Проект_ОФС_Нестерильные_лек._препараты_апт._изготовления. Нестерильные лекарственные офс препараты аптечного изготовления Вводится впервые
 Скачать 88.5 Kb.
|
Нестерильные лекарственные ОФСпрепараты аптечного изготовления Вводится впервыеТребования настоящей общей фармакопейной статьи распространяются на нестерильные лекарственные препараты, изготавливаемые аптечными организациями. Нестерильные лекарственные препараты – лекарственные препараты, при изготовлении, упаковке, хранении и транспортировании которых должны быть использованы материалы и методы, предотвращающие загрязнение и рост микроорганизмов и обеспечивающие соответствие их требованиям ОФС.1.2.4.0002.18 «Микробиологическая чистота». Нестерильные лекарственные препараты аптечного изготовления представлены лекарственными препаратами в следующих лекарственных формах: порошки, сборы, растворы, суспензии, эмульсии, капли, настои и отвары, мази (мази, кремы, гели, пасты, линименты), суппозитории, пилюли. Требования к гомеопатическим лекарственным препаратам аптечного изготовления регламентируются ОФС «Лекарственные формы для гомеопатических лекарственных препаратов». Требования к стерильным лекарственным препаратам аптечного изготовления регламентированы ОФС «Стерильные лекарственные препараты аптечного изготовления». Существует две категории лекарственных препаратов аптечного изготовления: - Экстемпоральные лекарственные препараты – лекарственные препараты, изготовленные по рецепту врача или требованию специалиста медицинской организации; - Лекарственные препараты в виде внутриаптечной заготовки – лекарственные препараты, изготовленные по часто встречающимся рецептурным прописям, и хранящиеся до отпуска по рецепту или требованию. ОСОБЕННОСТИ ТЕХНОЛОГИИ И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА При изготовлении лекарственных препаратов в условиях аптек используются фармацевтические субстанции, разрешенные для медицинского применения. Качество фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ, используемых при изготовлении лекарственного препарата в аптечной организации, должно отвечать требованиям ОФС.1.1.0006.15 «Фармацевтические субстанции», а также требованиям соответствующих фармакопейных статей и/или нормативной документации на конкретную фармацевтическую субстанцию. Оценка качества лекарственных препаратов, изготавливаемых в условиях аптечной организации, осуществляется с помощью письменного контроля, органолептического контроля, контроля при отпуске, физического контроля, опросного контроля, химического контроля в соответствии с правилами изготовления и отпуска лекарственных препаратов, утвержденными уполномоченным федеральным органом исполнительной власти. Письменный контроль характеризуется заполнением паспорта письменного контроля сразу после изготовления лекарственного препарата по памяти в соответствии с последовательностью технологических операций. Все расчеты приводят на обратной стороне паспорта письменного контроля до изготовления лекарственного препарата. Проверяют соответствие записей в паспорте письменного контроля прописи в рецепте (требовании), правильности произведенных расчетов. Проводится обязательно для всех лекарственных препаратов, изготовленных в аптечной организации. Органолептический контроль заключается в проверке изготовленного лекарственного препарата по показателям: описание (внешний вид, цвет, запах), однородность порошков, мазей, суппозиториев (определяется до разделения массы на дозы), отсутствие механических включений (в жидких лекарственных препаратах). Контроль при отпуске лекарственного препарата проводится по показателям: анализ реквизитов рецепта (требования) сведениям, указанным на упаковке лекарственного препарата, способу применения, правильность упаковки и маркировки. Проводится обязательно для всех лекарственных препаратов, изготовленных в аптечной организации. Опросный контроль осуществляется выборочно, после приготовления фармацевтом не более пяти лекарственных форм. При этом называется первая входящая фармацевтическая субстанция, а в лекарственных препаратах сложного состава указывается также ее количество, после чего называются все взятые действующие и вспомогательные вещества, и их количества. Физический контроль заключается в проверке общей массы или объема лекарственного препарата, количества и массы отдельных доз порошков, суппозиториев, пилюль (не менее трех доз), входящих в данный лекарственный препарат. Проверяется также качество упаковки изготовленного лекарственного препарата. Осуществляется обязательно для лекарственных препаратов, применяемых у детей первого года жизни; для стерильных лекарственных препаратов; для суппозиториев; для лекарственных препаратов в виде внутриаптечной заготовки (три упаковки каждой серии). Химический контроль осуществляется обязательно или выборочно в зависимости от вида лекарственного препарата по показателям: подлинность, количественное определение. Изготовление лекарственных препаратов в аптечных организациях ограничивается сжатыми сроками, оценку их качества осуществляют экспресс-методами. Экспресс-анализ характеризуется расходом минимальных количеств лекарственных препаратов, быстротой и простотой выполнения, достаточной точностью и возможностью проведения без изъятия приготовленного лекарственного препарата. Подлинность. Проводимые испытания определяются составом лекарственного препарата. Качественный экспресс-анализ выполняют, используя цветные или осадочные химические реакции на соответствующие катионы, анионы неорганических или функциональные группы органических веществ в соответствии с ОФС.1.2.2.0001.15 «Общие реакции на подлинность». Для идентификации компонентов в смесях применяют наиболее специфические и чувствительные реакции. Количественное определение. Данное определение, как и определение подлинности, зависит от состава лекарственного препарата. Количественный анализ, как правило, проводится с использованием химических (титриметрических) методов анализа. Из методов физико-химического анализа используют рефрактометрию в соответствии с ОФС.1.2.1.0017.15 «Рефрактометрия». ПОРОШКИ Порошки должны соответствовать требованиям ОФС.1.4.1.0010.15 «Порошки». Различают порошки простые, в состав которых входит одно действующее вещество; сложные, состоящие из двух и более действующих и вспомогательных веществ. По характеру дозирования порошки могут быть дозированные (разделенные на дозы) и недозированные (неразделенные на дозы). По способу применения – для внутреннего и наружного применения. Для изготовления порошков используются ступки с пестиками семи номеров. Технология изготовления порошков предусматривает обязательное соблюдение технологических приемов при получении порошков с красящими, трудноизмельчаемыми, легкораспыляющимися веществами, жидкими лекарственными средствами и др. Действующие вещества, в количествах менее 0,05 г на всю массу используют в виде тритураций – смеси с молочным сахаром или другими вспомогательными веществами, разрешенными к медицинскому применению (1:10 или 1: 100). При проведении органолептического контроля в порошках дополнительно проверяют однородность и сыпучесть. В соответствии с ОФС.1.4.1.0010.15 «Порошки», измельченные порошки должны быть однородными, иметь размер частиц не более 160 мкм. Если нет других указаний в нормативных документах, однородность порошковой смеси проверяют визуально. Порошок собирают в центр ступки, надавливая пестиком, рассматривают невооруженным глазом на расстоянии 25 см, при этом не должно обнаруживаться отдельных частиц, блесток и вкраплений. Для определения сыпучести порошок осторожно пересыпают из одной капсулы в другую. Не должно наблюдаться образования комочков массы и ее прилипания к капсуле. СБОРЫ Сборы должны соответствовать требованиям ОФС.1.4.1.0020.15 «Сборы».Для определения подлинности сбора из средней пробы берут аналитическую пробу массой 10,0 г, помещают на чистую, гладкую поверхность и в ней определяют составные компоненты по внешнему виду, рассматривая их невооруженным глазом и с помощью лупы (10х). Все исследуемые кусочки должны иметь диагностические признаки, соответствующие видам фармацевтических субстанций растительного происхождения, входящих в состав сбора. РАСТВОРЫ Растворы должны соответствовать требованиям ОФС.1.4.1.0011.18 «Растворы».Требования к инъекционным растворам регламентируются ОФС.1.4.1.0007.15 «Лекарственные формы для парентерального применения». Требования к каплям должны соответствовать ОФС.1.4.1.0027.18 «Капли».По способу применения различают растворы для внутреннего, наружного и парентерального применения. По составу растворы могут быть простые (состоящие из одного растворенного действующего вещества); сложные (состоящие из двух и более растворенных действующих и вспомогательных веществ). По природе растворителя различают водные и неводные растворы (спиртовые, масляные, глицериновые и др.). По типу дисперсной системы различают истинные растворы (низкомолекулярных и высокомолекулярных веществ) и коллоидные растворы. Растворы изготавливают, как правило, массо-объемным методом. По массе или по объему получают растворы в зависимости от природы действующих веществ и растворителя. По массе дозируют вязкие жидкости (глицерин, жирные и минеральные масла, силиконовые жидкости, полиэтиленоксиды); летучие жидкости (эфир, хлороформ, метилсалицилат, эфирные масла, масло терпентинное очищенное и др.); жидкости с плотностью, значительно отличающейся от воды очищенной (валидол, винилин, бензилбензоат, ихтиол, деготь березовый, нитроглицерин, пергидроль и др.). По объему дозируют воду очищенную и воду для инъекций, водные растворы фармацевтических субстанций (сахарный сироп, сироп алтея и др.), галеновые и новогаленовые лекарственные препараты (настойки, жидкие экстракты, адонизид и др.). Если в прописи не указан растворитель, то используется вода очищенная, соответствующая требованиям ФС ФС.2.2.0020.18 «Вода очищенная». При отсутствии указания о концентрации спирта этилового используется спирт этиловый 90%, если нет других указаний в нормативной документации. Спирт этиловый должен соответствовать требованиям ФС «Спирт этиловый 40%, 70%, 90%». При необходимости использования других концентраций, спирт этиловый 96% разводят водой очищенной до требуемой концентрации. Для обозначения некоторых лекарственных форм, представляющих собой растворы, применяют следующие термины: - Микстуры - жидкие лекарственные формы для внутреннего применения, дозируемые ложками. При изготовлении микстур обязательно выполнение технологических операций, последовательности растворения действующих веществ и введения жидких фармацевтических субстанций в состав лекарственного препарата. - Ароматные воды – водные или водно-спиртовые растворы эфирных масел. Готовят ароматные воды в асептических условиях массо-объемным методом, дозируют их по объему. - Стандартные фармакопейные растворы – водные или спиртовые растворы промышленного производства, содержащие строго определенные концентрации действующих веществ в соответствии с требованиями фармакопейных статей. В растворах дополнительно проверяют отсутствие механических включений и проводят проверку герметичности упаковки. Отсутствие механических включений проверяют путем легкого встряхивания и переворачивания флакона вверх дном с последующим наблюдением за раствором в прямом и отраженном свете. Если в растворе содержатся взвешенные частицы, то они при этом опускаются вниз и попадают в поле зрения. Проверку герметичности упаковки осуществляют после переворачивания флакона с раствором вверх дном. При этом раствор не должен протекать через пробку. СУСПЕНЗИИ Суспензии должны соответствовать требованиям ОФС.1.4.1.0014.15 «Суспензии».В суспензиях для внутреннего применения в осадке не должны содержаться действующие вещества, превышение дозировки которых может вызвать токсическое действие. Для достижения требуемой степени измельченности действующих и вспомогательных веществ рекомендуется при растирании применять воду очищенную или другую вспомогательную жидкость в количестве ½ от массы измельчаемого вещества. Для получения устойчивых суспензий гидрофобных веществ необходимо введение стабилизаторов. Выбор стабилизатора и его количество обусловлены свойствами стабилизирующего вещества, степенью его гидрофобности/гидрофильности. В суспензиях дополнительно проверяют герметичность упаковки и седиментационную устойчивость в соответствии с ОФС.1.4.1.0014.15 «Суспензии». ЭМУЛЬСИИ Эмульсии должны соответствовать требованиям ОФС.1.4.1.0017.15 «Эмульсии».При отсутствии обозначения масла в эмульсии используют персиковое, оливковое или подсолнечное. Если в прописи нет указаний о концентрации, для приготовления 100,0 г эмульсии берут 10,0 г масла. Эмульсии должны быть стабилизированы эмульгаторами. В качестве эмульгаторов при изготовлении эмульсий в условиях аптечной организации используют: крахмал, желатин, пектин, лецитин, метилцеллюлозу, сухое молоко, полисорбат-80, эмульгатор Т-2 и др. Выбор эмульгатора и его количество зависят от природы и свойств эмульгатора и масла, концентрации эмульсии и ее назначения. Действующие вещества в состав эмульсий вводят в зависимости от их физико-химических свойств: липофильные вещества растворяют в маслах, водорастворимые – в воде, нерастворимые вещества измельчают с готовой эмульсией. В эмульсиях дополнительно проверяют отсутствие механических включений и герметичность упаковки. КАПЛИ Капли должны соответствовать требованиям ОФС.1.4.1.0027.18 «Капли».Водные и спиртовые растворы готовят массо-объемным методом. Растворы на неводных растворителях (кроме спиртовых) готовят массовым методом. При изготовлении капель на водных растворителях небольшого объема (обычно 10 – 30 мл) действующие и вспомогательные вещества растворяют в половинном объеме растворителя, фильтруют через смоченный растворителем фильтр, промывают фильтр оставшимся объемом растворителя. Капли, представляющие собой суспензии, должны соответствовать требованиям ОФС.1.4.1.0014.15 «Суспензии». Капли, представляющие собой эмульсии, должны соответствовать требованиям ОФС.1.4.1.0017.15 «Эмульсии». НАСТОИ И ОТВАРЫ Настои и отвары должны соответствовать требованиям ОФС.1.4.1.0018.15 «Настои и отвары».МАЗИ Мази должны соответствовать требованиям ОФС.1.4.1.0008.18 «Мази».В зависимости от консистентных свойств различают собственно мази, кремы, гели, пасты и линименты. При отсутствии указаний концентрации действующего вещества следует готовить мазь 10%. Если мазь содержит действующие вещества, превышение дозировки которых может вызвать токсическое действие, то указание их концентрации обязательно. Для приготовления мазей используют разрешенные к медицинскому применению основы: - гидрофобные – жировые (липофильные) – жироподобные вещества (ланолин безводный, воск и др.), растительные масла и их сплавы, углеводородные (вазелин, вазелиновое масло, сплавы углеводородов и др.); - гидрофильные – гели высокомолекулярных углеводов и белков (эфиры целлюлозы, крахмала, желатина и др.); - гирофильно-липофильные (дифильные) – безводные сплавы липофильных основ с эмульгаторами (сплав вазелина с ланолином безводным или с др. эмульгаторами), эмульсионные основы (смесь вазелина с ланолином водным, консистентная эмульсия вода/вазелин и др.). В случае отсутствия указания в рецепте, основу подбирают с учетом физико-химической совместимости компонентов мази. Для выбора оптимального варианта технологии изготовления мазей необходимо учесть физико-химические свойства действующих и вспомогательных веществ (основ). Липофильные действующие вещества предварительно растворяют в расплаве липофильной основы или в липофильных компонентах сложных основ. Водорастворимые действующие вещества – растворяют в воде, являющейся составной частью мази, а затем смешивают с основой. При изготовлении мази на безводной основе, действующие вещества растворяют в минимальном количестве воды с учетом допустимых отклонений в общей массе мази и смешивают с основой. Нерастворимые в основе действующие вещества в количестве менее 5% от массы мази предварительно измельчают с подходящей жидкостью, родственной мазевой основе (вазелиновое масло, жирное масло и др.), в количестве ½ от массы действующего вещества. При содержании твердых веществ более 5% измельчение проводят с частью расплавленной основы (½ от массы действующих веществ). Летучие жидкости добавляют в последнюю очередь. Цинка сульфат и резорцин, несмотря на их растворимость в воде, вводят в состав мази по типу суспензий (кроме глазных мазей). В мазях дополнительно определяют однородность и отсутствие расслаивания. Мази должны быть однородны. Для определения однородности берут четыре пробы мази по 0,02 – 0,03 г, помещают на два предметных стекла по две пробы, накрывают вторым предметным стеклом, плотно прижимая его до образования пятен диаметром около 2 см. При рассмотрении пятен невооруженным глазом на расстоянии 25 – 30 см в трех из четырех исследуемых проб не должно обнаруживаться видимых частиц, при обнаружении – повторное исследование проводят на восьми пробах. При этом допускается наличие видимой неоднородности не более чем в двух пятнах. Визуально определяют отсутствие расслаивания. СУППОЗИТОРИИ Суппозитории должны соответствовать требованиям ОФС.1.4.1.0013.15 «Суппозитории».В аптечной практике суппозитории готовят преимущественно методом ручного формования (выкатывания) или выливания. Суппозитории методом ручного формования изготавливают, используя специальное оборудование. Приготовление суппозиториев методом выкатывания включает несколько стадий: подготовка основы; введение действующих веществ и получение суппозиторной массы; дозирование; формирование суппозиториев; упаковка и маркировка. Метод выливания в аптечных условиях используется реже. Для изготовления суппозиториев в условиях аптечной организации применяют липофильные основы (масло какао и др.), гидрофильные основы (желатино-глицериновые, мыльно-глицериновые) и другие основы, разрешенные для медицинского применения. Если в рецепте основа не указана, то используют масло какао. Введение действующих веществ в основу зависит от их физико-химических свойств, прежде всего от растворимости. Действующие вещества, растворимые в липофильных основах тщательно диспергируют с частью измельченной основы или со вспомогательной жидкостью. Водорастворимые вещества растворяют в нескольких каплях воды с учетом их растворимости и допустимых норм отклонения от выписанной массы. Вещества нерастворимые в основе и нерастворимые или очень трудно растворимые в воде, тщательно измельчают по правилам приготовления сложных порошков. В качестве связующего вещества при изготовлении суппозиториев методом ручного формования применяют ланолин безводный. Суппозитории должны иметь однородную массу, одинаковую форму и обладать твердостью, обеспечивающей удобство применения. Однородность массы определяют визуально на продольном срезе по отсутствию вкраплений. На срезе допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления. ПИЛЮЛИ Пилюли должны соответствовать требованиям ОФС.1.4.1.0034.18 «Пилюли».Пилюли изготавливают с использованием специального оборудования методом ручного формования. Пилюльная масса должна представлять собой однородную пластичную массу, состоящую из смеси действующих и вспомогательных веществ, легко отстающую от стенок ступки и пестика. Способ введения действующих веществ в состав пилюльной массы зависит от природы и растворимости данных веществ. Пилюли должны быть одинаковых размеров, иметь правильную шарообразную форму. Их поверхность должна быть сухой и гладкой. В разрезе пилюли должны быть однородны. ВНУТРИАПТЕЧНАЯ ЗАГОТОВКА, КОНЦЕНТРАТЫ, ПОЛУФАБРИКАТЫ Для качественного и быстрого изготовления лекарственных препаратов в аптечной организации используют концентрированные растворы, полуфабрикаты и внутриаптечную заготовку. Концентрированные растворы (концентраты) - заранее изготовленные растворы действующих веществ более высокой концентрации, чем концентрация, в которой эти вещества выписываются в рецептах. Полуфабрикаты – специальные внутриаптечные заготовки, применяемые в смеси с другими действующими и вспомогательными веществами, и изготовленные в таких соотношениях, в которых чаще всего эти вещества выписываются в рецептах. Внутриаптечную заготовку, концентраты, полуфабрикаты изготавливают в асептических условиях. Концентрированные растворы готовят массо-объемным методом, используя свежеполученную воду очищенную. Дополнительно проводят проверку подлинности и количественное определение действующих веществ. УПАКОВКА В соответствии с требованиями ОФС.1.1.0025.18 «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств» проводится выбор упаковки согласно приведенным критериям. ОСОБЕННОСТИ УПАКОВКИ НЕСТЕРИЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ АПТЕЧНОГО ИЗГОТОВЛЕНИЯ Порошки.Выбор капсул (простых, вощеных, парафинированных или пергаментных) зависит от физико-химических свойств действующих и вспомогательных веществ, входящих в состав порошка. Порошки, упакованные в капсулы, отпускают из аптеки в картонных коробках или бумажных пакетах. Недозированные порошки отпускают в бумажных пакетах, картонных коробках, в стеклянных или полимерных банках. Сборы.Сборы отпускают в картонных коробках, выложенных внутри пергаментной бумагой или в двойном бумажном пакете. Если сбор содержит летучие вещества, его отпускают в пергаментной бумаге или в целлофане. Растворы. Растворы упаковывают во флаконы бесцветного или светозащитного стекла в зависимости от свойств действующих и вспомогательных веществ. Укупоривают флаконы полиэтиленовыми или резиновыми пробками. Сверху закрывают навинчивающейся крышкой или обвязывают гофрированным колпачком. Суспензии.Суспензии отпускают во флаконах бесцветного стекла, если в составе лекарственного препарата отсутствуют светочувствительные действующие и вспомогательные вещества. Эмульсии.'>Эмульсии.Эмульсии упаковывают во флаконы или банки с широким горлом (эмульсии для наружного применения). Мази. Мази упаковывают в стеклянные банки вместимостью от 10,0 до 100,0 г. Банки закрывают навинчивающимися пластмассовыми крышками или натягиваемыми крышками. Под крышку подкладывают пергаментную или парафинированную бумагу или картонные прокладки с двусторонним полиэтиленовым покрытием Суппозитории.Суппозитории, изготовленные на жировых основах, упаковывают, как правило, в парафинированную или тонкую пергаментную бумагу; на гидрофильных основах – в вощеную, парафинированную. Упакованные суппозитории помещают в коробку или пакет. Палочки укладывают в картонные коробки – в складки бумаги. Пилюли.Пилюли упаковывают в стеклянные, полимерные банки или картонные коробки. МАРКИРОВКА Маркировка нестерильных лекарственных препаратов аптечного изготовления осуществляется в аптечной организации в соответствии с правилами изготовления и отпуска лекарственных препаратов. Порошки, сборы.На пакетах и коробках должна быть предупредительная надпись «Хранить в сухом месте». Микстуры.На флаконах должна быть предупредительная надпись «Хранить в прохладном и защищенном от света месте», «Перед употреблением взбалтывать». Суспензии, эмульсии.На флаконах должна быть предупредительная надпись «Перед употреблением взбалтывать». Мази, суппозитории. На упаковке должна быть предупредительная надпись «Хранить в прохладном и защищенном от света месте» Наименования лекарственных препаратов внутриаптечной заготовки могут быть напечатаны типографским способом, написаны от руки или наносятся штампом. ХРАНЕНИЕ В соответствии с требованиями ОФС.1.1.0010.18 «Хранение лекарственных средств». В упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности лекарственного препарата, в защищенном от света месте при температуре от 8 до 15 º С, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации. Порошкиследует хранить в сухом месте. Сборы хранят в соответствии с ОФС.1.1.0011.15 «Хранение лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов». В сухом, защищенном от света месте. Эмульсиине следует замораживать. Пилюлиследует хранить в сухом месте. Ароматные воды хранят во флаконах, заполненных доверху, объемом 100 или 200 мл. Внутриаптечную заготовку хранят в соответствии с физико-химическими свойствами действующих и вспомогательных веществ в условиях, исключающих их загрязнение. СРОК ГОДНОСТИ Срок годности лекарственных препаратов аптечного изготовления, как правило, не более 10 суток, суспензий и эмульсий – 3 суток, водных извлечений не более 2 суток, водных растворов глюкозы – 1 сутки, если иное не регламентировано нормативной документацией. Срок годности ароматных вод не более 30 суток. Срок годности внутриаптечной заготовки в аптечной организации регламентирован правилами изготовления и отпуска лекарственных препаратов. При наличии фармакопейной статьи на лекарственный препарат аптечного изготовления, в ней должны быть указаны сроки годности, установленные по результатам изучения его стабильности. |