|
|
Реферат Савостина. Особенности метаболизма мозга нейроспецифические белки и компоненты металлолигадного гомеостаза как биомаркеры ишемического инсульта
РОССИЙСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ
НЕПРЕРЫВНОГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
КАФЕДРА КЛИНИЧЕСКОЙ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ
РЕФЕРАТ
Тема: «Особенности метаболизма мозга: нейроспецифические белки и компоненты металлолигадного гомеостаза как биомаркеры ишемического инсульта»
Выполонила: Савостина Марина Сергеевна
Москва 2018
Заболеваемость сосудистыми заболеваниями головного мозга является важнейшей медико-социальной проблемой как клинической неврологии, так и общей медицинской практики в целом. Это объясняется значительной долей их в структуре заболеваемости и смертности населения с одной стороны и высокими показателями временных трудовых потерь и первичной инвалидности с другой. Хронические цереброваскулярные заболевания составляют 20-30% у лиц трудоспособного возраста. Известно, что головной мозг является одним из основных «органов–мишеней» при артериальной гипертензии, системном атеросклерозе и других сердечно–сосудистых заболеваниях. Хроническая сосудистая мозговая недостаточность – одна из основных причин развития когнитивных нарушений и деменции, а также инвалидизации в пожилом возрасте.
В связи с тем, что хроническая недостаточность мозгового кровообращения — один из наиболее частых клинических синдромов в неврологии, в последние годы уделяется большое внимание выяснению нейротрофических механизмов сосудистых заболеваний головного мозга и разработке нейропротекторных стратегий в лечении острого ишемического инсульта, дисциркуляторной энцефалопатии и других сосудистых нозологий. Под дисциркуляторной энцефалопатией (ДЭ) принято понимать синдром хронического прогрессирующего поражения головного мозга сосудистой этиологии, который развивается в результате повторных острых нарушений мозгового кровообращения и/или хронической недостаточности кровоснабжения головного мозга. При этом острые нарушения мозгового кровообращения могут протекать с клиникой инсультов или без таковой (так называемые «немые» инфаркты, выявляемые с помощью нейровизуализации). Часто наблюдаемая сочетаемость сосудистой мозговой недостаточности и нейродегенеративного процесса объясняется общностью факторов риска указанных патологических состояний, таких как пожилой возраст, общие генетические факторы, сердечно–сосудистые заболевания, ожирение, сахарный диабет и др. Сохранность мозговой ткани при нейротрофических дисфункциях является основным критерием успеха при реабилитационных процедурах. В то же время надежный превентивный контроль функционального состояния мозга может оказаться перспективным для оценки нарастающей неоптимальности ЦНС и обеспечит возможность своевременного, задолго до клинических проявлений, устранения причин развивающихся нейротрофических дисфункций.
В связи с этим, актуальным является разработка репрезентативных маркеров сохранности мозговой ткани.
Нейротрофические дисфункции прежде всего ассоциируются с изменением церебрального энергетического метаболизма. Оценка энергетического метаболизма мозга базируется на анализе мозгового кровотока, электрических характеристик гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), а также метаболизма глюкозы и кислорода.
Степень повреждающего действия ишемии определяется, прежде всего, глубиной и длительностью снижения мозгового кровотока. Анализ динамики развертывания молекулярных и биохимических механизмов, запускаемых острой фокальной ишемией мозга, установил четкую временную последовательность их включения. В течение нескольких минут после начала острой фокальной церебральной ишемии развивается дефицит макроэргических соединений (АТФ, креатинфосфата) в ткани мозга. Ишемический каскад характеризуется протеканием сложных и многоуровневых процессов, различные аспекты которых активируются в зависимости от времени от начала ишемии, выраженности снижения кровотока, общего метаболического пула.
Снижение перфузии ткани мозга сопровождается уменьшенной доставкой кислорода из кровеносного русла к клеткам, где он участвует в реакциях аэробного образования энергии, так как является субстратом терминального фермента митохондриальной дыхательной цепи - цитохромоксидазы. Развивающееся вслед за этим гипоксическое состояние представляет собой сложный фазный процесс, в основе которого лежат последовательные изменения свойств митохондриального ферментного комплекса.
Изменения функции дыхательной цепи начинаются на субстратном ее участке, в области митохондриального ферментного комплекса-1. Наиболее ранним ответом на гипоксическое воздействие является усиление интенсивности NADH-зависимого пути окисления и его вклада в общее дыхание, чему соответствует увеличение максимальной активности ротенон-чувствительной NADH-цитохром-c-оксидоредуктазы. Связанное с этим усиление потока электронов от NAD-зависимых субстратов может быть причиной увеличения на раннем этапе гипоксии степени восстановленности цитохромоксидазы, которая коррелирует также с повышением содержания АТФ и усилением функциональной активности нейронов.
Следствием перечисленных изменений является потеря клеткой способности к окислению ряда энергетических субстратов даже при наличии их в среде. Таким образом, уже на ранней стадии гипоксии формируется "субстратный голод", особенно характерный для ишемических процессов. Таким образом, стадии гипоксии коррелируют с фазными изменениями содержания АТФ и ведущих энергозависимых процессов в клетках. На последних этапах кислородного голодания уровень энергетического дефицита приводит к запуску основных механизмов, приводящих к нарушению жизнедеятельности и гибели клетки. Стремительное увеличение концентрации аденозинмонофосфата (АМФ) сопровождается активацией протеинкиназной системы, что является дополнительным механизмом разрушения клеточных мембран.
Высокая чувствительность мозга к различным токсическим продуктам эндогенного и экзогенного происхождения потребовала в процессе эволюции формирования высокоорганизованных структур гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), ограничивающего ЦНС от прямого поступления большинства гидрофильных токсических продуктов. Таким образом, весь биохимический комплекс изменений, происходящий в ишемизированной ткани мозга, неизменно приводит к угнетению его энергетического метаболизма. Каждый этап ишемического каскада является потенциальной мишенью для терапевтических воздействий. Чем раньше прерывается каскад, тем бóльший эффект можно ожидать от терапии.
Изучение корреляционной связи между параметрами ядерно-магнитно-резонансной спектроскопии ишемизированной ткани мозга, отражающими различные звенья энергетического метаболизма (региональный мозговой кровоток, потребление кислорода и глюкозы), выявило достоверно более высокий уровень суммарной силы связи при более низких значениях дисперсии элементов корреляционной матрицы. Это свидетельствует о более жесткой организации энергетической системы в условиях даже умеренно выраженной ишемии мозга. Предельно высокая упорядоченность энергетической системы, возможно, является компенсаторной на начальных стадиях ишемии. Однако по теории "хаоса" И. Пригожина, более упорядоченные системы не только менее устойчивы, но и более уязвимы. В связи с этим, при длительно сохраняющейся ишемии меньшая пластичность энергетической системы становится одним из факторов, способствующих формированию инфаркта мозга и лимитирующая вероятность выживания нейронов. Нейроны, подверженные тяжелой ишемии (мозговой кровоток менее 10-15 мл/100 г в 1 мин), а следовательно, и быстро развивающимся грубым нарушениям энергетического метаболизма, не могут поддерживать ионный градиент мембран за счет "обесточивания" Na+/K+-ATPaзной ферментной системы. Скорость развития аноксической деполяризации мембран нейронов зависит от глубины и длительности ишемии и ведет к некротической смерти клетки.
Именно энергетический дефицит является главенствующим механизмом гибели нейронов в области центрального инфаркта (ядерной зоне ишемии). В зоне пенумбры более "мягкая" ишемия инициирует развитие комплекса биохимических преобразований, поддерживаемых реакцией генома и молекулярными последствиями ишемического процесса: включением генов раннего реагирования с вторичной экспрессией генов, кодирующих цитокины, молекулы адгезии, другие провоспалительные и трофические факторы, а также гены апоптоза.
Итак, энергетический дефицит и лактатацидоз являются триггерами каскада патобиохимических реакций, протекающих во всех основных клеточных пулах ЦНС и приводящих к формированию инфаркта мозга по двум основным механизмам: некроза и апоптоза.
Всё это обуславливает необходимость проведения клинических исследований, основной целью которых является выработка оптимальных схем терапии, позволяющих эффективно влиять на факторы риска возникновения сосудисто-мозговой недостаточности, её прогрессирование и исходы. Существование индивидуальной метаболической конфигурации делает необходимым разработку индивидуализирования подходов к проводимой терапии.
В связи с вышеизложенным, задача предупреждения прогрессирования хронической недостаточности мозгового кровообращения, а также возникновения инсульта, с сопутствующими ему двигательными и когнитивными нарушениями, приводящими к социальной и бытовой дезадаптации, является чрезвычайно актуальной. Своевременное выявление начальных признаков расстройств церебральной гемодинамики с последующим проведением адекватной терапии на ранних стадиях нейротрофической дисфункции, оценка сохранности мозговой ткани и церебрального энергетического метаболизма является залогом и основанием для успешности нейропротекторных терапевтических процедур.
В качестве маркера-предвестника нейротрофических дисфункций и критерия сохранности мозговой ткани особую роль играет церебральный энергетический метаболизм, изменяющейся уже при первых нарушениях оптимального функционирования ЦНС, поскольку важнейшей составляющей стабильного функционирования мозга человека является снабжение его необходимой энергией.
Энергетическое обеспечение нервных клеток, также как и большинство функций биологических систем, строится по механизму регуляции с помощью обратной связи. Но в центральной нервной системе эта регуляция имеет ряд особенностей. В широком диапазоне деятельности нейронов существует практически неограниченное снабжение их энергией, и чем больше клетка работает, тем больше она получает дополнительной энергии благодаря усилению локального мозгового кровотока. Однако при чрезмерной нагрузке, с вовлечением механизма анаэробного (бескислородного) окисления, начинается отравление ткани мозга конечными продуктами окисления и образующимися свободными радикалами. На стадии анаэробного окисления включаются механизмы, тормозящие энергетический метаболизм и нейронную активность.
Среди современных методов нейровизуализации и оценки церебрального энергетического метаболизма перспективным и безопасным является использование неинвазивного метода регистрации и анализа уровня постоянных потенциалов головного мозга (УПП), отражающего сосудистые потенциалы головного мозга и являющиеся показателем интенсивности церебрального энергетического метаболизма. В генерации этих потенциалов основную роль играет закисление экстраклеточного матрикса, возникающее при накоплении лактата. Согласно схеме метаболической кооперации между астроцитарной глией и нейронами, в глие происходит гликолиз, сопровождающийся высвобождением в экстраклеточный матрикс лактата, который используется нейронами для их энергетического обеспечения на основе окислительного фосфорилирования. Основным источником УПП являются потенциалы ГЭБ, при этом потенциалообразующим ионом является ион водорода. Накопление ионов водорода на границе ГЭБ приводит к увеличению разности потенциалов между кровью и ликвором. Величина УПП описывается уравнением Нернста и прямо пропорциональна логарифму отношения концентрации протонов в артериальной крови и ликворе. Данные многочисленных экспериментальных исследований свидетельствуют о связи УПП с показателями церебрального энергетического обмена: с потреблением кислорода и глюкозы, накоплением гликогена, концентрацией АТФ и других энергетических метаболитов, а также с соотношением окисленных и восстановленных форм дыхательных ферментов NAD-NADH и с интенсивностью реакций свободнорадикального окисления липидов мембран головного мозга.
Регистрируемые на коже головы потенциалы отражают интенсивность метаболических процессов тех или иных участков мозга и могут служить показателями их функциональной активности.
Проведенные исследования показали, что результаты, полученные с помощью регистрации и анализа УПП, не только не противоречат другим современным методам оценки церебрального энергетического метаболизма, но и позволяют получить новые сведения, особенно в тех направлениях, которые мало изучены современными биохимическими методами.
Применение метода неинвазивной прижизненной оценки энергетического метаболизма при измерении уровня постоянного потенциала (УПП) дает возможность получения новых данных о работе мозга во всем диапазоне функциональных состояний человека, в том числе и при изучении церебральной патологии. Метод эффективен при исследовании закономерностей патогенеза нейротрофических дисфункций, позволяет осуществлять их предупреждение и раннюю диагностику, проводить мониторинг различных препаратов и лечебных методик, осуществляя индивидуальный подбор нейропротекторных средств лечения на основе оценки церебрального энергообмена.
Достижения в современной нейронауке, усовершенствование и разработка новых методов нейровизуализации, внедрение их в медицинскую практику внесло огромный вклад в изучение клиники, патогенеза и разработку дифференциально-диагностических критериев хронических прогрессирующих сосудистых заболеваний мозга, позволило установить гетерогенный характер этой патологии нервной системы.
Метод измерения уровня постоянного потенциала головного мозга показывает степень повреждения нервной ткани уже на ранних стадиях нейротрофических дисфункций и может служить маркером сохранности тканей мозга. Однако не только инструментальные, но и биохимические методики используются для оценки выраженности патологических процессов в головном мозге. Они внедряются в медицинскую практику и обеспечивают значительную часть диагностической информации и верификацию биологических дефектов на ранних этапах течения заболевания, что имеет огромное значение в предупреждении их развития.
В последние годы стало очевидным, что нарушение обмена микроэлементов является важным звеном в патогенезе некоторых заболеваний ЦНС. В области нейрохимии появились работы, посвященные проблеме влияния металлов на нервную систему, равно как и изменению обмена металлов при нейротрофических заболеваниях.
При этом микроэлементный баланс, в свою очередь, может оказывать воздействие на фармакокинетику и фармакодинамику нейропротекторов, иметь самостоятельное нейропротекторное действие.
Микроэлементы (МЭ) — уникальная группа химических элементов, существующих в диапазоне ионных концентраций 10-8–10-10mol × L-1 и входящих в состав подавляющего большинства кофакторов ферментов, факторов транскрипции и ДНК-обслуживающего аппарата.
Оптимизация содержания МЭ является перспективным средством уменьшения апоптоза, что открывает путь к созданию фармакотерапевтических подходов к лечению нейротрофических хронических заболеваний.
Благодаря серии рандомизированных статистических исследований стало очевидным, что макро- и микроэлементы — неотъемлемая часть нейротрофической системы мозга. Более того, изменение макро- и микроэлементного баланса может служить предвестником нарастающей неоптимальности работы ЦНС и играть роль маркера нейротрофических дисфункций задолго до их клинических проявлений.
Так, было показано, что низкая концентрация магния, обнаруженная в периферической крови (< 0,76 ммоль/л), является фактором риска возникновения инсульта, т.е. маркером-предвестником. Магнийсодержащие ферменты и ионы Mg2+ обеспечивают поддержание энергетических (каскад АТФ, транспортирование глюкозы в клетки) и пластических процессов (рибосомальный синтез нейроспецифических белков и липопротеидных комплексов) в нервной ткани. Первыми при дефиците магния трансформируются сосуды сердца и мозга. В гипомагниевых участках эпителия создаются условия для избыточной компартментализации солей кальция на фоне нормального и даже пониженного поступления кальция в организм, но диспропорционального с магнием.
Нейрональная память, реализующаяся через потенциалзависимый тип N-метил-D-аспартат-чувствительных рецепторов, регулируется магнием. По последним данным, в устье ионного канала рецепторов к глутамату расположен участок для связывания цинка.
На молекулярном уровне Mg участвует в формировании каталитических центров и в стабилизации регуляторных сайтов в составе многочисленных ферментов нервной и глиальных тканей, входит в состав глутаминсинтетазы (превращение глутамата в глутамин), γ-глутаминцистеинсинтетазы (контроль первой ступени синтеза глутатиона), холинэстеразы и т.д. В состоянии глубокой ишемии мозга происходит снижение содержания GluR2-субъединиц глутаматных рецепторов в коре (в тяжелых случаях — на 90–100 %). Это вызывает перевозбуждение и смерть нейронов, приводит к повышению проницаемости мембран для Са2+ и Na+, уменьшению митохондриального пула Mg2+, перемещению его сначала в цитозоль, а затем во внеклеточное пространство, что ведет к потере с мочой. Таким образом, низкий уровень магния — признанный фактор риска «финального тромбообразования» у больных с инсультом.
Физиологическое поступление селена признано защитным фактором в борьбе с инсультом. Ионы Se активируют окислительно-восстановительные ферменты митохондрий и микросом, глутатионредуктазу, глутатионпероксидазу, цитохром Р450, участвуют в синтезе гликогена, АТФ, в передаче электронов от гемоглобина к кислороду, поддерживают обмен цистеина, потенцируют работу α-токоферола, являются антидотом против тяжелых металлов в мозге (ртути, серебра, кадмия, в меньшей степени — свинца, никеля). Селен входит в состав глутатионпероксидазы (Se-GPX) — основного мембранного антиокислительного фермента. При дефиците селена уровень Se в крови снижается позже, чем активность фермента и Se необходим для его регенерации. Таким образом, сниженная ферментативная активность Se-GPX — ранний маркер неблагополучия в обеспеченности мозга селеном и предвестник нейротрофических дисфункций.
Недостаточный уровень Se в мозге приводит к нарушению функции и структуры нейронов, следствием которого является апоптоз и гибель нейронов, нейродегенерация.
Таким образом, концентрация селена в периферической крови – маркер состояния мозга при нейродегенеративных и цереброваскулярных заболеваниях. Это открывает перспективы ранней профилактической индивидуально подобранной работе по борьбе с инсультом в зависимости от вариантов генотипа. Коррекция баланса Se у больных, перенесших инсульт, становится обязательной реабилитационной стратегией, без которой невозможно добиться устойчивых результатов в нейропротекции.
Известно, что и недостаток, и избыток железа в нервной ткани приводит к усилению прооксидантных процессов. Сниженный уровень железа (соответствующий железодефицитной анемии) и его повышенный уровень — предикторы усиления процессов свободнорадикального окисления в мозге. Глубокий дефицит железа вызывает нарушение продукции нейромедиаторов (серотонина, дофамина, норадреналина), миелина, приводит к развитию энергетического кризиса и может сочетаться с повышенным риском инсульта. Свободные ионы Fe2+ вызывает активацию CРО и окисление нейромеланина в черном веществе мозга. Белок ферритин является антиоксидантом (ловушкой свободных ионов Fe3+), однако при инсульте происходит высвобождение железа и других МЭ из ферритина и запуск СРО, а также образование β-амилоидного предшественника, что вызывает формирование постинсультных сенильных бляшек. Мутации в цепи ферритина приводят к резкому возрастанию уровня железа и марганца в подкорковых ядрах, что также является маркером нарастания нейтрофических дисфункций. Таким образом, уровень ферритина в сыворотке крови оценивается как фактор риска инсульта, также как и повышенный уровень железа.
Снижение концентрации Zn снижает антиоксидантную защиту, так как этот МЭ является активным центром фермента супероксиддисмутазы. Снижение активности ферментных систем приводит к нарушению окислительного равновесия, развивается эндотелиальная дисфункция и усиливаются вазопрессорные процессы.
Снижение концентрации Cu является неблагоприятным фактором, учитывая участие этого МЭ в активации синтеза оксида азота, одного из основных регуляторов сосудистого тонуса.
Итак, микроэлементы являются компонентом нейротрофической системы мозга и наравне с церебральным энергообменом могут служить маркерами сохранности мозговой ткани и задолго до клинического проявления сигнализировать о нарастании неоптимальности в работе ЦНС.
Основное направление в реабилитационных процедурах при нейротрофических дисфункциях состоит в развитии нейропротекторных стратегий. Нейропротекция, рассматриваемая в качестве средства защиты нейронов при сосудистой патологии головного мозга, является важным аспектом фармакотерапии нейродегенеративных, цереброваскулярных и других заболеваний ЦНС. В патогенезе цереброваскулярных заболеваний центральную роль играют нарушения микроциркуляции и клеточных процессов в нервной ткани, сопряженных с недостаточностью трофического обеспечения и развитием аутоиммунных реакций при ишемии мозга. Поражение как крупных, так и мелких сосудов может приводить к нарушениям подкорковых структур и глубинных отделов белого вещества головного мозга, что, в свою очередь, ведет к формированию так называемого «феномена разобщения»: нарушению связи между корковыми и подкорковыми отделами головного мозга.
Каждый этап многоуровневого ишемического каскада является потенциальной мишенью для терапевтических нейропротекторных воздействий. Однако наиболее эффективными являются препараты с множественным воздействием на различные звенья ишемического каскада, на общие конечные механизмы повреждения вещества мозга.
Тесная взаимосвязь всех отдаленных последствий ишемии, а также общность их триггерных механизмов позволяют наряду с локальным воздействием на них использовать модулирующие влияния через системы регуляторов, осуществляющих контроль за экспрессией цитокинов и других сигнальных молекул, а также за запуском генетических программ апоптоза, антиапоптозной защиты, усиления нейротрофического обеспечения. Такие регуляторные (модуляторные) влияния устраняют общую дезинтеграцию во взаимодействии сложных и часто разнонаправленных молекулярно-биохимических механизмов, восстанавливая их нормальный баланс. Особо важную роль играют эндогенные регуляторы функций ЦНС — нейропептиды. Эти соединения свободно проникают через ГЭБ и оказывают многостороннее действие на ЦНС, что сопровождается высокой эффективностью и выраженной направленностью действия при условии их очень малой концентрации в организме.
Особенностью структуры нейропептидов является наличие нескольких лигандных групп связывания, предназначенных для разных клеточных рецепторов. Это одно из «молекулярных объяснений» присущей им полифункциональности. Физиологическая активность нейропептидов во много раз превышает аналогичное действие непептидных соединений. Известно, что нейропептиды способны регулировать активность про- и противовоспалительных цитокинов через модуляцию активности их рецепторов. При этом восстановление нормального баланса цитокинов происходит более эффективно, чем при воздействии на отдельные цитокиновые системы. Как правило, «цитокиновые» эффекты нейропептидов сопровождаются их влиянием на генерацию оксида азота и другие оксидантные процессы. Многие нейропептиды проявляют выраженные нейротрофические ростовые свойства.
Наиболее эффективными нейропротекторными пептидами, применяемыми на разных стадиях нейротрофических дисфункций являются семакс, церебролизин, кортексин, а также актовегин и карнозин.
Противовоспалительные, антиоксидантные, нейротрофические и антиапоптозные эффекты семакса связаны с его влиянием на молекулярные триггерные механизмы отдаленных последствий ишемии.
Защитные эффекты церебролизина на ткань мозга включают его оптимизирующее действие на энергетический метаболизм мозга и гомеостаз кальция, стимуляцию внутриклеточного синтеза белка, замедление процессов глутамат-кальциевого каскада и перекисного окисления липидов. Вместе с тем, препарат обладает выраженными нейротрофическими эффектами.
Кортексин является сбалансированным комплексом нейропептидов, L-аминокислот, витаминов и микроэлементов. Молекулярная масса (в среднем 7 КДа) компонентов, входящих в состав препарата, позволяет им проникать через ГЭБ. Состав кортексина имеет оптимальное соотношение между возбуждающими (глутаминовая кислота, глутамат, аспартат, глутамин) и тормозными (глицин, таурин, фрагменты ГАМК, серин) аминокислотными нейромедиаторами. Механизм действия кортексина связан с его метаболической активностью: препарат регулирует соотношение этих тормозных и возбуждающих аминокислот, уровень серотонина и дофамина, оказывает ГАМКергическое влияние, обладает антиоксидантной активностью и способностью восстанавливать биоэлектрическую активность головного мозга.
Применение актовегина способствует переводу процессов анаэробного гликолиза в энергически более выгодный аэробный гликолиз. За счет содержания природных гликолипидов актовегин увеличивает утилизацию имеющихся глюкозы и кислорода без увеличения потребностей нейронов в данных веществах. На фоне применения актовегина отмечается также увеличение активности фермента супероксиддисмутазы, что способствует уменьшению процессов перекисного окисления липидов, а в конечном итоге – повышению выживаемости нейронов в условиях гипоксии
Перспективным направлением применения нейротрофиков является синтез пептидов с потенциальными металлолигандными свойствами. В частности, карнозин является одним из низкомолекулярных пептидов, обладающих способностью связывать Zn и Сu и транспортировать их в мозг, особенно при интраназальном назначении карнозин также может предупреждать апоптоз нейронов, вызванный нейротоксическими концентрациями Zn и Сu.
Действие нейропротекторов может открывать новые пути к управлению гомеостазом металлов в головном мозге. Микроэлементный баланс, в свою очередь, может оказывать воздействие на фармакокинетику и фармакодинамику нейропротекторов, иметь самостоятельное нейропротекторное действие.
Исследование нейропротективных свойств веществ, воздействующих на разные звенья ишемического каскада, является особенно актуальным. Среди этих препаратов – бета-интерферон, препараты магния, хелаторы железа, препараты лития, селена. Эффективная нейропротекция осуществляется с помощью препаратов, воздействующих на повышение активности Cu-Zn-супероксиддисмутазы и увеличение выживаемости нейронов. Антагонисты кальция и ионы Mg блокируют медленные кальциевые каналы и снижают долю пациентов с неблагоприятными исходами.
Итак, основные нейропротекторные стратегии направлены на восстановление и оптимизацию функционирования компонентов церебрального энергетического метаболизма: улучшение церебральной микроциркуляции, потребление кислорода и восстановление аэробного окисления глюкозы. Восстановление баланса макро- и микроэлементов, являющихся компонентом нейротрофической системы мозга, является основанием для успешного проведения реабилитационных процедур при нейротрофических и нейродегенеративных заболеваниях.
Тем не менее, актуальным является вопрос предупреждения прогрессирования хронической недостаточности мозгового кровообращения, а также возникновения инсульта, с сопутствующими ему двигательными и когнитивными нарушениями, приводящими к социальной и бытовой дезадаптации, остаётся актуальным. Без своевременного выявления начальных признаков расстройств церебральной гемодинамики с последующим проведением адекватной терапии на ранних стадиях цереброваскулярного заболевания трудно рассчитывать на успех.
Всё это обуславливает необходимость проведения клинических исследований, основной целью которых является разработка и применение маркеров-предвестников нарастающей нейротрофической дисфункции, равно как и маркеров сохранности мозговой ткани при развитии цереброваскулярного заболевания. В этом качестве перспективным может оказаться комплексное исследование, в котором неинвазивно оценивается церебральный энергообмен одновременно с определением макро- и микроэлементного баланса в периферической крови. Такое исследование позволит осуществлять мониторинг состояния, оптимизировать выработку схем терапии, а также эффективно влиять на факторы риска возникновения сосудисто-мозговой недостаточности, её прогрессирование и исходы.
|
|
|
Скачать 81.5 Kb.