Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (gmp) ост 4251098
 Скачать 428.83 Kb.
|
|
РЕКОМЕНДАЦИИ ПРИ РАБОТЕ ПО КОНТРАКТУ ПРИ ПРОИЗВОДСТВЕ ИЛИ АНАЛИЗЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ 1.1. Общие положения Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей Приладожья, Поморья и Прионежья – www.alppp.ru. Постоянно действующий третейский суд. 1.1.1. При производстве и анализе лекарственных веществ и готовых лекарственных средств (продукты) по контракту во избежание недоразумений, которые могли бы привести к их неудовлетворительному качеству, должны быть точно в письменном виде определены цели работы и обязанности каждой из Сторон. 1.1.2. Контракт должен давать Заказчику возможность ознакомления с условиями производства, методами анализа, используемыми оборудованием и приборами и контроля за ними. 1.1.3. В случае проведения анализа по контракту окончательное разрешение на выпуск продукта должен давать уполномоченный персонал Заказчика. 1.1.4. В контракте должно быть четко указано, каким образом уполномоченный персонал, выдающий разрешение на выпуск каждой серии продукта для реализации (паспорт), несет ответственность за свою деятельность. 1.2. Заказчик 1.2.1. Заказчик несет ответственность за компетентность Исполнителя заказа по выполнению необходимой работы или проведению анализов. 1.2.2. Заказчик должен предоставить Исполнителю заказа всю необходимую информацию для того, чтобы последний мог правильно и в соответствии с существующей документацией выполнить указанные в контракте работы. Заказчик должен нести ответственность за полную информацию Исполнителя заказа по вопросам, связанным с продуктом, условиями работы или проведением анализов, которые могли бы представлять опасность для персонала, оборудования, помещений, других веществ или продуктов. 1.3. Исполнитель заказа 1.3.1. Исполнитель заказа должен иметь необходимые знания и опыт работы, а также располагать требуемыми помещениями, оборудованием и компетентным персоналом для удовлетворительного выполнения порученной ему Заказчиком работы. Контракт на производство может быть заключен только с изготовителем, имеющим лицензию. 1.3.2. Исполнитель заказа не должен передавать порученную ему работу третьей Стороне без предварительной оценки и одобрения Заказчиком. Договоренности между Исполнителем заказа и третьей Стороной должны гарантировать, что полная информация по изготовлению и анализу продукта имеется как у первоначального Заказчика, так и у Исполнителя заказа. 1.3.3. Исполнитель заказа должен гарантировать, что все поставленное ему сырье, вспомогательные и упаковочные материалы, полупродукты и продукты отвечают требованиям соответствующей нормативной документации и пригодны для предусмотренных целей. 1.3.4. Исполнитель заказа не должен предпринимать никаких действий, которые могли бы Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей Приладожья, Поморья и Прионежья – www.alppp.ru. Постоянно действующий третейский суд. неблагоприятно повлиять на качество изготовленного и/или анализируемого продукта. 1.4. Контракт 1.4.1. Между Заказчиком и Исполнителем должен быть заключен контракт, в котором конкретно устанавливаются их обязанности в отношении производства и контроля. Технические стороны контракта должны быть сформулированы компетентными сотрудниками, хорошо разбирающимися в технологии, аналитике и в ОСТе 42-510-98 "Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)". 1.4.2. В контракте должно быть точно определено, каким образом компетентный сотрудник, выдающий разрешение на реализацию серии продукта, гарантирует, что каждая серия изготавливалась и контролировалась в соответствии с требованиями технологической и нормативной документации. 1.4.3. В контракте должно быть четко записано, кто является ответственным за приобретение и испытание сырья, вспомогательных и упаковочных материалов, полупродуктов и выпуск продуктов, за осуществление производства и контроля качества, включая контроль процесса производства, а также кто ответственен за отбор проб и проведение анализов. В случае контракта на проведение анализов в нем должно быть указано, разрешается ли Исполнителю заказа проводить отбор проб в помещениях изготовителя. 1.4.4. Производственные регистрационные записи и стандартные образцы должны храниться у Заказчика или находиться в его распоряжении. Все записи, относящиеся к оценке качества продукта, в случае рекламации или наличия предполагаемого дефекта, должны быть доступными и включены в производственные регистрационные записи Заказчика и в досье на препарат. 1.4.5. Контракт должен предусматривать порядок переработки или любого другого использования забракованной продукции. Он также должен содержать информацию по анализу и установлению брака лекарственных веществ и/или готовых лекарственных средств. БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ 1. РД 64-125-91. Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP).M.; Минмедпром СССР, 1991. 2. МУ 42-51-1-93 - МУ 42-51-26-93. Организация и контроль производства лекарственных средств. Стерильные лекарственные средства. М., МЗ РФ, 1993. Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей Приладожья, Поморья и Прионежья – www.alppp.ru. Постоянно действующий третейский суд. 3. РДИ 64-28-84 - РДИ 64-31-84. Сборник руководящих нормативных документов (инструкций) по предупреждению микробной обсемененности нестерильных лекарственных средств в процессе их производства, хранения и транспортировки. М., Минмедпром СССР, 1984. 4. РДИ 64-029-87 Инструкция "Классификация помещений для производства нестерильных лекарственных средств по содержанию микроорганизмов в воздухе". М., Минмедбиопром СССР, 1987. 5. СП 3.3.2.015-94. Санитарные правила "Производство и контроль медицинских иммунологических препаратов для обеспечения их качества". М., Госкомсанэпиднадзор России, 1994. 6. Методические рекомендации МУ 44-116. Асептическое производство иммунобиологических препаратов. М., Минздрав РФ, 1997. 7. ВСН 64-064-88 "Инструкция по строительному проектированию предприятий медицинской и микробиологической промышленности". М., Минмедбиопром СССР, 1988. 8. РДП 64-090-90 "Проектирование отопления, вентиляции и кондиционирования воздуха чистых производств медицинских изделий из полимерных материалов". М., Минмедпром СССР, 1990. 9. ГОСТ 12.1.005-88. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны. 10. ГОСТ Р 50766-95 Помещения чистые. Классификация. Методы аттестации. Основные требования. М., Госстандарт России, 1995. 11. МУ 3.3.2.056-96. Определение класса чистоты производственных помещений и рабочих мест. М., Госкомсанэпиднадзор России, 1996. 12. ГОСТ 25991-83. Боксы и кабины пылезащитные с ламинарным потоком воздуха. 13. Federal Standard USP 209E. "Airborne particulate cleanliness classes in cleanrooms and clean zones. September, 11, 1992. 14. Система разработки и постановки продукции на производство. Терминология. М., Стандарт, 1985. 15. ОСТ 42-505-96. Продукция медицинской промышленности. Технологические регламенты производства. Содержание, порядок разработки, согласования и утверждения. 16. ОСТ 42-506-96. Порядок разработки, согласования и утверждения нормативной документации на лекарственные средства и лекарственное растительное сырье. 17. ОСТ 42-507-96. Порядок организации работ по созданию и промышленному освоению новых лекарственных средств. Основные положения. 18. ГОСТ 2874-82. Вода питьевая. Гигиенические требования и контроль за качеством. 19. ФС 42-2619-97. Вода очищенная. 20. ФС 42-2620-97. Вода для инъекций. 21. ОСТ 42-504-96. Контроль качества лекарственных средств на промышленных предприятиях Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей Приладожья, Поморья и Прионежья – www.alppp.ru. Постоянно действующий третейский суд. и в организациях. Основные положения. 22. Положение об отделе технического контроля предприятия, комбината, производственного, научно-производственного объединения Минмедбиопрома СССР (Утверждено приказом Минмедбиопрома СССР от 17.12.86 г. N 967). 23. Государственная Фармакопея СССР XI издания, вып.1-2. М., 1987, 1989. 24. Шилова С.В., Пузакова С.М., Назаров А.Д., Никульшина Н.И., Граковская Л.К. Организация производства лекарственных средств с учетом правил GMP. Хим.-фарм. производство. Обзорная информация, вып.2. М.: ВНИИСЭНТИЮ, Минмедпром СССР, 1990, с. 1-26. 25. Мотина Г.Л., Калинина Н.М., Тарасова Т.М. Система подготовки воздуха для "чистых" помещений в фармацевтической промышленности. Процессы и аппараты хим.фарм. производств, вып.7. М., ВНИИСЭНТИ, Минмедпром СССР, 1992. 26. Граковская Л.К., Шилова С.В., Пузакова С.М., Мотина Г.Л., Плетень А.П. "Значение правил GMP для развития фармацевтической промышленности России" Ж. Технология чистоты. М., 1993, N 2, с.12-14. 27. Шилова С.В., Пузакова С.М., Граковская Л.К., "Валидация как первый этап сертификации фармацевтических производств" В сб. докладов 4-ой конференции АСИНКОМ. Июнь 1994. С.-П. с.41-47. 28. Шилова С.В., Пузакова С.М. "Требования к персоналу и подготовка его к работе в "чистых" производственных помещениях при производстве готовых лекарственных средств" Ж. Технология чистоты. М., 1995, N 1, с.16-19. 29. РД 64-126-91. Правила доклинической оценки безопасности фармакологических средств (GLP). М., Минмедпром СССР, 1991. 30. Current good manufacturing practice in manufacturing, processing, packing or holding of dmgs. Current good manufacturing practice pharmaceutical. - Code of Federal Regulations. Vol.21. Part 210, 211,p.81-100- Washington, 1992. 31. Guide to good pharmaceutical manufacturing practice. London, 1983. 32. Good manufacturing practice for medicinal products in the European Community. Commission of the European Communities. 1992. 33. Manufacture of sterile medicinal products. Annex 1 to the EU Guide to GMP. 1996. 34. Guide to good manufacturing practice for pharmaceutical products. Convention for the Mutual Recognition of Inspection in Respect of the Manufacture of Pharmaceutical Products (PIC), (PH 5./89), 1989. 35. ASEAN good manufacturing practices guidelines, 3rd ed. Association of South East Asian Nations. 1996. 36. Good manufacturing practices for pharmaceutical products. WHO Technical Report Series N 823. 1992. 37. Pharma-Betriebs-Verordnung. Grundregein fur die Herstellung von Arzneimittein (GMP). Kommentar. Stuttgart, 1988. 38. Pharmaceutical Process Validation/ Edited by B.T. Loftus, R.A. Nash. Marnel Dekker, Inc. N-Y - Basel, 1984. 39. ISO 9000-9004 standards for quality systems. International Organization for Standardization. 1987- Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей Приладожья, Поморья и Прионежья – www.alppp.ru. Постоянно действующий третейский суд. 1990. 40. MB 640-1-97. Производство лекарственных средств. Надлежащие правила и контроль качества. Киев, Госкоммедбиопром Украины, 1997. 41. Good Manufacturing Practice: Guidelines on the validation of manufacturing processes. Annex 6. WHO Expert Committee on Specification for Pharmaceutical Preparations. Thirty - fourth report.1996. 42. Guide to Validation. Master Plan, Installation and Operation Qualification, Non-sterile Process Validation and Cleaning Validation (PH 1/96). PIC, 1996. 43. Федотов А.Е. "Отечественные GMP: какими им быть?" Ж. Технология чистоты. 1997. N 1, с.3-4. 44. Мешковский А.П. "Фармакопейные стандарты и спецификации производителей" Ж. Фарматека, 1997, N 3, с.3-8. 45. Мешковский А.П. "Заместитель директора фармацевтического предприятия по качеству: роль и функции" Ж. Фарматека, 1997, N 4, с.6-8. ТЕРМИНОЛОГИЧЕСКИЙ СЛОВАРЬ Асептические условия - условия изготовления стерильных лекарственных веществ или стерильных готовых лекарственных средств, исключающие попадание в готовый продукт микроорганизмов и механических частиц. Брак (забракованная продукция) - продукт, изготовленный с нарушением требований технологической документации и/или не соответствующий требованиям нормативной документации. Валидация (validation) - документированное подтверждение соответствия оборудования, условий производства, технологического процесса, качества полупродукта и готового продукта действующим регламентам и/или требованиям нормативной документации. Вентиляционный воздух - воздух соответствующей степени очистки, поступающий в помещение через вентилятор или вентиляционную систему и обеспечивающий соответствующую чистоту производственного помещения. Воздушный шлюз (airlock) - замкнутое помещение с двумя или более дверями, расположенное между двумя или более помещениями, например различных классов чистоты, и служащее для предотвращения проникновения механических частиц и микроорганизмов в соседние помещения. Шлюз может быть предназначен и использован для перемещения людей, оборудования и/или различных материалов. Вспомогательные материалы - вещества и материалы, используемые в процессе производства готового продукта, но не предназначенные для отдельного использования как лекарственные средства. Готовый продукт (finished product) - лекарственное вещество, прошедшее все стадии производственного процесса, включая упаковку и маркировку. Карантин (quarantine) - статус сырья, вспомогательных, упаковочных, маркировочных материалов, полупродуктов и готового продукта, который предполагает их хранение отдельно или Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей Приладожья, Поморья и Прионежья – www.alppp.ru. Постоянно действующий третейский суд. каким-либо иным эффективным способом исключает их применение или реализацию до тех пор, пока не будет принято решение о выдаче разрешения на их использование: реализацию, отбраковку или переработку. Качество (quality) - совокупность признаков, определяющих свойства готового продукта, его соответствие предназначенному применению и основным параметрам технологического процесса, включенным в регистрационные материалы. Класс чистоты помещения (grade of cleanliness) - статус "чистой" зоны или "чистого" помещения, устанавливающий пределы содержания механических частиц определенного размера и/или жизнеспособных микроорганизмов в 1 куб.м воздуха. См. также Приложение А 1 к стандарту "Классификация помещений производства лекарственных средств". Кодирование - система записи, обеспечивающая автоматизированную идентификацию готового продукта. Контроль процесса производства (in-process control) - виды контроля, включая постадийный контроль, выполняемые во время производства с целью наблюдения за производственным процессом и при необходимости корректировки технологических параметров для обеспечения соответствия качества готового продукта требованиям нормативной документации. Контроль окружающей среды и чистоты оборудования является также частью контроля процесса производства. Материальный баланс (reconciliation) - сравнение теоретически возможного и практически полученного выхода готового продукта. Номер серии - цифровое, буквенное или буквенно-цифровое обозначение, которое специфически идентифицирует серию и позволяет определить всю последовательность производственных и контрольных операций, ведущих к получению данной серии. Однонаправленный поток воздуха (ламинарный поток, laminar - airflow) - поток воздуха с параллельными, как правило, струями (линиями тока), проходящими в одном направлении с одинаковой в поперечном сечении скоростью. Отходы - побочные продукты, получаемые в процессе производства готового продукта. Перекрестная контаминация (cross contamination) - возможное загрязнение исходного сырья, материалов, полупродукта или готового продукта во время производства другим видом сырья, полупродукта или готового продукта. Полупродукт - частично обработанное сырье или лекарственные вещества, которые должны пройти дальнейшие стадии производственного процесса, прежде чем они станут лекарственным средством. Производство (производственный процесс; manufacture) - все операции по производству готовых лекарственных средств, начиная от приобретения сырья, вспомогательных, упаковочных и маркировочных материалов и полупродуктов до изготовления и упаковки, включая выдачу разрешения на реализацию, хранение, реализацию и транспортирование готовых лекарственных средств и относящиеся к этому виды контроля, включая контроль качества готового продукта. Серия (batch, lot) - определенное количество однородного готового продукта, изготовленного за один производственный цикл при постоянных условиях. Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей Приладожья, Поморья и Прионежья – www.alppp.ru. Постоянно действующий третейский суд. Срок годности - период времени, в течение которого гарантируется соответствие качества готового лекарственного средства требованиям нормативной документации. Кроме того, в соответствии со сроком годности, маркировка должна содержать указание об истечении срока годности (expiry date). Сырье - исходные вещества и материалы, используемые для получения готового продукта, за исключением упаковочных и маркировочных материалов. Технологическая одежда - комплект одежды, предназначенной для защиты сырья, вспомогательных и упаковочных материалов, полупродуктов и готового продукта, оборудования и помещений от вторичного загрязнения механическими частицами и микроорганизмами, выделяемыми персоналом, и служащий средством индивидуальной защиты (personal protective equipment). Упаковка (packaging) - все технологические стадии и операции по заполнению упаковочных материалов и маркировке, которые должен пройти полупродукт, чтобы стать готовым продуктом. Заполнение первичной упаковки при производстве стерильных лекарственных средств (фасовка или розлив в материалы первичной упаковки), как правило, не относится к стадии упаковки. Наполненные, но окончательно не упакованные материалы первичной упаковки следует считать полупродуктами. Упаковочный материал (packaging material) - любой материал, используемый для упаковки или дозировки, а также для хранения готовых лекарственных средств (за исключением транспортной тары). Упаковочные материалы подразделяются на: - материалы первичной упаковки, непосредственно соприкасающиеся с лекарственными формами (ампулы, флаконы, пробки, крышки, банки, тубы, прокладки и др.); - материалы вторичной упаковки, используемые для упаковывания готовых лекарственных форм (коробки, картон, пленка, фольга и др.). "Чистые" помещения (clean area) - производственные помещения и/или зоны для изготовления стерильных готовых лекарственных средств с чистотой воздуха, нормируемой по содержанию механических частиц определенного размера и жизнеспособных микроорганизмов, сконструированные и используемые таким образом, чтобы свести к минимуму проникновение, распространение, образование и сохранение механических частиц и микроорганизмов внутри этих помещений. "Чистая" камера - установка, создающая однонаправленный поток воздуха с нормируемым содержанием механических частиц определенного размера. Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей Приладожья, Поморья и Прионежья – www.alppp.ru. Постоянно действующий третейский суд. |