5.2.4 фарм химия. 5.2.4 Фарм химия. "Производные адамантана. Йодированные производные ароматических и арилалифатических аминокислот"
 Скачать 62.38 Kb.
|
260г/ л) ИР добавляют 70 объемов метанола Р и перемешивают. Для получения раствора А растворяют 0,10 г испытуемого вещества в смеси растворителей до получения 5 мл концентрированного раствора, затем разводят 1,0 мл этого раствора той же смесью растворителей до получения 2,0 мл разведенного раствора. Для получения раствора Б растворяют 50 мг левотироксина натрия СО в смеси растворителей аммиак/метанол до получения 5 мл. Для раствора В растворяют 5 мг лиотиронина СО в смеси аммиак/метанол до получения 25 мл концентрированного раствора, затем разводят 1,0 мл этого раствора той же смесью растворителей до получения 2Д) мл разведенного раствора. Для получения раствора Г перемешивают 1,0 мл концентрированного раствора А с 1,0 мл концентрированного раствора В. Наносят на пластинку отдельно по 5 мкл разведенного раствора А, раствора Б, разведенного раствора В и раствора Г. После извлечения пластинки из хроматографической камеры дают ей высохнуть на воздухе, опрыскивают раствором железа (III) хло-рида/феррицианида/арсенита ИР и оценивают хроматограмму при дневном свете. Любое пятно, соответствующее лиотирони-,ну .,'на хроматограмме раствора А,_ не должно быть более интенсивным, чем пятно на хроматограмме раствора В. Тест недостоверен, если на хроматограмме раствора Г не видны два четко разделившихся пятна.
750 г/л) ИР. Охлаждают и разводят до 25 мл той же смесью растворителей. Пересчитывают на высушенное вещество: [а]р°с= от +16,0 до
70г/л) ИР, добавляют около 0,25 мл раствора нитрата натрия (Юг/л) ИР и оставляют на 15 мин или нагревают 2—3 мин на водяной бане; появляется желтое окрашивание. Охлаждают и добавляют аммиак (Малачаева Евгения Олеговна Индивидуальное задание по подразделу 5.2.4 – написание эссе по теме: "Производные адамантана. Йодированные производные ароматических и арилалифатических аминокислот". Выделите функциональные группы в препарате левотироксин и предложите для них реакции подлинности. Напишите уравнения реакций, условия проведения. Йодированные производные ароматических аминокислот Группа этих соединений представлена гормоном щитовидной железы, относящимся к классу аминов — L-тироксин (Т4) – тиреоидный гормон, регулирующих скорость метаболизма в печени и мышцах. Эти гормоны секретируются щитовидной железой. Тиреоидные гормоны вырабатываются в ответ на сигналы, поступающие в гипоталамус. Далее следует секреция тиролиберина, который вызывает выделение гормона тиротропина в передней доле гипофиза.  Тиротропин стимулирует выделение тироксина и трийодтиронина щитовидной железой. Для ферментативного синтеза ТЗ и Т4, необходим йод, который поступает с кровью в щитовидную железу, где он (связывается с гликопротеином — тироглобулином (М.м. 65000) и используется для иодирования его L-тирозиновых фрагментов с образованием остатков L-3-моноиодтирозина. Большая часть вновь образованного тироксина и трииодтиронина сохраняет связь с тироглобулином. Тиреоидные гормоны, высвобождаясь, попадают с кровью в органы и где они оказывают стимулирующий эффект (например, стимулируя метаболизм в мышцах и в печени). Главный результат действия тиреоидных гормонов — увеличение скорости основного обмена у животных — меры потребления кислорода в состоянии полного покоя (спустя 12 часов после еды) в расчете на единицу площади поверхности тела. При повышенной секреции тиреоидных гормонов (гипертиреоз – увеличивается скорость обмена, ускоряется «сгорание» пищи; больным свойственна повышенная возбудимость. Состояние пониженной секреции называется гипотиреозом. Из лекарственных препаратов этой группы следует отметить лиотиронин (трийодтиронин), левотироксин (тироксин), тиреоидин. Левотироксин-L-тироксин-Левотироксин натрий-L-Thyroxinum  О-(4-Гидрокси-3,5-дийодфенил)-3,5-дийод-L-тирозин натрий Молекулярная формула. Ci5Hiol4NNa04 (безводный); Ci5Hiol4NNa04-H20 (моногидрат). Относительная молекулярная масса. 798,9 (безводный); 816,9 (моногидрат). Химическое наименование. Мононатрия L-тироксин; мононатрия 0-(4-гидрокси-3,5-дийодфенил)-3,5-дийодо-Ь-тирозин; 3-[4-(4-гидрокси-3,5-дийодфенокси)-3,5-дийодфенил]-Ь-аланина мононатриевая соль; per. № CAS 55-03-8 (безводный); мононатрия L-чироксина моногидрат; мононатрия 0-(4-гидрокси-3,5-дийод-фенил)-3,5-дийодо-Ь-тирозина моногидрат; 3-[4-(4-гидрокси-3,5-я,ийодфенокси)-3,5-дийодфенил]-Ь-аланина мононатриевой соли моногидрат; per. № CAS 31178-59-3 (моногидрат). Международная фармокопея. Гидрокси-3,5-дийодфенокси)-3,5-дийодфенил]-Ь-аланина мононатриевая соль; per. № CAS 55-03-8 (безводный); мононатрия L-чироксина моногидрат; мононатрия 0-(4-гидрокси-3,5-дийод-фенил)-3,5-дийодо-Ь-тирозина моногидрат; 3-[4-(4-гидрокси-3,5-а.ийодфенокси)-3,5-дийодфенил]-Ь-аланина мононатриевой соли моногидрат; per. № CAS 31178-59-3 (моногидрат). Синоним. Тироксин натрий. Описание. Почти белый или слегка окрашенный порошок или тонкий слегка окрашенный кристаллический порошок без запаха. Растворимость. Очень мало растворим в воде; мало растворим в этаноле (—750 г/л) ИР; практически нерастворим в ацетоне Р, хлороформе Р и эфире Р. Он растворяется в растворах щелочных гидроокисей. Категория. Гормон щитовидной железы. Получение. Получают из оптически активного формильного производного дийодтиронина отщеплением формильной защиты и последующим йодированием.  Подлинность. 1.Метод оптического вращения поляризованного света 2.ВЭЖХ в сравнении со стандартным образцом. 3.Органически связанный йод. Прокаливают образец со смесью нитрата калия и карбоната натрия. Образовавшиеся йодиды извлекают водой и обнаруживают окислением, например, хлорной водой. Подлинность A. Растворяют 5 мг испытуемого вещества в 2,0 мл азотной кислоты (—130 г/л) ИР и нагревают раствор; появляется коричневое или фиолетовое окрашивание. Охлаждают раствор, добавляют 1,0 мл хлороформа Р и встряхивают; цвет хлороформного слоя становится фиолетовым. Б. Растворяют 5 мг испытуемого вещества в смеси 2,0 мл этанола ( |
+ 20,0°.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °С; потеря не менее 60 и не более 120 мг/г. Лиотиронин. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя пластинку, покрытую смесью 30 г силикагеля РЗ и 60 мл раствора, содержащего 0,75 г растворимого крахмала Р в 100 мл воды. Используют пластинку сразу же после приготовления, не нагревая ее предварительно. В качестве подвижной фазы используют смесь 20 объемов аммиака (