Реферат Сергеева 14452 гр. Мышечная дистрофия ДюшеннаБеккера
 Скачать 23.27 Kb.
|
|
МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФЕДЕРАЛЬНОЕ Государственное автономНОЕ образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ государственный университет» Преподаватель: Кох Наталья Викторовна Реферат на тему: « Мышечная дистрофия Дюшенна/Беккера» Выполнила: студентка Института медицины и психологии 4 курса 14452 группы Сергеева Диана Дмитриевна Новосибирск, 2018 Содержание: 1. Введение 2. Клиническая часть 3. Описание фенотипа 4. Молекулярно-биологические аспекты заболевания 5. Таргетная терапия 6. Список используемых ресурсов
Дистрофин-ассоциированные мышечные дистрофии варьируются от тяжелой мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) до более легкой мышечной дистрофии Беккера. Эти заболевания представляют собой рецессивные заболевания, сцепленные с Х-хромосомой, которые характеризуются быстрым прогрессированием мышечной дистрофии, которая в конечном итоге приводит к полной потере способности двигаться и смерти больного. Дистрофия Беккера похожа на дистрофию Дюшенна, но имеет позднее начало, в распределении мышечной слабости затрагивает преимущественно проксимальные отделы и вызывает более легкие симптомы. Дистрофия Дюшенна поражает 1/4700 живорожденных мальчиков. Дистрофию Беккера выявляют у 1/30 000 родившихся мужчин. У женщин-носителей может быть выражено бессимптомное повышение уровня креатинкиназы и, возможно, гипертрофия задней части голени. 2. Клиническая часть Дебюд мышечной дистрофии Дюшена приходится на возраст до 3 лет, с ухудшением состояния к 12 годам и летальным исходом к 20. Начало мышечной дистрофии Беккера чаще бывает в возрасте 20-30 лет, при этом в большинстве случаев человек доживает до преклонного возраста. Отличительной особенностью мышечной дистрофии Дюшенна является прогрессирующая проксимальная мышечная дистрофия с характерной псевдогипертрофией. Мышцы глазной группы не страдают, но поражен миокард. В крови наблюдается значительное повышение уровня креатинкиназы, отмечаются изменения миопатии при электромиографии и дегенерация миофибрилл с фиброзом и жировой инфильтрацией на мышечной биопсии. У пациентов с выраженной степенью дистрофии может развиться гипокалиемия на фоне диспептических расстройств (рвота, диарея) и после приёма большого количества диуретиков, что, в конечном итоге, может привести к смерти. Со стороны сердечно-сосудистой системы с возрастом прогрессирует кардиомиопатия, которая при дистрофии Дюшенна – к 6-ти, а при дистрофии Беккера – к 21 году может достигать крайней степени. Клинически это проявляет себя нарушениями сердечного ритма, перепадами артериального давления. Границы сердца увеличиваются, однако такое большое сердце имеет малые функциональные возможности. В конце концов, формируется сердечная недостаточность. Сочетание выраженной сердечной недостаточности с дыхательными расстройствами на фоне присоединившейся инфекции может быть причиной смертельного исхода у больных с мышечной дистрофией. Со стороны желудочно-кишечного тракта могут возникнут дилатация желудка и псевдообструкция в кишечнике. Благодаря плейотропному эффекту гену МДД умственная отсталость выражена в легкой степени и больше зависит от социальной дезадаптации. Со стороны зрительного тракта значительных изменений отмечено не было. Пациенты имеют нормальную остроту зрения и нормальную морфологию сетчатки. Эндокринные расстройства встречаются у 30-50% больных. Могут быть довольно разнообразными, но чаще всего это ожирение с преимущественным отложением жира в области молочных желез, бедер, ягодиц, плечевого пояса, недоразвитие (или нарушение функции) половых органов. Больные часто имеют низкий рост. Исходя из вышеописанного, можно сделать вывод, что дистрофия является полисимптомным заболеванием, включающим Помимо мышечных нарушений, дисфункцию сердечно-сосудистой, нервной, дыхательной, эндокринной систем, желудочно-кишечного тракта. Таким образом, пациенты с подобной симптоматикой могут обращаться сначала к неврологу, ортопеду, кардиологу и другим узким специалистам, до появления яркой клинической картины. 3. Описание фенотипа Рождаются дети без особых отклонений. Однако их двигательное развитие отстает в темпах по сравнению со сверстниками. Ребёнок становится менее активным и подвижным. Явные признаки возникают с началом ходьбы – частые падения, походка «на носочках», переходящая в «утиную» походку, которая перестает соответствовать возрастным особенностям. Своеобразным проявлением заболевания является симптом Говерса. Он заключается в следующем: при попытке ребенка подняться с колен, корточек, с пола он пользуется руками, чтобы помочь слабым мышцам ног. Для этого он опирается руками на себя, «взбираясь по лесенке, по самому себе». Мышечная дистрофия Дюшенна имеет восходящий тип мышечной слабости. Несмотря на то, что при этом заболевании мышечные волокна подвергаются разрушению и развитию атрофии, внешне некоторые мышцы могут выглядеть вполне нормальными или даже накаченными ( псевдогипертрофия мышц). Чаще всего этот процесс заметен в икроножных, ягодичных и дельтовидных мышцах, мышцах языка. Атрофический процесс в мышцах всегда симметричный. Восходящее направление процесса приводит к возникновению «осиной» талии, «крыловидных» лопаток (лопатки отстают от туловища, словно крылья), симптома «свободных надплечий» (когда голова как бы проваливается в плечи при попытке поднять ребенка под мышки). Лицо гипомимично, губы могут утолщаться (замена мышц жировой и соединительной тканью). Псевдогипертрофия языка становится причиной речевых расстройств. Разрушение мышц сопровождается развитием мышечных контрактур и укорочением сухожилий (хорошо заметно на примере ахиллового сухожилия). Сухожильные рефлексы (коленный, ахиллов, с бицепса, с трицепса и так далее) постепенно снижаются. Мышцы на ощупь плотные, но безболезненные. Мышечный тонус обычно снижается. Постепенное прогрессирование мышечной слабости приводит к тому, что к 10-12 годам многие дети утрачивают способность самостоятельно передвигаться и нуждаются в инвалидном кресле. Способность стоять сохраняется, в среднем, до 16 лет. Отдельно следует сказать о вовлечении в патологический процесс дыхательной мускулатуры. Это наблюдается после подросткового периода. Слабость диафрагмы и других мышц, участвующих в акте дыхания, приводит к постепенному снижению жизненной емкости легких и объемов вентиляции. По ночам это особенно заметно (появляются приступы удушья), поэтому у детей могут возникать страхи перед сном. Формируется дыхательная недостаточность, которая усугубляет течение интеркуррентных инфекций. 3. Молекулярно-биологические аспекты заболевания Данные заболевания обусловлены мутацией гена дистрофина, находится в Х-хромосоме в регионе Хр21.2 –р21.1, состоит из 79 экзонов. У 60%-70% больных выявляются крупные делеции, захватывающие один или несколько экзонов гена и локализованные в двух "горячих" регионах - в области 5' конца (экзоны 6-19) и 3' конца (экзоны 40-43). У 5% больных обнаруживаются дупликации, в остальных случаях - точковые мутации. Различия в тяжести клинических проявлений при двух аллельных вариантах заболевания связывают с различиями в характере мутации в гене дистрофина. При мышечной дистрофии Дюшенна мутации в гене дистрофина приводят к сдвигу рамки считывания и преждевременной терминации трансляции, при этом синтез белка прекращается. При мышечной дистрофии Беккера структурные перестройки гена не приводят к сдвигу рамки считывания, ДНК-полимераза может "перескакивать" делетированные экзоны, что приводит к синтезу внутренне усеченного белка, который может, до некоторой степени, выполнять свои функции. Картированию гена DMD в области Xp21.2, а затем и его и идентификации способствовало описание единичных случаев миодистрофии Дюшенна у девочек. Эти девочки оказались носителями редких транслокаций междуХ-хромосомой и одной из аутосом, причем таких, которые разрушали ген миодистрофии Дюшенна. Основным продуктом гена DMD в мышцах является структурный стержневидный белок дистрофин, принадлежащий к спектрин/α-актининовому суперсемейству белков цитоскелета, имеющий размер около 400 кДа и составляющий около 0,002% общего белка полосатой мышцы. Это полифункциональный белок, обеспечивающий поддержание целостности мембраны мышечного волокна при раундах сокращения-расслабления, а также участвующий в формировании нейромышечного синапса. Дистрофин состоит из четырех доменов и располагается на цитоплазматической поверхности мышечной сарколеммы Молекулярная диагностика делеций в гене DMD проводится с использованием мультиплексной (множественной) ПЦР, что позволяет во многих семьях высокого риска проводить профилактику заболевания на базе пренатальной диагностики. Разработаны специальные методы для выявления гетерозиготного носительства мутаций в гене DMD, в частности, иммуногистохимический анализ дистрофина в биоптате мышц. Возможна иммунологическая диагностика заболевания с использованием специфических антител на дистрофин. 4. Препараты для таргетной терапии
5. Список используемых ресурсов Мышечная дистрофия Беккера: https://www.omim.org/entry/300376?search=muscular%20dystrophy%20of%20Duchess%20Becker&highlight=duchess%20of%20becker%20dystrophy%20muscular Мышечная дистрофия Дюшенна: https://www.omim.org/entry/310200?search=muscular%20dystrophy%20of%20Duchess%20Becker&highlight=duchess%20of%20becker%20dystrophy%20muscular Структура дистрофина и его функции : https://studfiles.net/preview/4667079/page:23/ ; https://www.omim.org/entry/300377?search=muscular%20dystrophy%20of%20Duchess%20Becker&highlight=duchess%20of%20becker%20dystrophy%20muscular Терапия https://cyberleninka.ru/article/n/novaya-targetnaya-terapiya-pri-progressiruyuschey-myshechnoy-distrofii-dyushenna |