Лекции Туровой по патфизу. Предмет патологической физиологии. Общая нозология.
 Скачать 1.47 Mb.
|
|
Этиологическая классификация химических веществ, способных вызвать повреждение: 1)лекарственные препараты 2)ксенобиотики 3)вещества, поступающие в организм при вредных привычках 4)яды растительного и животного происхождения 5)бытовые токсические вещества 6)промышленные токсические вещества 7)боевые отравляющие вещества. Патогенетическая классификация химических повреждений: I. непосредственные - вызванные действием химических веществ. а) неспецифические - возникают под действием общетоксических веществ, повреждающих любые биологические структуры. (Сильные кислоты, щёлочи, окислители - перманганат калия, хлорамин) б) специфические - возникают под действием веществ, избирательно действующих на конкретные структуры. Такие вещества получили название реагентов. Классификация реагентов: 1) Мутагены- вещества, вызывающие повреждение ДНК. Различают А) соединения, встраивающиеся в структуру ДНК. К ним относят: -трициклические углеводороды -противоопухолевые антибиотики. Б) образующие с ДНК ковалентные связи (нитриты, нитраты) 2)Ингибиторы ферментов: - конкурентные (связываются с активным центром фермента, вызывая его обратимое ингибирование). Например:прозерин обратимо ингибирует холинэстеразу. -неконкурентные - связываются не с активным центром фермента, а с другой его частью, что приводит к изменению конформации и необратимому ингибированию ферментов. (Например, сулема связывается с сульфгидридной группой ферментов почечных канальцев, вызывая необратимое ингибирование.) 3)Модификаторы рецепторов: это вещества, способные связываться с рецепторами, вызывая его активацию (агонисты) или угнетение (антагонисты). Например: М - и Н-холиномиметики, холиноблокаторы, адреномиметики, адреноблокаторы, антигистаминовые вещества. 4) Вещества, способные связывать металлы (хелатообразующие): например, тетрациклин способен связывать ионы кальция, поэтому его применение беременными может вызвать у детей нарушение формирования костей и зубов. 5) Вещества, повышающие проницаемость биологических мембран: а) ионофоры - жирорастворимые соединения, способные проходить через мембраны, пронося на отрицательно заряженном полюсе, положительно заряженные ионы. Пример: 2,4- динитрофенол способен проносить протоны водорода через мембрану митохондрий, в результате чего меняется градиент концентраций протонов водорода в трансмембранном пространстве митохондрий, в результате чего нарушается работа АТФ-синтетазы. Аналогично работают гормоны щитовидной железы. б) вещества, образующие ионные каналы. Например: антибиотики полимиксин, грамицидин встраиваются в бактериальную клетку, образуют в ней отверстия, вследствие чего возрастает проницаемость мембраны. 6)Биодепрессанты - инертные жирорастворимые вещества, способные вызывать угнетающий эффект (снотворные, средства для наркоза, седативные, местные анестетики. II.Опосредованное повреждение- возникает в том случае, когда нетоксичное вещество, попадая в организм, способствует развитию реакций, приводящих к повреждению (вторичное повреждение). Подобное повреждение может развиваться следующими способами: 1) нетоксическое вещество при попадании в организм метаболизируется в токсическое. (этиловый спирт - в токсическ ). 2)нетоксическое вещество связывается с транспортными белками, вызывая блок специфического и неспецифического транспорта. Например: длительный приём барбитуратов может быть чреват тем, что они связываются с альбуминами крови, и нарушается транспорт гормонов и жирорастворимых витаминов. Или нетоксический СО связывается с гемоглобином, блокируя перенос кислорода. 3) нетоксическое вещество, поступая в организм, связывается с рецепторами клеток, выполняя функцию гаптена, это влечет за собой образование антигенов и атутоимунные реакции. Повреждение, обусловленное повышение и понижением температуры: Различают местное и общее. Местное: при повышенной температуре проявляется ожогом ( возникают в результате коагуляции белка) Степени ожогов: I- гиперемия, вследствие расширения сосудов. II-отслойка эпидермиса и формирование пузырей. III- повреждение дермы: а) без повреждения росткового слоя б) с его повреждением. IV- повреждение дермы и обугливание подлежащих тканей. Обширные ожоги приводят к развитию ожоговой болезни, это рассматривается как общее повреждение. Действие на весь организм высоких температур приводит к развитию гипертермии (2 стадии): а) стадия компенсации-В ответ на повышение температуры окружающей среды увеличивается теплоотдача за счёт расширения периферических сосудов, повышения потоотделения. Однако, если температура окружающей среды становится выше температуры тела, то прекращается теплоотдача путём излучения, проведения и конвекции. При повышении влажности понижается эффективность теплоотдачи путём испарения. При влажности 100% -испарение прекращается. Если организм не может адаптироваться к повышению температуры окружающей среды, то наступает: б) стадия декомпенсации - характеризуется повышением температуры тела, повышением обмена веществ, повышением потребности организма в кислороде, наступает гипоксия. Интенсивное потоотделения ведёт к сгущению крови, повышению её вязкости, что также ведёт к гипоксии. При температуре тела = 43 градуса начинается коагуляция белка, инактивируются ферменты, что ведёт к тепловой смерти. Понижение температуры: Местное действие: обморожение. При действии температуры ниже 0 градусов происходит замерзание воды в цитоплазме, образуются кристаллы льда, происходит разрыв органелл, некроз. Выделяют 4 степени, аналогичные ожоговым. Обморожение может возникать и при температуре выше 0 градусов, но повышенной влажности и длительном неподвижном положении. При этом обморожение обусловлено не снижением температуры, а рефлекторным спазмом сосудов, нарушатся кровообращение в конечностях с развитием ишемического (гипоксического) повреждения (у солдат в окопах). Общее действие низких температур проявляется гипотермией. При этом в стадию компенсации снижается теплоотдача за счёт спазма периферических сосудов и уменьшения потоотделения, увеличивается теплопродукция (сократительный термогенез - за счёт мышечной дрожи, и несократительный - за счёт активации стресс реакции, вследствие чего под действием катехоламинов и глюкокортикоидов, повышается концентрация глюкозы в крови и увеличивается активность её окисления в клетках. Однако синтеза АТФ не происходит, и энергия рассеивается в идее тепла из-за увеличения продукции гормонов щитовидной железы, которые вызывают разобщение окислительного фосфорилирования. Если организм не адаптируется, то начинается понижение температуры тела, возникает стадия декомпенсации, при этом замедляется обмен веществ, возникает торможение ЦНС с развитием комы. Смерть наступает от глубокого торможения ЦНС вследствие нарушения дыхания и сердцебиения. Повреждающее действие электрического тока: Степень повреждения зависит от: а) сила (ток в 100мА), напряжение (1000 -3000 В) ведёт к смерти б) характеристик тока - переменный ток более опасен из-за сокращения мышц, чем постоянный в) низкочастотные токи более опасны, чем высокочастотные. б) время действия – чем дольше, тем опаснее. в) сопротивление кожи - у сухой неповрежденной выше, чем у влажной. Чем выше сопротивление кожи, тем меньше повреждение всего организма, но больше выражен электротермический эффект (ожоги) г) состояние реактивности: утомление, слабость, алкоголь – повышают степень повреждения, а эмоциональное ожидание – понижают. Повреждающее действие складывается из: 1)электротермический эффект зависит от сопротивления кожи: чем выше сопротивление, тем больше выделяется тепла и сильнее ожог. 2) электрохимический эффект связан с электролизом (из-за направленного движения ионов нарушаются заряды клеточных мембран и мембранные потенциалы) и коагуляцией белка. 3) электробиологический эффект если ток прошел через головной мозн возможны нарушения дыхательного и сосудодвигательного центров и остановка сердца и дыхания, при прохождении тока через сердце наблюдается фибрилляция, при прохождении тока через поперечнополосатую мускулатуру возникают мощные сокращения, которые могут приводить даже к переломам костей. Повреждающее действие барометрическим давлением. Повреждение низким барометрическим давлением Высотная (горная болезнь)- комплекс нарушений, который развивается при подъеме на высоту (выше 3500 м). Понижение атмосферного давления ведёт к понижению парциального давления кислорода во вдыхаемом воздухе и развивается экзогенная гипобарическая гипоксия. При этом повышается частота дыхания развивается респираторный алкалоз, нарушается функции ЦНС. Декомпрессия (взрывная декомпрессия) может возникать при разгерметизации кабины самолета на высоте более 5000 метров, что сопровождается расширением полостей содержащих воздух. Сопровождается болями в ушах, носовых пазухах, при давлении выше 10000 м возможны разрывы барабанных перепонок, кровотечения из носа, ушей, разрывы альвеол и ЖКТ. Повреждение высоким барометрическим давлением Погружение на глубину с задержкой дыхания без акваланга и воздушного колокола. По закону Генри-Дальтона при увеличении давления повышается растворимость газов. При погружении без акваланга происходит растворение газов (сатурация), кислород из легких переходит в кровь, а оттуда в ткани, где утилизируется. При всплытии понижается давление, происходит обратный процесс, из-за чего может развиваться острая гипоксия в момент всплытия. Погружение с аквалангом (воздушным колоколом) Азотный наркоз. При длительном нахождении на глубине, происходит сатурация азота из вдыхаемой смеси при понижении давления, азот растворяется в мышцах, нервной ткани, нарушается проведение нервного импульса, далее наблюдается возбуждение, эйфория («глубинный восторг»), далее - дезориентация, потеря сознания («азотный наркоз»). В настоящее время азот не используют в газовых смесях, его заменили гелием, который не вызывает такого состояния. Декомпрессионная (кессонная) болезнь. Это совокупность симптомов, появляющихся при быстром всплытии аквалангистов с глубины. Из-за быстрого понижения давления происходит десатурация газов, они переходят из растворенного состояния в газообразное, пузырьки накапливаются в крови (газовая эмболия), тканевой жидкости и межклеточном пространстве. Газовые эмболы закупоривают сосуды, вызывая ишемию, гипоксию, что приводит к поражению ЦНС, возникают мышечно-суставные боли, боли в сердце. Взрывная волна. От центра взрыва в пространстве перемещается область сжатого воздуха (высокое давление), а за ней область разряженного воздуха (низкого давления). Волна низкого давления ведёт к расширению воздуха в полостях тела. Происходят разрывы стенок полостей: разрыв барабанных перепонок, альвеол, жкт. Повреждающее действие ионизирующей радиации. Ионизирующая радиация- это поток элементарных частиц или квантов, обладающих высокой энергией и при взаимодействии с атомами и молекулами различных веществ вызывающих их ионизацию. Выделяют: -электромагнитное излучение (УФЛ, рентген, γ - лучи) -корпускулярное: - элементарные частицы, ядра атомов (α,β). Источники: 1.Естесственные (солнце, радиоактивные изотопы). 2.Искусственные (ядерные реакции). Действие: 1)прямое - происходит выбивание электронов с внешнего электронного слоя, что приводит к образованию активных белков, повреждению клеточных мембран, повреждению ДНК. 2) непрямое - повреждение клеток свободными радикалами, которые образовались в результате радиолиза воды. Повреждение: 1) обратимое-клетка способна самостоятельно устранить изменения. 2) необратимое - если не удается устранить, то – апоптоз или некроз. В первую очередь погибают популяции постоянно делящихся клеток. Результат воздействия зависит от: 1)Свойств радиации: а) от вида излучения: - Электромагнитное обладает большей проникающей способностью, чем корпускулярное. б) от дозы и способа излучения: -низкие (до 1 Грея)- вызывают мутации ДНК и обратимые повреждения. -локальное воздействие высоких доз приводит к радиационному ожогу. -общее облучение (выше 1Гр.) вызывает развитие лучевой болезни. 2) От времени воздействия излучения 3)От радиочувствительности тканей и клеток Радиочувствительность (чувствительность тканей к радиации) прямо пропорциональна митотической активности и обратно пропорциональна степени дифференцировки клеток Классификация радиочувствительности: 1).Очень высокочувствительные клетки: клетки красного костного мозга, лимфоидная ткань, мужской генеративный эпителий. 2). Высокочувствительные клетки. Все эпителии, эндотелий сосудов. 3).Средняя чувствительность. Паренхиматозные органы, эндокринные железы. 4).Низкая чувствительность. Зрелые нейроны,зрелая костная, хрящевая, соединительная ткани, поперечнополосатая мускулатура. 4)от стадии клеточного цикла. Более чувствительны клетки во время митоза и в премитотическую стадию, когда поврежденное ДНК не успевает репарировать. 5) от репаративной способности клетки.(способность востанавливать повреждения ДНК) 6) степени гидратаци и оксигенации клеток.Чем больше воды и кислорода в клетке тем больше образуется свободных радикалов. Основные синдромы при повреждении ионизирующей радиацией Острая лучевая болезнь (формы и синдромы): 1) костномозговая форма лучевой болезни(при дозе 1-6 Гр). Включает в себя 4 синдрома связанных с радиоактивным поражением гемопоэтической (красный костный мозг) и лимфоидной ткани. Проявляется нарушением всех типов кроветворения. Анемический синдромом из-за повреждения эритроцитного ростка кроветворения. Гемморагический синдром - повреждение тромбоцитарного ростка кроветворения приводящее к тромбоцитопении. Септический синдромом и синдром вторичного иммунодефицита из-за поражения лейкоцитных ростков кроветворения и лимфоидной ткани. 2) Гастроинтестинальная форма лучевой болезни (при дозе облучения выше 6 Гр). Добавляется к предыдущим синдромам еще Гастроинтестинальный синдром – из-за гибели кишечного эпителия возникает диарея, рвота, дегидратация, кровотечения из ЖКТ, сепсис. 3)Церебральная форма лучевой болезни (при дозе облучения – выше 80 Гр) Возникает Церебральный синдром - головная боль, рвота, дискоординация движений, дезориентация, судороги, утрата сознания, кома и смерть в течении нескольких часов-суток. Лекция № 5. Роль генетических факторов в развитии патологии. Наследственные болезни- заболевания, возникшие в результате генеративных хромосомных и генных мутаций. В основу выделения наследственных болезней заложен механизм возникновения заболевания, а не его способность передаваться по наследству. Это сделано в связи с тем, что не все наследственные заболевания могут передаваться по наследству. Существует целая группа заболеваний (хромосомные болезни), которая обычно не передаётся по наследству, а возникает в результате впервые возникших генеративных мутаций. Это связано с тем, что большинство больных с хромосомными заболеваниями не доживают до взрослого состояния, либо остаются стерильными. Приобретенные болезни - возникают под действием факторов внешней среды. Врожденные болезни - проявляются сразу же после рождения. К ним относят большинство наследственных заболеваний и приобретенных, которые возникли во время внутриутробного развития. Фенокопии - это приобретенные болезни, по своим фенотипическим признакам схожие с наследственными. Например, расщелина твёрдого неба (волчья пасть) может быть наследственной патологией, а может возникать в результате действия на организм матери тератогенных факторов в период формирования лицевого скелета (тогда это фенокопия). Классификация болезней в зависимости от роли наследственности и факторов внешней среды. Собственно наследственные болезни . Они проявляются не зависимо от факторов внешней среды. (синдром Патау, Дауна, Шерешевского-Тернера) Наследственные болезни, для проявления которых необходимо специфическое воздействие среды. (фенилкетонурия – если устранить из пищи фенилаланин, то заболевание не приведет к развитию олигофрении) Заболевания с наследственной предрасположенностью. В основе этих болезней лежит полигенный дефект, который проявляется только под действием факторов внешней среды. (гипертоническая болезнь, язвенная болезнь, сахарный диабет. Заболевания возникающие под действием факторов внешней среды. (Травмы, инфекционные болезни) Мутации. Мутации - это изменения в генетическом аппарате клеток, не связанные с обычной рекомбинацией генов во время клеточного деления. |