синдром коэна. Название заболевания Синдром Коэна Введение
 Скачать 35.46 Kb.
|
|
Название заболевания Синдром Коэна Введение Синдром Коэна был впервые описан М. Майклом Коэном-младшим у двух пострадавших братьев и сестер и в одном изолированном случае, а позже подтвержден Кэри и др. у четырех пациентов с особенностями, аналогичными описанным Коэном, включая ожирение, гипотонию, умственную отсталость и аномалии черепа, глаз и конечностей. Норио и др. позже определили нейтропению как постоянную особенность синдрома Коэна. С тех пор было описано более 100 случаев синдрома Коэна, в том числе 35 случаев из Финляндии, где заболевание показало большую однородность. Синдром Коэна имеет тенденцию быть более гетерогенной с широкой фенотипической изменчивостью за пределами финской когорты. очень редкое аутосомно-рецессивное генетическое заболевание с различной выраженностью, характеризующееся ожирением, умственной отсталостью, выраженными черепно-лицевыми аномалиями и потенциальной глазной дисфункцией. Синдром Коэна-Хотя некоторые пациенты с клиническими признаками, сходными с синдромом Коэна, первоначально были описаны как “синдром Мишоссейни-Холмса-Уолтона”, в настоящее время считается, что у этих пациентов на самом деле был синдром Коэна, представляющий гетерогенность в рамках одного и того же синдрома. Обзор Синдром Коэна (онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM) номер записи 216550, 8q22–q23, ген COH1, r)) – это вызвано аутосомно-рецессивной (AR) мутацией гена 13 гомолога B сортировки вакуолярного белка (VPS13B, также называемого COH1) на хромосоме 8q22.2. VPS13B представляет собой трансмембранный белок, который, как считается, функционирует в везикулярно-опосредованном транспорте и сортировке белков внутри клетки и играет роль в развитии и функционировании глаза, гематологической системы и центральной нервной системы. Характерные клинические особенности синдрома Коэна хорошо описаны и включают в себя несколько систем, как описано ниже. Перинатальный период В первом отчете Коэна и соавт. у двух из трех пациенток была снижена активность плода. Это было последовательным выводом о том, что у 50 % пациентов снижена активность плода. Большинство детей рождаются в срок, но вес и длина при рождении часто находятся в пределах от 10 до 25 процентилей. Гипотония может быть очевидной особенностью в младенчестве и может вызывать значительные трудности с дыханием и кормлением. Некоторые авторы сообщают о пронзительном крике, возможно, вторичном по отношению к аномалиям гортани, как это наблюдается при синдроме делеции 5p (Cri-du-chat). Образования Хотя низкий вес при рождении и невысокий рост могут присутствовать, они не являются существенными признаками. Усеченное ожирение может развиться в подростковом возрасте. Было предложено заменить термин “ожирение” на “аномальное распределение жира в области туловища”, поскольку у этих пациентов часто наблюдается увеличение окружности талии, но нормальный индекс массы тела (ИМТ) . Функциональные исследования показали, что повышенное накопление жира у пациентов с синдромом Коэна обусловлено повышенной склонностью преадипоцитов, лишенных VPS13B, дифференцироваться в клетки, накапливающие жир . Повышенный ответ клеток на инсулин на более ранних стадиях дифференцировки приводит к ускоренной экспрессии специфических адипогенных генов . Развитие Существует значительная задержка в достижении двигательных вех, когда способность самостоятельно ходить возникает в возрасте от двух до пяти лет. Кроме того, может возникнуть языковая задержка с первыми словами, произнесенными в возрасте от одного до пяти лет. Многие не могут говорить полными предложениями в возрасте шести лет. Все пациенты с синдромом Коэна имеют некоторый уровень умственной отсталости, причем до 22 % имеют глубокую задержку. Неупорядоченные социальные взаимодействия, в том числе трудности с заводом друзей, использованием невербального общения, пониманием чувств других и обменом информацией, являются обычным явлением. Пациенты могут испытывать трудности с независимостью и самопомощью, хотя пострадавшие люди обычно могут самостоятельно есть и пользоваться туалетом. Эти аномалии, по-видимому, имеют равное преобладание у мужчин и женщин. Также сообщалось о веселом нраве, дружелюбном характере и высоком голосе. Антисоциальное, насильственное, деструктивное, бунтарское или ненадежное поведение встречается редко.Некоторые дети с синдромом Коэна также могут быть признаны соответствующими диагностическим критериям расстройства аутистического спектра. Крайне важно начать программы раннего вмешательства в области физиотерапии и трудотерапии для устранения двигательных задержек и гипотонии, а также речевой/языковой терапии. Многие пациенты могут успешно общаться с помощью языка жестов. Черепно-лицевые аномалии Одним из критериев включения для диагностики синдрома Коэна являются “типичные характеристики лица”, в том числе микроцефалия, наклонные глазные щели, волнообразные глазные щели, гипертелоризм, густые брови, густые густые волосы, низкая линия роста волос, длинные и густые ресницы, очень короткий филтрум, выступающие верхние центральные резцы, внешний вид открытого рта из-за короткой верхней губы, гипоплазия верхней челюсти, микрогнатия, высокое и узкое небо, выступающий корень носа, выпуклый кончик носа и толстый и плохо сложенный мочки ушей или маленькие или отсутствующие мочки ушей. Дентиция В дополнение к характерным выступающим верхним резцам у пациентов может наблюдаться раннее разрушение пародонта, обширная потеря альвеолярной кости и часто предполагаемые патогены, которые с большей вероятностью могут быть связаны с периодонтитом. Серьезной проблемой у пациентов с синдромом Коэна является возможность затрудненного проходимости дыхательных путей, вызванная характерными деформациями черепа и выступающими верхними резцами. Во время процедурной анестезии может быть разумно иметь оборудование для управления трудными дыхательными путями и отоларинголога, доступного для обеспечения хирургической вентиляции дыхательных путей, если это необходимо. Офтальмология На протяжении всей жизни наблюдается прогрессирующее ухудшение зрения с ранним началом прогрессирующей миопии высокой степени, часто требующей корректирующих линз уже в возрасте двух лет. Прогрессирующее сужение полей зрения ухудшает зрительную функцию ко второму десятилетию жизни. Многие пострадавшие взрослые имеют значительные нарушения зрения к 40 годам, хотя полная слепота встречается нечасто. Близорукость в основном рефракционного типа из-за высокой силы роговицы и хрусталика, в результате дисгенеза и атрофии роговицы, цилиарного тела и радужки, вызывая иридиальную и зонулярную слабость и сферофакию. Симптомы и находки при синдроме Коэна напоминают пигментный ретинит. Другие результаты включают пятнистую пигментацию сетчатки, микрофтальмию, микрокорнею, косоглазие, астигматизм, неглубокую переднюю камеру, вялую реакцию зрачков, дегенерацию сетчатки, макулопатию бычьего глаза, атрофию зрительного нерва, хориоретинальную дистрофию, перипапиллярную атрофию, помутнение хрусталика коры, подвывих хрусталика, суженные поля зрения, экзофтальм, кератоконус, никталопию, наклонные глазные трещины, птоз и колобома. Хотя и редко, также сообщалось об острой закрытоугольной глаукоме. Дистрофические изменения сетчатки прогрессируют, и в конечном счете зрение может ограничиваться подсчетом пальцев и восприятием света. Электроретинограммы часто показывают ослабленные или погашенные реакции. Ранняя коррекция дефектов зрения, таких как очки для коррекции аномалий рефракции или косоглазия, оказывает положительное влияние на развитие. Однако не существует доступного эффективного лечения, способного остановить прогрессирование пигментной ретинопатии. Пациенты должны проходить периодические и подробные офтальмологические обследования для оценки ошибок рефракции или дистрофии сетчатки. Гематологический Лейкопения, особенно нейтропения, является общей чертой синдрома Коэна. Тяжелая врожденная нейтропения (SCN- Severe congenital neutropenia) часто присутствует с рождения и является легкой или умеренной, нециклической и не смертельной . Пациенты могут реагировать на бактериальные инфекции нейтрофильным лейкоцитозом. Хотя SCN может протекать без тяжелых бактериальных инфекций, у других пациентов могут быть рецидивирующие инфекции, афтозные язвы и хронический или рецидивирующий гингивит . Клеточность костного мозга обычно нормальная или повышенная. Де Равель и др. описан один пациент с предполагаемым синдромом Коэна и бессимптомной персистирующей тромбоцитопенией; однако это открытие не было описано в других источниках литературы . Гиперкоагуляция с дефицитом белка C, белка S и антитромбина III, осложненная тяжелым тромбозом, была описана у двух братьев и сестер; однако диагноз синдрома Коэна не был твердо установлен молекулярным тестированием в этом отчете . Нейтропения поддается коррекции с помощью рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (RHG-CSF). Использование RHG-CSF было бы оправдано у пациентов с SCN и рецидивирующими инфекциями и/или рецидивирующими афтозными язвами. Эти люди также нуждаются в последовательном определении абсолютного количества нейтрофилов (ANC) для мониторинга нейтропении. Желудочно-кишечный Трудности с кормлением новорожденных отмечались у 75 % пациентов. Опорно-двигательной У большинства пациентов с синдромом Коэна тонкие руки и ноги. Гипотония часто впервые проявляется в неонатальном периоде, но становится очевидной к одному году жизни. Спастичность может развиться на более поздней стадии. Могут наблюдаться различные другие деформации опорно-двигательного аппарата, в том числе вальгусная деформация локтевого сустава, вальгусная деформация гену, плоскостопие, кифоз, сколиоз, слабость связок и гипермобильность суставов, многие из которых являются вторичными по отношению к основной мышечной гипотонии. У этих пациентов также могут быть одиночные поперечные ладонные складки, тенарная и гипотенарная гипоплазия, легкая синдактилия, широкий промежуток между первым и вторым пальцами и поясничный лордоз. Также сообщалось о ювенильном ревматоидном артрите в связи с синдромом Коэна. Неврологический Относительно устойчивые особенности у пациентов включают двигательную несогласованность или “неуклюжесть”, быстрые сухожильные рефлексы и мышечную гипотонию. Также сообщалось о гипоплазии мозжечка. Исследование магнитно-резонансной томографии (МРТ), проведенное для исключения других причин умственной отсталости, может показать увеличенное мозолистое тело, что подтверждает диагноз. Судороги и нарушения электроэнцефалографии (ЭЭГ) не являются типичными признаками синдрома Коэна, хотя в некоторых случаях они были описаны. У пациентов могут быть яйца низкого напряжения, не раздражающие. Кардиологии Пороки сердца, о которых сообщается при синдроме Коэна, включают снижение функции левого желудочка с возрастом, дефекты клапанов (такие как гибкий митральный клапан и митральная регургитация), сосудистые дефекты, включая расширенную нисходящую аорту, сердечные систолические шумы, аномалии сегмента ST (депрессия сегмента ST, инверсия зубца Т), эссенциальную гипертензию и легочную гипертензию. Пациенты также имеют тенденцию к снижению уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и часто соответствуют нескольким критериям метаболического синдрома. Эндокринная Типично замедленное наступление половой зрелости. Норт и др. описали идентичных девочек-близнецов с синдромом Коэна с преждевременным половым созреванием, хотя это не типично. Описаны дефицит гонадотропина, дефицит гормона роста, инсулинорезистентность, сахарный диабет, не зависящий от инсулина, и крипторхизм. После повышенного накопления жира в клетках с дефицитом VPS13B наблюдается резистентность к инсулину за счет снижения фосфорилирования AKT (протеинкиназы), что может объяснить нарушение толерантности к глюкозе у некоторых пациентов с синдромом Коэна.Таким образом, может быть важно ежегодно контролировать артериальное давление, параметры липидного обмена, уровень глюкозы в крови натощак и гликированный гемоглобин (A1C). Кроме того, у пожилых пациентов может наблюдаться ненормальная толерантность к глюкозе, несмотря на относительно нормальный уровень глюкозы в крови натощак. Поэтому, возможно, было бы разумно проводить пероральные тесты на толерантность к глюкозе в подростковом возрасте и далее каждые пять лет. Генетический Синдром Коэна - это аутосомно-рецессивное расстройство, впервые сопоставленное с локусом гена синдрома Чедиака-Хигаши (CHS1) хромосомы 8 Тахванайненом и др. в 1994 году. COH1 (ортолог белка VPS13B в Saccharomyces cerevisiae) транскрибируется с 62 экзонов, охватывающих геномную область 864 кб, и кодирует трансмембранный белок, вакуолярный белок, сортирующий 13 гомолог B (VPS13B, COH1) гена на хромосоме 8q22.2. Переведенный белок VPS13B имеет молекулярную массу 44,8 килодальтона (кДа), состоящий из 4022 аминокислот. VPS13B представляет собой трансмембранный белок, который, как полагают, функционирует в везикулярном транспорте и сортировке белков внутри клетки и играет важную роль в развитии и функционировании глаза, гематологической системы и центральной нервной системы. Образуя физический и функциональный комплекс с малой GTPase RAB6 в комплексе Гольджи, VPS13B колокализован с белком матрицы цис Гольджи GM130 и является неотъемлемой частью для поддержания структурной и функциональной целостности комплекса Гольджи. Было также показано, что VPS13B играет решающую роль в гликозилировании белка Гольджи и в эндосомальном лизосомальном транспорте. Механизм, с помощью которого аномалии в этом белке приводят к фенотипу синдрома Коэна, в настоящее время неизвестен. Синдром Коэна является редким синдромом во всем мире, но более высокая концентрация была описана у финского, японского, кавказского, амишского, ливанского и еврейского населения штата Огайо. В последней группе диагноз был спорным. “Белуджийский” вариант был описан в трех больших кровнородственных пакистанских семьях. Широкая фенотипическая изменчивость сделала диагностику синдрома Коэна сложной задачей. Не существует общего консенсуса в отношении диагностических критериев синдрома Коэна. Хорн и др. предложил наличие, по крайней мере, трех основных критериев (умственная отсталость, низкий рост, гипотония, микроцефалия, хориоретинальная дистрофия и узкие кисти и ступни) и одного второстепенного критерия (ожирение, нейтропения, близорукость или аномалии лица) для установления диагноза синдрома Коэна. Клиническое распознавание характерного дисморфизма лица затруднено в возрасте до шести лет. Таким образом, трудно диагностировать синдром Коэна у детей младшего возраста. Чтобы преодолеть это препятствие, Чандлер и др. предположено, что в дополнение к значительным недостаткам в обучении у ребенка с синдромом Коэна должны были быть по крайней мере две из следующих особенностей: гештальт лица, пигментная ретинопатия или нейтропения (<2×10-9/мм3). Колемайнен и соавт. предположили, что пациенты, имеющие шесть из восьми клинических критериев (задержка развития, микроцефалия, типичный лицевой гештальт синдрома Коэна, ожирение с тонкими конечностями, чрезмерно общительное поведение, гипермобильность суставов, высокая близорукость и/или дистрофия сетчатки и нейтропения), могут считаться имеющими истинный синдром Коэна. Пациенты, удовлетворяющие пяти или менее критериям, считались имеющими “синдром, подобный Коэну”. В то время как у пациентов с “синдромом Коэна” было выявлено 22 различных патогенных генетических варианта VPS13B, у пациентов, у которых был только “синдром Коэна”, патогенные варианты VPS13B не были выявлены. Фальк и др. показал, что “лицевой гештальт” сам по себе является ненадежным показателем синдрома Коэна, поскольку между этническими популяциями может наблюдаться значительная вариабельность. Напротив, такие особенности (такие как дистрофия сетчатки, прогрессирующая миопия высокой степени, микроцефалия, гипотония, гипермобильность суставов, умственная отсталость и глобальная задержка развития) характерны для пациентов с синдромом Коэна разных национальностей и являются сильными клиническими показателями для установления диагноза. В исследовании El Shehadeh и др. у всех пациентов с мутациями VPS13B была либо хориоретинальная дистрофия, либо нейтропения. Это исследование также показало, что критерии Колемайнена обладали 100 % чувствительностью и 77 % специфичностью при выявлении синдрома Коэна. Заключение Таким образом, важно рассмотреть диагноз синдрома Коэна у детей с микроцефалией, у которых наблюдается ранняя гипотония, нейтропения и глобальная задержка развития. Офтальмологи должны рассмотреть вопрос о диагностике синдрома Коэна у маленького ребенка с задержкой развития, тяжелой близорукостью, никталопией и пигментной ретинопатией. Отличительный дисморфизм лица является ведущим ключом к установлению диагноза. У таких детей следует рассмотреть возможность детального офтальмологического обследования, полного анализа крови и МРТ головного мозга. Врачи также должны помнить об осложнениях, связанных с нейтропенией, плохим прорезыванием зубов, затруднением проходимости дыхательных путей во время анестезии и трудностями при кормлении, поскольку они могут потребовать особого внимания и заботы. Дополнительная информация конфликт интересов: В соответствии с единой формой раскрытия ICMJE все авторы заявляют следующее: Информация об оплате/услугах: Все авторы заявили, что ни от одной организации не было получено финансовой поддержки для представленной работы. Финансовые отношения: Все авторы заявили, что у них нет финансовых отношений в настоящее время или в течение предыдущих трех лет с какими-либо организациями, которые могли бы быть заинтересованы в представленной работе. Другие отношения: Все авторы заявили, что нет никаких других отношений или действий, которые могли бы повлиять на представленную работу. Источникилитературы: 1. Cohen MM Jr, Hall BD, Smith DW, et al.: A new syndrome with hypotonia, obesity, mental deficiency, and facial, oral, ocular and limb anomalies. J Pediatr. 1973, 83:280-84.10.1016/S0022-3476(73)80493-7 2. Carey JC, Hall BD: Confirmation of the Cohen syndrome . J Pediatr. 1978, 93:239-44.10.1016/S0022-3476(78)80504-6 3. Norio R, Raitta C, Lindahl E: Further delineation of the Cohen syndrome; report on chorioretinal dystrophy, leukopenia and consanguinity. Clin Genet. 1984, 25:1-14. 10.1111/j.1399-0004.1984.tb00456.x 4. Mirhosseini SA, Holmes LB, Walton DS: Syndrome of pigmentary retinal degeneration,cataract, microcephaly, and severe mental retardation. J Med Genet. 1972, 9:193-96.10.1136/jmg.9.2.193 5. Mendez HM, Paskulin GA, Vallandro C, et al.: The syndrome of retinal pigmentary degeneration, microcephaly, and severe mental retardation (Mirhosseini-Holmes-Walton syndrome): report of two patients. Am J Med Genet. 1985, 22:223-28. 10.1002/ajmg.1320220202 6. Norio R, Raitta C, Reynolds JF: Are the Mirhosseini-Holmes-Walton syndrome and the Cohen syndrome identical?. Am J Med Genet. 1986, 25:397-98. 10.1002/ajmg.1320250227 7. Kivitie-Kallio S, Norio R: Cohen syndrome: essential features, natural history, and heterogeneity. Am J Med Genet. 2001, 102:125-35. 10.1002/1096-8628(20010801)102:2<125::AID-AJMG1439>3.0.CO;2-0 8. Kolehmainen J, Wilkinson R, Lehesjoki AE, et al.: Delineation of Cohen syndrome following a large-scale genotype- phenotype screen. Am J Hum Genet. 2004, 75:122-27. 10.1086/422197 9. Falk MJ, Feiler HS, Neilson DE, et al.: Cohen syndrome in the Ohio Amish . Am J Med Genet A.2004, 128A:23-28. 10.1002/ajmg.a.30033 10. Jones KL, Jones MC, del Campo MG: Cohen syndrome. Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation, 7th Ed. Hummel T, Davis KJ (ed): Elsevier Saunders, Philadelphia; 2013. 280-81. 11. Goecke T, Majewski F, Kauther KD, Sterzel U: Mental retardation, hypotonia, obesity, ocular, facial, dental, and limb abnormalities (Cohen syndrome). Report of three patients. Eur J Pediatr. 1982, 138:338-40. 10.1007/BF00442512 12. Kivitie-Kallio S, Larsen A, Kajasto K, Norio R: Neurological and psychological findings in patients with Cohen syndrome: a study of 18 patients aged 11 months to 57 years. Neuropediatrics. 1999, 30:181-89. 10.1055/s-2007-973488 13. Horn D, Krebsová A, Kunze J, Reis A: Homozygosity mapping in a family with microcephaly, mental retardation, and short stature to a Cohen syndrome region on 8q21.3 ‐ 8q22.1: redefining a clinical entity. Am J Med Genet. 2000, 92:285-92. 10.1002/(SICI)1096-8628(20000605)92:4<285::AID-AJMG13>3.0.CO;2-D 14. Wang H, Falk MJ, Wensel C, Traboulsi EI: Cohen syndrome. GeneReviews® (Internet). Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al. (ed): University of Washington, Seattle; 2006. 15. Limoge F, Faivre L, Gautier T, et al.: Insulin response dysregulation explains abnormal fat storage and increased risk of diabetes mellitus type 2 in Cohen syndrome. Hum Mol Genet. 2015, 24:6603-13. 10.1093/hmg/ddv366 16. Howlin P: Autistic features in Cohen syndrome: a preliminary report . Dev Med Child Neurol.2001, 43:692-96. 10.1111/j.1469-8749.2001.tb00143.x 17. Karpf J, Turk J, Howlin P: Cognitive, language, and adaptive behavior profiles in individuals with a diagnosis of Cohen syndrome. Clin Genet. 2004, 65:327-32. 10.1111/j.1399-0004.2004.00229.x 18. Howlin P, Karpf J: Using the social communication questionnaire to identify ‘autistic spectrum’ disorders associated with other genetic conditions: findings from a study of individuals with Cohen syndrome. Autism. 2004, 8:175-182. 10.1177/1362361304042721 19. Chandler KE, Moffett M, Clayton-Smith J, Baker GA: Neuropsychological assessment of a group of UK patients with Cohen syndrome. Neuropediatrics. 2003, 34:7-13. 10.1055/s-2003-38617 20. Alaluusua S, Kivitie-Kallio S, Wolf J, et al.: Periodontal findings in Cohen syndrome with chronic neutropenia. J Periodontol. 1997, 68:473-78. 10.1902/jop.1997.68.5.473 21. Meng L, Quinlan JJ, Sullivan E: The anesthetic management of a patient with Cohen syndrome. Anesth Analg. 2004, 99:697-98. 10.1213/01.ANE.0000130256.42593.C5 22. Summanen P, Kivitie-Kallio S, Norio R, et al.: Mechanisms of myopia in Cohen syndrome mapped to chromosome 8q22. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2002, 43:1686 93. 23. Taban M, Memoracion-Peralta DS, Wang H, et al.: Cohen syndrome: report of nine cases and review of the literature, with emphasis on ophthalmic features. J AAPOS. 2007, 11:431-37.10.1016/j.jaapos.2007.01.118 24. Kivitie-Kallio S, Summanen P, Raitta C, Norio R: Ophthalmologic findings in Cohen syndrome. A long-term follow-up. Ophthalmology. 2000, 107:1737-45. 10.1016/S0161-6420(00)00279-7 25. Chandler KE, Biswas S, Lloyd IC, et al.: The ophthalmic findings in Cohen syndrome . Br J Ophthalmol. 2002, 86:1395-98. 10.1136/bjo.86.12.1395 26. Mrugacz M, Sredzinska-Kita D, Bakunowicz-Lazarczyk A: Pediatric ophthalmologic findings of Cohen syndrome in twins. J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 2005, 42:54-56. 27. Kivitie-Kallio S, Rajantie J, Juvonen E, Norio R: Granulocytopenia in Cohen syndrome . Br J Haematol. 1997, 98:308-11. 10.1046/j.1365-2141.1997.2323049.x 28. De Ravel TJL, Azou M, Fryns JR: Cohen syndrome and rheumatoid arthritis . Genet Couns. 2002, 13:63-64. 29. Schlichteimeier TL, Tomlinson GE, Kamen BA, et al.: Multiple coagulation defects and the Cohen syndrome. Clin Genet. 1994, 45:212-16. 10.1111/j.1399-0004.1994.tb04026.x 30. Waite A, Somer M, O'Driscoll M, et al.: Cerebellar hypoplasia and Cohen syndrome: a confirmed association. Am J Med Genet A. 2010, 152A:2390-93. 10.1002/ajmg.a.33569 31. Kivitie-Kallio S, Autti T, Salonen O, Norio R: MRI of the brain in the Cohen syndrome: a relatively large corpus callosum in patients with mental retardation and microcephaly. Neuropediatrics. 1998, 29:298-301. 10.1055/s-2007-973581 32. Kivitie-Kallio S, Eronen M, Lipsanen-Nyman M, et al.: Cohen syndrome: evaluation of its cardiac, endocrine and radiological features. Clin Genet. 1999, 56:41-50. 10.1034/j.1399- 0004.1999.560106.x 33. Sack J, Friedman E: Cardiac involvement in the Cohen syndrome: a case report . Clin Genet. 1980, 17:317-19. 10.1111/j.1399-0004.1980.tb00156.x 34. Cokkinos P, Gkouziouta A, Karavolias G, et al.: Idiopathic pulmonary arterial hypertension in a young patient with the Cohen syndrome. Hellenic J Cardiol. 2013, 54:143-46. 35. North K, Fulton AB, Whiteman DAH: Identical twins with Cohen syndrome . Am J Med Genet.1995, 58:54-58. 10.1002/ajmg.1320580112 36. Massa G, Dooms L, Vanderschueren-Lodeweyckx M: Growth hormone deficiency in a girl with the Cohen syndrome. J Med Genet. 1991, 28:48-50. 10.1136/jmg.28.1.48 37. Kumandas S, Gümüs H, Kurtoğlu S, et al.: Cohen syndrome with acanthosis nigricans and insulin resistance. J Pediatr Endocrinol Metab. 2001, 14:807-10. 10.1515/JPEM.2001.14.6.807 38. Atabek ME, Keskin M, Kurtoğlu S, Kumandas S: Cohen syndrome with insulin resistance and seizure. Pediatr Neurol. 2004, 30:61-63. 10.1016/S0887-8994(03)00309-6 39. Nambu M, Oshima Y, Kakiuchi T, et al.: Cohen's syndrome with diabetes mellitus . Acta Paediatr Jpn. 1988, 30:84-88. 10.1111/j.1442-200X.1988.tb02502.x 40. De Ravel TJL, Dillen K, Fryns JR: A new association of mental retardation, short stature,unusual face, radio-ulnar synostosis and retinal pigment abnormalities: Cohen syndrome with thrombocytopenia. Genet Couns. 2002, 13:475-76. 41. Tahvanainen E, Norio R, Karila E, et al.: Cohen syndrome gene assigned to the long arm of chromosome 8 by linkage analysis. Nat Genet. 1994, 7:201-204. 10.1038/ng0694-201 42. Kolehmainen J, Black GC, Saarinen A, et al.: Cohen syndrome is caused by mutations in a novel gene, COH1, encoding a transmembrane protein with a presumed role in vesiclemediated sorting and intracellular protein transport. Am J Hum Genet. 2003, 72:1359-69. 10.1086/375454 43. Seifert W, Kühnisch J, Maritzen T, et al.: Cohen syndrome-associated protein, COH1, is a novel, giant Golgi matrix protein required for Golgi integrity. J Biol Chem. 2011, 286:37665-75. 10.1074/jbc.M111.267971 44. Seifert W, Kühnisch J, Maritzen T, et al.: Cohen syndrome-associated protein COH1 physically and functionally interacts with the small GTPase RAB6 at the Golgi complex and directs neurite outgrowth. J Biol Chem. 2015, 290:3349-58. 10.1074/jbc.M114.608174 45. Duplomb L, Duvet S, Picot D, et al.: Cohen syndrome is associated with major glycosylation defects. Hum Mol Genet. 2014, 23:2391-99. 10.1093/hmg/ddt630 46. Rafiq MA, Leblond CS, Saqib MA, et al.: Novel VPS13B mutations in three large Pakistani Cohen syndrome pamilies suggests a Baloch variant with autistic-like features. BMC Med Genet. 2015, 16:41. 10.1186/s12881-015-0183-0 47. Fryns JP, Legius E, Devriendt K, et al.: Cohen syndrome: the clinical symptoms and stigmata at a young age. Clin Genet. 1996, 49:237-41. 10.1111/j.1399 -0004.1996.tb03780.x 48. Chandler KE, Kidd A, Al-Gazali L, et al.: Diagnostic criteria, clinical characteristics, and natural history of Cohen syndrome. J Med Genet. 2003, 40:233-41. 10.1136/jmg.40.4.233 49. El Chehadeh-Djebbar S, Blair E, Holder-Espinasse M, et al.: Changing facial phenotype in Cohen syndrome: towards clues for an earlier diagnosis. Eur J Hum Genet. 2013, 21:736-42.10.1038/ejhg.2012.251 50. El Chehadeh S, Aral B, Gigot N, et al.: Search for the best indicators for the presence of a VPS13B gene mutation and confirmation of diagnostic criteria in a series of 34 patients genotyped for suspected Cohen syndrome. J Med Genet. 2010, 47:549-53. 10.1136/jmg.2009.075028 |