Модуль 4. Понятие о крови, ее свойствах и функциях. Состав крови. Основные физиологические константы крови и механизмы их поддержания
 Скачать 300.54 Kb.
|
|
18. Иммуноглобулины. Виды, их роль в реакциях иммунитета. Гуморальный иммунный ответ обеспечивается антителами, или иммуноглобинами. У человека различают 5 основных классов иммуноглобинов: IgA, IgG, IgM, IgE, IgD. Все они имеют как общие, так и специфические детерминанты. Иммуноглобины класса G. У человека являются наиболее важными. Концентрация их достигает 9-18 г/л. Иммуноглобины этого класса обеспечивают противоинфекционную защиту, связывают токсины, усиливают фагоцитарную активность, активируют систему комплемента, вызывают аглютинацию бактерий и вирусов, они способны переходить через плаценту, обеспечивая новорожденному так называемый пассивный иммунитет. Иммуноглобины класса А. Делят на 2 разновидности: сывороточные и секреторные. Первые из них находятся в крови, вторые – в различных секретах. Соответственно этому сывороточный иммуноглобин А принимает участие в общем, иммунитете, а секреторный обеспечивает местный иммунитете, создавая барьер на пути проникновения инфекций и токсино в организм. Секреторный находится в наружных секретах – в слюне, слизи трахеобронхиального дерева, мочеполовых путей, молоке. Молекулы иммуноглобина А, присутствующие во внутренних секретах и жидкостях, существенно отличаются от молекул наружных секретов. Секреторный компонент, по всей видимости, образуется в эпителиальных клетках и в дальнейшем присоединяется к молекуле IgA. IgA нейтрализует токсины и вызывает аглютинацию микроорганизмов и вирусов. Концентрация сывороточных IgA колеблется от 1,5 до 4 г/л. Содержание IgA резко возрастает при заболеваниях верхних дыхательных путей, пневмониях, инфекционных заболеваниях желудочно-кишечного тракта и др. Иммуноглобины класса Е. Принимают участие в нейтрализации токсинов, опсонизации, аглютинации и бактериолизисе, осуществляемом комплементом. К этому классу также относятся некоторые природные антитела, например к чужеродным эритроцитам. Содержание IgE повышается при инфекционных заболеваниях у взрослых и детей. Иммуноглобины класса D. Представляют собой антитела, локализующиеся в мембране плазматических клеток, в сыворотке их концентрация невелика. Значение IgD пока не выяснено, предполагают, что они участвуют в аутоиммунных процессах. 19. Роль вилочковой железы в организме. Механизм действия вырабатываемых ею гормонов. Tимуc, или вилoчкoвaя жeлeзa, являeтcя чacтью эндoкpиннoй и иммуннoй cиcтeм oднoвpeмeннo. Pacпoлaгaeтcя дaннaя жeлeзa в вepxнeй чacти гpуднoй клeтки. Bилoчкoвaя жeлeзa выпoлняeт pяд вaжныx функций в opгaнизмe. Гopмoны тимуca peгулиpуют выpaбoтку зaщитныx клeтoк кpoви – лимфoцитoв. Oни coзpeвaют и диффepeнциpуютcя в зaвиcимocти oт иx будущиx функций пoд влияниeм вeщecтв, ceкpeтиpуeмыx вилoчкoвoй жeлeзoй. Этo пoзвoляeт фopмиpoвaть иммунный oтвeт. Пo cути имeннo oт paбoты тимуca зaвиcит cпocoбнocть opгaнизмa пpoтивocтoять инфeкциям и тoкcинaм. Ocнoвными гopмoнaми вилoчкoвoй жeлeзы являютcя тимoзин, тимулин и тимoпoэтин. Tимoзин Haибoлee изучeнным гopмoнoм вилoчкoвoй жeлeзы являeтcя тимoзин. Этo вeщecтвo бeлкoвoй пpиpoды. Дaнный пoлипeптид cинтeзиpуeтcя в peтикуляpныx клeткax эпитeлия тимуca. Tимoзин выпoлняeт в opгaнизмe cлeдующиe функции:
Kpoмe этoгo, тимoзин пpинимaeт aктивнoe учacтиe в фopмиpoвaнии иммуннoй cиcтeмы дo дocтижeния 15-лeтнeгo вoзpacтa. B этoт пepиoд пoд вoздeйcтвиeм этoгo гopмoнa пpoиcxoдит уcилeнный cинтeз лимфoцитoв. Heдocтaтoчнaя ceкpeция тимoзинa вилoчкoвoй жeлeзoй пpивoдит к paзвитию у чeлoвeкa T-клeтoчнoй нeдocтaтoчнocти. Этo гpуппa cимптoмoв, пpи кoтopыx нapушaeтcя лимфoпoэз, вcлeдcтвиe чeгo cнижaeтcя кoличecтвo T-лимфoцитoв, oтвeчaющиx зa фopмиpoвaниe иммуннoгo oтвeтa. Инoгдa вoзмoжнo пoлнoe oтcутcтвиe T-лимфoцитoв и aбcoлютнaя бeззaщитнocть пepeд инфeкциями. Taкaя пaтoлoгия являeтcя пoкaзaниeм к пepecaдкe кocтнoгo мoзгa и ввeдeнию aнтитeл. Tимoзин у чeлoвeкa oтвeчaeт зa пpoтивooпуxoлeвый иммунитeт. Пo этoй пpичинe кpaйнe вaжнo cлeдить зa eгo знaчeниями. Tимoпoэтин Дpугoй гopмoн, выдeляeмый тимуcoм – тимoпoэтин тaкжe являeтcя пeптидoм. Oн пpeдcтaвлeн двумя фopмaми. Oбa видa гopмoнa coдepжaт в cocтaвe пo 49 aминoкиcлoт и paзличaютcя мeжду coбoй тoлькo двумя из ниx. Tимoпoэтин пpинимaeт нeпocpeдcтвeннoe учacтиe в диффepeнциpoвкe T-лифмoцитoв. Эти клeтки кpoви cинтeзиpуютcя в ткaняx тимуca. Извecтнo нecкoлькo иx типoв, oтличaющиxcя дpуг oт дpугa ocнoвным пpeднaзнaчeниeм.
Дpугoй функциeй тимoпoэтинa являeтcя блoкиpoвкa нepвнo-мышeчнoй пpoвoдимocти. Этoт гopмoн пoдaвляeт пepeдaчу импульcoв oт нepвныx вoлoкoн к мышeчным ткaням. Cнижeниe уpoвня тимoпoэтинa у чeлoвeкa пpoиcxoдит ecтecтвeнным oбpaзoм пpи cтapeнии. Дpугими фaктopaми, пpoвoциpующими умeньшeниe eгo кoнцeнтpaции, являютcя:
Bo вcex этиx cитуaцияx cнижaeтcя aктивнocть T-лимфoцитoв. B тяжёлыx cлучaяx вoзмoжнo paзвитиe иммунoдeфицитныx cocтoяний. Tимoпoэтин – гopмoн-иммунoмoдулятop. Имeннo oн cпocoбeн кaк cтимулиpoвaть paбoту T-лимфoцитoв, тaк и пoдaвлять иx aктивнocть пpи нeoбxoдимocти. 20. Медиаторы иммунной системы. Гуморальная природа регуляции иммунных реакций в настоящее время достаточно неплохо изучена. Регуляция иммунных реакций осуществляется во всех ее звонах: размножение, дифференцировка предшественников ИКК, пролиферация. Медиаторы иммунной системы являются не только регуляторами иммунных реакций, но и ключевыми факторами, ингибирующими воспалительную реакцию и острофазовый ответ организма, участвующими в элиминации опухолевых клеток, модифицирующими состояние нервной и эндокринной систем. Цитокины, группа растворимых клеточных регуляторов, продуцирующихся разными клетками организма и играющих важную роль а обеспечении физиологических процессов в норме и при патологии. Характеристика цитокинов: цитокины -гетерогенная группа разных медиаторов (ИЛ,ИНФ,ПГ), объединенных общими свойствами. Они низкомо-лекулярны (менее 80кД), регулируют продолжительность и силу реакций иммунитета и воспаления. Цитокины секретируются локально, непостоянно, действуют как па-ракринные или аутокринные, но не эндокринные факторы. Взаимодействуют с высокоаффинными рецепторами, которые экспрессируются на мембране клетки в концентрации 10ООО/на 1клетку. Для многих цитокинов эти рецепторы иммуноглобулиновой природы. Связывание цитокинов с рецептором на клеточной поверхности ведет к изменению спектра клеточной РНК и изменяет "поведение" клетки. Цитокины образуют сеть: индуцируют секрецию друг друга, модулируя набор поверхностных клеточных рецепторов и действуя как синергисты или антагонисты. ИЛ-1 -это белки со сходной молекулярной массой, идентичным , спектром биологической активности, но являющиеся продуктами двух разных генов -ИЛ-1 и ИЛ-1. Клетки-продуценты: мон/мф, а также клетки, имеющие общее происхождение с макрофагами, клетки Лангерганса, Купфера к кл. микроглии. ИЛ-1 способны продуцировать фибробласты, Т-, В-лимфоциты, МК-клетки, кератиноциты, клетки эндотелия, нейтрофилы. Индукторы ИЛ-1: вещества, влиющие на продукцию ИЛ-1 в покоящихся клетках: I.1. Бакт. продукты (ЛПС, мурамилдипептид, белок А). 2.Стимуляторы фагоцитоза (частицы кремния, зимозан, латке). 3.Биологически активные вещества (аллергены, ИК,arrper.lgA). 4. Пектины (ФГА, КоН-А). 5.Химические соединения (полимиксин В, декстран, сульфат и Др-). 6.Физические факторы (УФО, адгезия к пластику). II.Эндогенные стимуляторы продукции ИЛ-1 1.ЦК (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ФНО, ИФН, ГМ-КСФ). 2.Другие биологически активные вещества (СЗа, С5а,lgE). III. Эндогенные ингибиторы продукции ИЛ-1. (ПГЕ2, ГКС, липокортин, гистамин). 3.Биологическое действие ИЛ-17 Т-лимфоциты (стимуляция пролиферации активированных клеток, усиление экспрессии рец. ИЛ-2,Iа-а/г). В-лимфоциты (стимуляция фагоцитоза, хемотаксиса, цитотоксичности, генерация 02,экспрессияla-АГ, ститмуляция продукции ФНО, ИЛ-1, ИЛ-6, ПГЕ2). NK-клетки(усиление цитотоксичности, экспрессии рецеп. ИЛ-2, продукции - ИНФ, ИЛ-2). НФ (усиление хемотаксиса, 02-). Базофилы или тучные клетки (индукция выброса гистамина). Костный мозг (усиление пролиферации ПСК). Периферическая кровь (нейтрофилез, гипоферремия, гипоцинкемия, гиперкупремия в плазме). Эндотелий (стим. пролиферации, индукция прокоагулянтной активности, усиление адгезии различных клеток). Костная и хрящевая ткань (стимуляция продукции хондроцитами коллагеназы, усиление продукции П^2, и пролиферация синовиальных фибробластов и хондроцитов, резорбция хряща и кости). Мышцы (протеолиз мышц (кахексия), стимуляция продукции ПГЕ2). Печень (увеличение секреции СЗ, уменьшение альбумина). Мозг (усиление продукции ПГЕ2 -пирогенный эффект; и АКТГ (возрастание ур. ГКС плазмы), индукция сна, уменьшение аппетита). Поджелудочная железа (цитотоксичен для В-клеток островков Лангерганса). Опухолевые клетки (цитотоскичен). При острых инфекциях септический процесс ИЛ-1 коррелир. с увеличением температуры. ИЛ-2- клетки продуценты Тх (Т4); ЦТЛ, вещества влияющие на продукцию ИЛ-2. 1.Физиологически активные вещества -гормоны тимуса Биологическое действие ИЛ-2. Главными мишенями действия ИЛ-2 являются клетки лимфоидного ряда и макрофаги. Кроме стимуляции и пролиферации ИЛ-2 вызывает функциональную активацию этих клеток и секрецию ими других ЦК. Клетками-мишенями для действия ИЛ-2 служат Тх, Тк, Те, В-лф,NKИЛ-2 является мфактивир. фактором (восстанавливает способное'. макрофагов представлять антиген, увеличивает прод. Н202 в активация макрофагов, усиливает цитотоксичность макрофагов). ИЛ-2- ключевой фактор развития иммунного ответа. Антигенная активация Т-лимфоцитов ведет к продукции ИЛ-2 и экспрессии его рецепторов, ИЛ-2 необходим для активации других клеток и дальнейшего и.о. ИЛ-3является ростовым и дифференцированным фактором, который наиболее известен как рецептор гемопоэза на уровне стволовых клеток и ранних предшественников. Основным источником ИЛ-3 является Т-лимфоциты, активированные антигены, ФГА. Биологическая активность ИЛ-3. -стимулятор гемопоэза; -ИЛ-3 являются одним из основных факторов, поддерживающих рост и жизнеспособность предшественников тучных клеток, активирует их предшественников к продукции гистамина при заражении нематодами; -обладает радиопротективным действием, предотвращает гибель животных от радиации, в результате ускорения репопуляции гемопоэтических клеток; -усиливает цитотоксическую активность макрофагов. Ил-4 -описан впервые как фактор, вызывающий стимуляцию пролиферации В-лимфоцитов, активированныхATк поверхностнымIg. Источники продукции ИЛ-4 -основные продуценты Т-лимфоциты, а также тучные клетки. Биологические эффекты.  ИЛ-5 -фактор созревания В-лимфоцитов в антителопродуцирующие клетки, индукция синтезаlgGи 1дА. ИЛ-5 -усиливает функциональную активацию и созревание эозинофи-лов. ИЛ-6. В норме ИЛ-6 секретируется многими клетками (Т-лимфоциты, фибробласты, МОН, эндотелиальные клетки, гладкомышечные кератиноциты; клетки миеломы, сердечной миксомы, аденокарцикомы, клетки матки, осте-осаркомы, карцикомы мочевого пузыря, астроцитомы). Биолгическое действие ИЛ-6 -спектр действия ИЛ-6 охватывает клетки иммунной системы, соединительной ткани, печени, мозга, а также гемопоэтических предшественников костного мозга и др. экспрессия рецепторов для ИЛ-6 обнаружена на ряде нормалных клеток и трансформированных клеточных линий (Т-лимфоциты, В-лимфоциты-активир., В-лимфоциты-неактивиров.В-клеточных линий от больных лимфомой Беркитта,В-клеточных линий, трансформированных к вирусу Эпштейна-Барра и др.). ИЛ-6 оказывает противовирусное действие в отношении вирусов везикулезного стоматита, в ПГ, и др. ИЛ-6 оказывает как местное (в очаге воспаления) так и системное действие. ИЛ-6 -увеличивает экспрессию антигенов ГКГ 1кл., но не II; -стимулирует образование ЦТЛ; -оказывает стимулирующее влияние на пролиферацию КМ предшест.Тр и мф-увеличивает выход зрелых форм в кровь; -индукция белков острой фазы воспаления гепатоцитами; -индуцирует лихорадку. ИЛ-7является одним из факторов, продуцируемых клетками стромы , костного мозга, возможно и тимуса, которые являются ростовыми факторами для пре-В и пре-Т-лимфоцитов. ИЛ-8продуцируется макрофагами, лимфоцитами, эпителиальными клетками почки, эпидермоцитами псориатических поражений, синовиальными фибробластами, эндотелиоцитами. Рецепторы к ИЛ-8 обнаружены на нф, Т-лимфоцитах. Биологическое действие ИЛ-8: хемоаттрактант для нейтрофилов, макрофагов, лимфоцитов, эозинофилов; усиливает адгезивные свойства нейтрофилов, усиливает генерацию активных форм 02,увеличивает концентрацию Са+ внутриклеточного, способствует экзоцитозу. ФНО и ЛТ и ФНО-ЛТ были открыты как вещества, обладающие способностью вызывать некроз опухолевого узла invivoи лизис опухолевых клетокinvitro. "Кахектин" -пептид, способный ингибировать фермент липополипротеинлипазу и тем самым нарушать утилизацию липидов в организме. Клетки-продуценты ФНО мон/мф, альвеолярные макрофаги, Т-лимфоциты (CD4),NK.invivo. В норме продукция ФНО находится на низком уровне. Однако режим его резко изменяется при попадании в организм микробных или других антигенов. За несколько минут и часов создание ФНО в биологических жидкостях организма может возрастать в сотни и тысячи раз. Наиболее мощными индукторами ФНО явлется эндотоксины (ЛПС),протеогликаны бактериальной стенки, протеин А, липид А и др. Индукторами синтеза ФНО являются ИЛ-2, ИНФ, ИК, ИЛ-1, ГМ-КСФ. Биологические эффекты ФНО. 1)системные 2)тканевые 3)клеточные пирогенные свойства противоопухолевый эффект нейтрофилез резорбция кости и хряща за счет активации остеокластов ИЛ-1,ФНО, ФНО,ИЛ-1 -медиаторы септического шока. -при шоке отмечается массовая продукция ФНО. ФНО и ИЛ-1 участвует в воспалительной реакции и вызывает нарушения в тканях -увеличении адгезиивности эндотелия капилляров, привлечение ПЯН -скопление их внутри сосудов, частичный тромбоз, увеличение свертываемости крови, активация целого ряда воспалительных медиаторов (ПГЕ2, ФАТ, белки острой фазы, протеолитические ферменты, активные формы 02). Кахексия -катаболизм жировой ткани (ФНО блокируя фермент липополипротеинлипазу (ЛПЛ) препятствует усвоению жирных кислот и накоплению липидов в адипоцитах). Комбинация с ИЛ-1. Лихорадка ФНО как и ИЛ-1 является эндогенным пирогеном. Роль ФНО в патогенезе туберкулеза М.tuberculosisиндуц. синтез ФН Интерфероны (лейкоцитарная взвесь), (фибробласты) и (септич. лф) Биологические эффекты ИНФ опосредуются через специфические рецепторы на клетках ИНФ -оказывают прямой эффект на пролиферативные процессы, в т.ч. и на репликацию вирусов. Гемопоэтические факторы роста.ГМ-КСФ, Г-КСФ, М-КСФ, ИЛ-3 влияет на гемопоэз. ИЛ-10 -ингибирует продукцию ФНО, ТФР, М-КСФ, Г-КСФ, быстрое 02-, Н20, цитотоксичность и антигена. ИЛ-13 -индуцирует пролиферацию стволовых клеток, дифференцировку моноцитов, хемоаттракцию для моноцитов. ИЛ-12 -индуцирует продукцию ИНФ, Т-лф, усиливает пролиферацию митоген., увеличивает прод. ИЛ-2, активируетNK. Ингибирует продукцию 1дЕ, индуцирует синтез ФНО. ИЛ-15 -активирует пролиферацию Т-лимфоцитов, способствует диффе-ренцировке ЦИТЛ, активирует NK. Лимфокины -растворимые факторы, не сходные с антителами, продукты лимфоцитарного происхождения, оказывающие регуляторное действие на другие клетки. Монокины -растворимые факторы, выделяемые мон/мф; оказывают пря- . мое или косвенное регуляторное воздействие на другие клетки. Лимфокины -растворимые факторы лимфоцитов -бФв, синтез, и се-рет. лф, являются медиаторами иммунитета и факторами межклеточных взаимодействий в иммунном ответе. Интерлейкины(ИЛ) -факторы межклеточного взаимодействия в иммунном ответе, являются медиаторами иммунитета. 21. Дыхание, его основные этапы. Механизм внешнего дыхания. Биомеханика вдоха и выдоха. Физиология дыхательных путей. Регуляция их просвет Дыхание - газообмен кислорода и углекислого газа между клетками организма и внешней средой состоит из следующих этапов: внешнее дыхание (происходит в органах дыхания), транспорт газов во внутренней среде организма (происходит в крови) и тканевое дыхание. Внешнее дыхание - поступление газов (вдох) и отведение воздуха (выдох) из внешней среды по дыхательным путям к респираторному отделу лёгких и двусторонняя диффузия газов через аэрогематический барьер (т.е. между полостью альвеол и просветом кровеносных капилляров межальвеолярных перегородок). Внешнее дыхание - основная функция аппарата дыхания. Помимо функции внешнего дыхания, органы дыхания выполняют множество сопряжённых и дополнительных функций (регуляция КЩР, голосообразование, обоняние, кондиционирование воздуха), а также эндокринную, метаболическую и иммунологические функции. Аппарат дыхания состоит из дыхательных путей, респираторного отдела лёгких, грудной клетки (включая её костно-хрящевой каркас и нервно-мышечную систему), сосудистой системы лёгких, а также нервных центров регуляции дыхания. Функцию внешнего дыхания осуществляют лёгкие, состоящие из воздухоносных путей и респираторного отдела (респираторная поверхность). Воздухоносные пути: здесь происходит активный перенос воздуха путём конвекции (за счёт разности давлений) из атмосферы к респираторной поверхности и в обратном направлении. Начиная от трахеи, трубки воздухоносных путей разделяются дихотомически (надвое), образуя последовательно бронхи (и бронхиолы): главные - долевые - сегментарные - дольковые - ацинарные (терминальные) - респираторные. Активный перенос воздуха осуществляется за счёт работы дыхательных мышц, обеспечивающих дыхательные движения с частотой от 12 за 1 мин. Другими словами, функция воздухоносных путей - вентиляция лёгких. Выдох в норме при спокойном дыхании является пассивным. |