Ловастатин
Фармакологическое действие:
Действие ловастатина связано с ингибированием биосинтеза (подавлением образования в организме) холестерина.
Под влиянием ловастатина снижаются содержание общего холестерина в плазме крови, концентрация ЛПНП (липопротеидов низкой плотности) и ЛПОНП (липопротеидов очень низкой плотности); наблюдаются также умеренное повышение концентации ЛПВП (липопротеидов высокой плотности) и снижение содержания в плазме триглицеридов. На агрегацию (склеивание) тромбоцитов и тромбоксанпростациклиновую систему препарат выраженного влияния не оказывает.
Показания к применению:
Назначают ловастатин больным с первичной гиперхолестеринемией (повышенным содержанием холестерина в крови), сопровождающейся высоким содержанием ЛПНП при отсутствии лечебного эффекта от диетотерапии, а также больным с сочетанием гиперхолестеринемии (повышенным содержанием холестерина в крови) и триглицеридемии (повышенным содержании триглицеридов в крови).
Способ применения:
Взрослым препарат назначают, начиная обычно с дозы 0,04 г (40 мг), 1 раз в день во время ужина (синтез холестерина происходит преимущественно ночью). При легких формах гиперхолестеринемии могут быть достаточными меньшие дозы (20 мг в день). Больной должен соблюдать соответствующую диету. Эффект развивается примерно через 2 нед. (максимальный эффект - через 4-6 нед.). При недостаточной эффективности препарата дозу увеличивают (с интервалами не менее 4 нед.) до 80 мг в 1 или 2 приема - во время завтрака и ужина. При снижении общего уровня холестерина в плазме крови ниже 140 мг/100 мл (3,6 моль/л) дозу ловастина необходимо уменьшить. При недостаточной функции почек назначают не более 20 мг в день.
Побочные действия:
Препарат обычно хорошо переносится. Возможны изменения функции печени с повышением уровня трансаминаз в сыворотке крови, мышечные боли, миопатии (общее название заболеваний мышц, характеризующихся мышечной слабостью и уменьшением объема активных движений), диспепсия (расстройства пищеварения), головная боль, кожная сыпь.
Противопоказания:
Противопоказан при беременности и кормлении грудью, острых заболеваниях печени, стойком повышении уровня трасаминаз в плазме крови. Детям препарат не назначают.
В связи с тем, что препарат усиливает действие кумариновых антикоагулянтов, их совместное применение должно проводиться с осторожностью под контролем врача.
Форма выпуска:
Таблетки по 0,1 г, 0,2 г и 0,4 г.
Синонимы:
Мевакор, Мефакор.
Правастатин (Pravastatinum)
Фармакологическое действие:
Обеспечивает гиполипидемическое (уменьшающее содержание липидов /жиров/ в крови) действие за счет двух механизмов. Во-первых, вызывает умеренное снижение внутриклеточных пулов холестерина за счет обратимого подавления активности ГМГ-КоА редуктазы. Это приводит к увеличению количества рецепторов для ЛПНП (липопротеидов низкой плотности) на поверхности клетки и к повышению уровня катаболизма (разложения), осуществляемого через рецепторы, и выведения из организма ЛПНП, находящегося в кровотоке.
Во-вторых, правастатин подавляет образование ЛПНП за счет подавления синтеза (образования) в печени ЛПОНП (липопротеидов очень низкой плотности), предшественников ЛПНП. Исследования, проведенные invitro (“в пробирке”) показали, что правастатин, являющийся гидрофильным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы (веществом, подавляющим активность фермента), обладает тканевой селективностью (избирательностью), так что его подавляющее действие является наиболее выраженным в тех тканях, где синтез холестерина осуществляется с максимальной скоростью, в частности, в печени, а также в подвздошной кишке. В отличие от других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, правастатин оказывает меньший эффект на синтез холестерина в других тканях.
Показания к применению:
Применяют для снижения повышенных концентраций общего холестерина и холестерина ЛПНП у больных с первичной гиперхолестеринемией (повышенным содержанием холестерина в крови) при неэффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения. Показан также для снижения холестерина у больных с сочетанием гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии (повышенном содержание триглицеридов в крови), если повышенное содержание холестерина является ведущим заболеванием.
Способ применения:
Перед началом лечения правастатином больному следует назначать стандартную диету для снижения уровня холестерина. Во время лечения правастатином больной должен продолжать соблюдать эту диету. Препарат принимают 1 раз в день перед сном независимо от приема пищи в дозе от 10 до 40 мг. Обычно исходная доза составляет от 10 до 20 мг. Если концентрация холестерина в сыворотке крови значительно повышена (например, общий холестерин более 300 мг/дл), исходную дозу можно повысить до 40 мг в день. Можно распределить назначенную дозу правастатина на несколько приемов.
Поскольку максимальный эффект дозы препарата проявляется в пределах 4 недель, в это время должны проводиться периодические определения концентрации липидов, а также следует соответствующим образом корректировать дозировку препарата в зависимости от реакции больного на лечение.
Побочные действия:
Обычно правастатин хорошо переносится. Возможны кожные высыпания.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к препарату, острые заболевания печени; беременность, лактация (кормление грудью).
Если беременность наступает во время приема препарата, лечение следует прекратить и провести обследование больн'рй с целью выявления возможного повреждающего действия препарата на плод.
Форма выпуска:
Таблетки, содержащие по 10 или 20 мг, в упаковке по 10 штук.
Синонимы:
Липостат.
Симвастатин
Фармакологическое действие:
Симвастатин – лекарственный препарат группы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, обладающий гиполипидемическим действием. Симвастатин – вещество, получаемое путем синтеза из продуктов ферментации Aspergillus terreus, в организме симвастатин метаболизируется с образованием фармакологически активного производного. Препарат угнетает активность 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазы – фермента, принимающего участие в начальной реакции преобразования ГМГ-КоА в мевалонат. Данная реакция является начальным этапом синтеза холестерина, таким образом, симвастатин, угнетая синтез мевалоната способствует снижению уровня потенциально токсичных стеролов в организме.
ГМГ-КоА метаболизируется до ацетил-КоА – вещества, принимающего участие в ряде биохимических процессов в организме.
При приеме симвастатина отмечается снижение плазменного содержания липопротеидов низкой и очень низкой плотности, аполипопротеина В, триглицеридов и общего холестерина (в том числе у пациентов со смешанной гиперлипидемией, семейной гетерозиготной и несемейной формой гиперхолестеринемии).
Отмечается некоторое повышение липопротеидов высокой плотности при приеме симвастатина. Кроме того, при приеме препарата уменьшается соотношение общего холестерина и липопротеидов высокой плотности, а также липопротеидов низкой плотности и липопротеидов высокой плотности.
Терапевтический эффект развивается в течение 2 недель после начала лечения, максимальный эффект – в течение 4-6 недель. После прекращения терапии уровень холестерина постепенно возвращается к уровню, который был до начала лечения.
Симвастатин хорошо абсорбируется в кишечнике, пиковые концентрации в плазме достигаются в течение 1,3-2,4 часов. В течение 12 часов уровень симвастатина в плазме снижается на 90%. Порядка 95% симвастатина связывается с белками плазмы.
В процессе первого прохождения через печень образуется активный метаболит симвастатина. Кроме того, при метаболизме симвастатина в печени образуется ряд других активных и неактивных веществ.
Период полувыведения метаболитов симвастатина достигает 1,9 часа.
Порядка 60% экскретируется кишечником, около 10-15% в неактивной форме выводится почками.
Показания к применению:
Симвастатин предназначен для терапии пациентов с гиперхолестеринемией.
В частности препарат Симвастатин назначают пациентам с
первичной гиперхолестеринемией или смешанной дислипидемией в качестве медикаментозной терапии в случае неэффективности других методов лечения (диеты и физических упражнений).
Симвастатин используют в лечении пациентов с гомозиготной наследственной формой гиперхолестеринемии в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям, а также при невозможности проведения мероприятий, направленных на снижение уровня липидов, например, афереза липопротеидов низкой плотности.
Симвастатин может применяться в качестве профилактического средства у пациентов с сахарным диабетом и ишемической болезнью сердца для предупреждения развития сердечно-сосудистых осложнений.
Способ применения:
Симвастатин предназначен для перорального применения. Таблетку рекомендуется принимать вечером, не нарушая целостность оболочки. Суточную дозу, как правило, назначают на 1 прием. Перед началом приема симвастатина следует максимально скорректировать уровень липидов путем физических упражнений и диеты, препарат Симвастатин назначают только при неэффективности не медикаментозных методов. Продолжительность курса приема и дозы симвастатина определяет врач, учитывая исходный уровень холестерина и эффективность не медикаментозных методов.
Средняя суточная доза симвастатина составляет от 5 до 80 мг.
Коррекцию дозы рекомендуется проводить не ранее, чем через 4 недели после начала приема или очередного повышения дозы.
Максимальная доза (80 мг симвастатина в сутки), как правило, требуется пациентам с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений.
При гиперхолестеринемии, как правило, назначают прием симвастатина в начальной дозе 10-20 мг в сутки. При необходимости значительного снижения холестерина липопротеидов низкой плотности (более чем на 45%) начальная доза может составлять 20-40 мг в сутки. Спустя 4 недели после начала терапии проводят контроль уровня холестерина и при необходимости повышают дозу симвастатина.
При гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии, как правило, назначают прием симвастатина в начальной дозе 40 мг в сутки. Возможно назначение симвастатина в суточной дозе 80 мг, которую следует делить на 3 приема: дважды по 20 мг и 40 мг вечером.
Для профилактики сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом, как правило, назначают прием симвастатина в дозе 20-40 мг в сутки. Спустя 4 недели после начала терапии дозу симвастатина корректируют в
зависимости от достигнутого эффекта.
Пациентам с тяжелой формой почечной недостаточности (при показателях клиренса креатинина менее 30 мл/мин) следует корректировать дозу симвастатина. Дозы более 10 мг симвастатина в сутки следует назначать таким пациентам с осторожностью.
Пациентам с нарушениями функций щитовидной железы, а также некоторыми заболеваниями почек при увеличении уровня холестерина необходимо сначала проводить терапию основного заболевания, если повышенный уровень холестерина сохраняется, проводят гиполипидемическую терапию симвастатином.
Если доза симвастатина была пропущена, её следует принять как можно раньше, однако удваивать дозу не следует.
Побочные действия:
При приеме препарата Симвастатин у пациентов возможно развитие таких нежелательных реакций:
Со стороны пищеварительного тракта: метеоризм, боль в эпигастральной и абдоминальной области, нарушения стула, панкреатит, рвота, повышение активности печеночных ферментов, креатинфосфокиназы и щелочной фосфокиназы. Кроме того, нельзя исключать развитие гепатита.
Со стороны органов чувств и нервной системы: снижение остроты зрения, изменение вкусовых ощущений, бессонница, головная боль, астенический синдром, головокружение, судороги, парестезии и периферическая нейропатия.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, миастения, миопатия. В редких случаях при приеме симвастатина отмечалось развитие рабдомиолиза.
Аллергические реакции: гиперемия кожного покрова, ревматическая полимиалгия, светочувствительность, васкулит, лихорадка, крапивница, волчаночноподобный синдром, дерматомиозит, отек Квинке.
Другие: артрит, повышение скорости оседания эритроцитов, тромбоцитопения, одышка, эозинофилия, алопеция, анемия, нарушения эрекции, острая почечная недостаточность.
В начале терапии, а также при повышении дозы симвастатина риск развития миопатии наиболее высок, при развитии боли в мышцах, вялости и мышечной слабости, которые сопровождаются повышением температуры тела и недомоганием, необходимо немедленно обратиться к врачу. Отмена препарата Симвастатин необходима как при диагностированной миопатии, так и при подозрении на миопатию. Для ранней диагностики миопатии рекомендуется регулярно контролировать уровень КФК, отмену препарата следует проводить при повышении уровня КФК более чем в 10 раз относительно верхней границы нормы.
Возрастание КФК вследствие приема симвастатина следует учитывать при дифференциальной диагностике боли за грудиной.
В начале терапии возможно развитие переходящего повышения уровня печеночных ферментов. Рекомендуется контролировать уровень ферментов печени в течение всей терапии, при стойком и выраженном повышении уровня трансаминаз симвастатин отменяют.
Противопоказания:
Симвастатин не назначают пациентам с указанием в анамнезе на явления гиперчувствительности к симвастатину, лекарственным средствам группы статинов или дополнительным компонентам таблеток.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, Симвастатин не следует назначать пациентам с редкой формой непереносимости лактозы (в том числе недостаточностью лактазы, галактоземией и синдромом мальабсорбции глюкозо-галактозы).
|
Флувастатин
Фармакологическое действие - гипохолестеринемическое.
Конкурентный ингибитор ГМГ-КоА редуктазы, которая ответственна за превращение ГМГ-КоА в мевалонат — предшественник стеринов, включая холестерин. Ингибирование биосинтеза холестерина приводит к уменьшению содержания холестерина в гепатоцитах, что стимулирует синтез рецепторов ЛПНП и, следовательно, увеличивает захват частиц ЛПНП. Конечным результатом этих биохимических процессов является уменьшение плазменной концентрации холестерина.
Фармакокинетика
При приеме внутрь в форме капсул флувастатин быстро и полностью абсорбируется, Cmax достигается в течение менее 1 ч. При приеме в дозе 10 мг абсолютная биодоступность составляет 24% (варьирует от 9 до 50%). Одновременный прием с пищей снижает скорость, но не степень абсорбции. В стадии равновесия прием флувастатина одновременно с ужином приводит к двукратному уменьшению Cmax и более чем двукратному увеличению Tmax по сравнению с приемом препарата через 4 ч после ужина. Не наблюдалось значительных различий в степени абсорбции или липидоснижающем эффекте при этих двух способах применения флувастатина. После однократного или многократного приема в дозах выше 20 мг наблюдается эффект насыщения «первого прохождения» через печень, что приводит к более высокому, чем ожидаемый, уровню плазменной концентрации флувастатина.
Применение вещества Флувастатин
По данным Physicians Desk Reference (2009), флувастатин натрия показан взрослым (старше 18 лет):
- для снижения повышенных уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов, аполипопротеина В и повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией и гиперлипидемией (тип IIА и IIВ по классификации Фредриксона), у которых не отмечено адекватного ответа на диетотерапию и другие нелекарственные методы;
- для замедления прогрессирования коронарного атеросклероза у больных ИБС (как часть стратегии лечения, направленная на снижение уровней общего холестерина и холестерина ЛПНП).
- для вторичной профилактики серьезных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС после проведения чрескожной транслюминальной баллонной ангиопластики;
детям и подросткам:
- в сочетании с диетотерапией для снижения уровней общего
холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В у мальчиков и девочек (по крайней мере через 1 год после первой менструации) в возрасте 10–16 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, у которых не отмечено адекватного ответа на диетотерапию, при исходном уровне ЛПНП ≥190 мг/дл или при исходном уровне ЛПНП ≥160 мг/дл и наличии одного или более факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (в т.ч. ранняя ИБС у родственников);
Противопоказания
Гиперчувствительность, заболевание печени в активной фазе или стойкое повышение концентрации в сыворотке крови печеночных трансаминаз неясной этиологии, беременность, грудное вскармливание.
Аторвастатин
Фармакологическое действие:
Аторвастатин – гипохолестеринемический препарат. Аторвастатин селективно и конкурентно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу – энзим, регулирующий скорость преобразования ГМГ-КоА в мевалонат, являющийся предшественников стеролов, в том числе холестерина.
У пациентов с гетерозиготной и гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, а также ненаследственной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией при приеме аторвастатина отмечается снижение холестерин-липопротеинов низкой плотности, общего холестерина и аполипопротеина Б. Кроме того, аторвастатин снижает уровень липопротеинов очень низкой плотности и триглицеридов. Прием аторвастатина способствует некоторому увеличению уровня липопротеинов высокой плотности.
Снижение уровня холестерина и липопротеинов в плазме под действием аторвастатина происходит за счет снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы и уменьшения синтеза холестерина в печени, а также увеличения количества рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, что способствует повышению захвата и катаболизма ЛПНП.
Прием аторвастатина способствует снижению риска ишемии и смертности у пациентов всех возрастных категорий с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардии. Кроме того, аторвастатин снижает риск фатальных сердечно-сосудистых заболеваний, уменьшает общую частоту кардиоваскулярных заболеваний, а также частоту фатального и не фатального инсульта.
После перорального приема аторвастатин быстро абсорбируется в пищеварительном тракте и достигает пиковых плазменных концентраций в течение 1-2 часов. Плазменные концентрации аторвастатина пропорциональны принятой дозе. Абсолютная биодоступность аторвастатина при пероральном приеме невысокая и достигает 12 %, что связано с пресистемным клиренсом аторвастатина в слизистой оболочке пищеварительного тракта, а
также эффектом «первого прохождения через печень». Порядка 98% принятой дозы связывается с белками плазы, метаболизируется аторвастатин в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (in vitro активность орто- и парагидроксилированных соединений была аналогична активности неизменного аторвастатина) и неактивных веществ.
Аторвастатин слабо ингибирует цитохром Р450 3А4.
Экскретируются аторвастатин и его метаболиты преимущественно печенью. Для аторвастатина практически не характерна кишечно-печеночная рециркуляция. Период полувыведения аторвастатина составляет порядка 14 часов, однако ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется в течение 20-30 часов после однократного приема аторвастатина. Почками выделяется менее 2% принятой дозы аторвастатина.
Нет значительной разницы в фармакокинетике аторвастатина у людей различного пола и возраста (исключая детей, у которых фармакокинетика аторвастатина не исследовалась), а также у пациентов с нормальной и сниженной функцией почек.
Аторвастатин не выводится при гемодиализе.
У пациентов с нарушениями функций печени отмечается значительное повышение плазменных концентраций неизменного аторвастатина.
В исследованиях на животных не было выявлено канцерогенного эффекта аторвастатина.
Показания к применению:
Аторвастатин применяют в комплексной терапии (сочетано с диетой и физическими упражнениями) пациентов с повышением уровня общего холестерина, аполипопротеина Б, триглицеридов и холестерин-липопротеинов низкой плотности.
Аторвастатин назначают с целью повышения холестерин-липопротеинов высокой плотности пациентам с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и ненаследственной гиперхолестеринемией), а также комбинированной гиперлипидемией (Фредриксоновского типа IIa и IIb), повышенным уровнем триглицеридов в плазме крови (Фредриксоновского типа IV) и пациентов с дисбеталипопротеинемией (Фредриксоновского типа III) в случае, если диета не дает необходимого эффекта.
Аторвастатин применяется с целью снижения общего холестерина и холестерин-липопротеинов низкой плотности у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (в случае если диета не дает необходимого эффекта).
Способ применения:
Аторвастатин предназначен для перорального применения. Перед началом терапии аторвастатином следует изучить уровень
гиперхолестеринемии при соответствующей диете, физических упражнениях и прочих мероприятиях, направленных на снижение массы тела у пациентов с ожирением. Кроме того, терапию других заболеваний также следует проводить до начала приема аторвастатина. Прием препарата Аторвастатин следует проводить на фоне стандартной антихолестериновой диеты. Суточную дозу препарата, как правило, принимают за 1 раз независимо от приема пищи. Дозы препарата Аторвастатин и продолжительность терапии определяет врач, учитывая состояние пациента, уровень гиперхолестеринемии и переносимость аторвастатина.
При первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии, как правило, назначают прием аторвастатина в начальной дозе 10 мг в сутки. Спустя 2-4 недели после начала терапии, учитывая динамику заболевания, дозу аторвастатина корректируют.
При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, как правило, назначают 40-80 мг аторвастатина в сутки (прием 80 мг в сутки позволяет снизить уровень холестерина липопротеинов низкой плотности на 18-45%).
При гетерозиготной гиперхолестеринемии детям от 10 до 17 лет, как правило, назначают прием аторвастатина в начальной дозе 10 мг в сутки. При необходимости спустя 2-4 недели после начала терапии дозу увеличивают до 20 мг аторвастатина в сутки.
Пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушениями функций почек коррекция дозы аторвастатина не требуется.
Максимальная рекомендованная суточная доза для взрослых составляет 80 мг аторвастатина.
В педиатрической практике не следует применять аторвастатин в дозе более 20 мг в сутки.
Перед началом терапии следует проверить функцию печени и периодически контролировать функцию печени в течение терапии (в случае повышения активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы более чем в 3 раза выше нормы следует отменить прием аторвастатина).
Побочные действия:
При приеме препарата Аторвастатин у пациентов возможно развитие таких нежелательных реакций:
Со стороны нервной системы: инсомния, периферическая невропатия, парестезии, головная боль, астения.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миозит, судороги, боль в мышцах.
Со стороны пищеварительного тракта и обмена веществ: снижение аппетита, рвота, тошнота, нарушения стула, метеоризм, панкреатит, боль в эпигастральной области, диспепсические явления, изменение уровня глюкозы в плазме крови.
Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, холестаз, гепатит.
Аллергические реакции: крапивница, алопеция, кожный зуд.
Другие: нарушения эрекции.
При применении препарата Аторвастатин в педиатрической практике (при лечении детей от 10 до 17 лет) отмечалось развитие таких нежелательных эффектов:
Со стороны систем кроветворения: тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ и пищеварительного тракта: увеличение массы тела, боль в эпигастральной области, тошнота.
Со стороны нервной системы: нарушения памяти, головокружение, гипестезия, дисгевзия, звон в ушах, повышенная утомляемость.
Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, буллёзная сыпь, анафилактический шок, отек Квинке.
Другие: гриппоподобное состояние, травмы, разрыв сухожилий, боль в суставах, рабдомиолиз, периферические отеки, боль в
грудной клетке.
Противопоказания:
Аторвастатин не назначают пациентам с известной повышенной чувствительностью к активному компоненту препарата.
Таблетки Аторвастатин не следует назначать пациентам с непереносимостью лактозы (в частности пациентам с недостаточностью лактазы, галактоземией или синдромом мальабсорбции глюкозо-галактозы).
Аторвастатин не следует назначать пациентам с выраженными заболеваниями печени, а также при персистирующем повышении активности печеночных трансаминаз (в 3 раза выше нормальных показателей).
В педиатрической практике препарат Аторвастатин применяют только для лечения детей старше 10 лет.
Следует соблюдать осторожность, назначая препарат Аторвастатин пациентам, страдающим хроническим алкоголизмом, заболеваниями печени, острыми тяжелыми инфекциями, выраженными электролитными, метаболическими или эндокринными нарушениями, а также пациентам, которые перенесли тяжелые хирургические вмешательства или травмы.
С осторожностью аторвастатин следует назначать пациентам без заболеваний сердечно-сосудистой системы, у которых в течение 6 месяцев до начала терапии аторвастатином был инсульт или транзиторно-ишемическая атака (аторвастатин в таком случае может повышать риск развития геморрагического инсульта, однако прием препарата Аторвастатин уменьшает общее количество инсультов и случаев развития сердечно-сосудистых заболеваний).
|
Кадует
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - гиполипидемическое, антигипертензивное, антиангинальное.
Фармакодинамика
Механизм действия препарата обусловлен действием входящих в его состав компонентов: амлодипин — производное дигидропиридина, БКК, а аторвастатин — гиполипидемическое средство, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Амлодипин ингибирует ток кальция через мембраны в гладкомышечные клетки и кардиомиоциты. Аторвастатин селективно и конкурентно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, которая катализирует превращение 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзима А в мевалоновую кислоту — предшественник стероидов, включая холестерин (Хс).
Клинические исследования у пациентов с артериальной гипертензией и дислипидемией
В исследовании RESPOND у 1600 пациентов с сочетанием артериальной гипертензии и дислипидемии Кадуэт сравнивали с монотерапией амлодипином и монотерапией аторвастатином или плацебо. Помимо артериальной гипертензии и дислипидемии 15% пациентов страдали сахарным диабетом, 22% курили, а у 14% имелся отягощенный наследственный анамнез по сердечно-сосудистым заболеваниям. Через 8 недтерапия комбинированным препаратом во всех 8 дозах привела к статистически значимому и дозозависимому снижению сАД и дАД и уровня Хс-ЛПНП по сравнению с плацебо. По влиянию на сАД идАД или уровень Хс-ЛПНП препарат Кадуэт существенно не отличался от монотерапии амлодипином и аторвастатином.
Показания препарата Кадуэт®
Больным с артериальной гипертензией с тремя и более факторами риска развития сердечно-сосудистых событий (фатальная и нефатальная ИБС, необходимость в реваскуляризации, фатальный и нефатальный инфаркт миокарда, инсульт и транзиторная ишемическая атака), с нормальным или умеренно повышенным уровнем Хс без клинически выраженной ИБС.
Препарат применяется в случаях, когда рекомендуется комбинированная терапия амлодипином и невысокими дозами аторвастатина. Возможно сочетание Кадуэта с другими антигипертензивными и/или антиангинальными средствами.
Кадуэт применяется в случаях, когда гиполипидемическая диета и другие нефармакологические методы лечения дислипидемии оказываются мало- или неэффективными.
Противопоказания
повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, аторвастатину или любому компоненту препарата;
активное заболевание печени или стойкое повышение активности печеночных ферментов (более чем в 3 раза выше нормы) неясной этиологии;
выраженная артериальная гипотензия;
беременность;
период лактации (грудное вскармливание);
у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции;
детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
С осторожностью
у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или с заболеванием печени (в анамнезе).
Применение при беременности и кормлении грудью
Кадуэт противопоказан при беременности, т.к. в состав препарата входит аторвастатин.
Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Препарат можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности низкая, а пациентки проинформированы о возможном риске для плода.
Кадуэт противопоказан в период кормления грудью, т.к. в его состав входит аторвастатин. Сведений о выведении аторвастатина с грудным молоком нет. Учитывая возможность развития нежелательных реакций у грудных детей, женщины, получающие препарат, должны прекратить кормление грудью.
Безопасность применения амлодипина при беременности и в период кормления грудью не установлена.
Побочные действия
В клинических исследованиях безопасность амлодипина и аторвастатина изучалась у пациентов с сочетанием артериальной гипертензии и дислипидемии, при этом каких-либо неожиданных нежелательных эффектов при комбинированной терапии не зарегистрировано.
Нежелательные эффекты соответствовали выявленным ранее при лечении амлодипином и/или аторвастатином. В целом переносимость комбинированной терапии была хорошей. Большинство нежелательных эффектов были легко или умеренно выраженными. В контролируемых клинических исследованиях из-за нежелательных эффектов или отклонений лабораторных показателей лечение амлодипином и аторвастатином было прекращено у 5,1% пациентов, а плацебо — у 4%.
Способ применения и дозы
Внутрь, по 1 табл. 1 раз в сутки в любое время, независимо от приема пищи.
Начальную и поддерживающую дозы подбирают индивидуально с учетом эффективности и переносимости обоих компонентов в лечении артериальной гипертензии/стенокардии и дислипидемии. Кадуэт можно назначать пациентам, которые уже принимают один из компонентов препарата в монотерапии.
Кадуэт используют в сочетании с немедикаментозными методами лечения, включая диету, физические нагрузки, снижение массы тела у пациентов с ожирением, отказ от курения.
При начале лечения с дозы 5/10 мг у пациентов с артериальной гипертензией необходимо контролировать АД каждые 2–4 нед и, при необходимости, возможен перевод на дозу 10/10 мг.
При ИБС рекомендуемая доза амлодипина — 5–10 мг 1 раз в сутки.
При первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной) гиперлипидемии доза аторвастатина для большинства пациентов — 10 мг 1 раз в сутки; терапевтическое действие проявляется в течение 2 нед и обычно достигает максимума в течение 4 нед; при длительном лечении эффект сохраняется.
Применение у пациентов с нарушением функции печени — см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания».
У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
При назначении препарата пожилым пациентам коррекция дозы не требуется.
Передозировка
Сведений о передозировке препарата нет.
Как амлодипин, так и аторвастатин активно связываются с белками плазмы крови, поэтому существенное увеличение клиренса комбинированного препарата при гемодиализе маловероятно.
Симптомы передозировки амлодипина: чрезмерная периферическая вазодилатация, приводящая к рефлекторной тахикардии, выраженное и стойкое снижение АД, в т.ч. с развитием шока и летального исхода.Симптомы передозировки аторвастатина не описаны.Лечение передозировки амлодипина: прием активированного угля сразу или в течение 2 ч после приема амлодипина в дозе 10 мг приводит к значительной задержке всасывания препарата. В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует проведения активных мероприятий, направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, включая контроль показателей работы сердца и легких, возвышенное положение конечностей и контроль ОЦК и диуреза.
|
Скачать 38.13 Kb.