Реферат по патофизиологии. реферат патфиз_73fbcbafaa77316c71efffaafc4a6562. Ответ острой фазы. Лихорадка
 Скачать 32.63 Kb.
|
|
Федеральное Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ставропольский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения России (ФГБОУ ВО СтГМУ Минздрава России) Кафедра патологической физиологии Заведующий кафедрой патофизиологии, профессор Е.В. Щетинин Р Е Ф Е Р А Т Тема: «Ответ острой фазы. Лихорадка» Выполнила студентка 324 группы Китаева Анна Вадимовна Проверил ассистент Кафедры патофизиологии Гатило Юрий Юрьевич г. Ставрополь, 2020г. Содержание 1. Ответ острой фазы, определение, признаки, медиаторы, значение 2. Лихорадка как часть ответа острой фазы 3. Этиология, патогенез, стадии, биологическое значение 4. Сходство и различия лихорадки и перегревания 5. Особенности развития и течения лихорадки у новорожденных и детей первого года жизни 1. Ответ острой фазы, определение, признаки, медиаторы, значение ООФ – системная неспецифическая реакция организма, возникающая при действие на организм болезнетворного фактора, который вызывает любое повреждение, сопровождающееся заметными нарушениями гемостаза. Одновременно выявляются сложные системные реакции, обусловленные активацией защитных и регуляторных систем организма (в ООФ вовлекаются: нервная, эндокринная, иммунная системы). Основные проявления ООФ : 1. Лихорадка. 2. Общая слабость, вялость, разбитость. 3. Сонливость, заторможенность. 4. Костно-мышечносуставные и головные боли. 5. Гипо- и анорексия, явления диспепсии. 6. Лейкоцитоз. 7. Активация иммунной системы. Белки острой фазы: С-реактивный белок (самый известный), является опсонином. Сывороточный амилоид (маркер номер 1). Транспортные белки (церуллоплазмин, гаптоглобин, орозомукоид). Антиферменты (α1-антитрипсин и α1-антихимотрипсин, α2-макроглобулин). Фибриноген и плазминоген. Компоненты системы комплемента. Противовоспалительный эффект оказывают: α1-антитрипсин, α1-антихимотрипсин, церулоплазмин, кортизол. Основные медиаторы: Интерлейкин 1 (ИЛ1), интерлейкин 6 (ИЛ6), фактор некроза опухолей (ФНО) – эндогенные пирогены, стимулирующие синтез белков острой фазы. ФНО стимулирует синтез ИЛ1, ИЛ6, а ИЛ1 – ФНО и ИЛ6. 2. Лихорадка как часть ответа острой фазы Лихорадка – общий типический патологический процесс, возникающий у высших животных и человека под воздействием инфекционных и неинфекционных факторов внешней среды. Он состоит из повреждения и общей защитной (лихорадочной) реакции на это повреждение, выражающейся в повышении t тела. Лихорадка имеет главным образом защитно-приспособительный характер. Лихорадочная реакция – выработанная в процессе эволюции защитная реакция высших животных и человека в ответ на действие инфекционных и неинфекционных факторов внешней среды, характеризующаяся временной, активной перестройкой аппарата терморегуляции на новый более высокий уровень под влиянием образующихся в организме эндогенных пирогенных веществ, что приводит к повышению t тела. 3. Этиология, патогенез, стадии, биологическое значение Причины лихорадки – 5 факторов внешней среды: -физический -химический -биологический -механический -социальный Условия: -сила действия раздражителя -время действия -место действия -повреждение тканей -исходное состояние организма -реактивность организма (факторы индивидуальной реактивности) -активация фагоцитоза В процессе эволюционного развития лихорадочная реакция сложилась, прежде всего, как ответственная реакция организма на проникновение в него микроорганизмов и их токсинов. Следует отметить, что она является проявление чрезвычайно общего характера. Организм одинаково реагирует повышением температуры тела на внедрение в него разнообразных как микроорганизмов, так и веществ инфекционной и не инфекционной природы. Известно, что Л. может возникнуть и при попадании в организм веществ, не имеющих отношения к инфекции, например, при переливании крови, несовместимой по Rh- и групповой принадлежности, при введении белков и липидов с целью парэнтерального питания. А так как Л. является типичным симптомом многих этиологических различных болезней, т.е. имеет сходные черты и единый механизм развития у разных гомойотермных организмов при различных инфекционных и неинфекционных заболеваниях, процессах, то Л. – типическая терморегуляторная реакция в узком смысле слова и – типический патологический процесс в широком смысле слова, который наряду с временным повышением температуры тела, вне зависимости от внешней температуры, обычно сопровождается рядом характерных изменений обмена веществ и физиологических функций. Л., возникшая и закрепленная естественным отбором в эволюции гомойотермных организмов как реакция всех гуморальных и клеточных систем защиты на инфекционные агенты, как особая терморегуляторная реакция, направленная на поддержание более высокого уровня регулируемой температуры тела, а соответственно функциональной активности клеток, органов и тканей, системы клеточного и гуморального иммунитета, является в совей основе приспособительной реакцией, повышающей естественную резистентность организма при инфекционных заболеваниях. Вместе с тем Л. может при определенных условиях иметь и патогенное значение для организма. Однако в патологии Л. часто предстает как защитно-приспособительная реакция в своем несовершенном виде. Лихорадка будучи чаще реакцией не видовой, а индивидуальной, в своем проявлении зависит как от особенностей этиологического фактора, так и реактивности организма. Особенности этиологического фактора и специфической и неспецифической реактивности организма определяют своеобразие лихорадочной реакции. Способность лихорадить возникает филогенетически поздно и лишь у животных с хорошо развитой ЦНС, устойчивой терморегуляцией. Наиболее выражена эта реакция у приматов и в особенности у человека. В онтогенезе того или иного вида животных способность развивать лихорадочную реакцию формируется по-разному в зависимости от степени развития ЦНС, центрального аппарата терморегуляции к моменту рождения. Дети в возрасте 3-4-х месяцев реагируют слабой и атипичной лихорадкой, либо лихорадка у них вообще не возникает. Отсутствие лихорадки у детей раннего возраста объясняется прежде всего тем, что у них еще не созрела физическая терморегуляция. Пирогенные вещества. Непосредственной причиной лихорадки являются пирогенные (жирнесущие) вещества или пирогены – вещества, которые попадая в организм извне или образуясь внутри него, вызывают Л. Пирогенные вещества (греч. рyr – огонь, жар; gennao – создавать, производить) – биологически активные вещества, экзо- и эндогенного происхождения, Обладающие свойством вызывать перестройку уровня регуляции температурного гомеостаза, приводящую к повышению температуры тела и развитию лихорадки (П.в.). К пирогенам, факторам вызывающим лихорадочную реакцию, относят: - микробы и вирусы, продукты их распада и жизнедеятельности: эндотоксины, пептидоглюканы бактерий, экзотоксины стафилококков и стептококков, полисахариды дрожжей; - вещества, становящиеся в организме объектом фагоцитоза или пиноцитоза: аллоантигены, немикробные антигены и т.д.; - любые вещества и воздействия, повреждающие ткани и вызывающие воспаление. По происхождению П.в. подразделяют на экзогенные (инфекционной и неинфекционной природы) и эндогенные (клеточно-тканевые), по механизму действия на первичные и вторичные. Первичные пирогены – это факторы этиологические, а вторичные – патогенетические. Первичные пирогены представляют собой: эндотоксины клеточных мембран (их структурные элементы – липополисахариды, белковые вещества и др.) различных грамположительных и грамотрицательных бактерий, различные антигены микробного и немикробного происхождения, различные экзотоксины, выделяемые микроорганизмами. Наиболее высокой пирогенной активностью обладают липополисахаридные комплексы, особенно грамотрицательных бактерий. Первичные пирогены могут образовываться и в результате поражения собственных тканей организма: механическом повреждении тканей (ушибах, разрывах, раздавлении), некрозах (при инфаркте миокарда), асептическом воспалении, гемолизе. Первичные пирогены, проникая или образуясь в организме, лишь инициируют лихорадку, запускают ее. Они оказывают свое действие на центры терморегуляции опосредовано, через образование в организме вторичных пирогенных веществ. И уже вторичные пирогены, которые образуются в собственных клетках организма, действуя на центры терморегуляции вызывают лихорадку. Образование пирогенных веществ в клетках животных, т.е. вторичных пирогенов, впервые было показано на примере лейкоцитов крови, что и обусловило их название – “лейкоцитарный пироген” (ЛП). В настоящее время установлено, что наряду с лейкоцитами, вторичные пирогены вырабатывают моноциты крови, альвеолярные и перитонеальные макрофаги, фиксированные макрофаги селезенки, мононуклеарные клетки сосудов. Образование вторичных пирогенов возможно при действии различных экзо- и эндогенных факторов, вызывающих воспаление, а также при иммунопатологических процессах и аллергических состояниях организма. Эндогенные вторичные пирогены образуются в организме и при действии на лейкоциты крови и тканевые макрофаги комплексов антиген-антитело (при введении сыворотки с лечебной и диагностической целью, переливании крови и других содержащих белок жидкостей), а также некоторых стероидных гормонов (прогестерон). В чистом виде “лейкоцитарный пироген” до сих пор не выделен. В последнее время представление о вторичных пирогенах расширяются и уточняются. С учетом последних достижений науки в вопросах физиологии и патологии терморегуляции, есть мнение, что основным пирогенным началом “лейкоцитарного приогена”, по-видимому, являются освобождаемые лейкоцитами и макрофагами при их стимуляции эндотоксинами (или антигенами) цитокины интерлейкин-I (ИЛ-I) и фактор некроза опухолей (ФНО). Выявлено, что пирогенной активностью обладают также продуцируемые системой фагоцитирующих мононуклеаров и эндотелиоцитами ИЛ-6, интерфероны, колониестимулирующие факторы. Установлено, что ИЛ-I и ФНО не имеют видовой пирогенной специфичности и обладают многообразием биологических эффектов. Так ИЛ-I участвует в иммунном ответе, обладает способностью вызывать лейкоцитоз, выработку белков “острой фазы”, миалгию, сонливость, снижение аппетита. Открытие эндогенных вторичных пирогенных веществ позволило обосновать современную унитарную теорию лихорадки. Развитие лихорадки начинается с накопления в крови вторичных (эндогенных) пирогенов. С током крови эндогенные пирогены достигают гипоталамических центров терморегуляции и воздействуют на термочувствительные нейроны преоптической области переднего гипоталамуса, активируя фермент фосфолипазу А2. Активация данного фермента приводит к освобождению арахидоновой кислоты из фосфолипидов нейронов. Затем под действием эндогенных пирогенов активируется циклооксигеназа, которая направляет метаболизм арахидоновой кислоты по пути образования простагландина Е2. Простагландины Е2 активируют аденилатциклазу, что приводит к аккумуляции 3/-5/цАМФ в цитоплазме нейронов. Накопление 3/-5/цАМФ повышает активность цАМФ-зависимых протеинкиназ и ряда других ферментов. Это приводит к перестройке метаболизма нейронов: возбудимость холодочувствительных нейронов повышается, а теплочувствительных снижается. Стадии лихорадки: 1. Стадия подъёма t тела (st.incrementum) 2. Стадия стояния t тела на более высоком уровне (st. fastigium) 3. Стадия понижения температуры (st. decrementum) Механизм первой стадии лихорадки. Происходит возбуждение холодовых рецепторов, а тепловые находятся не возбужденном состоянии поэтому теплопродукция преобладает над теплоотдачей. Теплопродукция растёт вследствие: усиления окислительных процессов в скелетных мышцах, в печени и внутренних органах(повышается их тонус). Возникает мышечная дрожь. Снижение теплоотдачи происходит при: - возбуждение симпатической нервной системы; - угнетается функция потовых желез Механизм второй стадии лихорадки. В процесс вовлекаются тепловые рецепторы которые достигают возбудимости холодовых рецепторов и когда их возбудимость совпадает то установится новая «установочная точка». Теплоотдача растёт до уровня теплопродукции Механизм третий стадии лихорадки. Прекращается или уменьшается образование в организме вторичных пирогенов. Т.к. в возбуждение позже вовлекались тепловые рецепторы то они ещё находятся в возбуждённом состоянии, а холодовые рецепторы уже находятся не в возбуждённом состоянии. Теплоотдача начинает преобладать над теплопродукцией. «Установочная температурная точка» центра терморегуляции снижается. Биологическое значение лихорадки. Положительное : • стимулирует обменные процессы в организме; • усиливается фагоцитарная способность лейкоцитов и синтез антител; • усиливается кровоснабжение внутренних органов →↑ антитоксической функции печени; • ↓ резистентность микробов к антибиотикам; • задерживается размножение некоторых вирусов и микробов; • лейкоциты выделяют бактерицидные в-ва (лизоцим, катионные белки); • гепатоциты усиленно продуцируют белки острой фазы; Отрицательное: • перегрузочная форма сердечной недостаточности; • коллапс при критическом виде снижения t˚ тела. • при высокой степени лихорадки может произойти подавление иммунных реакций; • судорожная готовность, судороги; • отёк мозга или острая недостаточность кровообращения; • резкое истощение при длительной лихорадки (туберкулёз, сепсис); • снижается работоспособность, слабость, головная боль, недомогание; • может возникнуть ↓ массы тела и дистрофические изменения в мышцах 4. Сходство и различия лихорадки и перегревания
5. Особенности развития и течения лихорадки у новорожденных и детей первого года жизни Большинство острых лихорадок у младенцев и маленьких детей обусловлено инфекцией. Самые распространенные включают ОРВИ или желудочно-кишечные инфекции (самые распространенные причины) некоторые бактериальные инфекции (отит, пневмония, инфекции мочевых путей) Тем не менее, инфекционные причины острой лихорадки меняются в зависимости от возраста ребенка. Считается что иммунитет новорожденных (детей < 28 дней) функционально ослаблен, так как они зачастую не способны ограничивать инфекцию локально, в результате чего более подвержены риску тяжелых инвазивных бактериальных инфекций, наиболее часто вызванных организмами, приобретеннми в перинатальном периоде. Наиболее распространенными перинатальными возбудителями у новорожденных являются стрептококки группы В, Escherichia coli (и другие грамотрицательные кишечные микроорганизмы), Listeria monocytogenes, и вирус простого герпеса. Эти организмы могут вызывать бактериемию, пневмонию, пиелонефрит, менингит и/или сепсис. У большинства детей с лихорадкой, в возрасте от 1 месяца до 2 лет, без явного очага инфекции при осмотре (лихорадка без выявленного источника [FWS]) причиной лихорадки считается самопроизвольно разрешающееся вирусное заболевание. Тем не менее, небольшое количество (возможно <1% после начала применения коньюгированных вакцин) таких пациентов находится на начальной стадии серьезной инфекции (например, бактериальный менингит). Таким образом, основной проблемой пациентов с лихорадкой без выявленного источника является скрытая бактериемия (наличие патогенных бактерий в крови без очаговых симптомов или признаков, которые выявляются при осмотре). Наиболее распространенными возбудителями при скрытой бактериемии являются Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae. Широкое распространение вакцинации против обоих этих микроорганизмов привело к тому, что бактериемия неизвестного происхождения встречается гораздо реже. Неинфекционные причины острых лихорадок включают болезнь Кавасаки, тепловой удар, прем токсических веществ (например, лекарств с антихолинергическим эффектом). Некоторые вакцины могут быть причиной лихорадки как в первые от 24 до 48 часов после введения (например, противококлюшная вакцина), так и от 1 до 2 недель после вакцинации (например, противокоревая вакцина). Эти лихорадки обычно длятся от нескольких часов до суток. Если ребенок чувствует себя хорошо, осмотр не требуется. Прорезывание зубов не вызывает значительной или продолжительной лихорадки. |