методичка мази. Мотивация темы
 Скачать 365.57 Kb.
|
|
Тема Мази, пасты. МОТИВАЦИЯ ТЕМЫ. Приготовление мазей и паст является трудоемким процессом, который включает подготовку исходных материалов и гомогенизацию готового продукта для достижения высокой терапевтической эффективности лекарственных веществ. Поэтому производство значительного количества часто и широко применяемых препаратов, отличающихся высокой степенью устойчивости при хранении, перенесено на предприятия, что ускоряет их отпуск их аптек и повышает уровень лекарственного обслуживания. ЦЕЛЬ САМОПОДГОТОВКИ. Приобретение теоретических знаний и практических навыков для производства мягких лекарственных форм, а также для оценки стабильности и эффективности мазей промышленного изготовления. ЦЕЛЕВЫЕ ВИДЫ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ. • Изготовление мазей и паст в лабораторных условиях; • Стандартизация готового продукта; • Расчет материального баланса; • Определение технологических показателей процессов: технологический выход, технологическая трата, расходный коэффициент; ПЛАН ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ. 1. Характеристика мазей как лекарственных форм; 2. факторы, обеспечивающие биологическую доступность лекарственных веществ в мазях и пастах; 3. Аппаратуру для получения мазей и паст; 4. Производство мазей: цинковой, скипидарной, серной простой, пасты салицилово- цинковой; 5. Упаковка, оформление и хранение мазей; 6. Перспективы развития и промышленного производства мазей и паст. 7. Составление материального баланса по стадиям. Расчет показателей технологического процесса; 8. Выполнение лабораторной работы. Составление материального баланса по стадиям; 9. Решение обучающих и ситуационных задач. РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА: 1. Технология лекарственных форм, 2т., под редакцией Л.А. Ивановой, М. «Медицина», 1991, с.503-509 2. Промышленная технология лекарств, 1т, под редакцией В.И. Чуешова, Харьков, «Основа», 1999,с.428-441 УЧЕБНЫЙ МАТЕРИАЛ 1. Общие сведения. Мази - это мягкие лекарственные средства для местного применения, дисперсионная среда которых при установленной температуре хранения имеет неньютоновский тип течения и высокие значения реологических параметров. Термин "Unguenta" (лат.) переводится как "мази", который заключает в себе видовое понятие, охватывающее собственно мази, а также кремы, гели, пасты, линименты. Это большая группа разнообразных по составу и действию лекарств, имеющих вязко- пластическую консистенцию. Мази являются официнальной лекарственной формой. Фармакопея XI изд. определяет мази как мягкую лекарственную форму, предназначенную для нанесения на кожу, раны, слизистые оболочки. Мази, состоят из основы и лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных. Мягкие лекарственные средства и основы для них могут представлять собой одно-, двух- или многофазные системы. Они могут состоять из природных и/или синтетических веществ. По функциональному назначению вспомогательные вещества, входящие в состав мягких лекарственных средств, можно разделить на: o мягкие основы-носители (вазелин, ланолин и др.); o вещества, повышающие температуру плавления и вязкость основ (парафин, спермацет, гидрогенизированные растительные масла, воски, полиэтиленгликоли с высокой молекулярной массой и др.); o гидрофобные растворители (минеральные и растительные масла, изопропилпальмитат, изопропилмиристат, полиалкилсилоксаны, бензилбензоат и др.); o воду и гидрофильные растворители (спирты этиловый и изопропиловый, полиэтиленгликоли 200-600, пропиленгликоль, пропиленкарбонат, глицерин, димексид и др.); o эмульгаторы типа м/в (натрия лаурилсульфат, эмульгатор № 1, твины, полиоксиэтиленгликолевые эфиры высших жирных спиртов, цетилпиридиния хлорид, соли высших жирных кислот, оксиэтилированное касторовое масло, полиоксиэтиленгликолевые эфиры стеариновой кислоты и др.); o эмульгаторы типа в/м (высшие жирные спирты, холестерин, спирты шерстного воска, спены, глицерилмоноолеат, глицерилмоностеарат и др.); o гелеобразователи (карбомеры, альгиновая кислота и ее соли, производные целлюлозы, полиэтилен, полоксамеры или проксанолы, полиэтиленгликоли 1500-8000, бентонит, каолин, коллоидная двуокись кремния, гуммиарабик, трагакант, желатин и др.); o антимикробные консерванты (бензалкония хлорид, мирамистин, цетримид, цетилпиридиния хлорид, хлоргексидин, бензойная и сорбиновая кислоты и их соли, парабены, спирт бензиловый, крезол, хлоркрезол, имидомочевина, феноксиэтанол, пропиленгликоль, спирт этиловый и др.); o антиоксиданты ( -токоферол, аскорбиновая кислота и ее производные, бутилгидроксианизол и бутилгидрокситолуол, этилендиаминтетрауксусная кислота и ее соли, лимонная кислота, пропилгаллат, натрия метабисульфит и др.); o солюбилизаторы ( -циклодекстрин, гидрофильные поверхностно-активные вещества (ПАВ) и др.); o отдушки и дезодорирующие вещества (ментол, эфирные масла, фенилэтиловый спирт и др.); o регуляторы рН (лимонная кислота, фосфорнокислые соли натрия и др.). По типу дисперсных систем различают мази гомогенные (сплавы, растворы) и гетерогенные (суспензионные, эмульсионные, комбинированные), а в зависимости от консистентных свойств собственно мази, пасты, кремы, гели и линименты. В зависимости от назначения мази подразделяются на дерматологические, уретральные, мази для носа, глазные, ректальные и вагинальные. Такое разделение мазей имеет определенное значение как с технологической, так и с биофармацевтической точек зрения. Это указывает на комплекс операций, который заложен в схему технологического процесса производства мазей. Так, например, мази наносимые на слизистые оболочки, раны, ожоговые поверхности должны быть приготовлены в асептических условиях. Суспензионные мази, применяемые для лечения глаз, должны содержать наимельчайшие частицы лекарственных веществ. Вместе с тем, выбор технологических операций должен быть обоснован и с биофармацевтической точки зрения. 2.СОВРЕМЕННЫЕ ТРЕБОВАНИЯ К МАЗЯМ 1.Мази должны обладать определенными структурно-механическими (реологическими) характеристиками, эластичностью, пластичностью, вязкостью, периодами релаксации. Фармакологический эффект мазей в значительной степени зависит от их структурно- механических свойств, служащих критерием определения качества мазей как при производстве, так и в процессе хранения. 2.При разработке, изготовлении, упаковке, хранении, реализации и применении мягких лекарственных средств должны быть приняты соответствующие меры, обеспечивающие необходимую микробиологическую чистоту. 3.Микробиологическую чистоту мазей обеспечивают посредством антимикробного консервирующего действия и/или надлежащих условий производства. 4.Мази, предназначенные для нанесения на большие открытые раны или на сильно поврежденную кожу, при отсутствии эффективного консервирующего действия должны быть стерильными. 5.Стерильные мягкие лекарственные средства производят с использованием исходного сырья, первичных упаковочных материалов и с помощью способов, обеспечивающих стерильность и предотвращающих контаминацию и размножение микроорганизмов. Для таких препаратов устанавливают срок хранения после первого вскрытия упаковки. 6.При изготовлении, хранении и реализации мазей необходимо принимать меры, обеспечивающие их однородность (равномерное распределение лекарственных и вспомогательных веществ, отсутствие посторонних включений, а также физическую стабильность). Если в ходе технологического процесса возможно нарушение однородности, то необходимо проводить контроль продукции путем количественного определения лекарственных веществ при специальном отборе проб. 7.При производстве мазей, содержащих диспергированные частицы, необходимо предусмотривают меры по обеспечению и контролю необходимого размера частиц, обусловленного назначением данного лекарственного средства. 8.Основу для мазей выбирают с учетом назначения препарата, его эффективности и безвредности, биодоступности лекарственного вещества, совместимости лекарственных и вспомогательных веществ, реологических свойств, физико-химической, химической и микробиологической стабильности, а также срока хранения. 3.ТРЕБОВАНИЯ, ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫЕ К МАЗЕВЫМ ОСНОВАМ Мазевая основа является носителем лекарственного вещества и обеспечивает объём и нужные физические свойства мази. Выбор мазевой основы зависит от физико-химических свойств назначаемых лекарственных средств и характера действия мази. Основа, которая бы обеспечивала максимальный терапевтический эффект мази, должна отвечать следующим требованиям: o обладать мажущей способностью, т.е. иметь необходимые структурно- механические свойства; o хорошо воспринимать лекарственные вещества, т.е. обладать абсорбирующей способностью; o не изменяться под действием условий внешней среды и не реагировать с вводимыми в нее лекарственными веществами, т.е. обладать химической стойкостью; o быть индифферентной в фармакологическом отношении, не должна оказывать раздражающего и сенсебилизирующего действия, способствовать сохранению первоначального значения рН кожи (3-4) или слизистой оболочки; o не подвергаться микробной контаминации, т.е. обсеменению микроорганизмами; o свойства основы должны соответствовать цели назначения мази. 4.КЛАССИФИКАЦИЯ МАЗЕВЫХ ОСНОВ Мягкие лекарственные средства и основы могут быть классифицированы по следующим признакам: o по сродству к воде: на гидрофильные и гидрофобные (липофиль-ные); o по способности абсорбировать воду и механизму абсорбции; o по типу дисперсных систем: на однофазные (растворы, сплавы), двухфазные (эмульсии типа масло/вода (м/в) и в/м, суспензии, коллоидные дисперсии высших жирных спиртов или кислот, стабилизированные гидрофильными ПАВ) и многофазные системы (множественные эмульсии м/в/м и в/м/в, а также комбинированные системы); o по реологическим свойствам при установленной температуре хранения и условиях применения; o по концентрации и дисперсному состоянию вспомогательных и/или лекарственных веществ. По совокупности этих признаков мягкие лекарственные средства для местного применения (Unguenta) могут быть классифицированы как: o мази (Ointments); o кремы (Creams); o гели (Gels); o пасты (Pastes); o линименты (Liniments). Гидрофобные мази приготовлены, как правило, на углеводородных основах (вазелин, вазелиновое масло, парафин) и могут содержать другие липофильные вспомогательные вещества (растительные масла, жиры животного происхождения, воски, синтетические глицериды и жидкие полиалкилсилоксаны). В их состав могут быть введены только незначительные количества воды или водных растворов. Гидрофобные мази при применении обладают окклюзионным (предотвращающим контакт с воздухом) эффектом, оказывают смягчающее действие, трудно смываются водой и не смешиваются с экссудатом. Абсорбционные мази являются гидрофобными, но при втирании в кожу могут абсорбировать (эмульгировать) экссудат. Основы для них могут быть разделены на две группы: o гидрофобные основы, состоящие из углеводородов и эмульгаторов типа в/м (вазелин и ланолин или спирты шерстного воска), в состав которых могут быть введены значительные количества воды или водных растворов с образованием эмульсии типа в/м; o гидрофобные основы, которые являются эмульсиями типа в/м или м/в/м (вазелин и водный ланолин); в их состав путем эмульгирования дополнительно может быть введена вода или водный раствор. Гидрофильные мази, как правило, являются гиперосмолярными, вследствие чего при применении могут абсорбировать значительное количество экссудата. Основы для них могут быть разделены на две группы: o водорастворимые основы, которые, как правило, содержат гидрофильные неводные растворители (полиэтиленгликоль 400, пропиленгликоль и др.) и достаточно большие концентрации водорастворимых полимеров (полиэтиленгликоль 1500, проксанол 268 и др.); o водосмываемые основы, которые кроме водорастворимых полимеров и гидрофильных неводных растворителей содержат липофильные вещества (высшие жирные спирты, вазелин, вазелиновое масло, ланолин, воски и др.). Эти основы, как правило, представляют собой эмульсии типа м/в и требуют присутствия эмульгатора типа м/в. Кремы - это мягкие лекарственные средства для местного применения, представляющие собой двух- или многофазные дисперсные системы, дисперсионная среда которых при установленной температуре хранения, как правило, имеет ньютоновский тип течения и низкие значения реологических параметров. Гели - это мягкие лекарственные средства для местного применения, представляющие собой одно-, двух- или многофазные дисперсные системы с жидкой дисперсионной средой, реологические свойства которых обусловлены присутствием гелеобразователей в сравнительно небольших концентрациях. В этой лекарственной форме гелеобразователи дополнительно могут выполнять роль стабилизаторов дисперсных систем: суспензий или эмульсий; такие гели могут называться соответственно суспензионными гелями или эмульгелями. Пасты - это мягкие лекарственные средства для местного применения, которые представляют собой суспензии, содержащие значительное количество (обычно более 20 % масс.) твердой дисперсной фазы, равномерно распределенной в основе. В качестве основы для паст могут быть использованы основы для мазей, кремов и гелей. Линименты - это мягкие лекарственные средства для местного применения, плавящиеся при температуре тела. К линиментам могут быть отнесены мази, кремы, гели и пасты, характеризующиеся этим признаком. 5.Технология мазей на фармацевтических предприятиях Технологический процесс производства мазей на химико-фармацевтических предприятиях составляют следующие основные стадии: • санитарная обработка производства; • подготовка сырья и материалов (лекарственных веществ, основы, тары, упаковки и др.); • введение лекарственных веществ в основу; • гомогенизация мазей; • стандартизация готового продукта; • фасовка, маркировка и упаковка готовой продукции. Подготовка основы включает в себя операции растворения или сплавления ее компонентов с последующим удалением механических примесей методом фильтрования. Плавящиеся компоненты основы (вазелин, ланолин, воск, эмульгатор № 1, 2, эмульсионные воски, полиэтиленоксид 1500 и др.) расплавляют в электрокотлах марок ЭК-40, ЭК-60, ЭК-125, ЭК-250 или в котлах с паровыми рубашками марок ПК-125 и ПК- 250. По форме они могут быть цилиндрическими или сферическими, а для слива растопленной массы их делают опрокидывающимися или со сливными кранами. Мазевые котлы изготовляются из меди или чугуна и покрываются полудой или эмалью. Они включены в группу вспомогательного оборудования для производства. Расплавление основы осуществляется специальной паровой “иглой” (электропанелью) или паровым змеевиком. На рисунке 1. представлена электропанель для плавления основ, которая состоит из емкости (1) и конической воронки (2) с решеткой, защитным кожухом и нагревательными элементами (3). Защитный кожух предохраняет проникновение основы к нагревательным элементам, а решетка защищает мазевый котел от попадания примесей. После расплавления основа по шлангу (4) с помощью вакуума перекачивается в котел. Помимо плавления и транспортировки устройство позволяет одновременно взвешивать основу на сотенных весах (5). Расплавленную основу по обогреваемому трубопроводу переводят в реактор для приготовления мази. Для перекачивания расплавленной основы используют различные типы насосов. Наиболее целесообразно использовать шестеренчатые насосы, так как они хорошо работают в вязких средах. В стадию “Подготовка, лекарственных веществ” включается измельчение, просеивание, если лекарственные вещества входят в мазь по типу суспензии; растворение в воде или компоненте мазевой основы, если это мазь-эмульсия или мазь-раствор. Стадия "Введение лекарственных веществ в основу" может включать добавление твердых веществ к основе (мазь-суспензия) или растворении веществ в основе (мазь-раствор). В случаях комбинированных мазей могут осуществляться и тот и другой процессы. Для введения лекарственных веществ в основу используются мазевые котлы или реакторы. Рис. 1. Электропанель для плавления мазевых основ Они снабжаются мощными мешалками, приспособленными для работы в вязких средах (якорные, грабельные или планетарные). Реактор (рис. 2) предназначен для смешивания густых компонентов с вязкостью до 200 Н· с/см2. Он имеет корпус (1), крышку (2) с вмонтированной в нее загрузочной воронкой, смотровое окно, клапаны, штуцера и патрубки для введения различных компонентов. Крышка корпуса с помощью траверсы (9) и гидравлических опор (10) может подниматься и опускаться. Внутри корпуса расположена якорная мешалка (3) с лопатками (4), соответствующими профилю корпуса. Мешалки (3) и (4) вращаются в противоположные стороны с помощью гидродвигателей (7) и соосных валов (6). Кроме этого в корпусе реактора смонтирована и турбинная мешалка (5), вращающаяся с помощью электродвигателя (8). Наличие трех мешалок обеспечивает качественное перемешивание компонентов мази. Загрузка реактора осуществляется через паровой клапан (11), его корпус имеет “рубашку” для подвода горячей или холодной воды. Для смешивания основ и лекарственных веществ используют тестомесильные машины типа ТММ-1М, которые имеют сменный подкатывающийся котел и смешивающий рычаг с лопастями. Котел приводит во вращение электродвигатель. Рис.2 Реактор-смеситель Фирма “А. Джонсон и Кº” (Англия) выпускает универсальный смеситель “Юнитрон” (рис. 3). Он состоит из неподвижного резервуара (1), закрывающегося крышкой (2) с гидравлическим управлением. В крышке имеются впускные каналы и система для мойки резервуара без его вскрытия. В центре котла вмонтирован вал (3), приводящий в движение сменные смесительные насадки (4) и вращающийся скребок (5). В резервуаре имеется нижнее выпускное отверстие (6) и отверстие (7) для подключения гомогенизатора или другого оборудования. Смешивание компонентов в резервуаре можно производить при различных температурах, в среде инертного газа, с постоянным измерением температуры смеси, содержания в ней влаги, определения массы и других параметров. Рис. 3. Схема смесителя “Юнитрон”. Объяснение в тексте Однако с помощью только мешалок нельзя добиться необходимой дисперсности суспензионных мазей. Поэтому мази при их производстве подвергают гомогенизации, для чего используют мазетерки различных типов (дисковая, валковая, жерновая). Дисковая мазетерка состоит из двух дисков, расположенных горизонтально, один под другим. Вращается нижний диск, верхний неподвижный скреплен с воронкой, в которую подается мазь. В воронке имеется мешалка или скребки, способствующие движению мази. На дисках имеются насечки, более глубокие в центре и сходящие на нет к краям. Мазь поступает в просвет между дисками в центр растирается и одновременно перемещается к краям, с которых снимается скребками в приемник. Степень размола регулируется расстоянием между дисками. Производительность дисковой мазетерки 50-60 кг мази в час. Валковая мазетерка состоит из двух или трех параллельно и горизонтально расположенных вращающихся валов с гладкой поверхностью (рис. 4). Они могут быть изготовлены из фарфора, базальта или металла. Для создания оптимальной температуры мази, поступающей на валки, их изготавливают полыми, чтобы при необходимости во внутрь можно было подавать воду. При работе валки вращаются с разной скоростью – 38 об/мин, 16 об/мин и 6,5 об/мин (последний, кроме того, совершает колебательные движения). Дифференциацию скоростей вращения валков обеспечивают специальные шестерни. Рис. 4. Схема работы трехвалковой мазетерки Мазь помещают в бункер, из него она самотеком поступает на валки, зазор между которыми регулируется. С третьего валка мазь поступает по направляющему желобу (3) в приемник фасовочной машины. Различная скорость вращения валков обеспечивает переход мази с одного вала на другой. Измельчающее действие их складывается из трех моментов: • твердые частицы (комки) раздавливаются или дробятся в щелях между валками (1, 2); • размалывающее действие далее усиливается перетирающим действием валков (2, 3), вследствие большей их скорости вращения; • растирающее действие усиливается дополнительными колебательными движениями третьего вала вдоль своей оси и соответствующим зазором между валками. Валковые мазетерки имеют предохранительное устройство, автоматически останавливающее их работу при попадании посторонних предметов в зазоры между валками. Производительность их – около 50 кг мази в час. Существенно интенсифицировать процессы, протекающие при изготовлении таких дисперсных систем, как эмульсионные, суспензионные и комбинированные мази, можно путем применения РПА. Технологический процесс приготовления мазей может быть периодическим и непрерывным. Периодический процесс может быть многоступенчатым и зависит от числа аппаратов, в которых последовательно проводят отдельные стадии. В качестве примеров приведем краткое описание периодических процессов производства мазей. 6.Стандартизация мазей Мази стандартизируют по качественному и количественному содержанию лекарственных веществ (определение подлинности). Это определение проводится визуально по внешнему виду и органолептическим признакам, а также проведением качественных реакций на лекарственные вещества, входящие в ее состав. Для качественной идентификации и определения количества лекарственных веществ, содержащихся в готовой мази, используют методики, приведенные в соответствующих статьях ГФ, ВФС, ГОСТах, ТУ и др. Отклонения в массе мазей, расфасованных в баночки или тубы, проверяют путем взвешивания 10 доз. Для суспензионных мазей определяется дисперсность частиц с помощью окулярного микромера микроскопа по методике ГФ XI. Нормы степени дисперсности твердых частиц являются индивидуальными для каждой мази и должны быть указаны в частных статьях ГФ и другой НТД. Степень дисперсности в эмульсионных мазях также может быть установлена с помощью электронного микроскопа с окуляр-микрометром при условии окраски дисперсной фазы. При этом определяют диаметр 1000 капель, а затем вычисляют в процентах содержание капель разного размера. Метод легко выполним, однако нормы качества для эмульсионных мазей пока ни в одной фармакопее не указаны. Другие испытания проводятся в соответствии с требованиями действующей НТД на отдельные наименования мазей. Так, согласно НТД, иногда в мазях требуется определить рН. Для этих целей навеску мази заливают 50 мл дистиллированной воды (50-60° С) и встряхивают на вибраторе в течение 30 мин. Полученную вытяжку отфильтровывают и потенциометрически определяют рН. Фармакопея XI издания требует испытания мазей на микробную чистоту. В это понятие входит количественное определение жизнеспособных бактерий и грибов, а также выявление определенных видов микроорганизмов, наличие которых недопустимо в нестерильных лекарственных средствах. В мазях иногда необходимо производить определение их структурно-механических свойств (консистенции), степени высвобождения лекарственных веществ из мазей и стабильности их при различных условиях хранения. Обычно эти определения осуществляют при разработке новых или усовершенствовании существующих мазей. 7.Фасовка и упаковка мазей Упаковку мазей производят в емкости из различных материалов. Мази, содержащие водную фазу или летучие компоненты, упаковывают в емкости, предотвращающие их испарение. Для упаковки мазей часто используются банки стеклянные, фарфоровые, из полимерных материалов (полистирол) емкостью 10, 20, 30, 50 и 100 мл, которые закрываются завинчивающимися крышками под обтяжку 00. Мази фасуют с помощью шнековых и поршневых дозирующих машин (рис. 5). Шнековая самодозирующая машина состоит из бункера (1), заполняемого мазью, и шнека (2), подающего мазь через кран (3) в мундштук (4). Через определенные промежутки времени кран закрывается, и мазь из мундштука выталкивается в баночку или тубу. Фасовка осуществляется по времени закрытия и открытия крана. Банки с расфасованной мазью закрывают крышками. Рис. 5. Шнековая машина для фасовки мазей. Наиболее удобной и современной упаковкой для мазей являются тубы, изготовленные из металла или полимерных материалов. Туба является наиболее гигиеничной и удобной упаковкой – на нее можно наносить деления, допускающие дозирование мази, к ней могут прилагаться насадки (апликаторы) из пластмассы, позволяющие вводить мазь в полости и т.д. Для металлических туб используют алюминий марок А6 и А7. Внутренняя поверхность их покрывается лаком (ФЛ-559), а наружная – эмалевой краской, на которую затем наносится маркировка. В качестве полимерных материалов для изготовления туб используют полиэтилен низкой и высокой плотности, полипропилен, поливинилхлорид. Последовательность работы тубонаполнительных машин. На роторном столе (например, у машины TF-51 (рис. 6)) смонтированы попарно 20 тубодержателей. Пустые тубы с лотка при помощи подающего устройства устанавливаются на разжатых тубодержателях. Здесь же производится продувка туб и их вакуумирование с целью удаления пыли, остатков упаковочного материала и др. После перемещения роторного стола на определенно заданный угол происходит операция подтяжки колпачков для туб и их рихтовка (вдавливание туб в тубодержатели до отказа). Затем с помощью фотоэлектрического устройства производится ориентация тубы по этикетке. Это же устройство играет и контрольно-блокирующую функцию, отключая подачу мази в случае отсутствия тубы в тубодержателе. В следующей позиции роторного стола происходит наполнение тубы мазью, которая из бункера подается по шлангам через наполнительные сопла. Сопло входит в тубу перед началом наполнения и поднимается по мере ее наполнения. По окончании происходит обратное отсасывание мази, благодаря чему она не вытекает из сопла в промежутках между стадиями наполнения. Далее происходит герметизация тубы. Края ее сплющиваются и туба фальцуется один раз на 180 . Затем производится окончательная фальцовка, сжатие фальца, нанесение на него рифления, цифр, обозначающих дату выпуска, серию и др. После этого тубы подаются на транспортер или к спусковому желобу. Рис. 6. Схема дозирующего устройства тубонаполнительной машины “TF-51” а – момент подачи порции мази из бункера (1); б – момент заполнения тубы (4) мазью через шланги (2) и металличсекие сопла (3) Тубонаполнительные машины фирмы “Ивка” имеют устройства, позволяющие наполнять тубы мазями в среде инертного газа (антибиотики, легкоокисляющиеся вещества). Машины часто комплектуются в линии с машинами, подающими пустые тубы, упаковочными машинами в бумажные пеналы, складывающими их в картонные коробки, обандероливающими и упаковывающими их в полиэтиленовую пленку. Эти машины одновременно наносят маркировку, сопроводительные надписи и др. Схема технологической линии для наполнения и упаковки туб показана на рис. 7. Рис. 7. Схема технологической линии для наполнения и упаковки туб 1 – машина, подающая пустые тубы; 2 – тубонаполнительная машина; 3 – машина для упаковки туб в пеналы; 4 – машина для упаковки пеналов в картонные коробки; 5 – машина для упаковки картонных коробок в полиэтиленовую пленку 8.Хранение Мази, независимо от вида упаковки, должны храниться в прохладном, защищенном от света месте. Мази, содержащие дубильные вещества, йод, ртуть не должны соприкасаться с металлическими предметами. Эмульсионные мази и мази на эмульсионных основах должны храниться в заполненных доверху емкостях (во избежание испарения водной фазы) и при температуре не ниже нуля и не выше 30-40 С. Мази на жировых основах хранят при более низких температурах во избежание их прогоркания. В таких же условиях следует хранить мази, содержащие термолабильные вещества и мази-суспензии. ХОД ЛАБОРАТОРНОЙ РАБОТЫ Задание №1.Приготовить 30,0 мази: цинковой, борной, ксероформной, пасты салицилово-цинковой. Задание №2.Осуществить оценку качества приготовленных мазей. Задание №3.Составить материальный баланс. Определить показатели технологического процесса. Задание №4. Предложить технологическую и аппаратурную схемы производства. Схема производства мазей Последовательность действий Способ выполнения действий 1. Подготовить исходные материалы 1.1. Составить рабочую пропись 1.2. Измельчить и просеять лекарственные вещества 1.3. Подготовить основу Рассчитать количество каждого ингредиента для приготовления 30,0 мази, исходя из ее состава, с учетом расходного коэффициента 1,2. Лекарственные вещества измельчить и просеять через сито с диаметром пор 0,25мм, окись цинка протереть через сито с диаметром пор 0,12мм. Должны отсутствовать крупные частицы лекарственного вещества. Основу или ее компоненты расплавить при 70-80 о C на водяной бане и в горячем виде процедить через полотно (3 слоя марли). 2. Приготовить пасту ( концентрат) Лекарственные вещества смешать с расплавленной основой, перемешивать и растирать до получения однородной массы 3. Приготовить мазь 3.1. Смешать полученную пасту с основой 3.2. Провести гомогенизацию мази Остальное количество основы смешать с пастой до получения однородной охлажденной массы. Мазь взвесить(G 1 ). Грубодисперсную суспензионную мазь или мазь на эмульсионной основе пропустить через трехвальцовую мазетерку. Мазь взвесить(G 2 ). 4. Стандартизация 4.1. Провести испытания на степень дисперсности твердой фазы в суспензионных мазях 4.2. Провести испытания на подлинность и количественное содержание лекарственного Испытания проводить по методикам ГФ Х издания. Испытания проводить по методикам ГФ Х издания. препарата 4.3. Определить рН мазей 4.4.Определить структурно-механические свойства Навеску мази 2,0 обработать 50 мл воды при температуре 50-60 о C и встряхивать 30 минут на вибраторе, отфильтровать через ватный тампон и определить рН с помощью потенциометра. Структурно механические свойства определить с помощью вискозиметра РВ-8. 5. Фасовка, упаковка маркировка Фасуют в стеклянные банки с навинчивающимися крышками. ОБУЧАЮЩИЕ ЗАДАЧИ 1. Составьте рабочую пропись для получения 10 кг мази ртутной белой, имея в виду, что расходный коэффициент на стадии приготовления основы равен 1, 003, на стадии смешения амидохлорной ртути с основой – 1,002, на стадии гомогенизации – 1, 005. 2. Составьте материальный баланс, рассчитайте выход, трату и расходный коэффициент на стадиях смешивания, гомогенизации и получения готового продукта при производстве 500 г мази цинковой, если потери составляют 2,5%. 3. Составьте рабочую пропись для получения 100, кг мази стрептоцида, считая, что расходный коэффициент на стадии гомогенизации составляет 1,005. 4. Составьте уравнение материального баланса при получении пасты Теймурова. Определите его основные показатели, считая, что потери отдельных исходных ингредиентов имеют одинаковые величины. Рассчитайте расходные нормы для приготовления препарата согласно его прописи. Суммарное количество исходных ингредиентов препарата по прописи - 50кг, количество готового продукта - 49,5кг. 5. Написать материальный баланс технологического процесса получения пасты цинковой по цинка оксиду, если известно, что получено 20 кг пасты, К расходный=1,2. Рассчитать технологический выход и трату. 6. Написать материальный баланс технологического процесса получения мази ксероформной по ксероформу, если известно, что получено 50 кг мази, К расходный=1,1. Рассчитать технологический выход и трату. 7. Написать материальный баланс технологического процесса получения мази стрептоцидовой по стрептоциду, если известно, что получено 100 кг мази, К расходный=1,5. Рассчитать технологический выход и трату. 8. Написать материальный баланс технологического процесса получения мази цинковой по всем компонентам, если известно, что получено 120 кг мази, К расходный=1,2. Рассчитать технологический выход и трату. 9. Написать материальный баланс технологического процесса получения мази ксероформной по всем компонентам, если известно, что получено 150 кг мази, К расходный=1,1. Рассчитать технологический выход и трату. КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ 1. Приведите примеры мазей, представляющих гомогенные и гетерогенные системы. 2. Какие группы вспомогательных веществ используют в промышленном производстве мазей? 3. Какие поверхностно-активные вещества используют для получения эмульсионных мазевых основ и мазей? 4. Какие эмульсионные мазевые основы используют в заводском производстве мазей? 5. Какая аппаратура используется в производстве мазей? 6. Какими параметрами характеризуют структурно-механические свойства основ и мазей? 7. Из каких технологических стадий складывается процесс приготовления мазей в заводских условиях? 8. По каким показателям оценивается доброкачественность мазей? 9. Какими методами контроля пользуются для оценки биологической доступности мазей? 10. Укажите фармацевтические факторы, оказывающие влияние на скорость высвобождения лекарственных веществ из суспензионных мазей? 11. Объясните условия хранения мазей. 12. Дайте оценку различным видам упаковки мазей. |