противогрибковые средства. Противогрибковые средства. Противогрибковые препараты, или антимикотики,представляют собой достаточно обширный классразнообразныххимических
 Скачать 1.7 Mb.
|
|
Противогрибковые препараты Противогрибковые • Противогрибковые препараты, или антимикотики, представляют собой достаточно обширный класс разнообразных химических соединений, как природного происхождения, так и полученных путем химического синтеза, которые обладают специфической активностью в отношении патогенных грибов. В зависимости от химической структуры они разделяются на несколько групп, отличающихся по особенностям спектра активности, фармакокинетике и клиническому применению при различных грибковых инфекциях (микозах). Классификация • Полиены: • Нистатин • Леворин • Натамицин • Амфотерицин В • Амфотерицин В липосомальный Классификация • Азолы: • Для системного применения • Кетоконазол • Флуконазол • Итраконазол • Для местного применения • Клотримазол • Миконазол • Бифоназол • Эконазол • Изоконазол • Оксиконазол Классификация • Аллиламины: • Для системного применения • Тербинафин • Для местного применения • Нафтифин Классификация • Препараты разных групп: • Для системного применения • Гризеофульвин • Калия йодид • Для местного применения • Аморолфин • Циклопирокс • Необходимость в использовании противогрибковых препаратов в последнее время существенно возросла в связи с увеличением распространенности системных микозов, включая тяжелые угрожающие жизни формы, что обусловлено, прежде всего, возрастанием числа пациентов с иммуносупрессией различного происхождения. Полиены • К полиенам, которые являются природными антимикотиками, относятся нистатин, леворин и натамицин , применяющиеся местно и внутрь, а также амфотерицин В , используемый преимущественно для лечения тяжелых системных микозов. Липосомальный амфотерицин В представляет собой одну из современных лекарственных форм этого полиена с улучшенной переносимостью. Его получают путем инкапсулирования амфотерицина В в липосомы Механизм действия • Полиены, в зависимости от концентрации, могут оказывать как фунгистатическое, так и фунгицидное действие, обусловленное связыванием препарата с эргостеролом грибковой мембраны, что ведет к нарушению ее целостности, потере содержимого цитоплазмы и гибели клетки. Спектр активности • Полиены обладают самым широким среди противогрибковых препаратов спектром активности in vitro. • При системном применении (амфотерицин В) чувствительны Candida spp. Aspergillus spp. C.neoformans, возбудители мукомикоза, возбудители эндемичных микозов и некоторые другие грибы. • Однако при местном применении (нистатин, леворин, натамицин) они действуют преимущественно на Candida spp. • Полиены активны также в отношении некоторых простейших — трихомонад (натамицин), лейшманий и амеб (амфотерицин В). Фармакокинетика • Все полиены практически не всасываются в ЖКТ и при местном применении. Амфотерицин В при в/в введении распределяется во многие органы и ткани (легкие, печень, почки, надпочечники, мышцы и др.), плевральную, перитонеальную, синовиальную и внутриглазную жидкость. Плохо проходит через ГЭБ. Медленно экскретируется почками, 40% введенной дозы выводится в течение 7 дней. Период полувыведения — 24–48 ч, но при длительном применении может увеличиваться до 2 нед за счет кумуляции в тканях. Нежелательные реакции Нистатин, леворин, натамицин • (при системном применении) • ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея. • Аллергические реакции: сыпь, зуд, синдром Стивенса–Джонсона (редко). • (при местном применении) • Раздражение кожи и слизистых оболочек, сопровождающееся ощущением жжения. Амфотерицин В • Реакции на в/в инфузию: лихорадка, озноб, тошнота, • Местные реакции: боль в месте инфузии, флебит, тромбофлебит. Меры профилактики: введение гепарина. • Почки: нарушение функции — понижение диуреза или полиурия. Печень: возможен гепатотоксический эффект. • Нарушения электролитного баланса: гипокалиемия, гипомагниемия. Меры контроля: определение концентрации электролитов сыворотки крови 2 раза в неделю. • Гематологические реакции: чаще всего анемия, реже лейкопения, тромбоцитопения. • ЖКТ: боль в животе, анорексия, тошнота, рвота, диарея. • Нервная система: головная боль, головокружение, парезы, нарушение чувствительности, тремор, судороги. • Аллергические реакции: сыпь, зуд, бронхоспазм. Амфотерицин В липосомальный • По сравнению со стандартным препаратом реже вызывает анемию, лихорадку, озноб, гипотензию, менее нефротоксичен. Показания Нистатин, леворин • Кандидоз кожи, полости рта и глотки, кишечника. • Кандидозный вульвовагинит. • (Профилактическое применение неэффективно!) Натамицин • Кандидоз кожи, полости рта и глотки, кишечника. • Кандидозный вульвовагинит. • Кандидозный баланопостит. • Трихомонадный вульвовагинит. Амфотерицин В • Тяжелые формы системных микозов: • инвазивный кандидоз, • аспергиллез, • криптококкоз, • споротрихоз, • мукормикоз, • трихоспороз, • фузариоз, • феогифомикоз, • эндемичные микозы (бластомикоз, кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, гистоплазмоз, пенициллиоз). • Кандидоз кожи и слизистых оболочек (местно). • Лейшманиоз. • Первичный амебный менингоэнцефалит, вызванный грибами Амфотерицин В липосомальный • Тяжелые формы системных микозов (см. амфотерицин В) у пациентов с почечной недостаточностью, при неэффективности стандартного препарата, при его нефротоксичности или некупируемых премедикацией выраженных реакциях на в/в инфузию. Противопоказания Для всех полиенов • Аллергические реакции на препараты группы полиенов. Дополнительно для амфотерицина В • Нарушения функции печени. • Нарушения функции почек. • Сахарный диабет. • Все противопоказания относительны, поскольку амфотерицин В практически всегда применяется по жизненным показаниям. Предупреждения • Аллергия. Данные о перекрестной аллергии ко всем полиенам отсутствуют • Беременность. Амфотерицин В проходит через плаценту. Рекомендуется применять с осторожностью. • Кормление грудью. Данные о проникновении полиенов в грудное молоко отсутствуют. Рекомендуется применять с осторожностью. • Педиатрия. Никаких серьезных специфических проблем, связанных с назначением полиенов детям, до настоящего времени не зарегистрировано.. • Гериатрия. В связи с возможными изменениями функции почек у людей пожилого возраста возможно повышение риска нефротоксичности амфотерицина В. • Нарушение функции почек. Значительно возрастает риск нефротоксичности амфотерицина В, поэтому предпочтителен липосомальный амфотерицин В. • Нарушение функции печени. Возможен более высокий риск гепатотоксического действия амфотерицина В.. Лекарственные взаимодействия • При одновременном применении амфотерицина В с миелотоксичными препаратами (метотрексат, хлорамфеникол и др.) возрастает риск развития анемии и других нарушений кроветворения. • При сочетании амфотерицина В с нефтротоксичными препаратами (аминогликозиды, циклоспорин и др.) увеличивается риск тяжелых нарушений функции почек. • При сочетании амфотерицина В с некалийсберегающими диуретиками (тиазидными, петлевыми) и глюкокортикоидами повышается риск развития гипокалиемии, гипомагниемии. • Амфотерицин В, вызывая гипокалиемию и гипомагниемию, может повышать токсичность сердечных гликозидов. • Амфотерицин В (стандартный и липосомальный) несовместим с 0,9% раствором натрия хлорида и другими растворами, содержащими электролиты. При использовании систем для в/в введения, установленных для введения других ЛС, необходимо промыть систему 5% раствором глюкозы. Азолы • Азолы являются наиболее представительной группой синтетических антимикотиков, включающей ЛС для системного ( кетоконазол, флуконазол, итраконазол ) и местного ( бифоназол, изоконазол, клотримазол, миконазол, оксиконазол, эконазол ) применения. Следует отметить, что первый из предложенных “системных” азолов — кетоконазол — после введения в клиническую практику итраконазола свое значение практически утратил ввиду высокой токсичности и в последнее время чаще используется местно. Механизм действия • Азолы обладают преимущественно фунгистатическим эффектом, который связан с ингибированием цитохром Р-450-зависимой 14a- деметилазы, катализирующей превращение ланостерола в эргостерол — основной структурный компонент грибковой мембраны. Местные препараты при создании высоких локальных концентраций в отношении ряда грибов могут действовать фунгицидно. Спектр активности • Азолы обладают широким спектром противогрибковой активности. К итраконазолу чувствительны основные возбудители кандидоза, дерматомицеты и некоторые другие грибы. • Кетоконазол по спектру близок к итраконазолу. • Флуконазол наиболее активен в отношении большинства возбудителей кандидоза (С.albicans, C.parapsilosis, C.tropicalis, C.lusitaniae и др.), криптококка и кокцидиоида, а также дерматомицетов. • Не действует на аспергиллы. • Азолы, используемые местно, активны преимущественно в отношении Candida spp., дерматомицетов. Действуют на ряд других грибов, вызывающих поверхностные микозы. К ним чувствительны также некоторые грамположительные кокки. Клотримазол умеренно активен в отношении некоторых анаэробов и трихомонад. Фармакокинетика • Кетоконазол, флуконазол и итраконазол хорошо всасываются в ЖКТ. При этом для всасывания кетоконазола и итраконазола необходим достаточный уровень кислотности в желудке, поскольку, реагируя с соляной кислотой, они превращаются в хорошо растворимые гидрохлориды. Биодоступность итраконазола, назначаемого в виде капсул, выше при приеме с пищей, а в виде раствора — натощак. Пиковые концентрации в крови флуконазола достигаются через 1–2 ч, кетоконазола и итраконазола – через 2–4 ч. • Для флуконазола характерна низкая степень связывания с белками плазмы (11%), в то время как кетоконазол и итраконазол связываются с белками почти на 99%. • Флуконазол и кетоконазол относительно равномерно распределяются в организме, создавая высокие концентрации в различных органах, тканях и секретах. Флуконазол проникает через ГЭБ и гематоофтальмический барьер. Уровни флуконазола в СМЖ у пациентов с грибковым менингитом составляют 52–85% концентрации в плазме крови. Кетоконазол плохо проходит через ГЭБ и создает очень низкие концентрации в СМЖ. Фармакокинетика • Итраконазол, будучи высоко липофильным, распределяется преимущественно в органы и ткани с высоким содержанием жира: печень, почки, большой сальник. Способен накапливаться в тканях, которые особо предрасположены к грибковому поражению, таких как кожа (включая эпидермис), ногтевые пластинки, легочная ткань, гениталии, где его концентрации почти в 7 раз выше, чем в плазме. • Кетоконазол и итраконазол метаболизируются в печени, экскретируются преимущественно ЖКТ. Итраконазол частично выделяется с секретом сальных и потовых желез кожи. Флуконазол лишь частично метаболизируется, выводится почками преимущественно в неизмененном виде. Период полувыведения кетоконазола — 6–10 ч, итраконазола — 20–45 ч, при почечной недостаточности не изменяется. Период полувыведения флуконазола — 30 ч, при почечной недостаточности может возрастать до 3–4 сут. • Азолы для местного применения создают высокие и достаточно стабильные концентрации в эпидермисе и нижележащих пораженных слоях кожи, причем создаваемые концентрации превосходят МПК для основных грибов, вызывающих микозы кожи. Наиболее длительно сохраняющиеся концентрации характерны для бифоназола, период полувыведения которого из кожи составляет 19–32 ч Нежелательные реакции • Общие для всех системных азолов • ЖКТ: боль в животе, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея, запор. • ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, нарушения зрения, парестезии, тремор, судороги. • Аллергические реакции: сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона (чаще при использовании флуконазола). • Гематологические реакции: тромбоцитопения, агранулоцитоз. • Печень: повышение активности трансаминаз, холестатическая желтуха. Нежелательные реакции • Дополнительно для итраконазола • Сердечно-сосудистая система: застойная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия. • Печень: гепатотоксические реакции (редко) • Метаболические нарушения: гипокалиемия, отеки. • Эндокринная система: нарушение выработки кортикостероидов Показания итраконазол – Дерматомикозы: эпидермофития, трихофития, микроспория. – Отрубевидный лишай. – Кандидоз пищевода, кожи и слизистых оболочек, ногтей, кандидозная паронихия, вульвовагинит. – Криптококкоз. – Аспергиллез (при резистентности или плохой переносимости амфотерицина В). – Псевдоаллешериоз. – Феогифомикоз. – Хромомикоз. – Споротрихоз. – Эндемичные микозы. – Профилактика микозов при СПИДе. Флуконазол • Инвазивный кандидоз. • Кандидоз кожи, слизистых оболочек, пищевода, кандидозная паронихия, онихомикоз, вульвовагинит. • Криптококкоз. • Дерматомикозы: эпидермофития, трихофития, микроспория. • Отрубевидный лишай. • Споротрихоз. • Псевдоаллешериоз. • Трихоспороз. • Некоторые эндемичные микозы. Кетоконазол • Кандидоз кожи, пищевода, кандидозная паронихия, вульвовагинит. • Отрубевидный лишай (системно и местно). • Дерматомикоз (местно). • Себорейная экзема (местно). • Паракокцидиоидоз. Азолы для местного применения • Кандидоз кожи, полости рта и глотки, кандидозный вульвовагинит. • Дерматомикозы: трихофития и эпидермофития гладкой кожи, кистей и стоп при ограниченных поражениях. При онихомикозе малоэффективны. • Отрубевидный лишай. • Эритразма. Противопоказания • Аллергическая реакция на препараты группы азолов. • Беременность (системно). • Кормление грудью (системно). • Тяжелые нарушения функции печени (кетоконазол, итраконазол). • Возраст до 16 лет (итраконазол). Предупреждения • Аллергия. • Беременность. • Кормление грудью. • Педиатрия. • Гериатрия. • Нарушение функции почек. • Нарушение функции печени. • Сердечная недостаточность. Лекарственные взаимодействия • Антациды, сукральфат, холиноблокаторы, Н 2 -блокаторы и ингибиторы протонной помпы уменьшают биодоступность кетоконазола и итраконазола, так как понижают кислотность в желудке и нарушают превращение азолов в растворимые формы. • Кетоконазол, итраконазол и, в меньшей степени, флуконазол являются ингибиторами цитохрома Р-450, поэтому могут нарушать метаболизм следующих ЛС в печени: • пероральных антидиабетических (хлорпропамид, глипизид и др.), результатом может быть гипогликемия. Требуется строгий контроль глюкозы в крови с возможной коррекцией дозировки антидиабетических препаратов; • непрямых антикоагулянтов группы кумарина (варфарин и др.), что может сопровождаться гипокоагуляцией и кровотечениями. Необходим лабораторный контроль показателей гемостаза; Аллиламины • К аллиламинам, являющимся синтетическими антимикотиками, относятся тербинафин, применяемый внутрь и местно, и нафтифин, предназначенный для местного использования. Основными показаниями к применению аллиламинов являются дерматомикозы. Аллиламины • К аллиламинам, являющимся синтетическими антимикотиками, относятся тербинафин , применяемый внутрь и местно, и нафтифин , предназначенный для местного использования. Основными показаниями к применению аллиламинов являются дерматомикозы. Механизм действия • Аллиламины обладают преимущественно фунгицидным действием, связанным с нарушением синтеза эргостерола. В отличие от азолов аллиламины блокируют более ранние стадии биосинтеза, ингибируя фермент скваленэпоксидазу. Спектр активности • Аллиламины обладают широким спектром противогрибковой активности. К ним чувствительны дерматомицеты, кандиды, аспергиллы, гистоплазмы, бластомицеты, криптококк, споротрикс, возбудители хромомикоза. • Тербинафин активен in vitro также против ряда простейших (некоторые разновидности лейшманий и трипаносом). • Несмотря на широкий спектр активности аллиламинов, клиническое значение имеет только их действие на возбудителей дерматомикозов. Фармакокинетика • Тербинафин хорошо всасывается в ЖКТ, причем биодоступность практически не зависит от приема пищи. Практически полностью (на 99%) связывается с белками плазмы. Обладая высокой липофильностью, тербинафин распределяется во многие ткани. Диффундируя через кожу, а также выделяясь с секретами сальных и потовых желез, создает высокие концентрации в роговом слое эпидермиса, ногтевых пластинках, волосяных фолликулах, волосах. Метаболизируется в печени, выводится почками. Период полувыведения — 11–17 ч, возрастает при почечной и печеночной недостаточности. • При местном применении системная абсорбция тербинафина менее 5%, нафтифина — 4–6%. Препараты создают высокие концентрации в различных слоях кожи, превышающие МПК для основных возбудителей дерматомикозов. Всосавшаяся порция нафтифина частично метаболизируется в печени, выводится с мочой и с калом. Период полувыведения — 2–3 дня. Нежелательные реакции • Тербинафин внутрь • ЖКТ: боль в животе, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея, изменения и потеря вкуса. • ЦНС: головная боль, головокружение. • Аллергические реакции: сыпь, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона. • Гематологические реакции: нейтропения, панцитопения. • Печень: повышение активности трансаминаз, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность. • Другие: артралгия, миалгия. • Тербинафин местно, нафтифин • Кожа: зуд, жжение, гиперемия, сухость . Показания • Дерматомикозы: эпидермофития, трихофития, микроспория (при ограниченном поражении — местно, при распространенном — внутрь). • Микоз волосистой части головы (внутрь). • Онихомикоз (внутрь). • Хромомикоз (внутрь). • Кандидоз кожи (местно). • Отрубевидный лишай (местно). Противопоказания • Аллергическая реакция на препараты группы аллиламинов. • Беременность. • Кормление грудью. • Возраст до 2 лет. Предупреждения • Аллергия. • Беременность. • Кормление грудью. • Педиатрия. • Гериатрия. • Нарушение функции почек. • Нарушение функции печени. Лекарственные взаимодействия • Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин и др.) могут усиливать метаболизм тербинафина и увеличивать его клиренс. • Ингибиторы микросомальных ферментов печени (циметидин и др.) могут блокировать метаболизм тербинафина и понижать его клиренс. • В описанных ситуациях может потребоваться коррекция режима дозирования тербинафина Препараты разных групп Гризеофульвин • Один из ранних природных антимикотиков, обладающий узким спектром активности. Продуцируется грибом рода Penicillium. Применяется только при дерматомикозах, вызванных грибами-дерматомицетами. Механизм действия • Обладает фунгистатическим эффектом, который обусловлен ингибированием митотической активности грибковых клеток в метафазе и нарушением синтеза ДНК. Избирательно накапливаясь в “прокератиновых” клетках кожи, волос, ногтей, гризеофульвин придает вновь образуемому кератину устойчивость к грибковому поражению. Излечение наступает после полной замены инфицированного кератина, поэтому клинический эффект развивается медленно Спектр активности • К гризеофульвину чувствительны дерматомицеты • Другие грибы устойчивы. Фармакокинетика • Гризеофульвин хорошо всасывается в ЖКТ. Биодоступность увеличивается при приеме с жирной пищей. Максимальная концентрация в крови отмечается через 4 ч. Высокие концентрации создаются в кератиновых слоях кожи, волос, ногтей. Только незначительная часть гризеофульвина распределяется в другие ткани и секреты. Метаболизируется в печени. Выводится с калом (36% в активной форме) и с мочой (менее 1%). Период полувыведения — 15–20 ч, при почечной недостаточности не изменяется. Нежелательные реакции • ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея. • Нервная система: головная боль, головокружение, бессонница, периферические невриты. • Кожа: сыпь, зуд, фотодерматит. • Гематологические реакции: гранулоцитопения, лейкопения. • Печень: повышение активности трансаминаз, желтуха, гепатит. • Другие: кандидоз полости рта, волчаночноподобный синдром. Показания • Дерматомикозы: эпидермофития, трихофития, микроспория. • Микоз волосистой части головы. • Онихомикоз. Противопоказания • Аллергическая реакция на гризеофульвин. • Беременность. • Нарушения функции печени. • Системная красная волчанка. • Порфирия. Предупреждения • Беременность. Гризеофульвин проникает через плаценту. Адекватных исследований безопасности у людей не проводилось. Есть данные о тератогенном и эмбриотоксическом действии у животных. Применение у беременных не рекомендуется. • Кормление грудью. Адекватные данные о безопасности отсутствуют. Применение при кормлении грудью не рекомендуется. • Гериатрия. У пожилых людей в связи с возрастными изменениями функции печени возможно повышение риска гепатотоксичности гризеофульвина. Необходим строгий клинический и лабораторный контроль. • Нарушение функции печени. В связи с гепатотоксичностью гризеофульвина при его назначении необходим регулярный клинический и лабораторный контроль. При нарушениях функции печени назначать не рекомендуется. Строгий контроль функции печени необходим также при алкоголизме и у людей, получающих другие ЛС, способные отрицательно влиять на печень. Лекарственные взаимодействия • Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, рифампицин и др.) могут усиливать метаболизм гризеофульвина и ослаблять его эффект. • Гризеофульвин индуцирует цитохром Р-450, поэтому может усиливать метаболизм в печени и, следовательно, ослаблять действие: • непрямых антикоагулянтов группы кумарина (необходим контроль протромбинового времени, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта); • пероральных антидиабетических препаратов, (контроль уровня глюкозы в крови с возможной коррекцией дозы противодиабетических препаратов); • теофиллина (мониторинг его концентрации в крови с возможной коррекцией дозы); • эстрогеносодержащих пероральных контрацептивов. Это может сопровождаться межменструальными кровотечениями, аменореей, возникновением внеплановой беременности. Поэтому в период лечения гризеофульвином и в течение 1 мес после его завершения необходимо использовать дополнительные или альтернативные методы контрацепции. • Гризеофульвин усиливает действие алкоголя. Калия йодид • В качестве противогрибкового препарата калия йодид используется внутрь в виде концентрированного раствора (1,0 г/мл). Механизм действия точно неизвестен. Спектр активности • Активен в отношении многих грибов, но основное клиническое значение имеет действие на S.schenсkii. Фармакокинетика • Быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Распределяется преимущественно в щитовидную железу. Накапливается также в слюнных железах, слизистой оболочке желудка, молочных железах. Концентрации в слюне, желудочном соке и грудном молоке в 30 раз выше, чем в плазме крови. Экскретируется в основном почками. Нежелательные реакции • ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея. • Эндокринная система: изменения функции щитовидной железы (необходим соответствующий клинический и лабораторный контроль). • Реакции йодизма: сыпь, ринит, конъюнктивит, стоматит, ларингит, бронхит. • Другие: лимфаденопатия, набухание подчелюстных слюнных желез. • При развитии выраженных НР следует уменьшить дозу или временно прекратить прием. Через 1–2 нед лечение можно возобновить в более низких дозах. Показания • Споротрихоз: кожный, кожно- лимфатический. Противопоказания • Гиперчувствительность к препаратам йода. • Гиперфункция щитовидной железы. • Опухоли щитовидной железы. Предупреждения • Беременность. Адекватных исследований безопасности не проводилось. Применение у беременных возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза превалирует над риском. • Кормление грудью. Концентрации калия йодида в грудном молоке в 30 раз превышают уровень в плазме крови. Во время лечения кормление грудью следует прекратить Лекарственные взаимодействия • При сочетании с препаратами калия или калийсберегающими диуретиками возможно развитие гиперкалиемии. Аморолфин • Синтетический антимикотик для местного применения (в виде лака для ногтей), являющийся производным морфолина. Механизм действия • В зависимости от концентрации может оказывать как фунгистатическое, так и фунгицидное действие, обусловленное нарушением структуры клеточной мембраны грибов. Спектр активности • Характеризуется широким спектром противогрибковой активности. К нему чувствительны Candida spp., дерматомицеты, и ряд других грибов. Фармакокинетика • При местном применении хорошо проникает в ногтевую пластинку и ногтевое ложе. Системная абсорбция незначительна и не имеет клинического значения. Нежелательные реакции • Местные: жжение, зуд или раздражение кожи около ногтя, дисколорация ногтей (редко). Показания • Онихомикоз, вызванный дерматомицетами, дрожжевыми и плесневыми грибами (если поражено не более 2/3 ногтевой пластинки). • Профилактика онихомикоза. Противопоказания • Гиперчувствительность к аморолфину. • Беременность. • Кормление грудью. • Возраст до 6 лет. Предупреждения • Беременность. Адекватных исследований безопасности не проводилось. Применение у беременных не рекомендуется. • Кормление грудью. Адекватные данные о безопасности отсутствуют. Применение при кормлении грудью не рекомендуется. • Педиатрия. Адекватных исследований безопасности не проводилось. Применение у детей до 6 лет не рекомендуется. Циклопирокс • Синтетический противогрибковый препарат для местного применения, имеющий широкий спектр активности. Механизм действия не установлен. Спектр активности • К циклопироксу чувствительны Candida spp., дерматомицеты, M.furfur, Cladosporium spp. и многие другие грибы. Действует также на некоторые грамположительные и грамотрицательные бактерии, микоплазмы и трихомонады, однако это не имеет практического значения. Фармакокинетика • При местном применении быстро проникает в различные слои кожи и ее придатки, создавая высокие локальные концентрации, в 20–30 раз превышающие МПК для основных возбудителей поверхностных микозов. При нанесении на обширные участки может незначительно всасываться (в крови обнаруживается 1,3% дозы), на 94–97% связывается с белками плазмы, выводится почками. Период полувыведения – 1,7 ч. Нежелательные реакции • Местные: жжение, зуд, раздражение, шелушение или гиперемия кожи. Показания • Дерматомикоз, вызванный дерматомицетами, дрожжевыми и плесневыми грибами. • Онихомикоз (если поражено не более 2/3 ногтевой пластинки). • Грибковый вагинит и вульвовагинит. • Профилактика грибковых инфекций стоп (пудра в носки и/или обувь). Противопоказания • Гиперчувствительность к циклопироксу. • Беременность. • Кормление грудью. • Возраст до 6 лет. Предупреждения • Беременность. Адекватных исследований безопасности не проводилось. Применение у беременных не рекомендуется. • Кормление грудью. Адекватные данные о безопасности отсутствуют. Применение при кормлении грудью не рекомендуется. • Педиатрия. Адекватных исследований безопасности не проводилось. Применение у детей до 6 лет не рекомендуется. Лекарственные взаимодействия • Системные антимикотики усиливают лечебный эффект циклопирокса. |