На 4-6 электродов, подготовленных вышеописанным способом, наносят по 0,05 мл раствора внутреннего стандарта, содержащего 0,004 мг/мл кобальта в виде хлорида и 1,3 мг/мл натрия хлорида в 1% растворе хлористоводородной кислоты (ГОСТ 14261-77). После высушивания растворов на эти же электроды наносят по 0,05 мл испытуемого препарата, который также упаривают досуха.
Спектры сухих остатков эталонных растворов и испытуемой пробы возбуждают в дуге переменного тока силой 9-10 А, получаемой с помощью дугового генератора, и последовательно фотографируют 2-3 раза каждый, вставляя в штатив - держатель попарно электроды с нанесенными эталонами или пробами.
Рекомендуемые условия анализа. Спектрограф - кварцевый, средней дисперсии, с трехлинзовой системой освещения щели.
Ширина щели спектрографа - 0,015 мм.
Фотопластинки (размером 9Х12 см) - тип УФШ-3 чувствительностью не менее 15 относительных единиц при 250 нм (для спектра 210-250 нм) и тип СП-2 чувствительностью не менее 15 относительных единиц при 255 нм (для спектра 250-350 нм). Обе фотопластинки вставляют одновременно в кассету спектрографа. Фотопластинки проявляют в метолгидрохиноновом проявителе.
Ниже приведены длины волн (в нанометрах) аналитических пар линий элементов, подлежащих определению в радиофармацевтических препаратах.
┐ ┐
Cd 226,502│ Sb 259,806│
Ва 233,526│ Fe 259,957│
As 234,984│ Со 243,665 Be 265,078│
Al 236,710│ Mn 280,108│
Те 238,575│ Pb 283,306│
Hg 253,652│ Сr 283,563│ Co 304,400
┘ Sn 283,999│
Ni 305,070│
Bi 306,772│
Мо 317,035│
Zn 334,502│
Сu 327,396│
┘
Измеряют почернение аналитических линий S в спектрах эталонного раствора и пробы с помощью микрофотометра. Для каждого элемента вычисляют величины:
"ДЕЛЬТА"S = S1 - S2,
где S1 - почернение аналитической линии; S2 - почернение линии сравнения - кобальта в соответствующих зафиксированных на фотопластинке спектрах.
Затем находят среднее арифметическое значение "ДЕЛЬТА"Sср для каждого элемента в эталонных растворах и по полученным значениям строят калибровочные графики в координатах "ДЕЛЬТА"S - lg c, где с - концентрация элемента в эталоне (мг/мл).
Содержание элементов в препарате находят графическим путем по соответствующим калибровочным графикам, определив "ДЕЛЬТА"S для аналитических пар линий элементов и кобальта в спектрах испытуемого препарата. При отсутствии в спектре испытуемого препарата аналитической линии какого-либо элемента следует считать, что его содержание ниже предела чувствительности метода определения, указанного в приложении 2.
Специфические условия определения элементов, не вошедших в данную статью, указывают в соответствующих разделах фармакопейных статей на конкретные радиофармацевтические препараты.
Описанная методика в общем виде применима для анализа водных растворов радионуклидов без изотопного носителя, не содержащих солей, и изотонических растворов (по натрия хлориду и натрия фосфату двузамещенному). При этом следует принимать во внимание следующие методические особенности.
1.Растворы радионуклидов без изотопного носителя (не содержащие солей). В эталонные растворы, помимо определяемых элементов, вводят натрия хлорид в количестве 1,3 мг/мл.
Экспозиция при возбуждении спектров сухих остатков эталонных растворов и испытуемого препарата составляет 15 с.
2. Изотонические растворы радиофармацевтических препаратов (содержащие 8 мг/мл натрия хлорида или 16 мг/мл натрия фосфата двузамещенного). В зависимости от состава исследуемого препарата в эталонные растворы, помимо определяемых элементов, вводят 9 мг/мл натрия хлорида или 16 мг/мл натрия фосфата двузамещенного.
С целью более прочного закрепления сухого остатка на полистирольную пленку угольных электродов, приготовленных указанным выше способом, наносят по одной капле 0,2% раствора желатина и после его упаривания досуха на электроды наносят эталонные растворы и испытуемый препарат.
Экспозиция при возбуждении спектров сухих остатков изотонических растворов, содержащих 9 мг/мл натрия хлорида, составляет 20 с, а растворов, содержащих 16 мг/мл натрия фосфата двузамещенного, - 25 с.
Погрешность определения примесей элементов при использовании описанной методики составляет: Ва, Be, Bi, Cr, Mn, Mo, Sn, Sb, Pb, Ni <= +/-10%; As, Cu, Cd, Fe, Те, Zn <= +/-15%; Hg <= +/-20%.
Испытание на подлинность. Описанная методика может быть использована также для установления подлинности некоторых химических элементов, являющихся компонентами радиофармацевтических препаратов. В этом случае ограничиваются качественным спектральным анализом. Методика подготовки угольных электродов, нанесения испытуемого препарата, возбуждения и регистрации спектра, а также применяемые приборы аналогичны описанным в разделе "Методика".
Полученную фотопластинку расшифровывают с помощью атласа спектральных линий на спектропроекторе. В качестве аналитических используют линии элементов, указанные также в разделе "Методика".
По наличию в спектре линий определяемого элемента устанавливают подлинность препарата. В случае наличия в препарате элементов, не вошедших в приведенный в разделе "Методика" перечень, используемые аналитические линии указывают в частной фармакопейной статье на испытуемый препарат в разделе "Подлинность".
Приложение 1
Состав эталонных растворов
┌───┬─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐
│ │ 3 │
│ N │ Содержание элементов, мг/мл х 10 │
│п/п├────┬────┬────┬────┬────┬────┬────┬────┬────┬────┬────┬────┬────┬────┬────┬────┬────┬────┬───┤
│ │Fe │Sn │Pb │Сr │Ni │Bi │Мо │Ва │Мn │Сu │Be │Sb │Cd │Hg │Zn │As │Те │А1 │Co │
├───┼────┼────┼────┼────┼────┼────┼────┼────┼────┼────┼────┼────┼────┼────┼────┼────┼────┼────┼───┤
│1 │0,25│0,25│0,25│0,25│0,25│0,25│0,25│0,25│0,05│0,05│0,05│0,5 │0,5 │1,0 │1,0 │1,0 │1,0 │1,0 │4,0│
│2 │0,5 │0,5 │0,5 │0,5 │0,5 │0,5 │0,5 │0,5 │0,1 │0,1 │0,1 │1,0 │1,0 │2,5 │2,5 │2,5 │2,5 │2,5 │4,0│
│3 │1,0 │1,0 │1,0 │1,0 │1,0 │1,0 │1,0 │1,0 │0,25│0,25│0,25│2,5 │2,5 │5,0 │5,0 │5,0 │5,0 │5,0 │4,0│
│4 │2,5 │2,5 │2,5 │2,5 │2,5 │2,5 │2,5 │2,5 │0,5 │0,5 │0,5 │5,0 │5,0 │10,0│10,0│10,0│10,0│10,0│4,0│
│5 │5,0 │5,0 │5,0 │5,0 │5,0 │5,0 │5,0 │5,0 │1,0 │1,0 │1,0 │10,0│10,0│20,0│20,0│20,0│20,0│20,0│4,0│
└───┴────┴────┴────┴────┴────┴────┴────┴────┴────┴────┴────┴────┴────┴────┴────┴────┴────┴────┴───┘
Примечание 1
к приложению 1
Приготовление эталонных растворов
Эталонные растворы приготовляют из основных и промежуточных растворов определяемых элементов. Для приготовления всех растворов следует использовать дистиллированную воду и реактивы высокой степени чистоты (х.ч. или ч.д.а.).
а) Основные растворы.
1. Раствор натрия хлорида. 16 г натрия хлорида вносят в мерную колбу вместимостью 250 мл, растворяют в воде, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.
Содержание натрия хлорида в растворе 64 мг/мл.
2. Раствор кобальта. 0,0881 г кобальта хлорида вносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 1% растворе хлористоводородной кислоты, доводят объем раствора той же кислотой до метки и перемешивают.
Содержание кобальта в растворе 0,4 мг/мл.
3. Раствор сурьмы. 0,1000 г сурьмы металлической (ГОСТ 1089-73, марка Су000) помещают в стакан вместимостью 100-150 мл, растворяют при нагревании в 10-15 мл концентрированной хлористоводородной кислоты, прибавляя по каплям небольшое количество пергидроля (
= 1 мл). Полученный раствор переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора разведенной хлористоводородной кислотой до метки и перемешивают.
Содержание сурьмы в растворе 1,0 мг/мл.
4. Раствор мышьяка. Определяют содержание основного вещества в натрия арсенате. На основании полученных результатов готовят раствор мышьяка с концентрацией 1,0 мг/мл путем растворения вычисленной точной навески натрия арсената в воде в мерной колбе вместимостью 100 мл. Объем полученного раствора доводят водой до метки и перемешивают.
5. Раствор бария. 0,1903 г бария нитрата вносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 10-20 мл воды, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.
Содержание бария в растворе 1,0 мг/мл.
6. Раствор ртути. 0,1080 г окиси ртути желтой помещают в стакан вместимостью 100 мл, растворяют в 8-10 мл раствора хлористоводородной кислоты (1:1) при слабом нагревании. Полученный раствор переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.
Содержание ртути в растворе 1,0 мг/мл.
7. Раствор железа. 0,1430 г окиси железа помещают в стакан вместимостью 100-150 мл, растворяют при нагревании в 10 мл раствора хлористоводородной кислоты (1:1) и полученный раствор упаривают досуха. Сухой остаток растворяют в 20-40 мл 1% раствора хлористоводородной кислоты, переносят количественно в мерную колбу вместимостью 100 мл; доводят объем раствора этой же кислотой до метки и перемешивают.
Содержание железа в растворе 1,0 мг/мл.
8. Раствор свинца. 0,1600 г свинца нитрата переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.
Содержание свинца в растворе 1,0 мг/мл.
9. Раствор висмута. 0,1115 г висмута окиси помещают в стакан вместимостью 100 мл, растворяют в 10 мл концентрированной хлористоводородной кислоты при слабом нагревании. Полученный раствор переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора разбавленной хлористоводородной кислотой до метки и перемешивают.
Содержание висмута в растворе 1,0 мг/мл.
10. Раствор бериллия. Определяют содержание бериллия в бериллия нитрате по следующей методике. 0,9000 г бериллия нитрата помещают в стакан вместимостью 200 мл, растворяют в 100 мл 5% (по объему) раствора азотной кислоты (ГОСТ 11125-78). Раствор нагревают до кипения и осаждают гидрат окиси бериллия аммиаком (ГОСТ 3760-79), прибавляя его по каплям пипеткой до появления явного запаха. Полученный раствор с осадком отфильтровывают через беззольный бумажный фильтр. Осадок на фильтре промывают несколько раз горячей промывной жидкостью - 2% водным раствором аммония нитрата (ГОСТ 22867-77) с добавлением нескольких капель аммиака. Фильтр с осадком высушивают, озоляют и прокаливают в платиновом тигле с крышкой до постоянной массы при температуре 1000 град. С. Тигель охлаждают в эксикаторе над концентрированной серной кислотой (ГОСТ 4204-77) и быстро взвешивают.
На основании полученных результатов готовят раствор бериллия с концентрацией 1,0 мг/мл путем растворения вычисленной точной навески бериллия нитрата в воде мерной колбе вместимостью 100 мл. Объем полученного раствора доводят водой до метки и перемешивают.
11. Раствор олова. 0,1000 г олова металлического помещают в стакан вместимостью 100-150 мл, растворяют при нагревании в 20 мл концентрированной хлористоводородной кислоты, прикрыв стакан часовым стеклом. Для ускорения растворения олова в стакан следует опустить кусочек металлической платины (пластинка размером 1Х1 см или проволока длиной 3-5 см). Полученный раствор переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора разбавленной хлористоводородной кислотой до метки и перемешивают.
Содержание олова в растворе 1,0 мг/мл.
12. Раствор меди (ГОСТ 859-66, марка М0), кадмия, марганца (ГОСТ 6008-75, марка Мр00) и никеля (ГОСТ 849-70, марка Н0). 0,1000 г каждого металла (точная навеска) помещают в отдельные стаканы вместимостью 100 мл, растворяют при нагревании в 10 мл раствора азотной кислоты (1:1) и упаривают досуха. Сухой остаток растворяют в 5 мл разбавленной хлористоводородной кислоты и полученный раствор вновь упаривают досуха. Последнюю операцию повторяют еще два раза. Сухой остаток растворяют в 20 мл 1% раствора хлористоводородной кислоты; полученный раствор переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора той же кислотой до метки и перемешивают.
Содержание соответствующего элемента в растворе 1,0 мг/мл.
13. Раствор теллура. 0,1251 г двуокиси теллура помещают в стакан вместимостью 100-150 мл, растворяют при нагревании в 10-15 мл концентрированной азотной кислоты (ГОСТ 11125-78). Полученный раствор переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.
Содержание теллура в растворе 1,0 мг/мл.
14. Раствор молибдена. 0,1500 г молибденового ангидрида вносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 5 мл свежеприготовленного 10% раствора едкого натра, доводят объем раствора разбавленной хлористоводородной кислотой (1:10) до метки и перемешивают.
Содержание молибдена в растворе 1,0 мг/мл.
15. Растворы цинка (ГОСТ 989-75, х.ч.), хрома (ГОСТ 5905-74, марка Х00) и алюминия (ГОСТ 11069-74, марка А99). 0,100 г каждого металла (точная навеска) помещают в отдельные стаканы вместимостью 100-150 мл, растворяют при нагревании в 10-15 мл разбавленной (1:1) хлористоводородной кислоты и упаривают досуха. Сухой остаток растворяют в 20-40 мл 1% раствора хлористоводородной кислоты. Полученный раствор переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем тем же раствором кислоты до метки и перемешивают.
Содержание соответствующего элемента в растворе 1,0 мг/мл.
16. 0,2% раствор желатина. В мерную колбу вместимостью 50 мл вносят 1 мл 10% раствора желатина, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.
б) Промежуточные растворы. Приготовляют 4 промежуточных раствора определяемых элементов.
Раствор N 1. В мерную колбу вместимостью 100 мл вносят по 10 мл основных растворов железа, олова, хрома, никеля, висмута, свинца, молибдена и бария, доводят объем раствора 1% раствором хлористоводородной кислоты до метки и перемешивают.
Содержание элементов в растворе по 0,1 мг/мл.
Раствор N 2. В мерную колбу вместимостью 100 мл вносят по 1 мл основных растворов марганца, бериллия и меди, доводят объем раствора 1% раствором хлористоводородной кислоты до метки и перемешивают.
Содержание элементов в растворе по 0,01 мг/мл.
Раствор N З. В мерную колбу вместимостью 100 мл вносят по 10 мл основных растворов сурьмы и кадмия, доводят объем раствора 1% раствором хлористоводородной кислоты до метки и перемешивают.
Содержание элементов в растворе по 0,1 мг/мл.
Раствор N 4. В мерную колбу вместимостью 100 мл вносят по 10 мл основных растворов цинка, ртути, алюминия, теллура и мышьяка, доводят объем 1% раствором хлористоводородной кислоты до метки и перемешивают.
Содержание элементов в растворе по 0,1 мг/мл.
в) Приготовление эталонных растворов. Для приготовления эталонных растворов в 5 мерных колб вместимостью 100 мл вносят промежуточные растворы и основной раствор кобальта в следующих объемах.
┌────────┬────────────────────────────────────┬──────────────────┐
│ N │ Объем промежуточного раствора, мл │Объем основного │
│эталона ├────────┬─────────┬───────┬─────────┤раствора кобальта,│
│ │ N 1 │ N 2 │ N 3 │ N 4 │ мл │
├────────┼────────┼─────────┼───────┼─────────┼──────────────────┤
│ 1 │ 0,25 │ 0,5 │ 0,5 │ 1,0 │ 1,0 │
│ 2 │ 0,5 │ 1,0 │ 1,0 │ 2,5 │ 1,0 │
│ 3 │ 1,0 │ 2,5 │ 2,5 │ 5,0 │ 1,0 │
│ 4 │ 2,5 │ 5,0 │ 5,0 │ 10,0 │ 1,0 │
│ 5 │ 5,0 │ 10,0 │ 10,0 │ 20,0 │ 1,0 │
└────────┴────────┴─────────┴───────┴─────────┴──────────────────┘
В эталонные растворы, предназначенные для анализа растворов радионуклидов без носителя, вносят по 2 мл основного раствора натрия хлорида. В эталонные растворы, предназначенные для анализа изотонических растворов, содержащих натрия хлорид, вносят по 14 мл основного раствора натрия хлорида, а содержащих натрия фосфат двузамещенный - навески по 1,6 г безводного натрия фосфата двузамещенного.
Объем каждого раствора доводят 1% раствором хлористоводородной кислоты до метки и перемешивают. Состав эталонных растворов приведен в приложении 1.
Приложение 2
Пределы обнаружения примесей элементов
в радиофармацевтических препаратах
┌───────┬──────────────────────────────────────────────────────────────────────┐
│ │ -3 │
│ │ Чувствительность обнаружения, мг/мл х 10 │
│Элемент├──────────────────────┬───────────────────────┬───────────────────────┤
│ │растворы радионуклидов│изотонические растворы,│изотонические растворы,│
│ │ без носителя │ содержащие натрия │ содержащие натрия │
│ │ │ хлорид │ фосфат двузамещенный │
├───────┼──────────────────────┼───────────────────────┼───────────────────────┤
│As │ 1,0 │ 1,0 │ 2,5 │
│Ва │ 0,1 │ 0,1 │ 0,25 │
│Be │ 0,002 │ 0,005 │ 0,01 │
│Bi │ 0,05 │ 0,1 │ 0,25 │
│Cd │ 0,5 │ 1,0 │ 2,5 │
│Сr │ 0,05 │ 0,1 │ 0,25 │
│Сu │ 0,02 │ 0,05 │ 0,1 │
│Fe │ 0,1 │ 0,25 │ 0,5 │
│Hq │ 1,0 │ 2,5 │ - │
│Mn │ 0,01 │ 0,01 │ 0,05 │
│Mo │ 0,1 │ 0,1 │ 0,25 │
│Ni │ 0,1 │ 0,1 │ 0,25 │
│Pb │ 0,1 │ 0,1 │ 0,25 │
│Sn │ 0,1 │ 0,1 │ 0,25 │
│Sb │ 0,5 │ 1,0 │ 1,0 │
│Те │ 1,0 │ 1,0 │ 2,5 │
│Zn │ 1,0 │ 2,5 │ 2,5 │
│Al │ 0,5 │ 1,0 │ - │
└───────┴──────────────────────┴───────────────────────┴───────────────────────┘ |
Скачать 1.83 Mb.