Билет 11-12. Мускариноподобный эффект связан с возбуждением мхолинорецепторов. Клинически это проявляется обильным потоотделением, саливацией, бронхореей, спазмом гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, миозом. Никотиноподобный эффект
 Скачать 36.49 Kb.
|
|
Билет 11. 1. Большая группа ФОС широко применяется в качестве инсектицидных и акарицидных средств для защиты растений от вредителей. Их используют в животноводстве и ветеринарии для борьбы с кровососущими насекомыми, клещами, личинками подкожного овода крупного рогатого скота и носового овода северных оленей, гельминтами и другими паразитами. К веществам этой группы относят: метафос, метилмеркаптофос, ДДВФ, фосфамид, хлорофос, трнхлорметафос 3, карбофос, антио, фозалон, амифос. ФОС быстро всасываются в организме через слизистые желудочно-кишечного тракта, легко проникают через дыхательные пути и кожу, накапливаются в печени, головном мозге, легких, сердечной мышце, почках и других паренхиматозных органах. Их токсическое воздействие обусловлено подавлением активности фермента холинэстеразы, в результате чего в организме появляется в избытке ацетилхолин, что ведет к расстройству регуляции центральной и вегетативной нервной системы. Наиболее чувствительны мелкий и крупный рогатый скот. ТОКСИКОДИНАМИКА ФОС ФОС нарушают или блокируют функцию холинэ-стеразы (ХЭ), образуя устойчивый к гидролизу фосфорилированный фермент, неспособный реагировать с молекулами ацетилхолина (АХ), вследствие чего АХ, являющийся медиатором при передаче возбуждения в синапсах, перестает своевременно разрушаться и накапливается на постсинаптической мембране, вызывая ее стойкую деполяризацию, что клинически проявляется формированием четырех специфических эффектов: 1. Мускариноподобный эффект связан с возбуждением М-холинорецепторов. Клинически это проявляется обильным потоотделением, саливацией, бронхореей, спазмом гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, миозом. 2. Никотиноподобный эффект связан с возбуждением Н-холинорецепторов и клинически проявляется гиперкинезами и судорогами. 3. Курареподобный эффект проявляется развитием периферических параличей. 4. Центральное действие ФОС проявляется развитием клонических и тонических судорог, психических нарушений. ФОСы в организме полностью или в значительной степени подвергаются метаболическим превращениям. Наиболее важное значение для тионовых и дитиофосфорных эфиров имеет окислительная десульфурация, т. е. отщепление серы, связанной с атомом фосфора, и замена ее кислородом. Вследствие большей электрофильности кислорода по сравнению с серой в результате этой реакции образуются более активные и, как правило, более токсичные соединения. Так, активность тиофоса (образование параоксона, малаоксона, метаоксона), метафоса, карбофоса повышается в 10 тыс. раз. В результате редуктазной активности в печени и почках при метаболизме ФОС могут образовываться более токсичные соединения, например ДДВФ при дегидрохлорировании хлорофоса, токсичность которых выше, чем хлорофоса. Этой реакции благоприятствует щелочная среда. Различные превращения ФОС в организме протекают по типу "летального синтеза" (преимущественно в печени). Наибольшую опасность представляет пероральный путь поступления ФОС, когда они быстро проникают в печень. Ферментативный гидролиз ФОС — главный способ их обезвреживания, при котором осуществляется переход труднорастворимых веществ в водорастворимые, удаляемые почками. Основными ферментами, принимающими участие в гидролизе ФОС, являются фосфатазы, карбоксилэстеразы, карбоксиамидазы, объединяемые общим термином "гидролазы". Ферменты содержатся в различных тканях, преимущественно в печени. Одно из превращений ФОС в организме после ферментативного гидролиза — образование их конъюгатов с глюкурановой и серной кислотами, глутамином. ФОС выделяются в неизменном виде через дыхательные пути (20-25%), с мочой (30%), остальная часть (50%) подвергается метаболизму в печени и выводится в виде метаболитов. Отравление животных фосфорорганическнми пестицидами протекает сверхостро, остро хронически. При молниеносном отравлении наблюдают поражение центральной нервной системы. Смерть животных наступает в результате асфиксии. Ток-ка: ФОС хорошо всасывается через органы дыхания, слизистые, кожные покровы, благодаря своей способности хорошо растворяться в жирах. Не обладая местным действием, ФОС практически всасывается незаметно. Любое, даже незначительное, повреждение кожи и слизистых резко ускоряет всасывание ФОС. Способность проникать в организм при любых аппликациях требует защиты не только органов дыхания, но и кожных покровов, а также проведения индикации их в воде и продовольствии. Симптомы. В зависимости от дозы поступления ядов в организм условно различают три формы клинического проявления отравлений: 1) молниеносную форму - происходит, как правило, быстрая смерть от асфиксии в результате спазма бронхов или паралича дыхательного центра; 2) острую форму, характеризующуюся сильно выраженными расстройствами центральной и вегетативной нервной системы (сужение зрачков, повышенная возбудимость, сменяющаяся угнетением, нарушение координации движений, судороги, усиленная саливация, диарея, угнетение рефлексов, асфиксия); 3) хроническую форму, которой свойственны общее угнетение, снижение аппетита, исхудание, поносы, понижение мышечного тонуса, замедление пульса и дыхания, понижение температуры тела. Патизменения. При патологоанатомическом вскрытии находят застойную гиперемию печени, почек, селезенки, п/ж железы, оттек легкого, множественные кровоизлияния под эпикардом и эндокардом, резкое кровенаполнение сосудов брыжейки и кишечника, скопление пенистой жидкости в трахее и бронхах. Диагностируют интоксикацию на основе анамнестических данных , определяют активность холинэстеразы крови, результатов патанат вскрытия и определение остатков фос в органах. Лечение. При появлении клинических признаков немедленно проводят комплексную терапию антидотными препаратами холинолитического действия (атропин, тропацин-рец. 518) и одновременно реактиватором холинэстеразы - дипироксимом (ТМБ-4) путем внутримышечного введения в водном растворе в следующих дозах: для крупного рогатого скота атропин 0,5 мг/кг, тропацин - 1 мг/кг и дипироксим - 2 мг/кг; для лошадей, овец, коз, свиней и собак атропин _ 1 Мг/кг, тропацин -5 мг/кг и дипироксим - 10 мг/кг; для кроликов атропин-5 мг/кг, тропацин-10 мг/кг и дипироксим - 20 мг/кг. В качестве антидота можно применить платифиллина гидротартрат в дозе 0,5-1 мг/кг (рец. 519). Наряду с антидотной терапией показаны парэнтеральные введения глюкозы, сердечных средств, кальция хлорида, аскорбиновой кислоты (рец. 3, 7 16-19, 73, 103). Для борьбы с обезвоживанием и потерей электролитов внутрибрюшинно вводят комплексный лекарственный препарат: изотонический раствор натрия хлорида 1000,0, кальция хлорида 400 мг, калия хлорида 400 мг, тиамина бромида 80 мг, аскорбиновой кислоты 1000 мг. Раствор вводят один раз в день до прекращения диареи в дозах: взрослому крупному рогатому СКОТУ и лошадям 2000 мл, телятам 1000 мл, овцам и свиньям 500 мл (Д. Д. Полоз, 1975). При необходимости введение антидотных препаратов повторяют в тех же дозах через 5-6 ч. ВСЭ. По решению вопроса об использовании в пищу вынужденного убоя при интоксикации фос может быть принято только по результатам токсикологического исследования. Для этого в соответствии с правилами вет осмотра убойных животных и всэ мяса в веет лабораторию направляют пробы мышечной, жировой тканей и печень. При обнаружении остатков фос выше установленных мду продукты убоя могут быть использованы в корм животным и с такого расчета, чтобы их содержание в рационе не превышало допустимой суточной дозы пестицидов для животного данного вида. 2.Щавель. Щавель большой растет на лугах среди кустарников во всех регионах России. Щавель малый растет на песчаных почвах, в степях, на полях молодых залежей, иногда зарослями в европейской части России, Сибири, на Дальнем Востоке. Щавель содержит значительное количество калия оксалата (калия щавелевокислого) — до 1,3 %. Отравления наблюдаются при выпасах на местах, сильно заросших щавелем при недостатке другой растительности. Чаще отравляются овцы. У коров при поедании щавеля быстро свертывается молоко, и из него плохо сбивается масло. Токсикодинамика и токсикокинетика. Действующие вещества: щавелевая кислота и калия оксалат. Они взаимодействуют с кальцием крови с образованием нерастворимого оксалата кальция. Местно кальция оксалат раздражает слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта. Щавелевая кислота является деминерализующим фактором в пище для человека (корма для животных), что может резко уменьшить усваиваемость кальция в организме и тем самым вызывать тяжелые отравления. Смертельная доза для собаки 1 г/кг массы тела. Введение 2 % щавелевой кислоты в корм кур часто приводит к гибели. Растворимые соли натрия и калия легко всасываются из желудочно-кишечного тракта, замещают кальций крови, осаждают его в виде нерастворимого оксала-та кальция. Это ведет к возбуждению центральной нервной системы (судороги), нарушению сердечной деятельности, уменьшению свертываемости крови, выпадению оксалата кальция в мочевых канальцах в виде камней. Последнее способствует возникновению нефритов, задержке мочи. Клиника. Признаки острого отравления наступают через 4--5 ч после поедания растений и проявляются в форме гастроэнтерита: отказ от корма, отсутствие руминации и жвачки, слюнотечение, поносы, ослабление сердечной деятельности. В период клонико-тонических судорог животное может погибнуть в первые сутки отравления. Лечение. Внутрь вводят известковую воду, мел, слабительные, внутривенно -- кальция глюконат крупным животным до 40 г, мелким до 15 г. Назначают симптоматическое лечение--вяжущие и обволакивающие средства, внутривенно -- кровозаме-няющие растворы, стимуляторы сердечной деятельности и дыхания. Патологоанатомические изменения. При вскрытии находят признаки катарального воспаления желудочно-кишечного тракта, желто-зеленый цвет почек и отложение оксалата кальция на границе коркового и мозгового слоев почек. Ветсанэкспертиза. Мясо используют на вареные продукты. Почки утилизируют. Другие паренхиматозные органы оценивают в зависимости от степени их изменений. Донник-- Melilotus. Одно- или двулетнее бобовое растение. При растирании между пальцами издает резкий специфический запах. Стебель прямой, ветвистый. Цветки белые или желтые.Встречаются на полях, садах и огородах. Отравление животных донником связано в основном с наличием в нем ароматического вещества -- лактона кумарина, переходящего при плесневении растения в ядовитый дикумарин, который обладает кумулятивными свойствами. Токсикодинамика и токсикокинетика.. Наибольшее количество кумарина содержится в листьях и цветках в период цветения и плодоношения растений. При длительной сушке содержание кумарина значительно снижается. Накапливаясь в печени, кумарин угнетает образование фермента протромбина, синтез витамина К и других коагулирующих факторов, что понижает свертываемость крови. Это приводит при отравлении донником к множественным кровоизлияниям в различных тканях и органах; затрудняется остановка кровотечений. Действие кумарина бывает сильнее, если животное получает корм с недостаточным содержанием витамина К, который способствует свертыванию крови. Дача животным витамина К или кормов, богатых им (зеленый корм, капуста, крапива, морковь, люцерновое и клеверное сено), снижает степень гипопротромбинемии в организме и уменьшает или даже полностью устраняет отрицательное действие донника. Кумарин и дикумарин раздражающе действуют на слизистые оболочки, а после всасывания токсически влияют на центральную нервную систему. В результате наступает паралич сосудодвигательного и дыхательного центров. Наиболее чувствителен к доннику крупный рогатый скот. У лошадей и овец отравления встречаются редко. Клиника. Характерный признак отравления донником -- понижение свертываемости крови. Первые признаки заболевания появляются не сразу, а после длительного (2--3 нед) скрытого латентного периода. У крупного рогатого скота отмечают общую слабость, сопливость, стесненную походку, неповоротливость, явления анемии, поносы, иногда с примесью крови. Характерны кровоизлияния под кожей в области шеи, вдоль спины, иногда в задней части тела, которые имеют вид безболезненных, плотных, со временем флюктуирующих вздутий различной величины. Затем появляются кровотечения из носовых отверстий, учащенное дыхание и сердцебиение, стойкая атония преджелудков, расширение зрачка. Аппетит нормальный, температура тела чаще ниже нормы. Молодняк более чувствителен к доннику, чем взрослые животные. Лечение. Следует исключить донник из рациона больных животных. Внутривенно ввести 10%-ный раствор кальция хлорида 1--2 раза в сутки, 10%-ный раствор аскорбиновой кислоты, 40%-ный раствор глюкозы, назначить витамин К, викасол или корма, богатые витамином К. Сделать переливание крови от здоровых животных. Патологоанатомические изменения. При вскрытии находят множественные кровоизлияния на слизистых оболочках всего желудочно-кишечного тракта, в селезенке, почках, мозге, на эпикарде и эндокарде. Легкие сильно гиперемированы; печень увеличена, на разрезе переполнена кровью. В грудной и брюшной полостях кровянистая жидкость. В подкожной клетчатке множественные гематомы. Ветсанэкспертиза. Убой животных производят без ограничений. Мясо и субпродукты после зачистки мест с кровоизлияниями направляют для изготовления вареных колбас и консервов. Билет 12. 1. Хлорорганические соединения (гексахлоран, гептахлор и др.) ввиду токсичности, способности накапливаться в кормах, почве, воде и устойчивости во внешней среде применяют с ограничением. Их используют как инсектициды для борьбы с вредителями растений и эктопаразитами животных. В организме ХОС вызывают поражение центральной и вегетативной нервной системы, действуют как судорожные яды, блокируют дыхательные ферменты, что может привести к смерти от асфиксии. Отравляются животные всех видов. Токсико-ка и ток-ка.Органические соединения хлора хорошо растворимы в растительных и животных жирах, что обеспечивает им легкое проникновение. Для хладнокровных животных большинство ХОС не опасны. Более того большинство исследователей отмечают, что резких нарушений жизненно важных функций и систем организма при однократных поступлениях не происходит. При многократных поступлениях ХОС наблюдаются повышение рефлекторной возбудимости судорог и угнетение дыхательного центра, что связано с повышенным образованием медиаторов в синапсах центральной и нервной периферической системы. ХОС относится к токсинам активного преодоления барьеров (с затратой энергии) и накапливается прежде всего в накожном и внутрикожном жире, центральной нервной системе, печени, почках, железах внутренней секреции. В печени ХОС нарушает белково-образовательную функцию, антитоксическую и другие функции органа. Некоторые стойкие ХОС нарушают процессы окислительного фосфолирования и функцию фермента моноаминоок- сидазы, способствующей образованию свободных радикалов, которые усиливают переокисное окисление в мембранах гепатоцитов и в клетках эндотелия, что увеличивает проницаемость кровеносных сосудов, вызывают дистрофии клеток печени и ЦНС, понижение синтеза альбуминов, ингибируют функцию коркового слоя надпочечников, при этом уменьшается секреция кортикостероидов. Блокируется тканевой дыхательный фермент цитохро- моксидаза, в связи, с чем развивается гипоксия и аноксемия. В результате гидроксилирования стероидных гормонов снижается плодовитость и возможно эмбриотоксическое и тератогенное действие. Многие ХОС образуют комплексы с белками, особенно с липопротеидами, гликопротеидами и альбуминами, что приводит к снижению уровня естественных антиоксидантов, понижению активности тиоловых ферментов и нарушению проницаемости клеточных биомембран. При лабораторных исследованиях устанавливают уменьшение количества гемоглобина и лимфоцитов, увеличение лейкоцитов, появление сахара и белка в моче, в крови увеличивается количество ацетилхолина, снижается активность ацетилхолинэстеразы. ХОС очень длительное время сохраняется во внешней среде в активном состоянии (достаточно одной миллиардной доли грамма ДДТ на 1 см2 обрабатываемой площади, чтобы уничтожить личинки мух). В организме теплокровных животных ХОС подвергается частичному разрушению с образованием менее токсичных метаболитов, пестициды этой группы выделяются с молоком и яйцами. Клиника. В зависимости от степени отравления течение может быть острым и хроническим. При остром течении отмечают прекращение приема корма, повышенную жажду, слюнотечение, атонии преджелудков, повышенную возбудимость, в дальнейшем фибрилляцию мускулатуры головы, парезы и параличи конечностей, сердечно-сосудистую и дыхательную недостаточность. При хроническом течении наблюдают общее угнетение, поносы, исхудание, снижение продуктивности, могут быть аборты. Пат изменения: На вскрытии при острой интоксикации желудочно-кишечный тракт ка- тарально воспален, паренхиматозные органы кровенаполнены. В трахее и бронхах большое количество пенистой жидкости, легочная ткань отечна, на слизистой оболочке органов дыхания точечные кровоизлияния. Кровоизлияния так же бывают под эпикардом и перикардом, в печени, почках, подкожной клетчатке и других органах. В рубце жвачных скопление газов. Для хронической интоксикации характерны дистрофия и застой крови в органах брюшной полости и легких. Печень кровенаполнена, увеличена в объеме, неравномерно окрашена, в состоянии жировой дистрофии. Почки полнокровны, селезенка увеличена. Хорошо заметен отек слизистых и серозных оболочек, органов и тканей. Мозговая ткань отечна, ее сосуды инъецированы, иногда бывают кровоизлияния. Лечение. Промывание рубца и желудка 0,5%-ным раствором гидрокарбоната натрия, внутрь жженая магнезия 10-15 г крупным и 5-10 г мелким животным, глубокие теплые клизмы. После промывания желудка внутрь слабительные соли (рец. 183, 229). Парэнтерально вводят глюкозу, сердечные, кальция хлорид, атропин (рец. 3, 6, 7, 16, 18, 73, 103, 518), при сильных судорогах- хлоралгидрат (рец. 218). Противопоказаны молоко, растительные масла и животные жиры, так как они способствуют всасыванию ХОС. ВСЭ. Убой животных при интоксикации ХОС на пищевые цели запрещен. Мясо вынуждено убитых животных исследуют на остаточные количества ХОС. Для исследования на ХОС в лабораторию направляют органы богатые жиром: внутренний жир, печень, почки, головной мозг, мышечную ткань. Идентификацию ХОС проводят методом тонкослойной или высокоэффективной газожидкостной хромотографии. Максимально допустимый уровень (МДУ) в мясе и мясопродуктах ХОС (ДДТ, его метаболиты и ГХЦГ) составляет 0,1 мг/кг, в молочных продуктах ГХЦГ не более 0,05 мг/л. 2. Бобовник (дикий персик) -- Многолетний кустарник с голыми, поднимающимися вверх стеблями. Цветки розовые, почти сидячие. Растет в черноземной полосе и на юге России по склонам, опушкам лесов, на полях и в степи. Клевер луговой -- Trifolium pratense L. Многолетнее лучшее кормовое травянистое растение. Однако при неблагоприятных для развития условиях (засуха, заморозки) в растениях, особенно в молодых, до завязывания плодов могут образовываться цианогенные гликозиды. Лен обыкновенный (посевной) -- Linum usitatissimum L. Однолетнее растение высотой до 1 м. Стебель прямой, на конце метельчатоветвистый. Листья мелкие, ланцетные, цветки голубые. Растет в европейской части России, на Кавказе, в Крыму и других местах на влажных лугах, по рощам и опушкам лесов, между кустарниками. Культивируется как техническое растение. Содержит циангликозид линомарин -- источник образования в организме синильной кислоты. Сорго -- Sorghum. Многолетнее или однолетнее травянистое растение. Как сорное растение встречается только сорго олепское. Остальные сорта (сорго обыкновенное, сахарное, техническое, суданское и другие) введены в культуру на юге России, в Закавказье и являются хорошей кормовой травой. Токсикодинамика и токсикокинетика. Синильная кислота -- наиболее сильный и быстродействующий яд, который инактивирует тканевые (дыхательные) ферменты, регулирующие окислительные процессы в организме. Это приводит к резкому нарушению клеточного дыхания. Наступает кислородное голодание тканей, в первую очередь головного мозга, что в конечном итоге заканчивается параличом таких жизненно важных центров, как дыхательного, сосудисто-двигательного и центра блуждающего нерва. Смерть наступает от остановки дыхания. Кислород в начале отравления в избытке накапливается в крови; венозная кровь становится алой, т. е. по окраске такой же, как артериальная. Из организма синильная кислота довольно быстро выделяется с выдыхаемым воздухом и поэтому не обладает кумулятивными свойствами Клиника. Отравление синильной кислотой возможно уже через несколько минут после поедания цианогенного растения, особенно на голодный желудок -- молниеносная форма, но чаще оно наступает через 15--30 мин, реже -- через 1 ч и позднее. При молниеносном отравлении у животных выражено состояние сильнейшего возбуждения. Они издают резкие звуки, падают в судорогах с выпученными глазами, бьют конечностями и быстро (в первые несколько минут) погибают от асфиксии. Чаще всего при остропротекающих случаях первые признаки отравления у крупного рогатого скота появляются в течение 30-- 40 мин после приема цианогенного корма. Наблюдаются рвота, саливация и шаткая походка. Затем наступают атония рубца, ускоренное и напряженное дыхание и понос. Как правило, все видимые слизистые оболочки приобретают ярко-красную окраску. Чтобы облегчить дыхание, коровы вытягивают шею, поднимают голову вверх. Позже дыхание проявляется отдельными судорожными, часто прерывистыми вдохами с постепенно увеличивающимися паузами. Животные падают, появляются приступы сильных судорог, ослабевает сердечная деятельность, понижается артериальное давление и замедляется пульс. Видимые слизистые оболочки становятся синюшными. Возникает коматозное состояние, и очень часто смерть наступает в течение первых 2 ч. У овец отравление протекает так же, как у крупного рогатого скота, но с явлениями непроизвольного выделения мочи. У свиней отравление нитрилгликозидами проявляется беспокойством, пугливостью, развитием признаков, подобных описанным у крупного рогатого скота. Свиньи часто принимают позу сидячей собаки, что, по-видимому, облегчает им дыхание. Перед смертью при коматозном состоянии температура тела у свиней понижается. У лошадей при отравлении наблюдают шаткую походку, учащение пульса (50--52 удара в минуту), ослабление сердечных толчков и пульсовых волн. Дыхание учащено и поверхностно. Перистальтика ослаблена. Нередко бывают приступы колик и расширение зрачков. Появляется обильный холодный пот, затем фибриллярное сокращение мышц шеи, плеч и бедер, переходящее в дрожь и судороги. Наблюдаются незначительное возбуждение, стремление двигаться вперед, повышение температуры тела до 39,5 °С. Моча иногда приобретает ярко-желтый цвет. Перед гибелью выражена депрессия, переходящая в коллапс и острый отек легких. Лечение. Необходимо немедленно изъять опасный корм из рациона животных и как можно скорее нейтрализовать синильную кислоту, образующуюся в организме. В качестве антидота применяю внутривенно 5-10 % растворы натрия тиосульфата в дозе 1-2 мл на 1 кг массы животного. Этот препарат переводит синильную кислоту в безвредные соединения. Иногда внутривенно вводят 0,5--1 %-ный раствор метиленовой сини (1 мл на 1 кг массы тела). При угрожаемом положении, когда в ближайшее время возможен вынужденный убой животного, от применения метиленовой сини необходимо воздержаться, поскольку появляется синее окрашивание мышц и других тканей. Назначают препараты, возбуждающие дыхание и сердечную деятельность. При необходимости проводят искусственное дыхание и применяют кислород путем ингаляции. Патологоанатомические изменения. Отмечают умеренное вздутие трупа. Выделения из носовых ходов и ротовой полости пенистые, нередко окрашенные в желтый или зеленый цвет. Содержимое преджелудков и желудка имеет запах горького миндаля. При остропротекающем отравлении слизистые оболочки желудка и кишок гиперемированы, часто вишнево-красного цвета с синюшным оттенком. При затяжном течении болезни слизистая оболочка рубца и сычуга у жвачных и желудка у животных других видов геморрагически воспалена, тонкого кишечника -- утолщена и гиперемирована. В печени и почках венозный застой, цвет печени иногда имеет глинистый оттенок. Под эпикардом и эндокардом мелкие точечные и полосчатые кровоизлияния. Сосуды брыжейки и головного мозга резко инъецированы. При хроническом отравлении -- эозинофилия. Ветсанэкспертиза. Животных на убой направляют без ограничений. Мясо используют для изготовления вареных колбасных изделий и консервов. Внутренние органы утилизируют. |