными результатами других исследований, низкая частота сообщений о случаях серьезных нежелательных реакций и (или) неправдоподобные данные в пользу исследуемого препарата по сравнению с результатами других исследователей или других исследований, сомнительных (неправдоподобных или противоречивых) с медико-биологической точки зрения результатов между исследованиями или между исследовательскими центрами); • критическая зависимость (обоснование эффективности и безопасности препарата, а также соотношения его пользы - риска) от результатов только одного исследования или исследований на малой выборке субъектов; • предназначение лекарственного препарата для применения широкой популяцией населения (например, вакцины и другие лекарственные препараты, которые предназначены для одновременного применения большими группами населения); • высокая вероятность возникновения этических проблем (участие в исследовании уязвимых групп населения: дети, лица с когнитивными нарушениями, пациенты с заболеваниями, не имеющими альтернативной терапии, институционализированные пациенты и т.д. в соответствии с требованиями правил надлежащей клинической практики, утверждаемых Комиссией); • проведение клинического исследования в клиническом центре географического региона, где уровень требований к проведению клинических исследований ниже установленных в рамках Союза; • наличие сведений уполномоченных органов государств, не являющихся членами Союза, относительно проблем с соблюдением требований надлежащей клинической практики исследовательским центром или спонсором; Инспектированию подлежат все производственные площадки лекарственного препарата, выделенные в обособленное производство (производитель промежуточного продукта в том числе). При наличии у эксперта сомнений в качестве может быть инициирована инспекция на производство активной фармацевтической субстанции. Инспекции инициируются автоматически в случае биологических субстанций или при наличии стадии стерилизации в производстве стерильной активной фармацевтической субстанции, когда нет никаких доказательств того, что площадка, проходила плановые инспекции уполномоченным органом. Как уже говорилось выше, цель инспектирования производственной площадки – получение GMP сертификата. Схема его получения следующая: 1) Подача заявления на инспектирования 2) Согласование сроков инспекции 3) Непосредственно инспекция производственной площадки (3-5 р.д.) 4) Лабораторные испытания (при необходимости) 5) Составление отчета (30 р.д.) 6) Принятие решения 7) Выдача Сертификата (не более 90 р.д. с начала инспеции) Если были выявлены несоответствия, заявитель направляет план CAPA и отчет по его выполнению – в срок не более 30 р.д. после получения отчета. Инспекторат проверяет документы также в течение 30 р.д. и при необходимости проводит повторную (контрольную) инспекцию. Если представлены данные по исправлению всех несоответствий – повторную инспекцию могут не проводить. Сертификат выдается при устранении всех несоответствий. В выданном сертификате указывают лекарственную форму (не торговые наименования). В рамках данной темы было затронуто понятие план САРА – плана корректирующих и управляющих действий. Система управления изменениями и отклонениями на предприятии является крайне важным процессом для повышения качества ЛП. ЕЕ цель - документирование, анализ и поиск корневых причин отклонений, включая оценку их влияния на качество ГП и иные аспекты ФСК, разработка и выполнение САРА с целью предотвращения повторных отклонений. Вот ряд важных определений: • фармацевтическая система качества (ФСК) – система управления для направления и контроля фармацевтической компании в отношении качества • процесс – совокупность взаимосвязанных и (или) взаимодействующих видов деятельности, использующих входы для получения намеченного результата • отклонение – незапланированное отступление от утвержденной внутренней нормативной документации, которое оказывает или может оказать влияние на качества продукта, процессы, целостность данных и иные аспекты ФСК • риск - отклонение, которое еще не произошло. Определяется как комбинация вероятности причинения вреда и тяжести этого вреда • управление отклонениями – систематических подход к идентификации, расследованию, оценке влияния и устранению повторных отклонений и взаимосвязанных с ним рисков. • изменение – контролируемое преобразование GMP-объекта из одного состояния/статуса в другое • управление изменениями – систематических подход к предложению, оценке, утверждению, внедрению и проверке изменений • валидация – документально оформленные действия, дающие высокую степень уверенности в том, что конкретный процесс, методика или система будут постоянно приводить к результатам, соответствующим заранее установленным критериям приемлимости • квалификация – действия, удостоверяющие и подтверждающие документально, что оборудование или вспомогательные системы смонтированы должным образом, правильно функционируют и действительно приводят к ожидаемым результатам Квалификация является частью валидации, но отдельные этапы квалификации сами по себе не являются элементами валидации процесса. Процесс «Управление отклонениями», как правило, состоит из этапов: • Идентификация (Выявление отклонения посредством наблюдения за процессом, самоинспекции, контроля качества, расследования претензий, внешнего аудита и т.п.) • Коррекция (Выполнение мероприятий для устранения последствий отклонения с соответствующим документированием) • Регистрация (Регистрация записи по отклонениям в системе «Управление отклонениями». Присвоение идентификационного номера, классификация, определение ответственных за расследование и срок расследования) • Поиск корневых причин (расследование) • Оценка влияния (Оценка влияния отклонения на продукцию, валидационных статус объектов, целостность данных и иные аспекты ФСК) • Разработка САРА (Определение САРА и документирование плана по их выполнению) • Выполнение САРА • Оценка результативности САРА (Оценка повторяемости отклонений после выполнения САРА по прошествии определенного периода времени) |