1 тема. Противопаркинсонические средства. Противопаркинсонические средства
 Скачать 23.92 Kb.
|
|
Противопаркинсонические средства - это средства, применяемые для лечения болезни Паркинсона и синдрома паркинсонизма. Болезнь Паркинсона    Гипокинезия (лицо маскообразное, взгляд застывший ригидность (поза манекена) тремор редкое мигание) Лечение направлено на: 1. Восполнение дефицита дофамина (гормон удовольствия). 2. Введение веществ, которые возьмут на себя функции дофамина. 3. Воздействие на холинергическую систему. Дофамин - гормон новизны, положительных эмоций, воздействует на двигательную систему и эмоциональное состояние. Группы противопаркинсонических средств: I. Центральные холиноблокаторы (угнетают холинергическую передачу). глутамат дофамин   тормозит ац синапс  ацх (ацетилхолистераза)   гамк гамкЦиклодол (тригексифенидил) - блокирует ГАМК, один из основных синтетических препаратов, оказывает выраженное холиноблокирующее действие и периферическое м. холиноблокир. действие. При взаимодействии с холинорецепторами, уменьш. влияние ацетилхолина на холинергич. структуры и выравнивает баланс между ацетилхолином и дофамином, что приводит к уменьш. тремора, умеренно действует на ригидность и незначительно на гипокинезию. Холиноблокир. действие препарата уменьш. слюнотечение, потооделение, оказывает спазмолит. эффект на гладкую мускулатуру. Действие начинается через 1 час, и продолжается 6-12 ч. Побочка: сухость во рту, расширение зрачков. Передозировка: психическое двигательное возбуждение, галлюцинации. По механизму действия и фарм. эффекту к циклодолу близок препарат: бипериден (акинетон). II. Средства дофаминергические - стимулируют дофаминергическую передачу, предшественники дофамина - леводопа, комбинирован. препараты с леводопа. L-тиризин  L-дофа (синтезируется леводопа) дофамин (устойчив в головном мозге). 1. Леводопа. Является биохимич. предшественником дофамина, относ. к противопаркин. средствам, увеличивает содержание дофамиина в головном мозге. Дофамин не проникает через ГЭБ и как ЛС не может быть использован. Леводопа эффективна при гипокинезии и ригидности. Хорошо всасыв. в ЖКТ. Лечебный эффект постепенный, в течении 2-4 недель. Не следует применять с витамином В6, папаверином, ингибиторами монаминооксидазы. Часто вызывает отриц. эффекты: тошноту, рвоту, падение АД, аритмию. 2. Комибинир. препараты с леводопа: леводопа+карбидопа (синемет, веро-левокарбидопа), леводопа+бенсеразид (мадапар 125). Применяют для уменьшения побочных эффектов с другими препаратами. Такие сочетания приводят к уменьшению разложения леводопы, но не разрушению и повышают соержание леводопы в головном мозге, где она превращается в дофамин. В результате уменьш. побочные эффекты и усиливается ее терапевтическое действие. 3. Стимуляторы дофаминовых рецепторов. - бромокриптин (производное спорении, побочка связана с ССС). - пирибедил, прамипексал, рофенирол - являются агонистами д2 рецепторов и более эффективны и безопасны. 4. Ингибиторы МАО-В (монаминооксидаза). Селегилин - сохраняет дофамин, препятствуя его разрушению (примен. при комбинир. лечении). Ингибиторы МАО (ИМАО) – один из самых старых типов препаратов-антидепрессантов. Механизм их действия основан на блокаде моноаминоксидазы – белкового фермента, который разрушает моноамины. Существуют две изоформы моноаминоксидазы, МАО-А и МАО-В. МАО-А преимущественно дезаминирует серотонин, мелатонин, адреналин и норадреналин. MAO-B преимущественно дезаминирует фенилэтиламин и остаточные амины. Допамин одинаково дезаминируется обоими типами изоформ. Препараты данного класса делятся на три группы: необратимые неизбирательные - ингибируют мао-а и мао-в необратимые избирательные - ингибируют мао-а и мао-в обратимые избирательные - ингибируют мао-а Необратимые антидепрессанты уничтожают молекулу моноаминоксидазы. Обратимые лишь связываются с ней, лишая активности, на несколько часов. К неселективным необратимым средствам относятся: ипрониазид, изониазид, ниаламид, изокарбоксазид, фенелзин. Обратимые ингибиторы: моклобемид (торговое название Аурорикс), пирлиндол (торговое название Пиразидол), бефол, метралиндол, гармалин. Ингибиторы МАО назначаются при: депрессиях различного генеза, болезнях Паркинсона и Альцгеймера, алкоголизме, ВСД, шизофрении, фобиях, тревожных расстройствах. Применение антидепрессантов этого типа запрещается при: синдроме абстиненции, обострениях болезней печени и почек, беременности, лактации, повышенной чувствительности. Побочные явления, включающие: ортостатическую гипотензию, тираминовый синдром, серотониновый синдром, холинолитические эффекты (задержка мочеиспускания, сухость во рту, нечеткое зрение). 5. Ингибиторы КОМТ - толкапон, энтакапон. Ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) способны усиливать и удлинять действие леводопы, блокируя фермент, метаболизирующий ее в периферических тканях или ЦНС (превращение леводопы в 3-о-метилдопу (3-ОМД), с которым связаны потенциальные побочные эффекты леводопы). В настоящее время выпускаются 2 препарата -- ингибитора КОМТ: толкапон (тасмар), обладающий как центральным, так и периферическим действием, и энтакапон (комтан), действующий только на периферии. Оба препарата примерно в одинаковой степени уменьшают выраженность моторных флуктуаций (за счет увеличения длительности действия леводопы и уменьшения ее суточной дозы). При приеме внутрь оба препарата быстро всасываются. Прием пищи может замедлять абсорбцию толкапона и снижать его биодоступность. Максимальная концентрация энтакапона в крови достигается через 0,7-1,3 ч, толкапона — через 2 ч. Основным показанием к использованию препаратов данной группы служит болезнь Паркинсона. Препараты используют преимущественно в качестве дополнительных средств к препаратам леводопы. Дофаминергические побочные явления включают дискинезии, головокружение, ортостатическую гипотензию, галлюцинации, тошноту и бессонницу, боли в животе, диарея запор, обесцвечивание мочи. Опасный побочный эффект толкапона — гепатотоксичность. При его применении почти у 2% больных наблюдалось повышение активности трансаминаз, описаны случаи развития фульминантного гепатита с летальным исходом. Поэтому толкапон рекомендуют назначать только в случае неэффективности других препаратов. 6. Препараты, повышающие выделение медиатора и чувствительность дофаминовых рецепторов. Адамантаны - мемантин, амантадин. Устраняют избыточное действие глутамата, препятствуют обратному захвату дофамина в синапс (чтобы увеличить дофамин и чтобы уменьшить гамк). Побочка: тошнота, рвота, бессонница. |