Пат физ устно экзамен. патфиз устно. Общая патофизиология патофізіологія як наука та навчальна дисципліна. Методи патофізіології
 Скачать 1.7 Mb.
|
|
27.38. От чего зависит сила сокращений отдельных кардиомиоцитов? На силу сокращений мышечных волокон сердца влияют: 1) концентрация ионов Са 2+ в саркоплазме. Зависимость здесь такая: чем выше содержание Са 2+ в саркоплазме, тем больше образуется комплексов Са 2+ с тропонином С, тем больше высвобождается центров связывания (активных центров) на актиновых миофиламенты, тем больше образуется «мостиков» между актином и головками миозина , тем больше будет сила сокращения мышечного волокна. При уменьшении концентрации Са 2+ в саркоплазме - наоборот; 2) степень родства тропонина С к ионам кальция. Ионы водорода и неорганического фосфата, связываясь с тропонином С, делают невозможным взаимодействие этого белка с Са 2+ , в результате чего сила сокращений кардиомиоцитов уменьшается; 3) состояние сократительных белков - актина и миозина. Большое значение имеет взаимное расположение актиновых и миозиновых миофиламентов. Оно лежит в основе зависимости, ее описывает закон Франка-Старлинга. При очень сильном растяжении мышечных волокон количество создаваемых актомиозинових "мостиков" уменьшается - указанный закон не "срабатывает", сила сокращений сердца падает; 4) концентрация АТФ, энергия гидролиза которого обеспечивает скольжение мышечных филамен-тов друг друга. 27.39. Что лежит в основе расслабления кардиомиоцитов? Какие механизмы обеспечивают удаление ионов кальция с саркоплазмы волокон миокарда? Что может быть причиной нарушений расслабления сердечной мышцы? Основной процесс, определяющий расслабления кардиомиоцитов, - это удаление ионов кальция с саркоплазмы, в результате чего концентрация Са 2+ в ней уменьшается и становится ниже 10 " 7 моль / л. При этом комплексы Са 2+ с тропонином С распадаются, тро-помиозин смещается по отношению к актиновых филаментов и закрывает их активные центры - сокращение прекращается. Существует три механизма удаления ионов Са 2 + с саркоплазмы кардиомиоцитов: 1) Са-насосы плазматической мембраны и саркоплазматического ретикулума. Удаляют Са 2+ в внеклеточную среду и цистерны саркоплазматического ретикулума. Составной их частью является Са-АТФ-аза, которая для осуществления активного транспорта ионов Са 2+ использует энергию АТФ 2) Na - Ca обменных механизм. Удаляет ионы Са 2+ в внеклеточную среду. Является разновидностью вторичного активного транспорта (антипорт). Использует энергию градиента концентраций ионов натрия по обе стороны плазматической мембраны, поэтому зависит от работы Na-K-насоса, создающего этот градиент; 3) Са-аккумулятивная функция митохондрий. Активируется только при значительном повышении содержания ионов Са 2+ в саркоплазме, что чаще всего бывает в условиях патологии. Удаление Са 2+ с саркоплазмы в матрикс митохондрий происходит за счет энергии, высвобождающейся в процессе транспорта электронов по дыхательной цепи. Использование этой энергии на активный транспорт ионов Са 2+ в митохондрии являются альтернативой окислительной фосфорилированию. Основными причинами нарушений расслабления кардиомиоцитов являются: а) дефицит АТФ. При этом нарушается энергообеспечения Са и Na-K-насосов, а также не происходит расщепление актомиозинових "мостиков", которые образовались в процессе сокращения; б) нарушение работы Са-транспортных систем. Известны наследственно обусловленные дефекты белков Са-насосов, приводят к развитию кардиопатии. Нарушение расслабления кардиомиоцитов проявляют себя развитием мышечных контрактур. 27.40. Какое значение имеет АТФ в обеспечении функций клеток миокарда? Чем могут быть обусловлены нарушения энергетического обмена в сердечной мышце? Энергия гидролиза АТФ в функционально активных кардиомиоцитах обеспечивает: 1) механическую работу сокращений миофибрилл (скольжение миофиламентов друг друга) 2) осмотическую работу - активный транспорт ионов Са 2+ , Na + , К + против градиентов концентраций (работа ионных насосов); 3) фосфорилирования белков Са-каналов, фосфоламбану (белка Са-насосов саркоплазматического ретикулума). Расстройства энергообеспечения кардиомиоцитов могут быть связаны с нарушениями: а) ресинтеза АТФ (гипоксия, голодание, дефицит витаминов, уменьшение активности ферментов энергетического обмена) б) транспорта АТФ из митохондрий к местам его использования (нарушение креатин-киназной транспортной системы); в) утилизации АТФ (уменьшение АТФ-азной активности структур кардиомиоцитов). 27.41. Дайте сравнительную характеристику гипо- и гиперкальциевого вариантов недостаточности сердца. Современный уровень знаний о молекулярных механизмах сократительной функции сердца позволяет выделить два принципиально различных патогенетических варианта недостаточности сердца: гипокальциевий и гиперкальциевий, для которых характерно соответственно уменьшение и увеличение концентрации ионов Са 2+ в саркоплазме кардиомиоцитов. Гипокальциевий вариант развивается в результате нарушений возбуждения и электромеханического сопряжения в волокнах миокарда. Это бывает при аритмиях (брадикардии различного происхождения, блокады), кратковременной ишемии миокарда (нарушается фосфорилирования Са-каналов в результате дефицита АТФ), ацидозе (блокада Са-каналов ионами водорода), гипокальциемии. Проявляется уменьшением силы сердечных сокращений. Основной принцип лечения - повышение содержания ионов Са 2+ в саркоплазме кардиомиоцитов во время систолы сердца. Для этого используют: а) сердечные гликозиды; б) катехол-мены и р-адреномиметики; в) парные электрические стимулы. Гиперкальциевий вариант развивается в результате усиленного поступления ионов Са 2+ в саркоплазму кардиомиоцитов из внеклеточной среды (все виды повреждения сарколеммы, при которых повышается ее проницаемость) или вследствие нарушений удаления Са 2+ с саркоплазмы (дефицит АТФ, нарушение функции Са-транспортных систем). Оказывается развитием контрактуры (перескорочення) миофибрилл, в результате чего становится невозможным расслабление мышечных волокон, а следовательно, и последующее их сокращение. Основной принцип лечения - уменьшение содержания ионов Са 2+ в саркоплазме кардиомиоцитов. Для этого используют: а) β-адреноблокаторы; б) блокаторы Са-каналов. 102. Артеріосклероз: визначення поняття, класифікація. Фактори ризику атеросклерозу. Експериментальні моделі. Сучасні та історичні теорії атерогенезу. Роль пошкодження ендотелію, запалення, спадкових та набутих порушень рецептор-опосередкованого транспорту ліпопротеїнів (ЛП) (порушення рецепторів ЛП, дефекти молекул ЛП, модифікація ЛП) в атерогенезі. 28.1. Как классифицируют кровеносные сосуды в зависимости от функций, они их выполняют? Патологические процессы характерны для различных типов сосудов? Согласно функциональной классификации, кровеносные сосуды разделяют на следующие группы: 1. Компенсационные сосуды - аорта и артерии эластичного типа. их функция заключается прежде всего в том, чтобы превращать толчкообразные выбросы крови из сердца в равномерную течение крови. Эластичные и коллагеновые структуры этих сосудов определяют напряжение их стенок, необходимую для противодействия значительной растягивающих действия крови. При этом важно то, что поддержание постоянной функционального напряжения за счет указанных структур не требует затрат энергии. 2. Резистивные сосуды, или сосуды сопротивления - артериолы и венулы, расположенные в пре- и посткапиллярных участках сосудистого русла. Сопротивление тока крови в указанных сосудах осуществляется благодаря их структурным особенностям (относительно толстая стенка, если сравнивать с величиной просвета), а также способности мышечных структур стенки находиться в состоянии постоянного тонуса и активно изменять величину просвета под действием дополнительных нейрогуморальных воздействий. Этим обеспечивается соответствие просвета резистивных сосудов объема крови, находящейся в них, а также постоянство и адекватность кровоснабжения органов и тканей. 3. Сосуды обмена - капилляры и венулы. На уровне этих сосудов осуществляется двусторонний обмен между кровью и тканями водой, газами, электролитами, необходимыми питательными веществами и метаболитами. 4. Емкостные сосуды - преимущественно мелкие вены. Они депонированных кровь с целью ее распределения и возврата к сердцу. Основная масса крови (75-80%) сосредоточена именно в этих сосудах. Выброс крови из емкостных сосудов осуществляется как активным сокращением мышечных волокон, так и пассивно-эластичной отдачей. 5. Сосуды перерозподилу- сосуды-сфинктеры и артерио-венозные шунты. Регулируют кровенаполнение органов и тканей. С патологическими изменениями в различных типах сосудов связано развитие тех или иных заболеваний. Так, атеросклерозхарактеризуется инфильтративно-пролиферативные-ми изменениями в сосудах эластичного и эластично-мышечного типа. Поэтому он является болезнью преимущественно компенсационных сосудов. Согласно артериальной гипер- и гипотензии относят к патологии тонуса резистивных сосудов, а нарушение проницаемости стенки сосудов - до характерных проявлений патологии сосудов обмена. Нарушение емкостных сосудов обнаруживаются расстройствами центральной гемодинамики широкого диапазона - от развития артериальной гипертензии к возникновению коллапса. 28.2. Как классифицируют склеротические поражения артериальных сосудов? Согласно рекомендациям ВОЗ (1955), все склеротические поражения артерий разделяют на две группы. I. Собственно артериосклероз. Охватывает такие формы, как атеросклероз, артериосклероз Менкеберга, артериолосклероз, возрастные склеротические изменения артерий. II. Заболевания артерий воспалительной и воспалительно-аллергической природы. К ним относят сифилитический аортит, облитеративний эндартериит, аллергические васкулиты, ревматоидный артериит и др. 28.3. Процессы составляют патогенетическую сущность артериосклероза? Артериосклероз представляет собой комбинацию четырех процессов: инфильтрации, пролиферации, дегенерации и склерозирование. Различные сочетания этих процессов в различных сосудах определяют "мозаичный" характер артериосклеротичних поражений. 1. Инфильтрация - проникновение из плазмы крови в сосудистую стенку и отложения в ней липидов, сложных углеводов и белков. 2. Пролиферация - размножение гладкомышечных клеток артериальной стенки, в результате чего формируются так называемые фиброзные "бляшки", выступающие в просвет артерий и нарушают ток крови в них. 3. Дегенерация- этим термином обозначают повреждения и гибель клеток сосудистой стенки, а также развитие дистрофических изменений, в том числе кальциноза. 4. Склерозирование - усиленное образование соединительной ткани, проявляющееся синтезом ее основной интерстициальной вещества и волокнистых структур. 28.4. Что такое атеросклероз? Первоначально понятие "атеросклероз", предложенное Маршаном в 1904 p., Использовали для обозначения только двух типов изменений: накопление липидов в виде кашицеобразной масс во внутренней оболочке артерий (от греч. Athere - каша) и собственно склероза - соединительнотканного уплотнения стенки артерий (от греч . scleras -твёрдого). Современное толкование атеросклероза гораздо шире. По определению ВОЗ, атеросклероз - это различные сочетания изменений интимы артерий, которые проявляются в виде очагового отложения липидов, сложных соединений углеводов, элементов крови и циркулирующих в ней продуктов, образования соединительной ткани и отложения кальция. 28.5. Что такое артериосклероз Менкеберга? Описанная в 1903 г.. Менкеберга на примере артерий нижних конечностей человека форма артериосклероза характеризуется поражением средней оболочки (медии) артерий эластичного и эластично-мышечного типа и проявляется триадой признаков: медианекро-зом, медиакальцинозом и медиасклерозом. 28.6. Дайте сравнительную характеристику атеросклероза и артериосклероза Менкеберга.
28.7. Чем проявляют себя склеротические изменения кровеносных сосудов? Склеротически измененные сосуды отличаются повышенной плотностью и хрупкостью. Вследствие снижения эластических свойств они не в состоянии адекватно изменять свой просвет в зависимости от потребности органа или ткани в кровоснабжении. Сначала функциональная неполноценность склеротически измененных сосудов, а следовательно, органов и тканей проявляется только при повышении к ним требований, то есть при увеличении нагрузки. Дальнейшее прогрессирование атеросклеротического процесса может привести к снижению работоспособности и в состоянии покоя. Сильный степень атеросклеротического процесса, как правило, сопровождается сужением и даже полным закрытием просвета артерий. При медленном склероза ванне артерий в органах с нарушенным кровоснабжением происходят атрофические изменения с постепенным замещением функционально активной паренхимы соединительной тканью. Быстрое сужение или полное перекрытие просвета артерий часто ведет к омертвению участка органа с нарушенным кровообращением, то есть до инфаркта. Инфаркт миокарда - чаще всего и самое опасное осложнение атеросклероза коронарных артерий. 28.9. Что такое факторы риска атеросклероза? Что к ним относят? Факторами риска атеросклероза называют совокупность внутренних и внешних условий, во много раз повышают вероятность развития этого заболевания у человека. Проведенные во многих странах мира эпидемиологические исследования дают возможность выделить целый ряд факторов риска атеросклероза. 1. Возраст. Резкое увеличение частоты и тяжести атеросклеротических поражений сосудов в связи с возрастом, особенно заметное после ЗО лет, стало основанием для того, чтобы некоторые исследователи считали атеросклероз функцией возраста и исключительно биологической проблемой (И. Давыдовский). Большинство ученых, однако, придерживаются мнения, что возрастные и атеросклеротические изменения сосудов - это разные формы артериосклероза, особенно на поздних стадиях их развития. При этом возрастные изменения сосудов способствуют развитию атеросклербтичних поражений. Указанный аспект проблемы атеросклероза нашел свое отражение в работах М. М. Горева и возглавляемой им лаборатории Института геронтологии НАН Украины. 2. Пол. В возрасте 40-70 лет атеросклерозом и инфарктом миокарда атеросклеротической природы мужчины болеют чаще, чем женщины (в среднем в 3-4 раза). После 70 лет заболеваемость этим недугом среди мужчин и женщин примерно одинакова. Указанные различия, вероятно, связано, с одной стороны, с более низким исходным уровнем холестерина и тем, что у женщин он содержится в сыворотке крови в основном во фракции неатерогенних липопротеидов высокой плотности, а с другой - с антисклеротическим действием женских половых гормонов. 3. Наследственность. Роль наследственного фактора в возникновении атеросклероза подтверждают статистические данные о высокой частоте ишемической болезни сердца в отдельных семьях, а также у однояйцевых близнецов. Речь идет о наследственные формы гиперлипо-протеинемии и наследственно обусловленные дефекты метаболизма артериальной стенки. 4. Избыточное питание. Опыт стран с высоким жизненным уровнем (США, Швеция, Чехия и др.) Убедительно доказывает такую закономерность: чем больше потребность в энергии удовлетворяется за счет животных жиров и продуктов, содержащих хо-лестерол, тем выше содержание холестерола в крови и процент заболеваемости атеросклероз. Напротив, в странах, где на долю жиров животного происхождения приходится незначительная часть энергетической ценности суточного рациона (около 10%), заболеваемость атеросклерозом низкая (Япония, Китай). Существует также зависимость между заболеваемостью атеросклерозом и количеством потребляемого сахара. Если добавить к этому, что 75-85% больных сахарным диабетом болеют атеросклерозом и умирают от него, в 4/5 больных атеросклерозом установлено снижение толерантности к глюкозе, а 1/3 из них находится в предиабетичному состоянии, то определенную роль в возникновении атеросклероза следует отвести чрезмерному потреблению углеводов и нарушению их утилизации. 5. Стресс. Есть наблюдения, свидетельствующие о том, что заболеваемость атеросклерозом выше среди людей "стрессовых профессий", то есть профессий, требующих длительной и сильной нервного напряжения (врачи, учителя, преподаватели, работники управленческого аппарата, летчики и др.). В целом заболеваемость атеросклерозом выше среди городского населения, если сравнивать с сельским. Это может объясняться тем, что в условиях большого города человек чаще испытывает нейрогенных стрессовых воздействий. 6. Гиподинамия. Малоподвижный образ жизни, резкое уменьшение физической нагрузки (гиподинамия) - еще один важный фактор атерогенеза. Об этом, в частности, свидетельствуют меньше заболеваемость атеросклерозом среди работников физического труда и бильша- у лиц, работа которых связана с умственным трудом; быстрее нормализация уровня холестерина в сыворотке крови, после чрезмерного его поступления извне, под действием физических нагрузок. В эксперименте выявлены выраженные атеросклеротические изменения в артериях кроликов после того как они длительное время находились в специальных клетках, значительно ограничивали двигательную активность животных. Особое атерогенным опасность представляет собой сочетание малоподвижного образа жизни и избыточного питания. 1. Интоксикация. Влияние алкоголя, никотина, интоксикация бактериального происхождения и интоксикация, вызванная различными химическими веществами (фториды, CO, H 2 S, свинец, бензол, соединения ртути), также являются факторами, способствующими развитию атеросклероза. Большинство приведенных здесь интоксикаций сопровождалась не только общими нарушениями жирового обмена, присущими атеросклероза, но и типичными дистрофическими и инфильтративно-пролиферативными изменениями в артериальной стенке. 8. Артериальная гипертензия. Повышенное артериальное давление приобретает значение фактора, способствующего развитию атеросклероза в сочетании с другими, особенно если он превышает 160/90 мм рт. ст. Так, при одинаковом уровне холестерина заболеваемость инфарктом миокарда при гипертензии в пять раз выше, чем при нормальном артериальном давлении. В эксперименте на кроликах, в пищу которых добавляли холестерол, атеросклеротические изменения развиваются быстрее и достигают большей степени на фоне артериальной гипертензии. 9. Гормональные нарушения, болезни обмена веществ. В некоторых случаях атеросклероз возникает на фоне предыдущих гормональных нарушений (сахарный диабет, микседема, снижение функции половых желез) или болезней обмена веществ (подагра, ожирение, наследственные формы гиперлипопротеинемий и гиперхолестеролемия). Об этиологической роли гормональных расстройств в развитии атеросклероза свидетельствуют и опыты по экспериментальному воспроизведения этих нарушений у животных путем воздействия на эндокринные железы. |