Производные пурина
 Скачать 187 Kb.
|
 Теофиллин - Theofillinum 1,3-диметилксантина моногидрат (в 7-ом положении свободный Н). 1889 г. Коссель. Спазмолитик, диуретик. Применяется в комбинированных ЛФ. Эуфиллин (Аминофиллин) - Eufillinum Это соль теофиллина с органическим основанием этилендиамином (2:1):  Для протонирования еще одной аминогруппы нужна еще одна молекула теофиллина (поэтому и 2 : 1). Соль образована по типу аммонийной соли. На воздухе поглощает углекислый газ с высвобождением теофиллина ухудшается растворимость. ЛФ: табл. 0,15; р-р для инъекций 2,4% или 12%.  Производные теофиллина Дипрофиллин - Diprophyllinum 7-(2,3-диоксипропил)-теофиллин Табл. 0,2. В 8-9 раз менее токсичен по сравнению с теофиллином. Спазмолитик. Ксантинола никотинат (Компламин) - Xantinoli nicotinas  7-[2-окси-3-(N-метил--оксиэтиламино)-пропил]теофиллина никотинат Улучшает периферическое и центральное кроветворение. Получают синтетическим путем. Строение и растворимость производных ксантина: Пурин - это ароматическая система с сильной делокализацей -электронов. Обладает электродонорными свойствами большая роль в образовании различных молекулярных комплексов. 7Н-пурин - неподеленная пара электронов отдает в цикл. Другие азоты (1,3 и 9) - пара электронов все в цикле. Все производные пурина - слабые основания, поэтому протонируются по азоту в 9-ом положении. Соли с кислотами неустойчивые (нет г/хлоридов и других солей). Производные ксантина - трудно растворимы в воде (лучше в горячей). Для получения хорошо растворимых в воде препаратов используется способность производных ксантина к комплексообразованию. Растворимость в воде:
Различие в растворимости объясняется различием в межмолекулярном взаимодействии. Растворимость кофеина повышается в присутствии солей органических кислот (бензойной, салициловой) - за счет образования комплексов (1 : 1). Комплексные соли: кофеин-бензоат натрия, эуфиллин - легко растворимы в воде. Соли: ксантина никотинат - легко растворим в воде. Физические свойства: белые кристаллические порошки. Кофеин - белые шелковистые игольчатые кристаллы. Имеет характерную температуру плавления, ИК-спектр (от 400 см-1 до 4000 см-1); УФ-спектр - max = 274 нм - за счет ароматической системы. Химические свойства: кофеин - слабое органическое основание. Растворим в минеральных кислотах. Устойчивых солей не образует. Хорошо реагирует с общеалкалоидными реактивами: с J2 в KJ (Люголя, Бушарда, Вагнера) - J2 /KJ + К-Б Na нет осадка + H2SO4 Coff.HJJ4 - осадок коричневого цвета (образуется количественно!) + NaOH осадок растворяется. + танин - осадок, растворимый в избытке реактива Реактив Майера (HgJ2/KJ) - не осаждается! (см. чистоту). В щелочи кофеин не растворим (все атомы водорода замещены на метильную группу). ТЕОБРОМИН, ТЕОФИЛЛИН - имеют первичный протон. Это амфолиты. Основные свойства: обусловлены не поделенной парой электронов азота в 9-ом положении. Кислотные свойства: обусловлены протоном: а) в положении 1 - для Теобромина; б) в положении 7 - для Теофиллина. рКа = 9,9 (Теобромин), рКа = 8,8 (Теофиллин). Кислотные свойства Теофиллина сильнее он, в отличие от Теобромина, растворим в не только в NaOH, но и растворе аммиака (! - подлинность и чистота теофиллина).  Препарат «Темисал» - это теобромин-натрий + салициловая к-та. При растворении теофиллина в NaOH образуется натриевая соль по кислотному центру в положении 6:  За счет кислотных свойств образуют: 1) водорастворимые соли с веществами основного характера; 2) не растворимые соли с солями Ag, Co, Cu. Ag и Co - ГФХ. Условия реакции: препарат кислотного характера + эквивалент 0,1н щелочи. Теобромин, Теофиллин, салициламид, бензойная к-та - не д.б. избытка щелочи, иначе м.б. гидроксид металла. С |