Модуль 4. Понятие о крови, ее свойствах и функциях. Состав крови. Основные физиологические константы крови и механизмы их поддержания
Скачать 300.54 Kb.
|
12.Лимфа, ее состав, функции. Несосудистые жидкие среды,их роль в организме. Обмен воды между кровью и тканями. Лимфа образуется путем фильтрации тканевой жидкости через стенку лимфатических капилляров. В лимфатической системе циркулирует около 2 литров лимфы. Из капилляров она движется по лимфатическим сосудам, проходит лимфатические узлы и по крупным протокам поступает в венозное русло. Удельный вес лимфы 1,012-1023 г/мм3. Вязкость 1,7, а рН около 9,0. Электролитный состав лимфы сходен с плазмой крови. Но в ней больше анионов хлора и бикарбоната. Содержание белков в лимфе меньше, чем плазме: 2,5-5,6% или 25-65 г/л. Из форменных элементов лимфа в основном содержит лимфоциты. Их количество в ней 2.000-20.000 мкл 2-20 * 109 Л. Имеется и небольшое количество других лейкоцитов. Из них больше всего моноцитов. Эритроцитов в норме нет. Благодаря наличию в ней тромбоцитов, фибрина, факторов свертывания лимфа способна образовывать тромб. Однако время ее свертывания больше, чем у крови. Лимфа выполняет следующие функции:1. Поддерживает постоянство объема тканевой жидкости путем удаления ее избытка.2. Перенос питательных веществ, в основном жиров, от органов пищеварения к тканям.3. Возврат белка из тканей в кровь.4. Удаление продуктов обмена из тканей.5. Защитная функция. Обеспечивается лимфоузлами, иммуноглобулинами, лимфоцитами, макрофагами.6. Участвует в механизмах гуморальной регуляции, перенося гормоны и другие ФАВ. Внесосудистые жидкие среды организма (интерстициальная, спинномозговая,синовиальная, плевральная, перитонеальная, жидкая среда глазного яблока,слизь), их роль в обеспечении жизнедеятельности клеток организма. Осмотическое давление крови, лимфы и тканевой жидкости определяет обмен воды между кровью и тканями. Изменение осмотического давления жидкости, окружающей клетки, ведет к нарушениям в них водного обмена. Это видно на примере эритроцитов, которые в гипертоническом растворе NaCl теряют воду и сморщиваются, а гипотоническом растворе NaCl наоборот, набухают, увеличиваются в объеме и могут разрушится. Величина осмотического давления зависит от количества растворенных в воде молекул или ионов, а не от их размера и массы. Поэтому раствор, содержащий большое количество крупномолекулярных веществ, например, белков или полисахаридов, может обладать меньшим осмотическим давлением, чем менее концентрированный раствор неорганической соли, например NaCl. 13.Лейкоциты и их виды. Методы подсчета. Лейкоцитарная формула.Функции лейкоцитов. Лейкоциты, или белые кровяные тельца, представляют собой образования различной формы и величины. По строению лейкоциты делят на две большие группы: зернистые, или гранулоциты, и незернистые, или агранулоциты. К гранулоцитам относятся нейтрофилы, эозинофилы и базофилы, к агранулоцитам — лимфоциты и моноциты. Свое наименование клетки зернистого ряда получили от способности окрашиваться красками: эозинофилы воспринимают кислую краску (эозин), базофилы — щелочную (гематоксилин), а нейтрофилы — и ту, и другую.В норме количество лейкоцитов у взрослых людей колеблется от 4,5 до 8,5 тыс. в 1 мм3, или 4,5—8,5*109/л. Для разведения крови при подсчете лейкоцитов применяется следующий состав:1) ледяная уксусная кислота— 3,0 мл;2) 1% водный раствор генцианвиолета—3,0 мл;3) дистиллированная вода—300 мл.Уксусная кислота растворяет эритроциты, что облегчает подсчет лейкоцитов. Этому же способствует и окраска ядер лейкоцитов генцианвиолетом. Считают белые тельца при малом увеличении микроскопа в 100 больших квадратах. Удобно взять 6 рядов и затем еще 10 квадратов в каком-либо другом ряду. Допустим, подсчет ведется в 75 больших квадратах. В этом случае берут 5 рядов больших квадратов. Для вычисления абсолютного числа лейкоцитов в 1 мм3 крови количество их в 100 больших квадратах умножают на 4000 и на коэффициент разведения; полученную цифру делят на количество малых квадратов. Лейкоцитарная формула. В норме и патологии учитывается не только количество лейкоцитов, но и их процентное соотношение, получившее наименование лейкоцитарной формулы. В крови здорового человека могут встречаться зрелые и юные формы лейкоцитов, однако в норме обнаружить их удается лишь у самой многочисленной группы — нейтрофилов. К ним относятся юные и палочкоядерные нейтрофилы. Увеличение количества юных и палочкоядерных нейтрофилов свидетельствует об омоложении крови и носит название сдвига лейкоцитарной формулы влево, снижение количества этих клеток свидетельствует о старении крови и называется сдвигом лейкоцитарной формулы вправо. Сдвиг влево часто наблюдается при лейкозах, инфекционных и воспалительных заболеваниях. Общей функцией всех лейкоцитов является защита организма от бактериальных и вирусных инфекций, паразитарных инвазий, поддержание тканевого гомеостаза и участие в регенерации тканей. Основная функция нейтрофилов заключается в уничтожении бактерий и различных токсинов. Они обладают способностью к хемотаксису и фагоцитозу Базофилы,гистамин базофилов стимулирует фагоцитоз, оказывает противовоспалительное действие. В базофилах содержится фактор активирующий тромбоциты, который стимулирует их агрегацию и высвобождение тромбоцитарных факторов свертывания крови. Выделяя гепарин и гистамин, они предупреждают образование тромбов в мелких венах легких и печени. Эозинофилы обладают способностью к фагоцитозу, связыванию белковых токсинов и антибактериальной активностью. Их гранулы содержат белок, нейтрализующий гепарин, а также медиаторы воспаления и ферменты, препятствующие агрегации тромбоцитов. Эозинофилы принимают участие в борьбе с паразитарными инвазиями.При аллергических состояниях и аутоиммунных заболеваниях, эозинофилы накапливаются в тканях, где происходит аллергическая реакция.Моноциты Выделяемый ими интерлейкин-I, стимулирует пролиферацию лимфоцитов, остеобластов, фибробластов, эндотелиальных клеток. Макрофаги фагоцитируют и уничтожают микроорганизмы, простейших паразитов, старые и поврежденные, в том числе опухолевые клетки. Кроме того, макрофаги участвуют в формировании иммунного ответа, воспаления, стимулируют регенерацию тканей. Лимфоциты делятся на Т – и В-лимфоциты. Т-киллеры уничтожают чужеродные белки-антигены и бактерии. Т-хелперы участвуют в реакции антиген-антитело. Т-клетки иммунологической памяти запоминают структуру антигена и распознают его. Т-амплификаторы стимулируют иммунные реакции, а Т-супрессоры тормозят образование иммуноглобулинов. В-лимфоциты составляют меньшую часть. Они вырабатывают иммуноглобулины и могут превращаться в клетки памяти. 13.Особенности развития клеточных элементов белой крови (схема миело- и лимфопоэза). – СМ. СХЕМЫ ПОСТЭМБРИОНАЛЬНОГО КРОВЕТВОРЕНИЯ 14. Центральные и периферические органы иммунной системы и их роль в реакции иммунитета. Иммунная система объединяет органы и ткани, обеспечивающие защиту организма от генетически чужеродных клеток или веществ, поступающих извне или образующихся в организме. Органы иммунной системы, содержащие лимфоидную ткань, выполняют функцию «охраны постоянства внутренней среды организма в течение всей жизни индивидуума». Они вырабатывают иммунокомпетентные клетки, в первую очередь лимфоциты, а также плазматические клетки, включают их в иммунный процесс, обеспечивают распознавание и уничтожение проникших в организм или образовавшихся в нем клеток и других чужеродных веществ, «несущих на себе признаки генетически чужеродной информации» [Петров Р. В., 1976]. Генетический контроль осуществляют функционирующие совместно популяции Т- и В-лимфоцитов, которые при участии макрофагов обеспечивают иммунный ответ в организме. Иммунную систему, по современным данным, составляют все органы, которые участвуют в образовании клеток лимфоидного ряда, осуществляют защитные реакции организма, создают и м-мунитет — невосприимчивость к веществам, обладающим чужеродными антигенными свойствами. Паренхима этих органов образована лимфоидной тканью, которая представляет собой морфофункциональный комплекс лимфоцитов, плазмоцитов, макрофагов и других клеток, находящихся в петлях ретикулярной ткани. К органам иммунной системы принадлежат костный мозг, в котором лимфоидная ткань тесно связана с кроветворной, тимус (вилочковая железа), лимфатические узлы, селезенка, скопления лимфоидной ткани в стенках полых органов пищеварительной, дыхательной систем и. мочевыводящих путей (миндалины, лимфоидные — пейеровы — бляшки, одиночные лимфоид-ные узелки) (рис. 98). Эти органы нередко называют лимфоид-ными органами, или органами иммуногенеза. В отношении функции иммуногенеза перечисленные органы подразделяют на центральные и периферические. К центральным органам иммунной системы относят костный мозг и тимус. В костном мозге из его стволовых клеток образуются В-лимфоциты (бурсазависимые), независимые в своей дифференцировке от тимуса. Костный мозг в системе иммуногенеза у человека в настоящее время рассматривается в качестве аналога сумки (Ьйг-sa) Фабрициуса — клеточного скопления в стенке клоачного отдела кишки у птиц. В тимусе происходит дифференцировка Т-лимфоцитов (ти-мусзависимых), образующихся из поступивших в этот орган стволовых клеток костного мозга. В дальнейшем обе эти популяции лимфоцитов с током крови поступают в периферические органы иммунной системы, к которым относят миндалины, лим-фоидные узелки, расположенные в стенках полых органов пищеварительной и дыхательной систем, мочевыводящих путей, лимфатические узлы и селезенку. Функции периферических органов иммунной системы находятся под влиянием центральных органов иммуногенеза. Т-лимфоциты заселяют тимусзависимую зону лимфатических узлов (паракортикальная зона), селезенки (периартериальные лимфоидные муфты и периартериальная часть лимфоидных узелков) и обеспечивают осуществление клеточного иммунитета путем накопления и ввода в действие сенсибилизированных (с повышенной чувствительностью) лимфоцитов, а также гуморального иммунитета (путем синтеза специфических антител). В-лимфоциты являются предшественниками антителообразу-ющих клеток — плазмоцитов и лимфоцитов с повышенной активностью. Они поступают в бурсазависимые зоны лимфатических узлов (лимфоидные узелки, мякотные тяжи) и селезенки (лимфоидные узелки, кроме их периартериальной части). В-лимфоциты выполняют функции гуморального иммунитета, в котором основная роль принадлежит крови, лимфе, секрету желез, содержащему вещества (антитела), участвующие в иммунных реакциях. Т- и В-лимфоциты в световом микроскопе отличить друг от друга невозможно. Лимфоциты на своей поверхности несут рецепторы (чувствительные аппараты), распознающие антигены — сложные вещества, вызывающие в организме иммунную реакцию. Эта реакция заключается в образовании антител клетками лимфоидной ткани. Количество (плотность расположения) таких рецепторов на поверхности В-лимфоцитов в 100—200 раз больше, чем на поверхности Т-лимфоцитов. Клетки, выполняющие иммунные реакции, получили также название иммуноком-петентных клеток (иммуноциты). Органы иммунной системы локализуются в теле человека не беспорядочно, а в определенных местах. Центральные органы расположены в хорошо защищенных местах: костный мозг — в костномозговых полостях, тимус — в грудной полости позади рукоятки грудины. Периферические органы иммунной системы находятся на границах сред обитания микрофлоры, в участках возможного внедрения в организм чужеродных образований. Здесь формируются как бы пограничные, охранные зоны — «сторожевые посты», «фильтры», содержащие лимфоидную ткань. Миндалины залегают в стенках начального отдела пищеварительной трубки и дыхательных путей, образуя так называемое глоточное лимфоидное кольцо (кольцо Пирогова — Валь-дейера). Лимфоидная ткань миндалин имеется на границе полости рта, полости носа, с одной стороны, и полости глотки и гортани — с другой. Лимфоидные (пейеровы) бляшки располагаются в стенках тонкой кишки, главным образом подвздошной, вблизи места впадения ее в слепую, возле границы двух различных отделов пищеварительной трубки: тонкой и толстой кишки. По другую сторону илеоцекального клапана многочисленные плотно лежащие друг возле друга лимфоидные узелки находятся в стенках червеобразного отростка. Одиночные лимфо идные узелки как бы рассеяны в толще слизистой оболочки органов пищеварения, дыхательных и мочевыводящих путей для осуществления иммунного надзора на границе организма и внешней среды, представленной воздухом, содержимым пищеварительного тракта, выводимой из организма мочой. Многочисленные лимфатические узлы лежат на путях следования лимфы от органов и тканей в венозную систему. Чужеродный агент, попадающий в ток лимфы, задерживается в них и обезвреживается. На пути тока крови из артериальной системы (из аорты) в систему воротной вены, разветвляющейся в печени, лежит селезенка, функцией которой является иммунный контроль крови. Характерным морфологическим признаком органов иммунной системы являются ранняя закладка (в эмбриогенезе) и состояние зрелости их уже у новорожденных, а также значительное развитие их в детском и подростковом возрасте, т. е. в период становления и созревания организма и формирования его защитных систем. В дальнейшем постепенно происходит возрастная инволюция как центральных, так и периферических органов иммунной системы. В них довольно рано (начиная с подросткового и юношеского возраста) уменьшается количество лимфоидной ткани, а на ее месте разрастается соединительная (жировая) ткань. Для лимфоидной ткани органов иммунной системы свойственно наличие лимфоидных узелков как без центра размножения, так и с таким центром (центр деления клеток и образования новых лимфоцитов). Общая масса органов иммунной системы в теле человека составляет (без костного мозга) около 1,5—2 кг (примерно 1012 лимфоидных клеток). 15. Мононуклеарная фагоцитирующая система. Система макрофагов принимает активное участие в иммунитете и в реализации иммунного ответа. Система включает моноциты крови и тканевые макрофаги. Эти клетки распространены по всему телу - находятся в крови, соединительной ткани, костном мозге, печени, лёгких, нервной системе, в брюшной, плевральной, суставных полостях и др. Со времён И.И. Мечникова (1896г.) известна их выдающаяся роль в поглощении микроорганизмов и других чужеродных частиц. Виды искусственного иммунитета Функции макрофагов не ограничиваются захватом и деградацией чужеродных частиц. Макрофаги "подают" обработанный антиген Т-лимфо- циту, т.е. принимают участие в самом начальном акте, инициирующем иммунный ответ. На следующем этапе - этапе взаимодействия Т- и В-клеток, макрофаги опосредуют этот процесс, выступая в роли клетки, 16. Субпопуляции лимфоцитов и их функциональные особенности. Существует несколько субпопуляций Т-клеток, которые выполняют разные функции. Т-лимфоциты разделяют по функциям на Т-хелперы, цитотоксические лимфоциты и Т-супрессоры, но остается неизвестным время закладки функциональных различий: в момент дифференцировки или уже в процессе созревания. Т-лимфоциты не синтезируют иммуноглобулинов. Однако Т-клетки выступают в качестве активаторов или ингибиторов дифференцировки В-клеток в плазмоциты, секретирующие иммуноглобулины: Т-хелперы активируют созревание В-клеток, а Т-супрессоры ингибируют его. Как у мышей, так и у человека активирующими и подавляющими свойствами обладают разные субпопуляции Т-клеток, при этом каждая субпопуляция генетически запрограммирована только на одну из этих двух функций. Предполагают, что иммунорегуляторные Т-клетки могут находиться в промежуточном покоящемся состоянии (про-хелперы и про-супрессоры) и под действием различных факторов преобразовываться в Т-хелперы или в Т-супрессоры. Супрессорные клетки ограничивают чрезмерный иммунный ответ, чем, возможно, обеспечивают защиту против аутоиммунных реакций. Об этом свидетельствуют данные, показывающие, что снижение супрессорной функции Т-лимфоцитов может привести к острым аутоиммунным заболеваниям. Понимание клеточной функции супрессоров при опухолевом росте у человека может изменить направление онкологических исследований. Возможно, химиотерапия (XT), лучевая терапия (ЛТ) и хирургия не только воздействуют на злокачественную опухоль, но и опосредованно влияют на клетки-супрессоры. Современные иммунотерапевтические стратегии доказали несостоятельность предположения, что клетки-супрессоры препятствуют элиминации опухолевых клеток. Кроме того, Т-супрессоры, подавляя продукцию антител В-клетками, способны препятствовать и синтезу лимфокинов другими Т-клетками. 17. Взаимодействие клеток в иммунном ответе. Трехклеточная схема кооперации. Как уже указывалось выше, принципиально важным является то, что дендритные клетки наделены способностью активировать так называемые наивные Т-лимфоциты – иммуноциты, которые ещё никогда не встречались со «своим» антигеном. Благодаря этому свойству, дендроциты способны инициировать иммунный ответ в целом. После взаимодействия с Т-хелпером эти клетки окончательно созревают и приобретают свойство активировать цитотоксические Т-клетки, В-лимфоциты и естественные киллеры. В Т-клеточной зоне лимфоузлов осуществляется взаимодействие между т.н. интердигитирующими дендритными клетками (клетками, прибывшими из кожи и слизистых оболочек), антиген-специфическими Т-хелперами и В-лимфоцитами. Это явление получило название «трёхклеточной кооперации» (рис. 10). Такая трёхклеточная кооперация является основой гуморального иммунного ответа. При этом одновременный контакт дендритной клетки, Т-хелпера и В-клетки не является обязательным. Сначала дендритная клетка активирует антиген-специфический Т-хелпер, представляя ему иммуногенный пептид в составе молекул HLA II класса. Таким образом, при антигенной презентации происходит распознавание как продукта патогена, так и собственных структур (фрагментов молекулы HLA II). Молекула CD4 Т-хелпера лишь стабилизирует комплекс HLA II-пептид – АГРР Т-хелпера, не принимая непосредственного участия в рецепторном взаимодействии, поэтому CD4 называют корецептором. В результате антигенной презентации специфический Т-хелпер активируется, что сопровождается повышением экспрессии мембранной молекулы CD40L. В то же время, антиген-специфическая В-клетка самостоятельно распознаёт антиген в натуральном виде, поскольку имеет для этого иммуноглобулиновые рецепторы. При этом В-клетка захватывает распознанный антиген и процессирует его, а затем представляет активированному (компетентному) Т-хелперу в виде комплекса иммуногенный пептид – молекула HLA II. В результате подобной презентации происходит взаимодействие между молекулами СD40L Т- хелпера и CD40 В-клетки, что обеспечивает полноценную активацию В-лимфоцита (т.н. костимуляционный сигнал). Кроме СD40L, на этом этапе необходимо влияние ИЛ-2 и, особенно, – ИЛ-4. Последний продуцируется Т-хелперами 2 типа. |