ПФ иммунной системы (1).rtf. Патофизиология иммунной системы
 Скачать 105.39 Kb.
|
|
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ 1. Иммунодефицитные состояния 2. Аллергия (гиперчувствительность) 3. Аутоиммунная патология 4. Лимфопролиферативные заболевания 1.Иммунодефицит - патологическое состояние высокой предрасположенности к инфекции и связанным с ней заболеваниям вследствие недостаточности системной защитной иммунной реакции в ответ на антигенную стимуляцию, обусловленной дефектами развития или приобретенными расстройствами в одном или нескольких элементах иммунной системы организма. ИММУНОДЕФИЦИТЫ ПЕРВИЧНЫЕ – врожденные – генетически обусловленная неспособность организма реализовать то или иное звено иммунного ответа. ВТОРИЧНЫЕ – вызванные различными воздействиями экзогенного и эндогенного характера ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ МОГУТ БЫТЬ: С преимущественным поражением клеточного звена иммунитета (дисфункция Т-лимфоцитов); С преимущественным поражением гуморального звена иммунитета (нарушение образования антител); Комбинированные; Дефекты неспецифических факторов защиты (фагоцитоз, система комплемента). ИД С ПРЕИМУЩЕСТВЕННЫМ ПОРАЖЕНИЕМ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА - связаны с нарушением развития Т-клеток с последующим дефектом реакций клеточного иммунитета, к этой же группе можно отнести дефекты фагоцитирующих клеток (синдром «ленивых» лейкоцитов, нейтропения). - составляют около 10 % первичных ИД (синдром Ди Джорджи – врожденная аплазия вилочковой железы) ИД С ПРЕИМУЩЕСТВЕННЫМ ПОРАЖЕНИЕМ ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА - связаны с патологией, в основе которой лежит нарушение развития В-клеток и Т-хелперов, а также патология компонентов комплемента. - составляют около 50 % первичных ИД (гипогаммаглобулинемия, тимома) КОМБИНИРОВАННЫЕ ИД - в их основе лежат генетические дефекты, затрагивающие различные линии дифференцировки лимфоцитов, ранние этапы их развития, общие для Т- и В-клеток. - составляют около 30 % первичных ИД (синдром Вискотта-Олдрича) ВТОРИЧНЫЙ ИММУНОДЕФИЦИТ МОЖЕТ БЫТЬ ВЫЗВАН: Следствие патологических состояний и заболеваний; Побочный эффект лекарственных средств; Злокачественные опухоли; Ионизирующая радиация; Нарушение всасывания питательных веществ из кишечника; Нефротический синдром; Голодание. 2. АЛЛЕРГИЯ Allos - другой, ergon – иное, необычное действие. Это качественно измененная реакция организма на действие веществ антигенной природы, которая приводит к различным нарушениям в организме: воспалению, спазму бронхиальных мышц, некрозу, шоку. Это комплекс нарушений, возникающих в организме при гуморальных и клеточных реакциях. Аллергены -ЭКЗОГЕННЫЕ Бактериальные (бактерии, грибы, вирусы) Растительные Лекарственные Пищевые Бытовые Простые химические вещества -ЭНДОГЕННЫЕ Естественные (мозг, хрусталик, половые железы, щитовидная железа) Приобретенные –инфекционные (простые и комплексные ткань+ микроорганизм; ткань+ токсин) и неинфекционные (холодовые, ожоговые, лучевые) АЛЛЕРГЕНЫ Гуморальные – антитела к ним циркулируют в жидких средах Клеточные – антитела к ним фиксированы на мембранах клеток (лимфоцитов) СТАДИИ РАЗВИТИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ РЕАКЦИИ ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ПАТОХИМИЧЕСКАЯ ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ Иммунологическая стадия Происходит сенсибилизация организма -повышение чувствительности и приобретение способности бурно реагировать на повторное введение антигена. Сенсибилизация может быть активной и пассивной Активная сенсибилизация -развивается при ответе на аллерген собственной иммунной системой (гуморальный или клеточный ответ). - аллергическая реакция возможна через 6-7 дней после первичного контакта с аллергеном. Пассивная сенсибилизация - осуществляется в неиммунизированном организме при введении ему гуморальных антител или иммуноцитов, полученных от иммунизированного этим антигеном организма. - способность отвечать аллергической реакцией появляется через несколько часов. Иммунологическая стадия Происходит взаимодействие между антителами сенсибилизированных животных и повторно введенным антигеном. Образуются иммунные комплексы, обладающие цитотоксичностью. Патохимическая стадия Образуются или активируются биологически активные вещества: -система комплемента -фактор Хагемана -протеолитические ферменты крови -протеолитические ферменты тканей -дегрануляция тканевых базофилов -образование простагландинов - распад лейкоцитов и высвобождение лизосомальных ферментов - накопление продуктов разрушения клеток крови и тканей Патофизиологическая стадия Стадия функциональных и структурных нарушений. Может преобладать: - гладкомышечный компонент - сосудистый компонент - нервный компонент гладкомышечный компонент -кинины, серотонин, гистамин вызывают спазм гладкой мускулатуры бронхов, матки, кишок. Спазм бронхов приводит к нарушению вентиляции легких и кислородному голоданию сосудистый компонент - происходит изменение работы сердца, снижается артериальное давление, нарушается проницаемость сосудов (способствует развитию отека) Возможна асистолия. нервный компонент -поток болевых импульсов от рецепторов (действие брадикинина, серотонина) приводит к нарушению в ЦНС. На фоне гипоксии и нарушения гемодинамики может развиться шок. Аллергия и анафилаксия Реакция гиперчувствительности 1 типа (ГЧНТ). Характеризуется связыванием Ig E с Fc-рецепторами тучных клеток. При контакте с аллергеном происходит перекрестное связывание Ig E; оно вызывает дегрануляцию тучных клеток и высвобождение ими медиаторов аллергических реакций Анафилаксия - это аллергическая реакция немедленного типа, возникающая при взаимодействии вводимого антигена с цитофильными антителами, образовании гистамина, серотонина, брадикинина и других БАВ, ведущих к общим и местным структурным и функциональным нарушениям. Реакция гиперчувствительности 2 типа (ГЧНТ). Характеризуется выработкой антител к антигену поверхности собственных клеток организма или чужеродному антигену. Связывание таких антител на клетках-мишенях вызывает цитотоксический эффект К-клеток или комплемент-опосредованный лизис клеток-мишеней. Реакция гиперчувствительности 3 типа (ГЧНТ). Обусловлена отложением в тканях иммунных комплексов. Происходит активация комплемента и в месте отложения комплексов накапливаются полиморфноядерные клетки, вызывая локальное повреждение тканей и воспаление. Реакция гиперчувствительности 4 типа (ГЧЗТ). Характеризуется выработкой цитокинов сенсибилизированными Т-клетками при повторной встрече с тем же антигеном. Цитокины вызывают воспалительные реакции, активируют и привлекают макрофаги, которые высвобождают медиаторы воспаления. Стадии ГЧЗТ Иммунологическая – сенсибилизация Т-лимфоцитов Патохимическая – выброс медиаторов (фактор хемотаксиса, переноса, кожной реактивности, угнетающий миграцию; лимфотоксины, интерферон) Патофизиологическая – гиперэргическое воспаление участка контактной ткани Туберкулиновая форма гиперчувствительности Перемещение клеток после внутрикожной инъекции туберкулина. Аллергические проявления 1 тип – анафилактические реакции: анафилактический шок, бронхиальная астма, пищевая аллергия, конъюнктивит, крапивница Аллергические проявления 2 тип – гуморальные цитотоксические реакции: аутоиммунные гемолитические анемии, тромбоцитопения, лекарственный агранулоцитоз Аллергические проявления 3 тип – реакции, опосредованные иммунными комплексами: сывороточная болезнь, ревматоидный артрит, феномен Артюса Аллергические проявления 4 тип – клеточно опосредованная гиперчувствительность: контактный дерматит, отторжение трансплантата, туберкулез, микозы 3. Аутоиммунная заболевания – это класс разнородных по клиническим проявлениям заболеваний, развивающихся вследствие патологической выработки аутоиммунных антител или размножения аутоагрессивных клонов киллерных клеток против здоровых, нормальных тканей организма, приводящих к повреждению и разрушению нормальных тканей и к развитию аутоиммунного воспаления. Развитие аутоиммунных процессов может быть обусловлено: -нарушение изоляции «иммунологически привилегированных» участков организма -перекрестные реакции, возникающие при иммунном ответе на патогены -модификация собственных антигенов чужеродными химическими группами Развитие аутоиммунных процессов может быть обусловлено: - нарушение механизмов формирования аутотолерантности - слабость супрессорных механизмов - экспрессия молекул главного комплекса гистосовместимости на клетках, которым это не свойственно Аутоиммунные процессы -возникают при нарушении центральных или периферических механизмов, обеспечивающих запрет на реакции иммунной системы против аутологичных антигенов. Аутоиммунные процессы классифицируют: В зависимости от локализации аутоантигенов - органоспецифические - системные В зависимости от преобладающих механизмов -клеточно-опосредованные - гуморальные Нозологические формы аутоиммунных заболеваний ОРГАНОНЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ Дискоидная эритематозная волчанка, системная красная волчанка ОРГАНОСПЕЦИФИЧЕСКИЕ Тиреоидит Хашимото, первичная микседема, тиреотоксикоз, пернициозная анемия, аутоиммунный гастрит, симпатическая офтальмия, рассеянный склероз, инсулинзависимый сахарный диабет, аутоиммунная анемия, первичный билиарный цирроз, язвенный колит Аутоиммуный тиреоидит Аутоиммунный гепатит Неразрешившееся воспаление печени неизвестной этиологии, характеризующееся перипортальным или более обширным воспалительным процессом, наличием гипергаммаглобулинемии и тканевых аутоантител. Отсутствие всасывания витамина В 12 при пернициозной анемии В норме витамин В 12 , содержащийся в пище, всасывается в тонком кишечнике в виде комплекса с внутренним фактором, который синтезируют париетальные клетки слизистой желудка. При пернициозной анемии местно синтезируемые аутоантитела к внутреннему фактору всязываются с ним, препятствуя осуществлению его функции в качестве переносчика витамина В 12 Механизм развития системной красной волчанки -реализуется по иммунокомплексному типу. В качестве антигена выступает нативная ДНК, коллаген. При взаимодействии с аутоантителами формируются иммунные комплексы (ИК), фиксированные в тканях. ИК активируют клетки иммунной системы (МФ, NK), обусловливая развитие локального воспаления и проявление цитотоксичности 4. Лимфопролиферативные заболевания: 1. Лейкоз 2. Лимфогрануломатоз 3. Мононуклеоз Лейкоз - заболевание опухолевой природы, возникающее из кроветворных клеток с первичным поражением костного мозга. Классификация лейкозов В зависимости от типа клетки, составляющей опухолевую массу : - острые - хронические Этиология лейкозов Вирусный Радиационный Химический Генетические особенности кроветворения Патогенез лейкозов Под действием повреждающего фактора происходит мутация генов или эпигеномное нарушение регуляции процесса размножения и созревания кроветворных клеток Образуется клон опухолевых клеток в костном мозге, для которых характерен беспредельный рост и пониженная способность к дифференцировке Влияние лейкозного процесса на организм Нарушается гемопоэз (панцитопения): Анемия Геморрагический синдром Угнетение иммунологической реактивности (вторичная и аутоинфекция) Ослабление цензорной функции лимфоцитов (развитие аутоиммунных процессов) Лимфогрануломатоз — хроническое заболевание, которое проявляется узловатыми разрастаниями ретикулярных клеток в лимфатических узлах, селезенке, костном мозге и других органах. Впервые болезнь описал Т. Hodgkin в 1832 г., а в 1890 г. С.Я. Березовский установил наличие патогномоничных для лимфогранулематоза гигантских клеток в пораженных органах человека. Для лимфогрануломатоза характерны фиброз и некрозы. Эту форму еще называют саркомой Ходжкина. У животных единичные случаи заболевания установлены у собак, свиней, лошадей и крупного рогатого скота. |