ЛЕКЦИИ ТУРОВОЙ. Предмет патологической физиологии. Общая нозология.
 Скачать 1.47 Mb.
|
|
Гипоксическое повреждение клетки Кислород необходим клеткам для синтеза АТФ, он является акцептором электроном в дыхательной цепи, благодаря работе которой в трансмембранном пространстве митохондрий создаётся градиент концентрации протонов водорода, необходимый для работы фермента АТФ – синтетазы. При дефиците кислорода в клетке развивается дефицит АТФ нарушение всех энергозависимых процессов. В первую очередь страдает мембранный транспорт. Нарушается работа ионных насосов NaК и Ca –АТФазы. Насосы работают против градиента концентрации и при нарушении их работы в клетке происходит накопление натрия и кальция. Накопление натрия приводит к повышению осмотического давления и в клетку устремляется вода, происходит набухание клетки. Накопление кальция приводит к активации внутриклеточных ферментов фосфолипазы А2 и протеаз, фосфолипаза расщепляет мембраные фосфолипиды приводя к повышению проницаемости клеточной мембраны и в клетку поступает ещё больше натрия и кальция,.замыкается порочный круг. Кальций накапливается в цитоплазме клетки и начинает поступать внутрь митохондрий При дефиците АТФ в клетке происходит нарушение синтеза белка. Белок синтезируется полисомами , связи рибосом в полисоме и с эндоплазматическим ретикулумом являются энергозависимыми . При дефиците АТФ нарушаются энергетические связи и полисомы распадаются на отдельные рибосомы. Нарушается синтез белка. Возникает дефицит ферментов, нарушается синтез АТВ Защитной реакцией клетки на гипоксию является активация гликолиза, в процессе которого образуется АТФ, позволяющая клетке существовать некоторое время без кислорода, но если поступление кислорода не возобновится, то гликолиз из защитной реакции превратится в повреждающую, т.к. во время гликолиза в клетке накапливается пировиноградная и молочная кислота, которые не утилизируются в ЦТК, в клетке развивается ацидоз, что приводит к повышению проницаемости мембран лизосом, активации лизосомальных ферментов и аутолизу клетки. Развивается колликвационный некроз.. СВОБОДНО – РАДИКАЛЬНОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ. Свободные радикалы – это химические соединения, имеющие на внешнем электронном уровне неспареный электрон, поэтому они очень активны, вступают во взаимодействие с другими веществами, отрывая у них электроны, превращают их в свободные радикалы. Свободно – радикальная реакция является цепной и самопрогрессирующей. Свободные радикалы в небольшом количестве образуются в организме, используются в работе дыхательной цепи в митохондриях, для синтеза простагландинов, лейкотриенов и стероидных гормонов, участвуют в реакции фагоцитоза. Данные радикалы не оказывают повреждения, т.к. их количество чётко регулируется антиоксидантной системой организма. Повреждающее действие свободных радикалов развивается при
Основными свободными радикалами являются
МЕХАНИМ ПОВРЕЖДАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ СВОБОДНЫХ РАДИКАЛОВ. Перекисное окисление липидов мембраны. Самыми чувствительными к действию свободных радикалов являются протоны, находящиеся после двойной связи; Н Н Н – С – С = С –С – Н Н Н Н Н При взаимодействии фосфолипидов и свободных радикалов (ОН) происходит отрыв протона водорода, образуется липидный радикал и вода. Фл –H + OH* Фл* + H 2O Фл* + O2 ФлOО* (липоперекись) ФлOO* + Фл – H ФлOH (гидроксил липида) +Фл* (радикал липида) В результате перекисного окисления липидов происходит полное окисление клеточной мембраны, что приводит к потере отрицательного заряда и повышению проницаемости и в клетку поступают натрий кальций. Натрий повышает осмотическое давление внутри клетки, что приводит к поступлению воды и набуханию, кальций активирует фосфолипазу А2, что приводит к еще большему увеличению проницаемости клеточной мембраны. Перекрестное связывание белков свободные радикалы способны отрывать протоны водорода от сульфгидрильных групп, при этом образуются дисульфидные мостики в пределах одной белковой молекулы, нарушается третичная структура белка или перекрёстное связывание между различными белками, в результате может нарушаться функция ферментов, насосов и структурных белков. Повреждение ДНК: наиболее чувствительным основание является тимидин, поэтому под действием свободных радикалов происходят разрывы цепочек ДНК по тимидину, повреждение ДНК (мутации) может быть летальным (если нарушается процесс синтеза белка в клетке) и нелетальным (если синтез белка продолжается). Нелетальное повреждение ДНК может иметь отдалённые последствия: в соматических клетках способствует опухолевым процессам, в генеративных клетках- оно способно вызвать наследственные болезни. Антиоксиданнтная система. Система, защищающая от свободных радикалов. В ней выделяют: 1)антиоксидантные ферменты - к ним относят супероксиддисмутазу, каталазу, глутатион-пероксидазу, глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназу. 2)анатиоксиданты - вещества, способные отдавать протоны свободным радикалам, не превращаясь при этом в них: жирорастворимые витамины (K,A,D,E), витамин С, аминокислоты, содержащие сульфгидридные группы, транспортные белки, переносчики металлов с переменной валентностью (церулоплазмин, трансферрин) НЕКРОЗ И АПОПТОЗ Существует две формы клеточной смерти. Насильственная форма ( убийство) – некроз, который возникает под действием внешних повреждающих факторов. Является патологической формой гибели клеток, охватывает сразу группу клеток (участок ткани), начинается с повреждения клеточных мембран, всегда сопровождается процессом воспаления. Бывает двух видов: коагуляционный – в результате действия термических или химических факторов, вызывающих коагуляцию белка. Колликвационный – в результате активации собственных протеолитических ферментов клетки и аутолиза ( самопереваривания). Апоптоз – запрограммированная клеточная смерть ( самоубийство). Является физиологической формой смерти, протекающей без вреда или с пользой для организма. Захватывает отдельные клетки, ставшие не нужными или опасными. Всегда осуществляется с затратой энергии, через активацию специальных генов апоптоза, начинается изнутри клетки, при этом мембрана не повреждается и содержимое клетки наружу не попадает, никогда не сопровождается реакцией воспаления. С помощью апаптоза регулируются:
МЕХАНИЗМЫ АПОПТОЗА. В клетке существует молчащая группа генов - гены апоптоза. Их активация возникает если клетка станет ненужной или опасной для организма. Активация возникает:
Гены апоптоза активирующиеся с помощью ионов кальция через подавление веществ ингибиторов апоптоза и активацию активаторов апоптоза. На основе этих генов синтезируются ферменты каспазы и поверхностные рецепторы - интегрин. Каспазы – ферменты, которые осуществляют все процессы, лежащие в основе апоптоза. Основными являются:
Макрофаги взаимодействуя с тельцами, при этом не выделяют медиаторов воспаления и реакция воспаления не запускается. Диалектическая связь повреждения и реакции. Повреждение приводит к возникновению целого ряда защитных реакций, которые возникают на различных уровнях. Эти защитные реакции направлены на устранение патологического фактора и восстановление повреждения. Защитные реакции тесно сплетены с процессами повреждения, они находятся в неразрывном единстве и составляют патологию. Три значения философии:1. единство и борьба противоположностей, 2.переход количества в качества – за0щитные реакции чрезвычайно выражены. Становятся причин6ой повреждения.3. отрицание отрицания. Лекция № 3. Реактивность и резистенстность. Организм является открытой системой, которая непрерывно взаимодействует с окружающей средой. При этом организм адаптируется к изменяющимся условиям благодаря наличию реактивности. Реактивность не только обеспечивает нормальную жизнедеятельности, но и влияет на возникновение и развитие патологии. Реактивность – это способность организма изменять свою жизнедеятельность под действием факторов внешней среды. Реактивность зависит от наследственных особенностей организма, от изменений, возникших в онтогенезе под действием факторов внешней. Для более полной оценки понятия реактивности используется понятие мера реактивности. Под мерой реактивности понимают изменение параметров жизнедеятельности тех систем, которые участвуют в адаптации организма к данному фактору. Например: в качестве меры реактивности к инфекционному возбудителю можно использовать такие показатели, как титр антител, активность фагоцитоза и системы комплемента. В качестве меры реактивности к такому фактору как физическая нагрузка можно использовать изменения ЧСС и ЧД. Классификация реактивности. Реактивность бывает видовая, групповая и индивидуальная. Индивидуальная делится на специфическую и неспецифическую; физиологическую и патологическую. Видовая реактивность- реактивность, свойственная всем особям данного вида, и направленная на сохранение вида в целом и сохранение отдельных особей. Является наследственно обусловленной и адаптирует особь к естественным для вида условиям среды. Существует видовая реактивность, характерная для нескольких видов (для всех теплокровных.) Пример: спазм зрачков в ответ на яркий свет, повышение ЧД и ЧСС в ответ на физическую нагрузку, расширение сосудов при повышении температуры, слезоотделение при попадании инородных тел на роговицу глаза, чихание и кашель при попадании инородных тел, отдергивание конечностей при болевом раздражении. Только человеку присуща реактивность связанная со второй сигнальной системой (мышление, речь). Человек реагирует на смысл слова, а не на звучание. Групповая реактивность - присуща особям группы, объединённой по какому-либо признаку. Самыми распространёнными группами можно считать группы, объёдинённые по половому признаку, по возрасту, по расам, по профессиям и т.д. Примеры: *по половому признаку - женщины легче адаптируются к гипоксии, кровопотере и боли, что связано с менструальным циклом и родами. *Национальная реактивность: у каждой нации свои пищевые пристрастия, и ферменты ЖКТ адаптированы к определённому типу пищи. По возрасту: новорожденные дети реагируют на все сильные раздражители (голод, холод, дефицит внимания) плачем. Индивидуальная реактивность-это реактивность конкретной особи, включающая в себя индивидуальные особенности реагирования данной особи. Например: (индивидуальная неспецифическая реактивность) спортсмен легче адаптируется в физическим нагрузкам, закалённый человек легче адаптируется к холоду. (индивидуальная специфическая реактивность) аллергические реакции на какой либо пищевой продукт, лекарственный препарат. Реактивность специфическая - это реактивность только на определённый фактор, к специфической реактивности относят специфическую иммунологическую реактивность, то есть, синтез антител в ответ на поступление антигенов или реакция Т-лимфоцитов с антигеном. Неспецифическая реактивность возникает в ответ на действие различных факторов, например - при боли, холоде, кровопотери возникает стресс-реакция, при попадании частичек пыли, различных бактерий активируется фагоцитоз. Реактивность физиологическая - характеризуется формированием резистентности к данному повреждающему фактору и сопровождается повышением адаптации и сохранением гомеостаза. Например: организм адаптируется к увеличению температуры окружающей среды благодаря расширению сосудов и увеличению потоотделения, организм адаптируется к яркому свету благодаря зрачковому рефлексу. Патологическая реактивность - характеризуется качественно или количественно неадекватной реакцией в ответ на действие внешних факторов, приводит к нарушению адаптации, при этом резистентность к данному фактору не возникает. Бывает специфической, возникает на определенный фактор (например: аллергическая реакция на определенный пищевой продукт или лекарственный препарат) и неспецифической, возникает на различные факторы (обморок при неприятном запаха, страхе, болевом раздражении) По качественным и количественным характеристикам выделяют: *гиперэргию - сверхсильную реакцию на обычный раздражитель (например: незначительное повышение температуры окружающей среды сопровождается обильным потоотделением) *гипоэргию - слабую реакцию на обычный раздражитель (например: замедление двигательной реакции на болевой раздражитель) *дисэргию - неадекватную реакцию на обычный раздражитель. ( Например: непроизвольное мочеиспускание при психоэмоциональном раздражении) Резистентность. Это устойчивость организма к действию факторов внешней среды. Классификация: Пассивная и активная Первичная и вторичная Специфическая и неспецифическая Местная и общая. Пассивная резистентность обусловлена анатомо-физиологическими особенностями организма и не требует реактивности. Например: кости черепа защищают головной мозг от механических повреждений, ЖКТ устойчив к инфекционным возбудителям из-за наличия в желудке соляной кислоты. Люди не болеют болезнями животных из-за отсутствия рецепторов к их токсинам. Активная резистентность - формируется благодаря механизмам реактивности. Например: устойчивость к понижению температуры благодаря сосудистым рефлексам, устойчивость к яркому свету из-за зрачкового рефлекса. Первичная резистентность - наследственно обусловлена, включает в себя всю пассивную и часть активность (устойчивость к микроорганизмам, благодаря фагоцитозу, устойчивость к повышению температуры окружающей среды за счет расширения периферических сосудов и повышения потоотделения) Вторичная резистентность - формируется в процессе жизни (устойчивость к инфекционным агентам после перенесённых заболеваний или вакцинации, устойчивость к физическим нагрузкам у спортсменов) Специфическая резистентность реализуется на основе специфической реактивности, проявляется специфическим иммунитетом после вакцинации или перенесенного заболевания. Неспецифическая резистентность - реализуется на основе неспецифической реактивности (устойчивость к холоду, голоду, боли, инфекции благодаря активации стресс-реакциий.) Местная резистентность – устойчивость отдельных органов и систем (ЖКТ устойчив к инфекционным возбудителям из-за наличия в желудке соляной кислоты.). Общая резистентность - устойчивость целостного организма (устойчивость к холоду, голоду, боли, инфекции благодаря активации стресс-реакциий.) Диалектическое единство реактивности и резистентности. Резистентность реализуется на основе реактивности, а реактивность способствует развитию резистентности. Исключение: Патологическая реактивность не приводит к резистентности. Пассивная резистентность не требует реактивности. Диалектика взаимоотношений реактивности и резистентности неоднозначна. Изменение реактивности к одному фактору может приводить к разнонаправленным изменениям резистентности к другим факторам. Например: понижение температуры приводит к понижению основного обмена в организме, что повышает его резистентность к гипоксии, но понижает его резистентность к инфекционным возбудителям. Конституция – это совокупность морфологических, физиологических, биохимических, психических процессов в организме сформированных на основе наследственности и в процессе онтогенеза и определяющих реактивность организма. Классификации (частные) конституции. По Гиппократу: сангвиник,холерик, флегматик, меланхолик По Сиго: респираторный тип, дигестивный (пищеварительный) тип, мышечный тип, церебральный тип По Чернорудскому: Гипостеник, нормостеник, гиперстеник По Кречмеру:астенический тип, атлетический тип и пикнический тип. По Павлову: 1) сильный неуравновешенный подвижный; сильный уравновешенный подвижный; сильный уравновешенный инертный; слабый неуравновешенный, инертный. 2) мыслительный и художественный типы. Аномалии конституции – диатезы Диатез- это аномалия конституции характеризующаяся нарушением адаптации и способная трансформироваться в болезнь при действии неблагоприятных факторов. Выделяют 4 типа диатезов: 1.эксудативно-катаральный 2.аллергический 3.лимфатико-гипопластический 4.нервно-артритический 1.Экссудативно-катаральный: возникает у детей со сниженной барьерной функцией эпителия. Причинами этого могут явиться неправильное вскармливание, кишечные инфекции, неадекватный приём антибиотиков, всё это приводит к развитию дисбактериоза кишечника, при этом повышается проницаемость кишечной стенки, увеличивается всасывание токсических веществ, аллергенов и гистоминолибераторов. Гистоминолибераторы (сахар, чай, кофе) способны вызвать неспецифическую дегрануляцию тучных клеток, вызывая псевдоаллергические реакции. Как правило, у таких детей наблюдается наследственно обусловленное увеличение количества тучных клеток и пониженная активность гистаминазы, помимо псевдоаллергических реакций наблюдается и истинные аллергические реакции, обусловленные миграцией лимфоцитов из кишечника в кожу с запуском аллергических реакций по первому и четвертому типу развивается атонический дерматит. 2.аллергический диатез: характеризуется наследственной предрасположенностью к гиперпродукции IG E (атопия) Аллергический диатез проявляется в развитии таких заболеваний как бронхиальная астма, пищевая аллергия, крапивница, отёк Квинке, может приводить к развитию анафилактического шока. 3.Лимфатико-гипопластический диатез: характеризуется дисплазией тимуса, уменьшается количество паренхимы и преобладают элементы стромы. Развивается при внутриутробных инфекциях, хронических заболеваниях матери. При этом нарушаются отношения между тимусом, гипоталамусом, надпочечниками. Снижается продукция АКТГ в гипофизе и глюкокортикоидов в надпочечниках. Это приводит к увеличению лимфатических узлов (полилимфоаденопатия), изменению белково-жирового обмена, у детей уменьшается мышечная масса и снижена адаптация ко всем внешним факторам, в том числе к инфекционным. Недостаток продукции глюкокортикоидов приводит к избытку минералокортикоидов, вследствие чего в организме задерживается вода и натрий, что способствует развитию отечности. 4. нервно-артритический диатез: характеризуется повышенной нервно-мышечной возбудимостью, особенностью обмена пуриновых оснований и жирового обмена. Повышенный катаболизм пуринов приводит к формированию избыточного количества мочевой кислоты, которая может накапливаться в суставах и почках. повышение катаболизма жиров может приводить к кратковременной кетонемии, вплоть до кетонемической рвоты. В дальнейшем дети склоны к заболеваниям суставов и почек, подагре, обменным невропатиям, мочекаменной болезни. . Лекция № 4. Повреждения, вызванные факторами внешней среды. Химическое повреждение. |