Документ. Повреждение и гибель клеток и тканей. Существуют два типа гибели клеток некроз и апоптоз. Некроз наиболее распространенный тип гибели клетки при экзогенных воздействиях, включая ишемию и химические стимулы
 Скачать 69.62 Kb.
|
|
Причины смерти – ацидотическая кома или инфекции. Макроскопическая картина: печень – увеличена в 3-4 раза, поверхность ее гладкая, на разрезе ткань бледно-красная с подчеркнутым рисунком долек; почки – увеличены, набухшие, бледные, желтовато-красной окраски с широкой корковой зоной; селезенка – не увеличена. Микроскопическая картина: гепатоциты резко увеличены с (<водянистой» цитоплазмой, отчетливо выраженными границами и расположенным в центе ядром. Окраска на гликоген резко положительна даже после фиксации материала в формалине. Гликогеноз II-го типа – болезнь Помпе – генерализованная форма – возникает вследствие дефицита лизосомного фермента кислой мальтазы, который приводит к накоплению гликогена прежде всего внутри лизосом клеток поперечно-полосатой и гладкой мускулатуры, печени, легких, селезенки, стенок сосудов, головного мозга, кожи. Течение болезни неблагоприятное, смерть наступает на 1-м году жизни от сердечной или дыхательной недостаточности, часто от аспирационной пневмонии. Макроскопическая картина: кардиомегалия, макроглоссия, поражение мускулатуры пищевода и привратника желудка. Микроскопическая картина: волокна миокарда вздутые, светлые, резко контурируются, похожи на растительные клетки; при нервно-мышечном варианте – накопление гликогена в ганглиозных и глиальных клетках передних рогов спинного мозга, спинальных и вегетативных периферических узлах, поражение скелетной мускулатуры и особенно гладких мышц; увеличивается количество гликогена в печени и коже. Электронномикроскопическая картина: лизосомальные и цитоплазматические включения, связанные с мембранами клеток, содержащие множественные частицы гликогена, размеры включений 0,2-1,5 мкм. Гликогеноз III-го типа, лимит декстринов (болезнь Кори) возникает вследствие отсутствия амило- 1 ,6-глдкозидазы, что приводит к нарушению расщепления гликогена - образуются молекулы гликогена с короткими внешними цепями. Заболевание характеризуется накоплением аномального гликогена (лимит декстрина) преимущественно в печени, а также в скелетной мускулатуре и миокарде. Клинико-морфологическая картина сходна с таковой при гликогенозе 1-го типа, но выражена менее резко. Гликогеноз IV-го типа, амилопектиноз (болезнь Андерсена) - редкий тип гликогеноза, характеризуется нарушением синтеза гликогена, возникает вследствие дефекта ветвящегося фермента, который в норме катализирует ступенчатый синтез ветвей гликогена. Заболевание проявляется в конце грудного или в раннем детском возрасте в виде цирроза печени, гепато- и спленомегалии, асцита, желтухи, кровоточивости. Цирроз печени - мелкоузловой, с накоплением в гепатоцитах труднорастворимого аномального гликогена, который воспринимается организмом как инородное тело и вызывает развитие цирроза. Гликоген накапливается также в гистиоцитах селезенки, лимфатических узлах, в купферовских клетках печени. Гликогеноз V-го типа (болезнь Мак-Ардла) - классический мышечный гликогеноз, связанный с отсутствием мышечной фосфорилазы; характеризуется миалгиями, которые возникают после мышечного напряжения, постепенно развиваются тугоподвижность в суставах конечностей и мышечная слабость, темный цвета мочи (за счет миоглобина). Болезнь развивается в детском возрасте (после 10 лет). Под сарколеммой скелетных мышц обнаруживаются резко ШИК положительные вакуоли, отдельные мышечные волокна гиалинизируются. Морфология патологического накопления эндогенных и экзогенных продуктов. Пигменты – окрашенные вещества различной химической природы, которые могут встречаться в клетках в норме или накапливаться при патологических состояниях. Различают: экзогенные и эндогенные пигменты. К экзогенным пигментам относится угольная пыль, которая попадая в легкие, захватывается альвеолярными макрофагами, по лимфатическим сосудам проникает в регионарные лимфатические узлы, где откладывается в виде пигмента черного цвета (антракоз). К эндогенным пигментам относятся липофусцин, меланин и некоторые производные гемоглобина. Эндогенные пигментации могут быть как приобретенными, так и наследственными. Среди эндогенных пигментов вьделяют гемоглобиногенные, протеиногенные (тирозиногенные) и липидогенные. Гемоглобиногенные пигменты – представляют собой производные гемоглобина, возникающие при синтезе (распаде) эритроцитов. В норме образуются ферритин, гемосидерин, билирубин и порфирины (порфирины, являясь предшественниками гема, могут обнаруживаться в минимальных количествах в крови и моче в норме). В условиях патологии образуются гематоидин и гематины. Ферритин – железопротеид, содержащий белок апоферритин и трехвалентный атом железа в составе фосфатного гидроксида. Молекулы ферритина образуются внутриклеточно при связывании ионов железа с белком апоферритином. Ферритин выявляют в тканях с помощью сульфата кадмия по методу Клочкова, а также иммуногистохимически с использованием специфических антисывороток. На практике чаще всего используется гистохимический метод – реакция образования берлинской лазури или реакции Прелса – реакция на выявление солей оксида железа (III) с помощью железосинеродистого калия и хлороводородной (соляной) кислоты. Гемосидерин – это продукт полимеризации ферритина. По химической структуре он является коллоидным гидроксидом железа, соединенным с мукопротеидами клетки. В норме небольшое количество гемосидерина обнаруживается в моноцитарных фагоцитах костного мозга, селезенки и печени. Гемосидерин – внутриклеточный пигмент. Синтез его происходит в клетках, которые называют сидеробластами (в специализированных органеллах – сидеросомах). Иногда в сидеробластах накапливается такое большое количество гемосидерина, что клетки разрушаются и гемосидерин оказывается свободно лежащим в строме органов, где он захватывается макрофагами (сидерофаги). В цитоплазме этих клеток сидеросомы на выявляются. При окраске гематоксилином и эозином гемосидерин выявляется в виде зерен бурого цвета, а при реакции Перлса – в виде гранул зеленовато-синего цвета (берлинская лазурь). В случае накопления катаболического пигмента (образующегося при гемолизе) обычно говорят о гемосидерозе. Заболевание, возникающее вследствие повышенного поступления железа в организм и также сопровождающееся массивными отложениями гемосидерина, называют гемохроматозом. Гемосидероз – возникает при повышенном гемолизе – разрушении эритроцитов; может быть местным и общим, или распространенным. Местный гемосидероз – возникает при внесосудистом гемолизе в очагах кровоизлияний: гемосидерин накапливается в окружающих кровоизлияние клетках: макрофагах, лейкоцитах, эндотелии, эпителии. Примером местного гемосидероза может быть бурая индурация легких, возникающая при хроническом венозном застое у больных с хроническими заболеваниями сердца (сороки сердца, кардиосклероз и др.). Макроскопически: легкие увеличены, плотные (индурация), на разрезе с многочисленными буроватыми вкраплениями и прослойками соединительной ткани. Микроскопически: в легких выявляется большое количество содержащих бурый пигмент клеток, обнаруживаемых как в строме легкого, так и в просветах альвеол и бронхов. Межальвеолярные перегородки значительно утолщены за счет разрастания соединительной ткани. Общий гемосидероз – возникает при внутрисосудистом гемолизе, развивающемся: А) при заболеваниях системы крови (анемиях, лейкозах, врожденных дефектах эритроцитов и гемоглобина); Б) при отравлениях гемолитическими ядами; В) при инфекционных заболеваниях (малярия, сепсис, возвратный тиф и др.); Г) при переливаниях несовместимой крови и резус-конфликте (гемолитическая болезнь новорожденных). Гемосидерин появляется первоначально и преимущественно в мононуклеарных фагоцитах селезенки, печени, лимфатических узлов и костного мозга, а также в макрофагах, разбросанных по другим органам – в коже, поджелудочной железе, почках, легких. В дальнейшем гемосидерин может появляться и в клетках паренхимы (гепатоциты), и в строме органов и в стенках сосудов. По мере накопления пигмента органы приобретают бурую (ржавую) окраску. Идиопатический гемосидероз легких или синдром Целена-Геллерстедта. Встречается у детей в возрасте 3-8 лет и характеризуется повторяющимися кровоизлияниями в легочную паренхиму с последующим массивным гемосидерозом и склерозом, кровохарканьем и развитием вторичной железодефицитной анемии. В легких имеется типичная картина бурой индурации, но поражение сердца у больных отсутствует. Гемохроматоз – заболевание связано с перегрузкой организма железом, которое депонируется в виде ферритина и гемосидерина преимущественно в паренхиматозных элементах различных органов, вследствие чего они приобретают бурую окраску. Сопровождается повреждением паренхиматозных органов с развитием склероза и атрофии. Существуют две формы гемахроматоза: первичный и вторичный. Первичный (идиопатический) гемохроматоз – наследственное заболевание из группы тезаурисмозов, обусловленное дефектом ферментов, при котором увеличивается всасывание железа в тонкой кишке. Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу. В стадии развернутых изменений наиболее характерна триада: цирроз печени (в большинстве случаев), сахарный диабет (в 75-80%) и бронзовая пигментация кожи (в 75-80%). Вторичный гемохроматоз – развивается в случае приобретенной недостаточности ферментных систем, обеспечивающих всасывание и метаболизм пищевого железа. Причины: 1) избыточное поступление железа с пищей, прием железосодержащих препаратов, парентеральное введение железа (длительный гемодиализ и др); 2) алкоголизм; 3) повторные переливания крови; 4) после резекции желудка; 5) при гемоглобинопатиях – наследственных заболеваниях – сидероахрестическая анемия, талассемия, врожденная атрансферринемия. Типичными являются поражение печени (цирроз), поджелудочной железы (сахарный диабет), миокарда – с развитием сердечной недостаточности. Билирубин – основной пигмент желчи, конечный продукт гемолиза. При избыточном накоплении билирубина в крови (более 2-2,5 мг%) в тканях развивается желтуха (появляется желтушное окрашивание кожи, склер, слизистых оболочек и пр.). Протеиногенные (тирозиногенные) пигменты – это пигменты, связанные с обменом тирозина. К ним относят меланин, пигмент гранул энтерохромаффинных клеток и адренохром. Накопление этих пигментов в тканях служит проявлением ряда заболеваний. Меланин – пигмент буровато-черного цвета, синтезируется в специализированных структурах – меланосомах в клетках, называемых меланоцитами, из тирозина под действием фермента тирозиназы. Основным гистохимическим методом для идентификации меланина является аргентаффинная реакция, основанная на способности меланина восстанавливать аммиачный раствор азотнокислого серебра до металлического серебра (метод Массона-Фонтаны). Нарушения обмена меланина выражаются в развитии распространенных и местных гиперпигментаций и гипопигментаций. Могут быть врожденными и приобретенными. Гиперпигментации (гипермеланозы). А) Распространенные: 1) приобретенный распространенный гипермеланоз развивается при аддисоновой болезни: заболевание связано с поражением надпочечников при туберкулезе, двусторонних опухолях или метастазах, амилоидозе, аутоиммунном поражении, гемохроматозе и др.; при снижении функции надпочечников происходит усиление синтеза АКТГ, который обладает меланинстимулирующим действием; в коже усиливается синтез меланина, она приобретает коричневую окраску (меланодермия), становится сухой, шелушащейся; в базальных слоях эпидермиса повышается содержание мелалина в меланоцитах и кератиноцитах (эпидермальные клетки, в которые меланин передается по отросткам меланоцитов), в дерме меланин определяется в меланофагах; отмечаются атрофия эпидермиса, гиперкератоз. 2) Врожденный распространенный гипермеланоз наблюдается при пигментной ксеродерме (наследственное заболевание, при котором повышается чувствительность кожи к ультрафиолетовым лучам); проявляется пятнистой пигментацией кожи с возникновением гиперкератоза и отека; может приводить к развитию злокачественных опухолей кожи. Б) Местные гиперпигментации проявляются в виде веснушек, темно-коричневых пятен – лентиго, доброкачественных меланоцитарных образований – невусов и злокачественных опухолей – меланом. Гипопигментации. А) Распространенный гипомеланоз, или альбинизм: связан с наследственной недостаточностью тирозиназы; Проявляется белой кожей, бесцветными волосами, красными глазами. Б) Местные гипопигментации (чаще приобретенные, реже врожденные) носят название витилиго, или лейкодермы. Пигмент гранул энтерохромаффинных клеток, разбросанных в различных разделах желудочно-кишечного тракта, является производным триптофана. Он может быть выявлен с помощью ряда гистохимических реакций – аргентафинной, хромаффинной реакции Фалька, образование пигмента связано с синтезом серотонина и мелатонина. Накопление гранул, содержащих пигмент энтерохромаффинных клеток, постоянно обнаруживают в опухолях из этих клеток, называемых карциноидами. Адренохром — продукт окисления адреналина — встречается в виде гранул в клетках мозгового вещества надпочечников. Дает характерную хромаффинную реакцию, в основе которой лежит способность окрашиваться хромовой кислотой в темно-коричневый цвет и восстанавливать бихромат. Природа пигмента изучена мало. Патология нарушений обмена адренохрома не изучена. Липидогенные пигменты (липидопигменты) – пигменты, образующиеся при обмене жиров. В эту группу входят жиробелковые пигменты — липофусцин, пигмент недостаточности витамина Е, цероид и липохромы. Липофусцин, пигмент недостаточности витамина Е и цероид имеют одинаковые физические и химические (гистохимические) свойства, что дает право считать их разновидностями одного пигмента — липофусцина. Однако в настоящее время липофусцином считают липопигмент лишь паренхиматозных и нервных клеток; Пигмент недостаточности витамина Е — разновидность липофусцина. Цероидом называют липопигмент мезенхимальных клеток, главным образом макрофагов. Патология обмена липопигментов разнообразна. Липофусцин – нерастворимый пигмент, известный также как пигмент старения, изнашивания; образует в клетке гранулы золотисто-коричневого цвета; состоит из полимеров липидов и фосфолипидов, связанных с протеином. Накопление липофусцина в клетках носит название липосциноза. Липофусцин чаще всего накапливается в клетках миокарда, печени, скелетных мышцах при старении или истощении, что сопровождается развитием бурой атрофии органов: а) сердце становится маленьким, количество жировой клетчатки под эпикардом значительно уменьшается, сосуды приобретают извитой ход, миокард плотный, бурого цвета; при микроскопии: кардиомиоциты уменьшены в размерах, в цитоплазме видны гранулы бурого пигмента липофусцина, б) печень значительно уменьшается, край ее острый, ткань печени плотная, бурого цвета; при микроскопии: печеночные балки резко истончены, в цитоплазме гепатоцитов многочисленные бурые гранулы липофусцина. Цероид образуется в макрофагах путем гетерофагии при резорбции липидов или липидсодержащего материала; основу цероида составляют липиды, к которым вторично присоединяются белки. К образованию гетерофагических вакуолей (липофагосом) приводит эндоцитоз. Липофагосомы трансформируются во вторичные лизосомы (липофаголизосомы). Липиды не перевариваются лизосомальными ферментами и остаются в лизосомах, появляются остаточные тельца, т. Е. тело'лизосомы. В условиях патологии образование цероида чаще всего отмечается при некрозе тканей, особенно если окисление липидов усиливается крово-излиянием (поэтому раньше цероид называли гемофусцином, что принципиально неверно) или если липиды присутствуют в таком количестве, что их аутоокисление начинается раньше, чем переваривание. Липохромы представлены липидами, в которых присутствуют каротиноиды, являющиеся источником образования витамина А. Липохромы придают желтую окраску жировой клетчатке, коре надпочечников, сыворотке крови, желтому телу яичников. Выявление их основано на обнаружении каротиноидов (цветные реакции с кислотами, зеленая флюоресценция в ультрафиолетовом свете). В условиях патологии может наблюдаться избыточное накопление липохромов. Например, при сахарном диабете пигмент накапливается не только в жировой клетчатке, но и в коже, костях, что связано с резким нарушением липидно-витаминного обмена. При резком и быстром похудании происходит конденсация липохромов в жировой клетчатке, которая становится желтой. Патологическое обызвествление. При патологическом обызвествлении происходит аномальное выпадение солей кальция одновременно с малыми количествами железа, магния и других минеральных солей. Различают две формы патологического обызвествления: дистрофическую и метастатическую. Дистрофическое обызвествление. При нем уровень Са2 в крови не меняется, соли кальция откладываются в участках некроза и склероза. Кальцификация происходит, например, в фиброзных бляшках с распадом (атероматозом) при атеросклерозе (что сопровождается повреждением интимы аорты и крупных артерий), в легких при заживлении очагов казеозного некроза при туберкулезе. Фокусы обызвествления приобретают каменистую плотность и называются петрификатами. При старении и ревматических болезнях соли кальция откладываются в клапанах сердца. При дистрофическом обызвествлении образуются кристаллические минералы, состоящие из фосфата кальция, в виде апатита, похожего на гидроксиапатит костей. Процесс дистрофического обызвествления складывается из двух фаз: инициации (нуклеации) и распространения, развивается как в клетках, так и внеклеточно. Инициация внутриклеточного обызвествления происходит в митохондриях умерших или умирающих клеток, которые накапливают Са2. Вне клеток фаза инициации проходит в окруженных мембраной пузырьках около 200 нм в диаметре, образующихся при старении или разрушении клетки. Полагают, что Са2 концентрируется в этих пузырьках благодаря его сродству с кислыми фосфолипидами, содержащимися в пузырьках, а затем к Са2 присоединяются фосфатные группы, образовавшиеся в результате действия ассоциированных с мембраной фосфатаз. Этот процесс циклический, в результате формируются микрокристаллы, которые постепенно увеличиваются в размерах (фаза распространения или роста). Образование кристаллов зависит от концентрации ионов кальция и фосфора во внеклеточных пространствах, наличия минеральных ингибиторов, коллагена и других белков. В возникновении дистрофического обызвествления определенную роль может играть и остеопонтин, кислый фосфопротеин, участвующий в минерализации костей. Дистрофическое обызвествление, как правило, служит признаком повреждения, хотя оно может вызывать и нарушение функции органов, например, при обызвествлении клапанов сердца и атеросклерозе. Метастатическое обызвествление. Этот процесс происходит в нормальных тканях при гиперкальциемии. |