Предмет и методы патологической физиологии. Общие принципы и типы медикобиологических экспериментов. Моделирование болезней и патологических процессов. Примеры моделей. Значение патофизиологии для клиники
 Скачать 1.99 Mb.
|
|
Пневмоторакс. Виды, этиология. Патогенеза различных видов пневмоторакса. Моделирование пневмоторакса. Особенности этиологии пневмоторакса у детей раннего возраста. Механизмы саногенного действия лечебного пневмоторакса. Стадии. 1.Иммуная ст – увеличена выработка IgE, которые обнаруживаются в бронхиолах и там реагируют с вдыхаемым аллергеном. 2.Биохимическая ст – под влиянием БАВ происходят спазм бронхиол, накопление вязкой слизи в их просвете и отек слизистой, что приводит к перекрытию просвета бронхиол. Эмфизема – заболевание легочной паренхимы, кот сопровождается разрушением тонкой сети легочных капилляров и альвеолярных перегородок, сужением просвета терминальных бронхиол. При БА и эмфиземе развивается обструктивная дых.недостаточность (вследствие сужения воздухоносных путей и повышения сопротивления движению воздуха). При этом поражаются верхние (ВДП) или нижние дых.пути (НДП). При сужении ВДП удлиняется вдох и выдох, возрстает нагрузка на дых.мышцы, увеличивается минутный объем дыхания при физ.нагрузке. При уменьшении просвета НДП значительно повышается сопротивление движению воздуха, особенно нерушается акт выдоха. При эмфиземе выдох становится активным (т.к. ослабевает эластическая тяга легких), давление в плевральной полости нарастает, что в итоге приводит к спаданию стенок бронхиол и выдох становится невозможным. Вследствие этого альвеолы остаются постоянно раздутыми и развивается воздушная ловшка. 4. Сахарный диабет (СД), его определение и классификация. Экспериментальные модели СД, их виды и значение. Этиология и патогенез СД 1 типа. Роль наследственности в патогенезе СД 1 типа. Роль вирусов и аутоиммунных процессов в поражении бета-клеток при СД 1 типа. Стадии течения СД 1 типа, их критерии. Роль разрушения гетероклеточных зон и нарушения паракринных влияний в панкреатических островках. Идиопатический СД – это хроническое мультигормональное расстройство всех видов метаболизма, характеризующееся нарастающей гипергликемией, гликозурией, развитием осложнений, в основе которых лежат повреждения сосудов, а так же нейропатия. Первичный СД – идиопатическое расстройство механизмов инсулиновой регуляции метаболизма. СД 1 типа (инсулинозависимый, юношеский, ИЗСД) делится на подтипы: 1а – обусловлен комбинацией генетического и средового воздействия, 1b – первичный, генетически обусловленный, со спонтанным аутоиммунным процессом, без явных признаков экзогенной провокации (15% случаев), 1с – с первичным поражением В-кл экзогенным диабетогенами. Диабетогенные факторы – это события, любое из которых, с определ. долей вероятности, может запустить развитие ИЗСД у носителей генетических особеннотй. Диабетогены делят на инфекцион. (вирусы краснухи, кори, эпид.паротита, энтеровирусы, реовирусы, цитомегаловирусы) и неинфекцион. Эти вирусы оказывают свое действие через индукцию аутоиммунного цитолиза островсковых В-кл, что ведет к экспрессии на кл аномальных белков или усиленному синтезу гамма-глобулина. Гибель В-кл наступает из-за аутоиммунной альтерации. Стадии. 1.Ст. генетической предрасположенности – наличие генетических маркеров повышенного риска ИЗСД, отсутствуют нарушения углеводного обмена и иммунологические аномалии. 2.Провоцирующее событие – сравнительно кратковременная инфекция или воздействие химического диабетогена (нитрозаимины). 3.Ст явных иммунологических аномалий – длится от 2-3 мес до 2-3 лет, развивается аутоиммунная реакция против В-кл, опосредованная циркулирующими аутоАТ. Появляются положительные тесты на гуморальный и клеточный аутоиммунитет против АГ В-кл. Морфологически проявляется прогрессирующий инсулит с лимфоцитарной инфильтрацией. 4.Латентный СД – прогрессирующее снижение выработки инсулина при нормальном уровне глюкозы натощак. 5.Явный СД – присоединение гипергликемии натощак. 6.Терминальный СД – полная гибель В-кл с высокой потребностью в инсулинотерапии. Стадия может быть достигнута за 3,5 года. 1)Внешние причинные факторы – механические, физические, химические, биологические и социальные факторы Внутренние причинные факторы – наследственность, конституция, пол, возраст. Внешние условия, способствующие развитию болезней, относят нарушения питания, ранее перенесённые болезни, плохой уход за больным. Температура окружающей Среды может оказывать на целостный организм гомойотермных животных тройное действие: директивное (пример - птицы улетают на юг с понижением средних суточных температур). То есть температура диктует поведение животных. Регулирующее. Температура регулирует работу потовых желез, работу гормонов - в первую очередь это гормоны энергетического характера, катехоламины, регулирует процессы обмена веществ, а значит работу мышц. А мышцы являются основной системой теплопродукции, при их сокращении образуется большое количество тепла. Патогенное. Все процессы нарушения терморегуляции протекают в 2 фазы: фазу компенсации и в фазу декомпенсации. Гипертермия (от гипер... и греч. therme — тепло) — перегревание, накопление избыточного тепла в организме человека и животных с повышением температуры тела, вызванное внешними факторами, затрудняющими теплоотдачу во внешнюю среду или увеличивающими поступление тепла извне. Первое что возникает на стадии компенсации - это расширение периферических сосудов. Возникает артериальная гиперемия. При повышении температуры окружающей Среды выше температуры тела гиперемия не имеет значения, теплоотдача идет за счет потоотделения. Потоотделение вызывает дегидратацию, уменьшение объема циркулирующей крови, нарушение минерального состава крови, потеря ионов хлора. Повышается возбудимость мембран, возникает судорожный синдром, возникает сосудисто-сердечная недостаточность так называемый тепловой коллапс. Гипоксия приводит к газовому алкалозу. Смерть наступает от повреждения центров регуляции сердечно-сосудистой системы и дыхания. Гипотермия (от греч. hypo и греч. therme - тепло) или переохлаждение — состояние организма, при котором температура тела падает ниже, чем требуется для нормального обмена веществ и функций. Гипотермия может быть кратковременной и долговременной. Долговременная развивается при длительном охлаждающем воздействии окружающей Среды. При этом увеличивается липолиз и мобилизация нейтральных жиров из депо. Увеличивается количество красных медленных волокон в мышцах, которые обладают более высоким уровнем энергетического обмена, чем быстрее, а раз больше энергии, больше тепла. Увеличивается активность бурой жировой ткани. Это долговременный механизм адаптации - занимает не менее 3-4 недель. Механизм срочной адаптации к низким температурам. Первый уровень - это уровень физической терморегуляции связанный с работой сосудов. Наблюдается периферический спазм сосудов и ишемия поверхностных участков тела. Снижается процесс теплоотдачи. Затем подключается процесс сократительного термогенеза: 1 стадия - сначала увеличивается тонус мышц, 2 . рефлекторно запускается мышечная дрожь - сочетание изотонических и изометрических сокращений в пределах одной группы мышц, чаще всего жевательных или мышц шеи. 3. Затем начинается подключение произвольных мышечных сокращений. Однако эффективность этой реакции невысока, так как увеличивается кровоток к работающим мышцам, что приводит к рассеиванию тепла. При еще более длительном охлаждении развивается стадия декомпенсации. Намного быстрее эта стадия возникает у людей в состоянии алкогольного опьянения, так как алкоголь расширяет периферические сосуды, и он обладает токсическим эффектом на сосудодвигательные центры. Уменьшая их возбудимость он уменьшает фазу компенсации. Началом фазы декомпенсации является понижение температуры тела. Снижается активное кровообращение. Сосуды на периферии паралитическим образом расширяются, миопаралитическая артериальная гиперемия на периферии переходит в венозную, нарушается сознание, возникает ригидность мышц, человек засыпает. Теряется воля. При температуре 26 градусов. наступает смерть, связанная с параличом жизненно важных центров продолговатого мозга. Ожог (термический) — повреждение тканей при увеличении их температуры до 45 — 50' С и выше в результате действия пламени, горячих жидкостей, пара, разогретых твердых тел. В зависимости от глубины поражения тканей различают четыре степени ожогов: 1) покраснение кожи (эритема); 2) образование пузырей; ЗА) частичный или полный некроз мальпигиева (росткового) слоя кожи; ЗБ) полный некроз кожи во всю ее толщину; 4) некроз кожи и глубжележащих тканей. Механизм возникновения ожогов связан с воспалительной реакцией в месте действия термического агента и коагуляцией белков, приводящей к гибели клеток и некрозу тканей. Ожоговая болезнь — разносторонние функциональные нарушения внутренних органов и систем целостного организма, обусловленные обширными (более 10 — 15 % поверхности тела) и глубокими ожогами. В развитии ожоговой болезни выделяют четыре периода: 1) ожоговый шок. Возникает при обширных и глубоких ожогах, охватывающих более 15% поверхности тела, а у детей и пожилых лиц — даже при меньших площадях. При этом уже в первые 12-36 ч резко увеличивается проницаемость капилляров, особенно в зоне ожога, что ведет к значительному выходу жидкости из сосудов в ткани. Большое количество отечной жидкости, главным образом в месте повреждения, испаряется. При ожоге 30 % поверхности тела у взрослого больного теряется с испарением до 5 — 6 л в сутки, а объем циркулирующей крови падает на 20 — 30 %. Ведущими патогенетическими факторами становятся гиповолемия, болевое раздражение, выраженное повышение проницаемости сосудов. 2) общую токсемию — результат аутоинтоксикации продуктами распада тканей, образующимися на месте ожога (денатурированный белок, биологически активные амины, полипептиды и др.), и выработки специфических ожоговых аутоантител. Кроме того, в коже животных и человека обнаружен ожоговый аутоантиген, отсутствующий у здоровых и в тканях с другим характером повреждения; 3) септикотоксемию (присоединение инфекции); 4) реконвалесценцию. Тепловой удар - это физическая гипертермия при нормальной терморегуляции. Перегревание возможно и в результате прямого воздействия солнечных лучей на голову - солнечный удар. По клинической и морфологической картине тепловой и солнечный удары настолько близки, что их не стоит разделять. Перегревание тела сопровождается усиленным потоотделением со значительной потерей организмом воды и солей, что ведет к сгущению крови, увеличению ее вязкости, затруднению кровообращение и кислородному голоданию. Ведущими звеньями патогенеза теплового удара является расстройства водно-электролитного баланса из-за нарушения потоотделения и деятельности гипоталамического центра терморегуляции. Тепловой удар нередко сопровождается развитием коллапса. Нарушениям кровообращения способствует токсическое действие на миокард избытка в крови калия, освобождающегося из эритроцитов. При тепловом ударе страдают также регуляция дыхания и функция почек, различные виды обмена. В ЦНС при тепловом ударе отмечают гиперемию и отек оболочек и ткани мозга, множественные кровоизлияния. Как правило, наблюдается полнокровие внутренних органов, мелкоточечные кровоизлияния под плевру, эпикард и перикард, в слизистую оболочку желудка, кишечника, нередко отек легких, дистрофические изменения в миокарде. Тяжелая форма теплового удара развивается внезапно: изменения сознания от легкой степени до комы, судороги клонического и тонического характера, периодическое психомоторное возбуждение, часто бред, галлюцинации. Дыхание поверхностное, учащенное, неправильное. Патогенез отмороженийВ основе патогенеза отморожения лежит длительный спазм артериол под влиянием холода с последующим тромбозом их, что и нарушает местное кровообращение тканей вплоть до образования некроза. Однако изменения в тканях, подвергшихся отморожению, характеризуются неравномерностью поражения. Наряду с участками некроза встречаются и малоизмененные ткани, что придает поверхности кожи мраморный оттенок. Глубина и площадь повреждения тканей при отморожении выявляется не сразу, лишь спустя определенное время после согревания. Поэтому в развитии отморожения различают два периода: скрытый (дореактивный) и реактивный (после согревания). Для скрытого периода характерна бледность кожных покровов с потерей чувствительности и местное снижение температуры с нарушением обмена и кровообращения в отмороженных участках пропорционально продолжительности действия и характера температурного фактора. Объективным критерием наступления реактивного периода следует считать нарастающий отек отмороженного участка тела. Этому периоду свойственны появление воспаления и некроза и более точное выявление глубины и площади повреждения. После согревания клиническая картина проявляется неодинаково, и степень ее находится в прямой зависимости от продолжительности тканевой гипотермии. Классификация отморожений по степеням: I степень: характерно расстройство местного кровообращения и иннервации без последующего некроза при непродолжительном периоде понижения температуры тканей. II степень: отморожение сопровождается отеком и некрозом кожи до мальпигиева слоя. III степень: длительный период тканевой гипотермии. Наступает некроз всей толщи кожи вместе с подкожной клетчаткой. На отмороженной коже могут образоваться дряблые пузыри с геморрагическим содержимым. IV степень: характеризуется наибольший период тканевой гипотермии и резким падением местной температуры тканей. Омертвевают все слои мягких тканей и кости. Самопроизвольное отторжение некротизированных тканей затягивается надолго и нередко осложняется гнойной инфекцией. Диагностика глубины и площади поражения в реактивный период крайне затруднена. Лишь по выявлению демаркационной полосы возможен более достоверный диагноз, но она выявляется только к 10-12-му дню. Иногда в целях ранней диагностики удаляют пузырь и если раневая поверхность нечувствительна к болевым раздражениям и не кровоточит при уколе и насечке, то это свидетельствует о некрозе всех слоев кожи. Рентгенологическая картина различных форм остеопороза, фаз секвестрации кости и изменений в суставах является поздним признаком глубоких степеней отморожения. 2) Эритроцитопатии: a)мембранопатии - нарушение структуры оболочки с изменением формы (наследственный микросферо-цитоз или А.Минковского-Шоффара, наследственный овалоцитоз); б) энзимопатии – дефицит ферментов пентозо-фосфатного цикла, гликолиза и др. (глюкозо-6-фосфат-дегидро-геназа А). Мембранопатии – генетич. дефект белково-липидной структуры мембраны эритроцитов, что приводит к изменению формы и эластичности клеток. В результате нарушается спсобность еритроцит деформироваться в узких участках кровотока => эритр постепенно теряют оболочку и в конечном счёте разрушаются макрофагами. Кр того дефект мембраны спсобств повышен проницаемости её для ионов натрия, и вместе с ним и воды => увелич объём еритр + уменьшается осмотическая резистентность еритр ( в норме макс 0,48-0,50, мин 0,28-0,32) Сферич эритр постоянно тратят энергию на удаление воды, расходуют при этом глю и АТФ. Всё это приводит к их изнашиванию и сокращению срока жизни. Всё это характерно для Мирнк-Шаф , кот передаётся аутосомно-доминантно. Энзимопатии - наследственный дефицит. Деф глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. При этом уменьшается образование восстановленной формы глютатиона, предохраняющ SH-группы глобина и мембраны эритр от различного рода окислителей. Признак сцеплен с Х-хромосомой. Картина крови при наследственных гемолитических анемиях. Отмечается усиленная регенерация эритроцитарного ростка, но эритропоэз часто может быть не эффективным (когда в костном мозге разрушаются ядерные формы эрит-роцитов). При частых гемолитичес-ких кризисах может быть реге-нераторная анемия. В мазке крови, наряду с регенеративными формами (высокий ретикулоцитоз, полихро-матофилия, единичные ядерные формы эритроцитов),находится деге-неративно измененные клетки (например, микросфероциты при болезни Минковского-Шоффара). 3)Дыхательная недостаточность при пневмонии. Дыхат недостаточность рестриктивного типа – вследствие уменьшения лёгочной паренхимы (часть инфильтрирована козявками и неактивна). Следовательно происходит ограничение площади диффузии газов. Несмотря на уменьшение при этом жизненной емкости легких (ЖЕЛ), прежде всего резервов вдоха и выдоха, вентиляция функционирующих альвеол обычно не снижается, т.к. уменьшен и общий объем вентилируемого пространства. Поскольку диффузионная способность углекислого газа примерно в 20 раз выше, чем кислорода, уменьшение площади диффузии ограничивает в основном поступление в кровь кислорода, приводят к гипоксемии, в то время как рСО2 в альвеолах часто определяется на нижней границе нормы, и при любом приросте вентиляции (например, во время физической нагрузки) легко развивается дыхательный алкалоз. Патологические процессы, обусловливающие рестриктивную Д. н., приводят, как правило, к уменьшению растяжимости легких, поэтому акт вдоха требует большего, чем в норме, усилия дыхательных мышц, что обусловливает инспираторный характер одышки. Интерстициальные пневмонии – воспалит процесс в межуточной ткани лёгкого. Возбудители – грибы, шноеродные бактерии, вирусы. Заканчивается пневмофиброзом, пневмосклерозом => рестриктивная недостаточность (скорее всего хроническая). Дыхательная недостаточность у недоношенных имеет свои особенности - значительное колебание частоты дыхания, нарушение его ритма, склонность к угнетению дыхания вслед за компенсаторным его учащением, появление эмбриональных типов дыхания. Отмечаются более выраженные чем у доношенных сдвиги кислотно-основного состояния, при внешне скудных проявлениях дыхательной недостаточности могут наблюдаться значительные нарушения внешнего дыхания. 4)Сах диабет 2 типа. Сахарный диабет — это эндокринное заболевание, характеризующееся хроническим повышением уровня сахара в крови вследствие абсолютного или относительного дефицита инсулина — гормона поджелудочной железы. Заболевание приводит к нарушению всех видов обмена веществ, поражению сосудов, нервной системы, а также других органов и систем. Этиология инсулинорезистентности: 1. Генетическая предрасположенность: а) генетические дефекты клеток-мишеней инсулина; б) точечные мутации гена-рецептора инсулина. У человека уже обнаружено около 30 разных генных мутаций, которые приводят к нарушению связывания инсулина с рецептором клетки- мишени. 2. Негенетические факторы: а) процессы старения. Пожилой возраст является критическим моментом для проявления генетических дефектов. В этот период замедляются процессы регенерации, в результате в клетках тормозятся обменные процессы, снижается качество исполняемых ими функций. В стареющих клетках организма, который долгое время подвергался воздействию агрессивных факторов внешней среды (свободные радикалы, радиация, токсические вещества и др.), накапливаются неблагоприятные мутации. Такие клетки воспроизводят себе подобных уже с определенным генетическим дефектом и, таким образом, с закрепленными извращенными функциями. Иммунная система стареющего организма за счет снижения иммунного статуса не в состоянии идентифицировать и уничтожать дефектные клетки. Их количество постоянно растет, что и приводит к извращенной реакции рецепторов клеток-мишеней на инсулин и, в итоге, – к заболеванию сахарным диабетом; б) ожирение. Служит причиной инсулинорезистентности печени и других мишеней инсулина. Кроме того, при тяжелом ожирении нарушается секреция инсулина; в) стресс. При стрессе в организме образуются и накапливаются так называемые контринсулярные гормоны (адреналин, адренокортикотропный гормон гипофиза), которые повышают концентрацию глюкозы в крови и блокируют действие инсулина; г) необратимые патологии печени. Печень играет ключевую роль в гомеостазе глюкозы благодаря способности выделять ее в кровь в количествах, варьирующих в зависимости от потребностей организма. Цирроз, хронический гепатит, опухоли вызывают толерантность клеток печени к глюкозе, что ведет к гиперинсулинемии, и, как следствие, к развитию инсулинорезистентности периферических тканей. Заболевания печени часто сопровождаются увеличением содержания соматотропного гормона в крови, что вызывает диабетогенный эффект, провоцируя нарушение толерантности к глюкозе и развитию инсулинорезистентности чувствительных тканей; д) эндокринопатии. Диабет и заболевания щитовидной железы, дисфункция надпочечников всегда взаимообусловлены; е) беременность. Сопровождается существенными сдвигами в метаболизме глюкозы и прочих источников энергии, а также изменениями секреции инсулина и других гормонов, участвующих в регуляции обмена веществ. Все эти факторы в той или иной комбинации являются причиной развития инсулинорезистентности в организме. При сах диабете 2 типа поджелуд железа здорова, пост выдел в кровь такое кол-во инсулина, кот точно соответствует концентрации в крови глю. Уровь глю в данном варианте повышен из-за неспособности клеток поглощать глю, из-за нарушения восприятия сигнала инсулина рецепторами, расположенными на поверхности кл. Гипотония, выраженная тахикардия, фибрилляция предсердий, желудочковая тахикардия Гипербилирубинемия, гиперферментемия, гипоальбунемия, гипохолестеринемия ДВС-синдром, лейкопения, тромбоцитопения Олигоурия, повышение креатинина и мочевины Желудочно-кишечные кровотечения Угнетение сознания, кома Клиническая картина многообразна. Условно можно выделить признаки острой дыхательной недостаточности и множественного поражения внутренних органов. Тактика скорой помощи заключается в проведении необходимого объема лечебных мероприятий на месте: 1. Уменьшение массы циркулирующей крови, дегидратация лёгких. 2. Уменьшение работы, выполняемой сердцем, снятие давления в МКК. 3. Улучшение условий оксигенации тканей, разрушение пены. 4. Усиление сократительной способности меокарда. 4) существует первичный и вторичный сах диабет Первичный различают инсулинзависимый(I типа) и инсулиннезависимый(II типа). ВТОРИЧНЫЙ СИМПТОМАТИЧЕСКИЙ САХАРНЫЙ ДИАБЕТ Встречается при патологии эндокринной системы: Болезнь или симптом Иценко - Кушинга (болезнь хронического избытка кортизона). Акромегалия (избыток гормона роста). 3. Феохромоцитома (опухоль, которая продуцирует в избытке катехоламины). 4. Симптом Кона (первичный гиперальдостеронизм). Под влиянием альдостерона уменьшается уровень калия, а он необходим для утилизации глюкозы. 5. Глюкогонома (опухоль из L-клеток островков Лангерганса). Больные истощены, с язвами на конечностях. Вторичный панкреатический диабет: после удаления поджелудочной железы, при раке поджелудочной железы (тела и хвоста). Болезнь накопления железа (гемахроматоз). В норме уровень железа в крови регулируется механизмом обратной связи. Железа всасывается больше, чем нужно, и оно поступает в печень, поджелудочную железу, кожу: Триада: темная кожа, серого цвета, увеличенная печень, сахарный диабет. |