Документ. Повреждение и гибель клеток и тканей. Существуют два типа гибели клеток некроз и апоптоз. Некроз наиболее распространенный тип гибели клетки при экзогенных воздействиях, включая ишемию и химические стимулы
 Скачать 69.62 Kb.
|
|
Воспаление — комплексный, местный и общий патологический процесс, возникающий в ответ на повреждение или действие патогенного раздражителя и проявляющийся в реакциях, направленных на устранение продуктов повреждения, а если возможно, то и агентов (раздражителей), а также приводящий к максимальному для данных условий восстановлению в зоне повреждения. Этиология воспаления многообразна. Оно может быть вызвано как экзогенными (токсические, химические агенты- лекарства, токсины и яды; физические факторы- воздействие высоких и низких температур, электричества, лучевой энергии, пылей, аэрозолей, травма; микробы и их метаболиты вирусы, микоплазмы, бактерии, грибы, животные паразиты)., так и эндогенными факторами различного происхождения. (ишемия- воспаление на границе с зоной ишемического некроза; токсические агенты, образующиеся при некоторых заболеваниях- соли мочевой кислоты при подагре, мочевина и ее метаболиты при уремии; микробы — сапрофиты и их метаболиты в условиях иммунодепрессии- пневмонии, вызванные аутогенной флорой; Иммунопатологические реакции- реакции гиперчувствительности, аутоиммунные реакции), сопровождающиеся так называемым иммунным воспалением). Воспалительная реакция проходит три последовательные фазы: Воспаление начинается с альтерации (повреждения) ткани и клеток, в том числе клеток — носителей медиаторов воспаления — химических веществ, регулирующих воспаление (тучных клеток, макрофагов, тромбоцитов). Альтерация обеспечивает инициальный выброс и накопление медиаторов воспаления в тканях. Экссудация — выход жидкой части, крови; и форменных элементов за пределы сосудистого русла. Стадии экссудации. Реакция микроциркуляторного русла с нарушением реологических свойств крови: Кратковременная вазоконстрикция; вазодилатация (артериол, капилляров и посткапилляров) с развитием воспалительной гиперемии; замедление тока крови, повышение гидростатического давления, плазморрагия, повышение вязкости крови, стаз. Второй компонент экссудативной реакции — образование жидкой части воспалительного экссудата за счет повышения тканево-сосудистой проницаемости в результате структурных перестроек в микроциркуляторном русле — обеспечивается согласно закону Старлинга увеличением гидростатического давления в сосудах микроциркуляции с одновременным понижением в них осмотического давления в результате выхода в ткани плазменных белков в сочетании с повышением проницаемости стенок сосудов. Эмиграция клеточных элементов (выход клеток из сосудов) и фагоцитоз. Накопление лейкоцитов в очаге воспаления проходит несколько этапов: 3 краевое стояние лейкоцитов в кровотоке, прокатывание лейкоцитов по поверхности эндотелиальных клеток и адгезия лейкоцитов к поверхности последних; миграция лейкоцитов сквозь сосудистую стенку, называемую также лейкодиапедезом; миграция лейкоцитов в интерстициальную ткань в очаге воспаления по направлению разницы градиентов концентрации определенных химических веществ (хемотаксис). Фагоцитоз — поглощение и переваривание клетками (фагоцитами) различных частиц — микробов, инородных тел, апоптозных телец, детрита и др. Различают следующие стадии фагоцитоза: распознавание и прикрепление объекта фагоцитоза к поверхности лейкоцита; в случае фагоцитоза микробов эти процессы происходят за счет взаимодействия рецепторов, расположенных на поверхности лейкоцита, с опсонинами (Fc-фрагментами иммуноглобулина G и СЗЬ-компонентами), покрывающими поверхность микробов; захват объекта фагоцитоза и формирование фаголизосомы; уничтожение и/или разрушение поглощенного материала. В случае фагоцитоза бактерий их уничтожение осуществляется, как правило, посредством генерации активных форм кислорода и НОСl- , генерируемых в ходе дыхательного взрыва и при взаимодействии миелопероксидазы лейкоцитов с перекисью водорода и ионами хлора. Кроме описанного механизма, существует способ уничтожения бактерий с помощью бактерицидных белков, содержащихся во вторичных гранулах лейкоцитов (бактерицидный катионный белок, лизоцим, лактоферрин), и эозинофилов (главный основной белок). Классификация воспаления. 1. В зависимости от характера течения воспаление может быть острым, подострым и хроническим. 2. По преобладанию фазы воспаления выделяют экссудативное воспаление (преимущественно острое) и продуктивное (преимущественно хроническое). Морфологической особенностью острого воспаления является преобладание экссудативной тканевой реакции. Острое воспаление классифицируется в зависимости от его локализации и вида образующегося экссудата. При локализации процесса на слизистых оболочках наблюдается гиперпродукция слизи, которая примешивается к воспалительному экссудату, что и определяет развитие особого вида экссудативного воспаления — катарального. Встречаются различные виды экссудата, отличающиеся по своему белковому и клеточному составу. серозный экссудат содержит до 2 % белка, единичные нейтрофильные лейкоциты, слущенные поврежденные эпителиальные клетки; фибринозный экссудат богат фибрином; гнойный экссудат богат белками и содержит не только большое количество нейтрофильных лейкоцитов, но и тканевый детрит, образовавшийся в результате лизиса тканей; геморрагический экссудат характеризуется преобладанием эритроцитов; гнилостный экссудат связан с гнилостной флорой; смешанные формы. Исходы воспаления. Полное разрешение. Полное восстановление ткани наблюдается при малых объемах повреждения. Разрешение воспаления включает в себя нейтрализацию химических медиаторов, восстановление нормальной сосудистой проницаемости, прекращен лейкоцитарной инфильтрации и, наконец, удаление отечной жидкости, белка, лейкоцитов, инородных агентов и тканевого детрита. Заживление путем замещения соединительной тканью (фиброз). Процесс начинается после частичного разрушения ткани или развития воспалительного повреждения в тканях, не способных регенерировать, а также при массивной экссудации фибрина. В том случае, если фибринозный экссудат в ткани или серозных полостях (на плевре и брюшине) рассасывается (резорбируется) не полностью, соединительная ткань прорастает экссудат, превращая его в массу фиброзной ткани. Этот процесс называют организацией. К неблагоприятным относятся следующие исходы воспаления. Прогрессирование острого воспалительного ответа в различные формы хронического воспаления встречается в тех случаях, когда острый воспалительный ответ не разрешается, имеется персистирование повреждающего агента или нарушение процесса организации. Например, бактериальная инфекция легкого начинается как фокус острого воспаления (пневмония), однако расплавление поврежденных тканей может привести к образованию полости, в которой продолжается воспаление, обусловливающее формирование хронического абсцесса легкого. Распространение воспаления на прилежащие ткани. При этом формируются свищи и фистулы и даже наблюдаются генерализация инфекта (как это бывает при сепсисе), а также расплавление тканей с перфорацией стенок органов и сосудов, являющееся причиной распространения воспаления на брюшину, плевру, а также внутренних кровотечений. Иммунное воспаление, приобретающее, как правило, хронический характер, лежит в основе таких тяжелых заболеваний человека, как гломерулонефриты, вирусные гепатиты, идио-патический фиброзирующий альвеолит, туберкулез, бронхиальная астма, ревматические болезни, системные васкулиты и др. Существует целый ряд приобретенных и наследственных болезней, обусловленных нарушениями различных функций лейкоцитов и проявляющихся в предрасположенности пациентов к инфекционным заболеваниям и развитию хронических форм воспаления. Общие сведения о хроническом воспалении Хроническое воспаление можно определить как длительный (в течении недель и месяцев) воспалительный процесс, при котором одновременно существуют признаки активного воспаления ,повреждения тканей и репарации повреждения. В отличие от острого воспаления, проявляющегося в заметной альтерации, сосудистых реакциях, экссудации, отёке и выраженной инфильтрации нейтрофилами, при хроническом воспалении альтерация бывает выражена меньше. Процесс характеризуется продуктивной тканевой реакцией с инфильтрацией мононуклеарными клетками (макрофаги, лимфоциты и плазматические клетки), с очагами некроза, образовавшимися в результате активности клеток воспалительного инфильтрата, а также несостоятельной репарацией, антиогенезом и склерозом ткани. Хроническое воспаление может развиваться в исходе острого воспаления. Однако часто оно с самого начала имеет хронический характер и в течение длительного времени скрытое бессимптомное течение. Хронизация воспаления зависит как от особенностей вызвавшей его причины, так индивидуальных особенностей реагирования организма, в котором оно развивается. Хроническое воспаление может быть вызвано разнообразными агентами. Оно встречается при бактериальных, вирусных, грибковых инфекционных заболеваниях (туберкулез, сифилис, сепсис, дифтерия, сыпной тиф, хронические вирусные гепатиты и др.), а также при хронических экзогенных и эндогенных интоксикациях (пылевые и интерстициальные болезни легких, интерстициальный нефрит). Однако при многих хронических заболеваниях с иммунным патогенезом (идиопатический фиброзирующий альвеолит, миокардит Абрамова-Фидлера) этиология хронического воспаления остается неустановленной. Морфология хронического воспаления. Морфологические изменения при хроническом воспалении отражают его основную особенность – длительное течение с разной степенью активности. В связи с этим можно выделить 5 основных признаков хронического воспаления: преобладание продуктивной тканевой реакции; наличие вторичного повреждения тканей, вызванного клетками самого очага хронического воспаления; особенности и слабая выраженность экссудативной тканевой реакции, незавершенный фагоцитоз; мононуклеарная инфильтрация тканей, диффузная или очаговая, вплоть до образования гранулем; склероз и персистирующая деструкция соединительной ткани. Продуктивная тканевая реакция. Ее преобладание не случайно, поскольку воспаление становится хроническим, когда по разным причинам не происходит эффективной пролиферации клеток в очаге воспаления, завершающейся репарацией тканей. Вторичное повреждение (альтерация) тканей, вызванное клетками самого очага хронического воспаления. Альтерация в виде некроза и гистолиза при хроническом воспалении индуцируется медиаторами воспаления плазменного и клеточного происхождения, накапливающимися в очаге воспаления. Особенности и слабая выраженность экссудативной тканевой реакции. При хроническом воспалении экссудативные изменения выражены, как правило, незначительно и представлены в основном эмиграцией клеточных элементов и фагоцитозом, часто имеющим незавершенный характер (например, при гранулематозном воспалении). Без процесса экссудации невозможно представить себе образование клеточных воспалительных инфильтратов в очагах хронического воспаления и гранулем, поскольку большинство клеток этих инфильтратов имеет гематогенное происхождение. При отдельных видах хронического воспаления экссудация бывает выраженной, как, например, при хроническом катаральном воспалении, хроническом абсцессе, а также при инфильтративной форме вторичного туберкулеза легких. Мононуклеарная инфильтрация тканей, диффузная или очаговая вплоть до образования гранулем. Основными клетками мононуклеарной инфильтрации являются клетки моноцитарного происхождения и лимфоциты. Традиционное гистологическое понятие «мононуклеарные клетки, мононуклеары» охватывает все одноядерные клетки с несегментированными ядрами, происходящие из стволовой кроветворной клетки, кроме эритроцитов и сегментоядерных лейкоцитов. Склероз и персистирующая деструкция соединительной ткани. Важнейшим признаком хронического воспаления является также развитие склеротических изменений с персистирующей деструкцией соединительной ткани, что служит проявлением нарушения процессов репарации. Поэтому восстановление разрушенных тканей происходит путем замещения поврежденных паренхиматозных клеток соединительной тканью, в результате чего развивается фиброз или рубцевание. Этот процесс сходен с заживлением ран, но в связи с тем, что повреждение продолжается, а воспалительная реакция то стихает, то возобновляется, события становятся менее предсказуемыми. Кроме того, в ряде случаев при хроническом воспалении выявляются крупные толстосенные кровеносные сосуды, отмечается ангиогенез. Особенно отчетливо этот признак наблюдается при продуктивном воспалении с образованием полипов и кондилом. Исходы хронического воспаления редко бывают благоприятными и связаны с замещением очага воспаления соединительной тканью. В большинстве случаев возникают разнообразные осложнения (вторичный амилоидоз, кахексия, аррозивные кровотечения), склеротические изменения, ведущие к недостаточности функции органов, а также злокачественные опухоли. Межуточное (интерстициальное) воспаление Межуточное воспаление развивается в строме паренхиматозных органов – миокарда, печени, почек и легких. Оно может быть не только хроническим, но и острым. При межуточном воспалении характерно сочетание продуктивной и экссудативной тканевых реакций со склеротическими изменениями. Этиология межуточного воспаления разнообразна. Оно встречается при бактериальных и вирусных инфекциях с тяжелым течением (сепсис, дифтерия, сыпной тиф, острые и хронические вирусные гепатиты и др.), хронических экзогенных и эндогенных интоксикациях (интерстициальные болезни легких, интерстициальный нефрит) и заболеваниях неустановленной этиологии с иммунным патогенезом (идиопатический фиброзирующий альвеолит, миокардит Абрамова-Фидлера). При макроскопическом исследовании органы изменены незначительно. Можно отметить некоторое увеличение их размеров, неравномерность кровенаполнения сосудов и дряблую консистенцию. Микроскопически можно выявить очаговый или диффузный воспалительный клеточный инфильтрат в строме миокарда, печени, почек и легких. В паренхиме органов обнаруживаются выраженные дистрофические, а иногда и некробиотические изменения. Подобные изменения наблюдаются, например, в пневмоцитах 1-го и 2-го порядков при интерстициальных болезнях легких, кардиомиоцитах при миокардите Абрамова-Фидлера, в гепатоцитах при вирусном гепатите. Склероз в исходе межуточного воспаления обусловлен активацией фибробластов, которая происходит в результате инициального повреждения за счет медиаторов воспаления, продукции факторов роста клетками инфильтрата, прежде всего макрофагами, эндотелиальными клетками. Исходы хронического интерстициального воспаления. В исходе диффузно разрастается соединительная ткань, что может привести к нарушению функции органа. Так, в исходе межуточного миокардита нередко развивается диффузный мелкоочаговый кардиосклероз, лежащий в основе хронической сердечной недостаточности. Интерстициальные заболевания легких часто приводят к возникновению интерстициального фиброза с формированием так называемого сотового легкого и прогрессирующей легочно-сердечной недостаточности. Гранулематозное воспаление Гранулематозное воспаление- форма хронической воспалительной реакции, при которой образуются узелки и диффузные тканевые инфильтраты, преобладающим типом клеток в инфильтратах являются клетки моноцитарно-макрофагального происхождения: макрофаги, эпителиоидные клетки, гигантские многоядерные клетки инородных тел и клетки Пирогова-Лангханса. Этиология гранулематозного воспаления многообразна. Гранулематозное воспаление установленной этиологии вызывают как эндогенные, так и экзогенные факторы, которые в свою очередь могут иметь инфекционную и неинфекционную природу. К экзогенным факторам, вызывающим образование гранулем, относят биологические (бактерии, грибы, простейшие, гельминты), органические и неорганические вещества (пыли, дымы и т. П.),лекарства (гранулематозный гепатит). К эндогенным факторам относят труднорастворимые продукты поврежденных тканей, особенно жировой ткани (мыла), а также продукты нарушенного обмена, такие как ураты. Среди инфекционных агентов, вызывающих гранулематозное воспаление, выделяют банальные и специфические (туберкулезная микобактерия, бледная трепонема, лепрозная микобактерия, палочка риносклеромы). Однако в ряде случаев этиология грамулематозного воспаления остается неустановленной. К гранулемам неустановленной этиологии относят гранулемы при саркоидозе, болезни Крона, первичном билиарном циррозе и др. Морфогенез гранулемы складывается из 4 стадий: 1) накопление в очаге повреждения ткани моноцитов; созревание этих клеток в макрофаги и образование макрофагальной гранулемы; 2) трансформация макрофагов в эпителиоидные клетки и образование эпителиоидноклеточной гранулемы; трансформация эпителиоидных клеток в гигантские (Пирогова-Лангханса и или инородных тел) и формирование гигантоклеточных гранулем. Таким образом, учитывая состав гранулемы, по морфологическим признакам различают 3 вида гранулем: макрофагальную (простую или фагоцитому); эпителиоидноклеточную и гигантоклеточную. Классификация гранулематозного воспаления учитывает его этиологию, патогенез, течение и морфологические особенности. Выделяют следующие виды гранулематозного воспаления: По этиологии: неустановленной этиологии; установленной этиологии; Неинфекционное, 2) инфекционное (банальное и специфическое). По патогенезу: иммунное; неиммунное. По морфологии: туберкулоидный тип (с образованием гранулем, классифицируемых по клеточному составу и типу некроза); диффузный тип (с образованием гранулематозного инфильтрата). Некоторые гранулемы инфекционной этиологии обладают относительной морфологической специфичностью. Для подтверждения диагноза необходима идентификация возбудителя. Специфическими называют те гранулемы, образование которых связано со специфическими возбудителями: микобактериями туберкулеза; микобактериями лепры; бледной трепонемой; палочкой риносклеромы. Специфические гранулемы характеризуются относительно специфичными морфологическими проявлениями (только для этих возбудителей и ни для каких других), причем клеточный состав, а иногда и расположение клеток внутри гранулем (например, при туберкулезе) также довольно специфичны. Исходы гранулематозного воспаления. Возможны следующие исходы: рассасывание клеточного инфильтрата; развитие склероза; некроз гранулемы; нагноение гранулемы. Гранулематозные болезни Это гетерогенная группа заболеваний (нозологических форм) различной этиологии, структурную основу которых составляет гранулематозное воспаление. Данные заболевания обьединяет ряд признаков: наличие гранулематозного воспаления; нарушение иммунологического гомеостаза; полиморфизм тканевых реакций; склонность к хроническому течению с частыми рецидивами; нередкое поражение сосудов в форме васкулита. Классификация гранулематозных болезней. Она основана на этиологии заболевания. Гранулематозные болезни установленной этиологии. 1. Гранулематозные болезни инфекционной этиологии: бешенство, вирусный энцефалит, болезнь кошачьих царапин, сыпной тиф, брюшной тиф, паратифы, иерсиниоз, бруцеллез, туляремия, сап, ревматизм, риносклерома, туберкулез, сифилис, лепра, малярия, токсоплазмоз, лейшманиоз, актиномикоз, кандидоз, шистосомоз, трихинеллез, альвео коккоз. 2. Гранулематозные болезни неинфекционной этиологии: силикоз, асбестоз, талькоз, антракоз, алюминоз, бериллиоз, циркониоз, богассоз, биссиноз, амилоз. 3. Гранулематозные болезни медикаментозные: гранулематозный лекарственный гепатит, олеогранулематозная болезнь, ягодичная гранулема грудных детей. Гранулематозные болезни неустановленной этиологии. К ним относят саркоидоз, болезнь Крона, болезнь Хортона, ревматоидный артрит, первичный билиарный цирроз, гранулематозВегенера, панникулит Вебера-Крисчена, ксантогранулематозный пиелонефрит. |