Природныеи полусинтетические

• Название: Природныеи полусинтетические
• Дата: 03.06.2022
• Размер: 17.76 Kb.
• Имя файла: 1_-_Antibiotiki_1.docx
• Тип: Документы; #567536

АНТИБИОТИКИ – 1. (Кузьмин О.Б.)
Антибиотики – это продукты микробного синтеза, обладающие антимикробным действием.

В настоящее время применяются антибиотики природныеи полусинтетические.

Природные антибиотики – получаемые биосинтетическим путем. Здесь живые микроорганизмы, чаще грибки, помещают в инкубационную среду, где они продуцируют антибиотики, которые затем очищают.

Полусинтетические – производятся на основе природных, где к нему добавляются химические радикалы (формула: R-х).

1. КЛАССИФИКАЦИЯ

АНТИБИОТИКОВ ПО МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ.

1. 
   Ингибиторы синтеза микробной стенки (бактерицидное действие):
   

1. 
   пенициллины
   
2. 
   цефалоспорины бета-лактамы
   
3. 
   карбапенемы (тиенам)
   

2. 
   Ингибиторы функций цитоплазматической мембраны (бактерицидное действие):
   

1. 
   полимиксины (полимиксин М)
   
2. 
   полиеновые антибиотики (нистатин, амфотерицин Б).
   

3. 
   Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот (в повышенных дозах – бактерицидное действие, в среднетерапевтических – бактериостатическое).
   

1. 
   хинолоны (налидиксовая кислота, невиграмон, неграм)
   
2. 
   нитрофураны
   
3. 
   фторхинолоны (офлоксацин, перфлоксацин, ломефлоксацин, ципрофлоксацин)
   
4. 
   рифампицин (декамицин).
   

4. 
   Ингибиторы синтеза белка (бактериостатическое действие):
   

1. 
   аминогликозиды
   
2. 
   тетрациклины
   
3. 
   макролиды (эритромицин, олеандомицин)
   
4. 
   левомицетин
   
5. 
   фузидин
   
6. 
   гризеофульвин.
   

5. 
   Модификаторы клеточного метаболизма:
   

1. 
   сульфаниламиды
   
2. 
   триметоприм
   
3. 
   изониазид.
   

МЕХАНИЗМЫ действия антибиотиков основаны на структурных органах-мишенях микроорганизма:

1. 
   цитоплазматическая мембрана (ЦПМ)
   
2. 
   опорная структура (клеточная стенка)
   
3. 
   слой белка
   
4. 
   капсула.
   

1. 
   Ингибиторы синтеза стенки микроорганизма – имеют точку приложения – жесткую опорную структуру микроба, состоящую из пептидогликана муреина. Его синтез идет в 2 этапа:
   

• 
  образование из N-ацетилглюкозамина и N-ацетилмурамовой кислоты длинных мукополисахаридных цепей
  
• 
  соединение этих цепей между собой пептидными связями с помощью фермента транспептидазы, после которой структура приобретает необходимую жесткость.
  

Функции муреина:

• 
  защитная – от повреждающих факторов
  
• 
  опорная – придание размеров и формы микробной клетке.
  

ПЕНИЦИЛЛИНЫ – это ингибиторы транспептидазы, нарушают конечный этап синтеза муреина, что ведет к нарушению образования пептидных связей.




Бактерия рост

Лизис


ПЕН
Свойства пенициллинов:

1. 
   наиболее чувствительны к нему молодые микроорганизмы, поэтому их назначают как можно раньше
   
2. 
   действуют только на грам+ микрофлору
   
3. 
   вызывают реакцию бактериолиза в больших дозах (выход токсинов в кровь, озноб до 40 С, потеря АД, потеря сознания и т.д.).
   

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ – ИМЕЮТ АНАЛОГИЧНЫЙ МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ, но тормозят синтез опорной структуры на первых стадиях ее образования.

2. 
   Ингибиторы функции ЦПМ.
   

Мембрана микроорганизма имеет следующие функции:

• 
  яввляется осмотическим барьером
  
• 
  транспорт в клетку питательных веществ
  
• 
  удаление из клеток продуктов метаболизма.
  

Нарушение этих функций ведет к бактерицидному эффекту этих антибиотиков.

ПОЛИМИКСИНЫ – это липофильные вещества, которые накапливаются в липидном компоненте ЦПМ, что ведет к нарушению ее структуры, резко увеличивается ее проницаемость, в конечном счете нарушаются ее функции.

ПОЛИЕНОВЫЕ АНТИБИОТИКИ – (нистатин, амфотерицин В) накапливаются также в липидах ЦПМ, но в тех случаях, где есть стерины – у грибков. Поэтому обладают противогрибковым действием.
3 и 4 группы антибиотиков – ИНГИБИТОРЫ СИНТЕЗА НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ И БЕЛКА.

Они выключают определенные звенья цепочки:

ДНК---иРНК---белок

!

ДНК

ФТОРХИНОЛОНЫ – ингибируют синтез ДНК-гиразы (фермент), в результате чего нарушается синтез ДНК, и вторично – синтез белка.

РИФАМПИЦИН – ингибируют РНК-полимеразу, в результате чего нарушаются процессы транскрипции.

МАКРОЛИДЫ и ЛИНКОМИЦИН – ингибируют фермент транслоказу, нарушается перемещение рибосомы вдоль нити РНК.

ТЕТРАЦИКЛИНЫ и ГРИЗЕОФУЛЬВИН – нарушается прикрепление т-РНК к и-РНК, и синтезируется дефектный белок, либо его синтез вообще прекращается.

АМИНОГЛИКОЗИДЫ – нарушают процесс считывания информации антикодоном т-РНК с кодоном на и-РНК.
КЛАССИФИКАЦИЯ антибиотиков по спектру действия.

1. 
   Антибиотики широкого спектра действия:
   

1. 
   тетрациклины
   
2. 
   левомицетины
   

Они действуют на 4 вида микроорганизмов:

• 
  грам+ : кокки, дифтерия, газовой гангрены, столбняка.
  
• 
  грам- : кокки, кишечные, синегнойная палочка
  
• 
  риккетсии : сыпной тиф и др.
  
• 
  некоторые крупные вирусы : трахома и др.
  

Сейчас они имеют небольшое значение.

3. 
   ампициллины и амоксициллин (полусинтетические пенициллины)
   
4. 
   аминогликозиды 3- и 4-го поколений (гентамицин и нетромицин)
   
5. 
   цефалоспорины 2- и 3-го поколений (кетоцеф и клафоран)
   
6. 
   карбапенемы (тиенам).
   

Эти антибиотики сейчас широко применяются.

2. 
   Антибиотики узкого спектра действия:
   

1. 
   действующие преимущественно на грам+ флору
   

• 
  пенициллины
  
• 
  макролиды
  
• 
  линкомицин
  
• 
  аминогликозиды 1-го поколения
  

2. 
   действующие преимущественно на грам- флору
   

• 
  полимиксины
  

3. 
   Противогрибковые антибиотики – применяются для лечения микозов:
   

1. 
   полиены (нистатин, леворин, амфотерицин Б) – для лечения кандидамикозов, глубоких микозов, дерматомикозов.
   
2. 
   Гризеофульвин (накапливается в клетках, формирующих кератин, ингибирует синтез нуклеиновых кислот) – для лечения : - микроспории (стригущий лишай)
   

• 
  эпидермофития стоп
  
• 
  трихофитии
  
• 
  парша (фавус).
  

КЛАССИФИКАЦИЯ антибиотиков по клиническому применению:

АНТИБИОТИКИ 1-ГО РЯДА (основные) – применяются для лечения инфекций легкой и средней тяжести.

1. 
   пенициллины (природные и полусинтетические)
   
2. 
   тетрациклины (природные и полусинтетические)
   
3. 
   макролиды
   
4. 
   цефалоспорины 1-го поколения (цефалексин, цефазолин)
   
5. 
   аминогликозиды 2-го поколения (гентамицин)
   

АНТИБИОТИКИ 2-ГО РЯДА (резервные) – применяются для лечения тяжелых инфекций, и инфекций, вызванных резистентной флорой.

1. 
   аминогликозиды 3-го поколения (нетромицин)
   
2. 
   цефалоспорины 2- и 3-го поколений (кетоцеф и клафоран )
   
3. 
   карбапенемы (тиенам).
   

ПЕНИЦИЛЛИНЫ - это антибиотики, полученные на основе продуктов жизнедеятельности плесневых грибков рода Penicillum.

Различают по способу получения – природные и полусинтетические.

Природные пенициллины (бензилпенициллин, натриевая и калиевая соль его) получают биосинтетическим путем.

Спектр действия – влияют на грам+ флору, но сейчас большинство штаммов малочувствительно к ним. Важно значение высокой чувствительности бледной спирохеты к пенициллинам.

Бензилпенициллин – основной путь введения внутримышечный, быстро разрушается в ЖКТ, плохо всасывается в кишечнике. Подкожные инъекции очень болезненны (особенно калиевая соль).

Действует через 15-30 минут, длительность не более 4 часов, поэтому для поддержания терапевтической концентраци необходимл вводить каждые 4-6 часов.

Тер.концентрация




6-8 раз в день – при тяжелом течении,

3-4 раза в день – при средней и легкой

степени тяжести

часы

0 4 8 12 16 20 24

Можно вводить и внутривенно, но тут пенициллины очень быстро секретируется в почках и выводится с мочой. В/в капельно применяют при лечении сифилиса.

Дозировка – до 20 млн ЕД в сутки, то есть токсического эффекта нет. Можно назначать беременным в 1 триместре, (во 2 триместре предпочтительны цефалоспорины).

Пролонгированные формы пенициллина - это плохо растворимые соли бензилпенициллина, вводят внутримышечно, где создается депо, из которого медленно рассасывается действующее вещество.

Новокаиновая соль бензилпенициллина – до 12 часов

Бициллин-1 – до 7 дней

Бициллин-3 – до 7 дней.

Недостатки :

• 
  не удается создать в крови высокую бактерицидную концентрацию, уступая по эффективности бензилпенициллину. Поэтому эти формы применяются для лечения заболеваний легкой и средней тяжести, и для профилактики ревматизма.
  

Полусинтетические пенициллины – получают при энзиматическом расщеплении бензилпенициллина на бензиловый радикал и 6-АПК (6-аминопенициллановая кислота). К 6-АПК добавляют различные другие радикалы, получая новые препараты:

1. 
   оксациллин
   
2. 
   ампициллин
   
3. 
   метициллин
   
4. 
   амоксициллин.
   

Отличия природных от полусинтетических:

• 
  действуют на резистентные к бензилпенициллину штаммы микроорганизмов (исключение – ампициллин)
  
• 
  ряд антибиотиков обладают широким спектром действия, то есть действуют и на грам- флору (ампициллин, амоксициллин – к нему также чувствительна Helicobacter pylori)
  
• 
  назначается не только внутримышечно, но и в таблетках, в крови создается бактерицидная концентрация. Таблетки по 0,25 и 0,5 по 4-6 раз в день.
  

Применение пенициллинов – инфекции легкой и средней степени тяжести, вызванной чувствительной к нему флорой.