ГФ11-1. Общие методы анализа редакционная коллегия государственной фармакопеи ссср
 Скачать 1.83 Mb.
|
|
и радионуклидных примесей Определение радионуклидной чистоты радиоактивных препаратов проводят методом ядерной спектроскопии и радиометрии с применением при необходимости различных методов количественного химического выделения примесей. Химическое отделение примесей от основного радионуклида значительно повышает эффективность анализа. Однако в ряде случаев анализ может быть проведен и без химического отделения примесей. При этом следует иметь в виду, что в настоящее время не существует прямых методов, позволяющих непосредственно определять радионуклидную чистоту препарата. Фактически проводят определение радионуклидных примесей и по их активности делают вывод о радионуклидной чистоте препарата. Радионуклидный анализ включает в себя следующие этапы: обнаружение радионуклидных примесей, их идентификацию и определение активности. Для обнаружения примесей в общем случае измеряют энергии бета- и гамма - излучения и периоды полураспада для анализируемого препарата и для отдельных компонентов его, отделенных химическими методами от основного радионуклида. По совокупности полученных данных с помощью справочных таблиц, содержащих периоды полураспада, энергии и интенсивности излучения, проводят идентификацию обнаруженных примесей. Измерение активности идентифицированных примесей проводят аналогично тому, как описано в разделе "Измерение активности", с помощью подходящих радиометрических установок с бета - и гамма - счетчиками, спектрометров, установок для измерения активности методом совпадений и другой аппаратуры. Конкретные методики анализа на отдельные радионуклидные примеси приведены в соответствующих частных фармакопейных статьях для тех случаев, когда анализ может быть выполнен в течение срока годности препарата. Детальный анализ радионуклидной чистоты препаратов производится только изготовителем. Активность обнаруженной примеси приводится в процентах по отношению к активности основного радионуклида в препарате на определенную дату. Радионуклидная чистота РФП, как правило, должна быть не ниже 99,5%, т. е. допустимая суммарная величина радионуклидных примесей не должна превышать 0,5% в течение срока годности. Радионуклидные примеси, активность которых составляет не более 0,01% от активности основного радионуклида в течение всего срока годности, в частных фармакопейных статьях не приводятся, кроме особых случаев, но указание о пределе суммарной примеси в частной фармакопейной статье обязательно. В тех случаях, когда примесь не обнаружена, должен быть указан нижний предел обнаружения примененным методом анализа. Определение радиохимической чистоты и радиохимических примесей Радиохимическая чистота препаратов может быть исследована различными методами, но наиболее распространенными являются методы хроматографии и электрофореза. Для анализа используют такое количество препарата, чтобы скорость счета от него, измеренная с помощью соответствующей измерительной установки, обеспечила бы получение статистически достоверных результатов измерения для тех примесей, активность которых составит не менее 0,5% от нанесенного количества. В то же время активность анализируемой пробы должна быть такой, чтобы поправка на просчеты, обусловленная мертвым временем регистрирующей установки, не превышала 1-2%. При этом массы разделенных веществ не должны превышать допустимую для указанных методов. Для обнаружения мест нахождения радиоактивных компонентов на хроматограммах (электрофореграммах) используют авторадиографию, радиометрию (в том числе сканирование) или проводят хроматографирование (электрофорез) со "свидетелем" - неактивным аналогом определяемого вещества. Измерения скоростей счета должны проводиться на радиометрической установке с соответствующим детектором, выбор которого зависит от типа и энергии излучения радионуклида. При работе с препаратами, испускающими достаточно интенсивное гамма - излучение, измерения следует проводить по гамма - излучению. В этом случае удобен, например, сцинтилляционный гамма - счетчик с колодцем. Измеряют скорости счета от участков хроматограммы (электрофореграммы), содержащих основное вещество или определенную радиохимическую примесь, относят их к скорости счета от всей хроматограммы (электрофореграммы) и результат выражают в процентах. Радиохимическая чистота РФП может изменяться со временем под действием различных факторов (радиационное разложение, окисление, воздействие света, температуры и т.д.). Значения радиохимической чистоты, приводимые в фармакопейных статьях на конкретные препараты, указывают на конец срока годности данного РФП. Срок годности Срок годности радиофармацевтического препарата определяется совокупностью следующих факторов: 1) стабильностью химического и радиохимического состава препарата; 2) уменьшением активности препарата с течением времени по закону радиоактивного распада; 3) возрастанием относительного содержания долгоживущих радионуклидных примесей, имеющих периоды полураспада большие, чем основной радионуклид. Срок годности каждого препарата приводится в соответствующей частной фармакопейной статье. Хранение Радиофармацевтические препараты хранят в соответствии с действующими "Основными санитарными правилами работы с радиоактивными веществами и источниками ионизирующих излучений", утвержденными Министерством здравоохранения СССР, а также специальными требованиями, если таковые предусмотрены фармакопейными статьями на конкретные препараты. Условия хранения должны обеспечивать снижение мощности дозы излучения до допустимого уровня. ПРИЛОЖЕНИЕ ОСНОВНЫЕ ФИЗИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ НЕКОТОРЫХ РАДИОНУКЛИДОВ ┌───────────┬──────────────┬────────┬──────────────────┬─────────┐ │Радионуклид│ Тип распада, │Интенси-│ Вид и энергия │Интенсив-│ │и его Т 1/2│ энергия │вность, │ фотонов, кэВ │ ность, %│ │ │ частиц, кэВ │ % │ │ │ ├───────────┼──────────────┼────────┼──────────────────┼─────────┤ │3 │ - │ │ │ │ │ Н │бета Е0 18,6│ │ │ │ │1 2 │ _ │ │ │ │ │12,34 года │ Е 5,7│100 │ │ │ ├───────────┼──────────────┼────────┼──────────────────┼─────────┤ │11 * │ + │ │гамма +/- 511,00 │199,52 │ │ С │бета E0 960│ │ │ │ │ 6 5 │ _ │ │ │ │ │20,38 мин │ Е 385│ 99,76 │ │ │ │ │Э.З. │ 0,24 │ │ │ ├───────────┼──────────────┼────────┼──────────────────┼─────────┤ │13 * │ + │ │гамма +/- 511,00 │199,62 │ │ N │бета Е0 1199│ │ │ │ │ 7 6 │ _ │ │ │ │ │9,97 мин │ Е 492 │ 99,81 │ │ │ │ │Э.З. │ 0,19 │ │ │ ├───────────┼──────────────┼────────┼──────────────────┼─────────┤ │14 │ - │ │ │ │ │ С │бета Е0 156,5│ │ │ │ │ 6 8 │ _ │ │ │ │ │5710 лет │ Е 49,4│100 │ │ │ │ │ │ │ │ │ ├───────────┼──────────────┼────────┼──────────────────┼─────────┤ │15 * │ + │ │гамма +/- 511,00 │199,8 │ │ О │бета Е0 1738│ │ │ │ │ 8 7 │ _ │ │ │ │ │123 с │ Е 738│ 99,9 │ │ │ │ │Э.З. │ 0,1 │ │ │ ├───────────┼──────────────┼────────┼──────────────────┼─────────┤ │18 │ + │ │гамма +/- 511,00 │193,4 │ │ F * │бета Е0 633,5│ │ │ │ │ 9 9 │ _ │ │ │ │ │109,8 мин │ Е 249,7│ 96,7 │ │ │ │ │Э.З. │ 3,3 │ │ │ ├───────────┼──────────────┼────────┼──────────────────┼─────────┤ │22 │ + │ │гамма +/- 511,00 │181 │ │ Nа │бета Е0 545,8│ │гамма 1274,6 **│100 │ │11 11 │ _ │ │ │ │ │2,60 года │ Е 215,2│ 90,5 │ │ │ │ │Э.З. │ 9,5 │ │ │ ├───────────┼──────────────┼────────┼──────────────────┼─────────┤ │24 │ - │ │гамма1 1368,6 │100 │ │ Nа │бета1 Е0 277│ │гамма2 2754,0 │ 99,84 │ │11 13 │ _ │ │гамма3 3867 │ 0,06 │ │15,03 ч │ Е 91│ 0,06 │ │ │ │ │ - │ │ │ │ │ │бета2 Е0 1390│ │ │ │ │ │ _ │ │ │ │ │ │ Е 558│ 99,91 │ │ │ ├───────────┼──────────────┼────────┼──────────────────┼─────────┤ │30 │ + │ │гамма +/- 511,00 │200,0 │ │ Р │бета Е0 3205│ │ │ │ │15 15 │ _ │ │ │ │ │2,50 мин │ Е 1410│ 99,94 │ │ │ ├───────────┼──────────────┼────────┼──────────────────┼─────────┤ │32 │ - │ │ │ │ │ Р │бета Е0 1709│ │ │ │ │15 17 │ _ │ │ │ │ │14,31 сут │ Е 695│100 │ │ │ ├───────────┼──────────────┼────────┼──────────────────┼─────────┤ │35 │ - │ │ │ │ │ S │бета Е0 167,5│ │ │ │ │16 19 │ _ │ │ │ │ │87,4 сут │ Е 49,8│100 │ │ │ ├───────────┼──────────────┼────────┼──────────────────┼─────────┤ │42 │ - │ │гамма 1525 │ 18,7 │ │ К * │бета1 Е0 1996│ │ │ │ │19 23 │ _ │ │ │ │ │12,36 ч │ Е 823│ 18,3 │ │ │ │ │ - │ │ │ │ │ │бета2 Е0 3521│ │ │ │ │ │ _ │ │ │ │ │ │ Е 1563│ 81,2 │ │ │ ├───────────┼──────────────┼────────┼──────────────────┼─────────┤ │43 │ - │ │гамма1 221 │ 4,3 │ │ К * │бета1 Е0 440│ │гамма2 372,8 │ 87,3 │ │19 24 │ _ │ │гамма3 396,9 │ 11,5 │ │22,2 ч │ Е 150│ 2,4 │гамма4 593,4 │ 11,1 │ │ │ - │ │гамма5 617,5 │ 80,4 │ │ │бета2 Е0 827│ │гамма6 1022 │ 2 │ │ │ _ │ │ │ │ │ │ Е 296│ 92,2 │ │ │ │ │ - │ │ │ │ │ │бета3 Е0 1224│ │ │ │ │ │ _ │ │ │ │ │ │ Е 469│ 3,6 │ │ │ │ │ - │ │ │ │ │ │бета4 Е0 1830│ │ │ │ │ │ _ │ │ │ │ │ │ Е 720│ 1,4 │ │ │ ├───────────┼──────────────┼────────┼──────────────────┼─────────┤ │45 │ - │ │ │ │ │ Са │бета Е0 257│ │ │ │ │20 25 │ _ │ │ │ │ │162,6 сут │ Е 77,3│100 │ │ │ ├───────────┼──────────────┼────────┼──────────────────┼─────────┤ │47 │ - │ │гамма1 489,2 │ 6,7 │ │ Са *** │бета1 Е0 690│ │гамма2 807,9 │ 6,9 │ │20 27 │ _ │ │гамма3 1297,1 │ 75 │ │4,537 сут │ Е 241│ 81,9 │ │ │ │ │ - │ │ │ │ │ │бета2 Е0 1988│ │ │ │ │ │ _ │ │ │ │ │ │ Е 820│ 18 │ │ │ ├───────────┼──────────────┼────────┼──────────────────┼─────────┤ │47 │ - │ │ │ │ │ Sс │бета1 Е0 441│ │гамма 159,4 │ 68 │ │21 26 │ _ │ │ │ │ │3,351 сут │ Е 143│ 68 │ │ │ │ │ - │ │ │ │ │ │бета2 Е0 601│ │ │ │ │ │ _ │ │ │ │ │ │ Е 204│ 32 │ │ │ ├───────────┼──────────────┼────────┼──────────────────┼─────────┤ │51 │Э.З. │100 │Х 4,95 │ 19,7 │ │ Сr │ │ │гамма 320,1 │ 9,83 │ │24 27 │ │ │ │ │ │27,70 сут │ │ │ │ │ ├───────────┼──────────────┼────────┼──────────────────┼─────────┤ │52 │ + │ │гамма +/- 511,00 │112 │ │ Fe *** * │бета Е0 804│ │ │ │ │26 26 │ _ │ │ │ │ │8,26 ч │ Е 340│ 56 │гамма 168,9 │ 99,2 │ │ │Э.З. │ 44 │ │ │ ├───────────┼──────────────┼────────┼──────────────────┼─────────┤ │52m │ + │ │гамма +/- 511,00 │193,2 │ │ Mn │бета Е0 2633│ │гамма1 377,7 │ 1,7 │ │25 27 │ _ │ │гамма2 1434,1 │ 98,2 │ │21,2 мин │ Е 1174│ 96,4 │ │ │ │ │Э.З. │ 3,4 │ │ │ ├───────────┼──────────────┼────────┼──────────────────┼─────────┤ │52 │ + │ │Х1 5,4 │ 15,5 │ │ Mn │бета Е0 574│ │Х2 6,0 │ 2,1 │ │25 27 │ _ │ │гамма +/- 511,00 │ 54,5 │ │5,591 сут │ Е 243│ 27,9 │гамма1 744,2 │ 87 │ │ │Э.З. │ 72,1 │гамма2 848,2 │ 3,3 │ │ │ │ │гамма3 935,5 │ 94 │ │ │ │ │гамма4 1246,3 │ 4,7 │ │ │ │ │гамма5 1333,7 │ 5,2 │ │ │ │ │гамма6 1434,4 │100 │ ├───────────┼──────────────┼────────┼──────────────────┼─────────┤ │54 │Э.З. │100 │Х 5,5 │ 25,1 │ │ Mn │ │ │гамма 834,9 **│100 │ │25 29 │ │ │ │ │ │312,2 сут │ │ │ │ │ ├───────────┼──────────────┼────────┼──────────────────┼─────────┤ │55 │Э.З. │100 │Х 6,0 │ 27,7 │ │ Fe │ │ │ │ │ │26 29 │ │ │ │ │ │2,72 года │ │ │ │ │ ├───────────┼──────────────┼────────┼──────────────────┼─────────┤ │57 │Э.З. │100 │Х 6,5 │ 56,3 │ │ Со │КЭ1 7,3│ 70 │гамма1 14,4 │ 9,6 │ │27 30 │КЭ2 13,7│ 7,9 │гамма2 122,1 │ 85,4 │ │271,5 сут │КЭ3 114,9│ 1,9 │гамма3 136,5 │ 10,7 │ │ │КЭ4 129,4│ 1,4 │ │ │ ├───────────┼──────────────┼────────┼──────────────────┼─────────┤ │58 │ + │ │гамма +/- 511,00 │ 30,0 │ │ Со │бета Е0 475│ │гамма1 810,8 │ 99,5 │ │27 31 │ _ │ │гамма2 864,0 │ 0,7 │ │70,79 сут │ Е 201│ 15,0 │гамма3 1674,7 │ 0,5 │ │ │Э.З. │ 85,0 │ │ │ ├───────────┼──────────────┼────────┼──────────────────┼─────────┤ │59 │ - │ │гамма1 142,7 │ 1,0 │ │ Fe │бета1 Е0 130│ │гамма2 192,3 │ 2,8 │ │26 33 │ _ │ │гамма3 1099,2 │ 56,4 │ │44,52 сут │ Е 36│ 1,2 │гамма4 1291,6 │ 43,3 │ │ │ - │ │ │ │ │ │бета2 Е0 273│ │ │ │ │ │ _ │ │ │ │ │ │ Е 81│ 45,3 │ │ │ │ │ - │ │ │ │ │ │бета3 Е0 465│ │ │ │ │ │ _ │ │ │ │ │ │ Е 149│ 53,2 │ │ │ ├───────────┼──────────────┼────────┼──────────────────┼─────────┤ │60 │ - │ │гамма1 1173,2 **│ 99,9 │ │ Со │бета1 Е0 318│ │гамма2 1332,5 **│100 │ │27 33 │ _ │ │ │ │ │5,273 года │ Е 96,5│ 99,9 │ │ │ │ │ - │ │ │ │ │ │бета2 Е0 1491│ │ │ │ │ │ _ │ │ │ │ │ │ Е 584│ 0,1 │ │ │ ├───────────┼──────────────┼────────┼──────────────────┼─────────┤ │65 │ + │ │гамма +/- 511,00 │ 3,0 │ │ Zn │бета Е0 330│ │гамма 1115,6 **│ 50,8 │ │30 35 │ _ │ │Х1 8,0 │ 33,5 │ │243,9 сут │ Е 144│ 1,5 │Х2 8,9 │ 4,6 │ │ │Э.З. │ 98,5 │ │ │ ├───────────┼──────────────┼────────┼──────────────────┼─────────┤ │67 │Э.З. │100 │Х1 8,6 * │ 49,0 * │ │ Ga │ │ │Х2 9,6 * │ 6,8 │ │31 36 │ │ │гамма1 91,3 │ 3,0 │ │78,26 ч │ │ │гамма2 93,3 │ 37,0 │ │ │ │ │гамма3 184,6 │ 20,7 │ │ │ │ │гамма4 208,9 │ 2,3 │ │ │ │ │гамма5 300,2 │ 16,6 │ │ │ │ │гамма6 393,5 │ 4,6 │ ├───────────┼──────────────┼────────┼──────────────────┼─────────┤ │68 │Э.З. │100 │Х1 9,2 │ 36 │ │ Gе *** │ │ │Х2 10,3 │ 5,1 │ │32 36 │ │ │ │ │ │288 сут │ │ │ │ │ ├───────────┼──────────────┼────────┼──────────────────┼─────────┤ │68 │Э.З. │ 10,9 │ │ │ │ Ga │ + │ │ │ │ │31 37 │бета1 Е0 822│ │Х1 8,6 │ 4,1 │ │68 мин. │ _ │ │Х2 9,6 │ 0,56 │ │ │ Е 353 *│ 1,1 │гамма +/- 511,00 │178 │ │ │ + │ │гамма 1077,4 │ 3,2 │ │ │бета2 Е0 1899│ │ │ │ │ │ _ │ │ │ │ │ │ Е 836 *│ 88 │ │ │ ├───────────┼──────────────┼────────┼──────────────────┼─────────┤ │75 │Э.З. │100 │Х1 10,5 │ 46,7 │ │ Sе │ОЭк 9,1│ 44,8 │Х2 11,7 │ 7,1 │ │34 41 │КЭ1 12,5│ 4,3 │гамма1 66,1 │ 1,0 │ │119,8 сут │КЭ2 84,9│ 2,2 │гамма2 96,7 │ 3,14 │ │ │КЭ3 124,1│ 1,5 │гамма3 121,1 │ 16,5 │ │ │ │ │гамма4 136,0 │ 56,0 │ │ │ │ │гамма5 198,6 │ 1,4 │ │ │ │ │гамма6 264,7 │ 58,5 │ │ │ │ │гамма7 279,5 │ 24,8 │ │ │ │ │гамма8 303,9 │ 1,3 │ │ │ │ │гамма9 400,6 │ 11,4 │ ├───────────┼──────────────┼────────┼──────────────────┼─────────┤ │77 │Э.З. │ 99,25 │Х1 11,2 │ 45 │ │ Br * │ + │ │Х2 12,5 │ 7 │ │35 42 │бета Е0 343│ │гамма +/- 511,00 │ 1,5 │ │57,04 ч │ _ │ │гамма1 87,6 │ 1,5 │ │ │ Е 152│ 0,75 │гамма2 161,8 │ 1,1 │ │ │ │ │гамма3 200,4 │ 1,2 │ │ │ │ │гамма4 239,0 │ 23,0 │ │ │ │ │гамма5 249,8 │ 3,1 │ │ │ │ │гамма6 281,7 │ 2,4 │ │ │ │ │гамма7 297,2 │ 4,3 │ │ │ │ │гамма8 303,8 │ 1,2 │ │ │ │ │гамма9 439,5 │ 1,6 │ │ │ │ │гамма10 484,6 │ 1,0 │ │ │ │ │гамма11 520,7 │ 23,2 │ │ │ │ │гамма12 574,6 │ 1,2 │ │ │ │ │гамма13 578,9 │ 3,1 │ │ │ │ │гамма14 585,5 │ 1,6 │ │ │ │ │гамма15 755,4 │ 1,7 │ │ │ │ │гамма16 817,8 │ 2,1 │ ├───────────┼──────────────┼────────┼──────────────────┼─────────┤ │77m │И.П. │100 │Х1 11,2 │ │ │ Se * │ │ │Х2 12,5 │ │ │34 43 │ │ │гамма 161,8 │ 52,5 │ │17,4 с │ │ │ │ │ ├───────────┼──────────────┼────────┼──────────────────┼─────────┤ │81 │Э.З. │ 69,7 │Х1 12,6 │ 47,6 │ │ Rb * │ + │ │Х2 14,1 │ 6,8 │ │37 44 │бета1 Е0 604│ │гамма +/- 511,00 │ 60 │ │4,58 ч │ _ │ │гамма1 190,3 │ 64,6 │ │ │ Е 302│ 2,1 │гамма2 446,7 │ 23,5 │ │ │ + │ │гамма3 456,7 │ 2,9 │ │ │бета2 Е0 1050│ │гамма4 510,2 │ 4,1 │ │ │ _ │ │гамма5 537,6 │ 3,1 │ │ │ Е 506│ 28 │ │ │ │ │КЭ1 177│ 25,8 │ │ │ │ │КЭ2 188│ 1,4 │ │ │ ├───────────┼──────────────┼────────┼──────────────────┼─────────┤ │81m │И.П. │100 │Х1 12,6 │ 14,7 │ │ Kr * │КЭ1 176│ 26,8 │Х2 14,1 │ 2,1 │ │ 36 45 │КЭ2 188│ 4,6 │гамма 190,3 │ 67,1 │ │13 с │ │ │ │ │ ├───────────┼──────────────┼────────┼──────────────────┼─────────┤ │82 │ - │ │гамма1 221,5 │ 2,3 │ │ Br * │бета1 Е0 264,2│ │гамма2 554,3 │ 70,8 │ │35 47 │ _ │ │гамма3 606,5 │ 1,2 │ │35,32 ч │ Е 85,0│ │гамма4 619,1 │ 43,3 │ │ │ │ 1,4 │гамма5 698,4 │ 28,5 │ │ │ - │ │гамма6 776,7 │ 83,5 │ │ │бета2 Е0 444│ │гамма7 827,8 │ 24,0 │ │ │ _ │ │гамма8 1008 │ 1,3 │ │ │ Е 163│ 98,0 │гамма9 1044 │ 27,2 │ │ │ │ │гамма10 1317,4 │ 26,6 │ │ │ │ │гамма11 1474,9 │ 16,4 │ ├───────────┼──────────────┼────────┼──────────────────┼─────────┤ |