Документ. Повреждение и гибель клеток и тканей. Существуют два типа гибели клеток некроз и апоптоз. Некроз наиболее распространенный тип гибели клетки при экзогенных воздействиях, включая ишемию и химические стимулы
 Скачать 69.62 Kb.
|
|
Внеклеточный холестерин может кристаллизоваться, приобретая форму длинных игл (кристаллов). При врожденных гиперлипидемических состояниях скопления пенистых клеток, содержащих холестерин, обнаруживают в поверхностных отделах дермы и в сухожилиях. Они формируют опухолеподобные скопления (ксантомы). Пенистые макрофаги часто встречаются в местах повреждения клеток в очагах воспаления, где они образуются вследствие фагоцитоза холестерина из мембран разрушенных клеток. Множественные мелкоочаговые отложения эфиров холестерина, содержащиеся в макрофагах, при хроническом холецистите придают слизистой оболочке желчного пузыря пестрый вид за счет желтых полос и мелких пятен (холестероз желчного пузыря). Паренхиматозные жировые дистрофии (липидозы). Нарушения обмена цитоплазматических липидов могут проявляться в увеличении их содержания в клетках, где они обнаруживаются и в норме, в появлении липидов там, где они обычно не встречаются, и в образовании жиров необычного химического состава. Обычно в клетках накапливаются нейтральные жиры. Паренхиматозная жировая дистрофия встречается наиболее часто там же, где и белковая,— в миокарде, печени, почках. Стромально-сосудистые жировые дистрофии(липидозы). Стромально-сосудистые жировые дистрофии возникают при нарушениях обмена: Нейтральных жиров, b) холестерина и его эфиров. Нарушения обмена нейтральных жиров. Нарушения обмена нейтральных жиров проявляются в увеличении их запасов в жировой ткани, которое может иметь общий или местный характер. Нарушения обмена холестерина и его эфиров. Нарушения обмена холестерина и его эфиров лежат в основе тяжелого заболевания — атеросклероза. При этом в интиме артерий накапливаются не только холестерин и его эфиры, но и β – липопротеиды низкой плотности и белки плазмы крови, чему способствует повышение сосудистой проницаемости. Накапливающиеся высокомолекулярные вещества ведут к деструкции интимы, распадаются и омыляются. В результате этого в интиме образуется жиробелковый детрит (athere — кашицеобразная масса), разрастается соединительная ткань (sclerosis — уплотнение) и формируется фиброзная бляшка, нередко суживающая просвет сосуда. Паренхиматозные белковые дистрофии. Сущность паренхиматозных диспротеинозов состоит в изменении физико-химических и морфологических свойств белков клетки: они подвергаются денатурации и коагуляции или, наоборот, колликвации, что ведет к гидротации цитоплазмы; в тех случаях, когда нарушаются связи белков с липидами, возникает деструкция мембранных структур клетки. В исходе этих нарушений может развиться коагуляционный (сухой) или колликвационный (влажный) некроз. К паренхиматозным диспротеинозам относят: Гиалиново-капельную, b) Гидропическую, c) Роговую, d) Зернистую. Гиалиново-капельная дистрофия. При гиалиново-капельной дистрофии в цитоплазме появляются крупные гиалиноподобные белковые капли, сливающиеся между собой и заполняющие тело клетки; при этом происходит деструкция ультраструктурных элементов клетки. В ряде случаев гиалиново-капельная дистрофия завершается фокальным коагуляционным некрозом клетки. Этот вид диспротеиноза часто встречается в почках, редко — в печени и совсем редко — в миокарде. Гидропическая дистрофия. Гидропическая, или водяночная, дистрофия характеризуется появлением в клетке вакуолей, наполненных цитоплазматической жидкостью. Она наблюдается чаще в эпителии кожи и почечных канальцев, в гепатоцитах, мышечных и нервных клетках, а также в клетках коры надпочечников. Роговая дистрофия. Роговая дистрофия, или патологическое ороговение, характеризуется избыточным образованием рогового вещества в ороговевающем эпителии (гиперкератоз, ихтиоз) или образованием рогового вещества там, где в норме его не бывает (патологическое ороговение на слизистых оболочках, или лейкоплакия образование «раковых жемчужин» в плоскоклеточном раке). Процесс может быть местным или распространенным. Стромально-сосудистые белковые дистрофии. К стромально-сосудистым диспротеинозам относят: Мукоидное набухание, b) Фибриноидное набухание (фибриноид), c) Гиалиноз, d) Амилоидоз. Мукоидное набухание. Мукоидное набухание — поверхностная и обратимая дезорганизация соединительной ткани. При этом в основном веществе происходят накопление и перераспределение гликозаминогликанов за счет увеличения содержания прежде всего гиалуроновой кислоты. Гликозаминогликаны обладают гидрофильными свойствами, накопление их обусловливает повышение тканевой и сосудистой проницаемости. В результате этого к гликозаминогликанам примешиваются белки плазмы (главным образом глобулины) и гликопротеиды. Развиваются гидратация и набухание основного межуточного вещества. Фибриноидное набухание (фибриноид). Фибриноидное набухание – глубокая и необратимая дезорганизация соединительной ткани, в основе которой лежит деструкция ее основного вещества и волокон, сопровождающаяся резким повышением сосудистой проницаемости и образованием фибриноида. Фибриноид представляет собой сложное вещество, в состав которого входят белки и полисахариды распадающихся коллагеновых волокон, основного вещества и плазмы крови, а также клеточные нуклеопротеиды. Гистохимически при различных заболеваниях фибриноид различен, но обязательным компонентом его является фибрин. Гиалиноз. При гиалинозе (от греч. Hyalos — прозрачный, стекловидный), или гиалиновой дистрофии, в соединительной ткани образуются однородные полупрозрачные плотные массы (гиалин), напоминающие гиалиновый хрящ. Ткань уплотняется, поэтому гиалиноз рассматривается и как разновидность склероза. Гиалин — это фибриллярный белок. При иммуногистохимическом исследовании в нем обнаруживают не только белки плазмы, фибрин, но и компоненты иммунных комплексов (иммуноглобулины, фракции комплемента), а также липиды. Гиалиновые массы устойчивы по отношению к кислотам, щелочам, ферментам, ШИК-положительны, хорошо воспринимают кислые красители (эозин, кислый фуксин), пикрофуксином окрашиваются в желтый или красный цвет. Гиалиновые изменения. Характеризуются появлением вещества (внутри- или внеклеточного), имеющего гомогенное гиалиноподобное розовое окрашивание при использовании гематоксилина и эозина. Накопление внутриклеточных гиалиновых депозитов в классической морфологии называется гиалиновокапельной дистрофией)), которая наиболее часто наблюдается в эпителии канальцев почек при заболеваниях, сопровождающихся повышением проницаемоти клубочкового фильтра (нефротический синдром у больных гломерулонефритом, амилоидозом почек). При алкогольном гепатите, первичном билиарном и индийском детском циррозах печени обнаруживаются (алкогольный гиалин). Внеклеточный гиалин встречается при гиалинозе соединительной ткани в старых рубцах, очагах склероза, в исходе фибриноидного некроза, в стенках артерий при артериальной гипертензии и сахарном диабете, клапанах сердца при ревматическом пороке. Амилоидоз. Амилоидоз (от лат. Amylum — крахмал), или амилоидная дистрофия, — стромально-сосудистый диспротеиноз, сопровождающийся глубоким нарушением белкового обмена, появлением аномального фибриллярного белка и образованием в межуточной ткани и стенках сосудов сложного вещества амилоида. Амилоид представляет собой белок, который откладывается между клетками в различных тканях и органах. Распознавание белка в клинике зависит исключительно от обнаружения его в биоптатах. При светооптическом исследовании с использованием традиционных окрасок амилоид выглядит как аморфное, эозинофильное, гиалиноподобное межклеточное вещество, в результате прогрессирующего накопления и давления которого развивается атрофия клеток. Для того чтобы отличить амилоид от других депозитов (коллаген, фибрин), используют ряд гистохимических методов, например окраску конго красным. В поляризационном микроскопе амилоид зеленоватого цвета, дает двойное лучепреломление. Несмотря на то что все депозиты имеют одинаковый вид и тинкториальные свойства, химически амилоид неоднороден. Различают две основные и несколько малых биохимических форм. Они образуются с участием разных патогенетических механизмов. Видимо, амилоидоз представляет собой группу заболеваний, основным признаком которой служит отложение похожих веществ белкового строения. В электронном микроскопе амилоид состоит из неветвящихся фибрилл длиной около 7,5—10,0 нм (F-компонент). Эта структура одинакова при всех видах амилоидоза. При кристаллографии и инфракрасной спектроскопии обнаружено характерное складчатое строение оболочки. Такая особенность строения и объясняет появление двойного лучепреломления. Кроме того, в меньших количествах выявлен и второй компонент (Р), который имеет пентагональное строение. Приблизительно 95 % амилоида состоит из фибриллярного белка, остальные 5 % — из гликопротеинового Р-компонента. Среди 15 различных биохимических вариантов амилоидного белка выделены два основных: Амилоид из легких цепей (AL), который продуцируют плазматические клетки (иммуноциты), он содержит легкие цепи иммуноглобулина; связанный амилоид (АА) — уникальный неиммуноглобулиновый белок, синтезирующийся в печени. В депозитах амилоида обнаруживают и другие белки. Транс-тиретин — нормальный белок сыворотки крови, который связывает и транспортирует тироксин и ретинол. Мутантная форма транстиретина (и его фрагменты) выявляются при генетически детерминированных заболеваниях, которые называют семейной амилоидной полинейропатией. Амилоидный транстиретин (ATTR) отличается от нормального транстиретина единственным аминокислотным остатком в молекуле. Р2-Амилоид — пептид, составляющий ядро мозговых бляшек при болезни Альцгеймера. Он формируется из наиболее крупных трансмембранных гликопротеинов, так называемых белковых предшественников амилоида (АРР). Встречаются также депозиты амилоида, образованные из разных предшественников, таких как гормоны (прокалыхитонин) и кератин. Р-компонент отличается от амилоидных фибрилл, но тесно с ними связан при всех формах амилоидоза. Он обладает структурной гомологией с С-реактивным белком. Сывороточный Р-компонент обладает сродством к фибриллам амилоида и необходим для образования депозитов в тканях. Классификация амилоидоза основана на химическом строении молекулы амилоида (AL, AA, ATTR) и клинических синдромах. Амилоидоз может быть системным (генерализованным) с поражением нескольких систем органов или местным, когда депозиты обнаруживают только в одном органе. Системный (генерализованный) амилоидоз бывает первичным, если он связан с дискразией иммуноцитов, или вторичным, когда возникает как осложнение хронического воспаления или деструктивных процессов в тканях. Врожденный (семейный) амилоидоз входит в отдельную гетерогенную группу. Дискразия иммуноцитов с амилоидозом (первичный амилоидоз) — тип амилоидоза обычно системный, характеризуется наличием AL-амилоидом и составляет около 75 % всех ами-лоидозов. В основе амилоидоза этого типа лежит развитие дискразии плазматических клеток. Он встречается у больных с множественной миеломой, для которой характерны остеолитические повреждения скелета. Необходимым, хотя и недостаточным, условием развития амилоидоза является наличие белка Бенс-Джонса, имеющего в молекуле только легкие цепи. Реактивный системный амилоидоз. Для амилоидоза этого вида характерно образование АА-амилоида. Его еще называют вторичным амилоидозом, так как он связан с хроническим воспалением, сопровождающимся разрушением тканей. Амилоидоз встречается при туберкулезе, бронхоэктатической болезни, хроническом остеомиелите. Чаще всего реактивный системный амилоидоз осложняет течение ревматоидного артрита и других заболеваний соединительной ткани, таких как анкилозирующий спондилит, воспалительные заболевания кишечника (особенно региональный энтерит и язвенный колит). Амилоидоз развивается приблизительно у 3 % больных ревматоидным артритом. Амилоидоз, связанный с гемодиализом возникает после длительного гемодиализа, проводимого в связи с почечной недостаточностью, и вследствие выпадения р2-микроглобулина. Последний обнаруживается в больших количествах в сыворотке крови у больных с патологией почек, так как не фильтруется через диализные мембраны. Примерно у 70 % больных выявляют депозиты амилоида в синовии суставов и сухожилиях. Врожденный семейный амилоидоз — относительно редкое заболевание, которое встречается в определенных географических районах. Наиболее полно исследован аутосомно-рецессивный вариант семейного амилоидоза, который называют семейной средиземноморской лихорадкой. Он характеризуется приступами лихорадки, сопровождающимися воспалением серозных оболочек, включая брюшину, плевру и синовиальные оболочки. При этом заболевании амилоид представлен АА-вариантом. В отличие от аутосомно-рецессивного варианта аутосомно-доминантный семейный амилоидоз характеризуется выпадением амилоида преимущественно в периферических нервах. При всех этих заболеваниях фибриллы амилоида состоят из ATTR. Локализованный амилоидоз. Депозиты амилоида обычно бывают в виде узелков, выявляемых только микроскопически и, как правило, только в одном органе. Опухолеподобные депозиты амилоида чаще всего встречаются в легких, гортани, коже, мочевом пузыре, языке и около глаз. Нередко на периферии амилоидных масс находят инфильтрацию лимфоцитами и плазматическими клетками, которую расценивают как ответ на выпадение амилоида. В некоторых случаях амилоид состоит из AL-белка и имеет иммуноцитарное происхождение. Эндокринный амилоидоз. Микроскопические депозиты амилоида иногда обнаруживают в некоторых эндокринных опухолях, таких как медуллярная карцинома, опухоли островков поджелудочной железы, феохромоцитома, низкодифференцированные карциномы желудка, а также в панкреатических островках (островках Лангерганса) при 11 типе сахарного диабета. В этих случаях амилоидогенные белки образуются из полипептидных гормонов, например амилоидный полипептид панкреатических островков (1АРР). Амилоид старения. При старении встречаются два вида амилоидных депозитов. Старческий сердечный амилоидоз харастеризуется выпадением амилоида в сердце престарелых больных (обычно на 8—9-м десятке лет жизни). Он встречается в двух формах: выпадение транстиретина, повреждающего желудочки, или выпадение атриального натрийуретического пептида, повреждающего предсердие. Заболевание обычно течет бессимптомно, но может вызывать тяжелые нарушения сердечной деятельности. Одновременно выявляют депозиты амилоида в легких, поджелудочной железе и селезенке. Это позволяет предполагать, что старческий амилоидоз является системным заболеванием. Старческий церебральный амилоидоз развивается в результате отложений депозитов АВ2-белка в мозговые кровеносные сосуды и бляшки у лиц с болезнью Альцгеймера. Хотя предшественники двух основных амилоидных белков идентифицированы, некоторые аспекты их происхождения еще неясны. При реактивном системном амилоидозе имеют значение длительное разрушение тканей и воспаление, которые приводят к повышению уровня сывороточного АА (SAA) в сыворотке крови. Увеличенное количество SAA характерно для воспаления, но в большинстве случаев не приводит к амилоидозу. Во-первых, SAA в норме разрушается до конечных растворимых продуктов под действием ферментов моноцитов. Те больные, у которых развивается амилоидоз, видимо, имеют дефект этого фермента, что приводит к неполному разрушению SAA, и таким образом формируется нерастворимая молекула АА. Наоборот, генетически детерминированные структурные аномалии в молекуле SAA сами по себе вызывают ее резистентность к разрушению моноцитами. При иммуноцитарной дискразии обнаружен излишек легких цепей молекул иммуноглобулинов, а амилоид может образовываться в результате протеолиза этих цепей. В свою очередь неполноценная дефадация приводит к формированию легких цепей, резистентных к полному протеолизу. При семейном амилоидозе выпадение транстиретина в виде амилоидных фибрилл не является следствием гиперпродукции транстиретинов. Полагают, что генетически детерминированные повреждения структуры «подталкивают» к образованию транстиретинов, «склонных» к аномальной афегации и протеолизу. Клетки, участвующие в превращении белков-предшественников в фибриллы, охарактеризованы не полностью, но основными кандидатами на выполнение этих функций являются макрофаги. Морфология нарушений углеводного обмена. Углеводы, выявляемые в клетках и тканях с помощью гистохимических методов, подразделяют на полисахариды (гликоген), гликозаминогликаны (мукополисахариды) и гликопротеиды. Нарушение обмена гликогена – один из примеров нарушения углеводного обмена – наиболее часто наблюдается при сахарном диабете и при наследственных углеводных дистрофиях – гликогенозах. Депо гликогена в организме – печень и скелетные мышцы, гликоген этих органов называется «лабильный гликоген», так как расходуется в зависимости от потребностей организма. Другая разновидность гликогена – гликоген нервных клеток, проводящей системы сердца, аорты, эндотелия, эпителиальных тканей, хряща, лейкоцитов – стабильный гликоген, содержание которого не подвергается заметным колебаниям и который является необходимым компонентом клеток. Обнаружить гликоген в клетках и тканях можно с помощью гистохимической окраски кармином Беста. Внутриклеточное накопление гликогена наблюдается при нарушениях метаболизма глюкозы или гликогена. При сахарном диабете отмечаются: 1) внутриклеточное накопление гликогена в эпителиальных клетках дистального отдела извитых канальцев: эпителий становится высоким, со светлой, пенистой цитоплазмой, зерна гликогена обнаруживаются и в просвете канальцев; 2) включения гликогена в ядрах гепатоцитов, которые становятся светлыми («дырчатые», «пустые» ядра). Нарушение обмена гликопротеидов в клетках или в межклеточном веществе характеризуется накоплением муцинов и мукоидов (так называемые, слизистые или слизеподобные вещества). Обнаружить гликопротеиды в клетках и тканях можно с помощью гистохимической окраски толуидиновым синим или метиленовым синим. Обтурация выводных протоков желез слизью приводит к развитию кист; обтурация просветов бронхов слизью может приводить к развитию ателектазов и очагов пневмонии. Наследственные нарушения обмена гликогена называются гликогенозами. Установлено II типов гликогенозов, каждых из которых вызван недостаточностью одного из ферментов, участвующих в обмене гликогена: 1 тип – болезнь Гирке, II тип – болезнь Помпе, III тип – болезнь Кори, IV тип – болезнь Андерсена, V тип – синдром Марк-Ардла, VI тип – болезнь Херса, УII тип – болезнь Томсона, УIII тип – болезнь Таруи, IХ тип – болезнь Хага, Х и ХI типы. Наряду с этим встречаются смешанные типы гликогенозов, а также гликогенозы с неидентифицированным ферментным дефектом. В зависимости от того, затрагивают ил ферментные дефекты печень, мышцы или одновременно многие органы, различают печеночную, мышечную и генерализованную формы гликогенозов. Важнейший признак патологического накопления гликогена в тканях при гликогенозах – отсутствие посмертного гликолиза (при этом поглощенный гликоген можно легко экстрагировать водным раствором формалина, который при этом становится мутным, серовато-белого молочного виды; при воздействии алкоголя на этот раствор из него выпадают студнеобразные массы, дающие с йодом выраженную бурую окраску). Краткая характеристика пяти основных типов гликогенозов Гликогеноз I типа – болезнь Гирке – печеночная форма – возникает вследствие дефицита глюкозо-6-фосфатазы. Заболевание проявляется в грудном возрасте; характерно: отставание нарастания массы тела, рвота, анорексия, гипогликемия, периодически – кетонемические кризы. В дальнейшем – пропорционально малый рост по гипофизарному типу, лицо «кукольного типа», гепатомегалия. |