Реактивн. Реактивность и ее роль в патологии. Реактивность и её роль в патологии используемые сокращения
 Скачать 1.33 Mb.
|
|
Иммунологическая толерантность – состояние, характеризующееся «терпимостью» иммунной системы по отношению к чужеродным для неё антигенам. В 1945 г. Р. Оуэн обнаружил, что у родившихся неидентичных, разнояйцевых телят-близнецов мирно сосуществуют различающиеся по антигенным свойствам эритроциты обоих партнеров. Имея общую плаценту, телята обменивались кровью в период их внутриутробного развития. После рождения такие телята не реагировали на антигены друг друга и между ними были возможны пересадки кожных трансплантатов, они не отторгались. Австралийский иммунолог Ф.Бернетобъяснил, почему иммунитет не реагирует на чужие клетки. Онвыдвинул положение о том, что в эмбриональном периодеформируется способность не отвечать на «свои» антигены. По отношению к антигенам собственных тканей существует естественная толерантность. В настоящее время установлено, что в норме клоны лимфоидных клеток, способных реагировать с аутоантигенами,разрушаются. Благодаря этому иммунная система может 46 дифференцировать «своё» и «чужое» и противостоять иммунному самоуничтожению. Лимфоидная система формируется в последний период перед рождением и в первые сроки после рождения. Лимфоидной ткани в организме еще мало и в это время идет определение, где «свое», а где «чужое». Все, что в это время в организме есть - это «свое», а чего нет - то «чужое». У близнецов-телят кровь смешивается еще до рождения, поэтому иммунитет молчит. П.Медаварс сотр. в 1953 г. проверил правильность объяснения Ф.Бернета. Если Бернет прав, то введение чужих клеток любым эмбрионам должно заставить их посчитать чужое своим. Опыты были поставлены на мышах двух линий – белых (А) и серых (СВА), различающихся по окраске и по антигенам гистосовместимости. Беременным самкам линии СВА под наркозом вскрывали брюшную полость и каждому эмбриону вводили по 10 мг взвеси клеток из ткани селезенки и почки доноров линии А. Затем брюшную полость зашивали, и в обычное время рождались мышата. Через 2 месяца им, уже взрослым животным, трансплантировали кусочек кожи мышей линии А, и он приживался. Введение чужеродных антигенов эмбрионам, как и предсказывал Бернет, заставило иммунную систему организма считать их своими. Это новое открытое явление П.Медавар назвал иммунологической толерантностью, т.е. иммунологической неприкосновенностью (толерантность по-английски - терпимость). Оказалось, что иммунологическую толерантность можно создать не только у эмбрионов. Существует так называемый адаптивный период раннего развития у многих млекопитающих и птиц, во время которого имеет место ареактивность к антигенам. Для мышей, кур, индеек адаптивный период равен 1-2 дням, для крыс, собак, уток – 2-5 дням, у овец, кроликов, а также человека заканчивается до рождения. Переливание крови донора щенкам обеспечивает толерантность к приживляемому лоскуту кожи донора в течение года. По представлениям Ф.Бернета основное значение в индукции толерантности имеют количественное соотношение антиген - клон лимфоидных клеток. Сравнительно небольшие дозы антигена стимулируют 47 иммунный ответ, а очень большие дозы, напротив, парализуют иммунную реакцию организма на длительный срок. Кроме того, состояние индуцированной иммунологической толерантности имеет ряд других особенностей: - приобретенная толерантность всегда строго специфична. Животные, толерантные к тканям доноров одной линии, отторгали трансплантаты других доноров; - чем больше степень родства донора и реципиента, тем легче возникает толерантность (что актуально и имеет практическое использование при трансплантации органов и тканей). Препараты, относящиеся к иммунодепрессантам, способствуют индукции толерантности во взрослом состоянии. Под их влиянием угнетается выработка антител. Открытие явления иммунологической толерантности привело к пониманию клеточных механизмов толерантности и иммунологического конфликта. Искусственную патологическую толерантность воспроизводят для успеха трансплантации, лечения аллергии, когда необходимо бороться с иммунитетом. С целью подавления иммунной системы используют радиоактивное излучение, высокие дозы цитостатиков и иммунодепрессантов. Существует изоляционная естественная толерантность: изоляция антигенов ряда органов от контакта с иммуноцитамигематотканевыми барьерами. К ним относятся мозг, глаз, семенники, щитовидная железа (гемато-энцефалический, гемато-офтальмический, гемато-тиреоидный барьеры). Исчезновение, т.е. «срыв» толерантности по отношению к тому или иному аутоантигену представляет собой конкретную форму аутоиммунного заболевания. В настоящее время выделяют Т-клеточную и В-клеточную толерантность. Иммунодефицитные состояния – это состояния, при которых наблюдается выпадение одного или нескольких компонентов иммунной системы, что приводит к снижению резистентности. Это касается как неспецифических, так и специфических компонентов иммунного ответа: дефектов фагоцитоза, комплемента, дефицита Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов, 48 антител. Примером является синдром приобретённого иммунодефицита у человека (СПИД), вызываемый вирусом иммунодефицита человека, когда выключаются Т-клеточный иммунитет, что приводит к развитию инфекций и опухолей. Иммунодефицитные состояния могут иметь наследственный характер, а могут приобретаться в течение жизни, например при истощающих заболеваниях и при старении. В экспериментах изучались иммунодефициты при гельминтозах и протозойных инвазиях. Осложнениями иммунодефицитов являются тяжелые инфекции, аутоиммунные заболевания, злокачественные опухоли, реакция «трансплантат против хозяина». Реакция «трансплантат против хозяина» развивается при трансплантации реципиенту тканей донора, содержащих иммуноциты (например, костного мозга, селезенки). Реакция характеризуется поражением иммунной системы реципиента, созданием иммунодефицита и некрозами кожи, мышц, желудочно-кишечного тракта, печени, почек. ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ 1. Что такое иммунологическая толерантность и каковы ее виды? 2. В каких случаях выгодна иммунологическая толерантность? 3. Назовите другие варианты иммунопатологических процессов. 8. Аутоиммунные болезни Аутоиммунные болезни обусловлены иммунным ответом на собственные антигены. Срыв иммунологической толерантности к собственным антигенам возможен в следующих случаях. 1) Молекулярная мимикрия –на инфекционном агенте и молекулах собственного организма имеютсяодинаковые участки. Например, белки миокарда и почечных клубочков имеют участки, похожие на антигены гемолитического стрептококка ( т.е.являются перекрестно реагирующими по отношению к микробным антигенам). После переболевания стрептококковой инфекциейВ-лимфоциты распознают аутоантигены миокарда или нефронов, которые похожи на чужеродный антиген. В норме такой лимфоцит не получит помощи от Т-хелперов. При встречи с перекрестно реагирующими инфекционными агентами синтез антител стимулируется, как против «чужого». Так могут возникнуть инфекционно-аллергические болезни: миокардит и гломерулонефрит. 49 2) Демаскирование антигена возникает при нарушении гисто- гематических барьеров (в головном мозге, хрусталике,семенниках, щитовидной железе). В период формирования в зародыше иммунологической толерантности и в последующем эти органы были изолированы от иммунной системы гисто-гематическими барьерами. При нарушении последних некоторые вещества оцениваются как чужеродные и на них идет выработка антител. Так, при травме глаза развивается повреждение иммуноцитами не только травмированного, но и здорового глаза. Воспаление щитовидной железы любого генеза, чаще из-за механического повреждения, сопровождается повышением проницаемости гемато-тиреоидного барьера для иммуноцитов и антитиреоидных антител. Развивается гипотиреоз. 3)Модификация аутоантигенов. Под действием высоких и низких температур, радиоактивности, вирусов некоторые молекулы изменяются, денатурируют и воспринимаются как антигены. Так, при ожоговой болезни под действием высокой температуры появляются денатурированные белки, на которые вырабатываются антитела. Это приводит к реакциям иммунной аутоагрессии, проявляющихся гемолитической анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией, нефритами, миокардитами, полиневритами. Появление новых антигенов может быть в результате связывания их, например, с гаптенами. В качестве гаптенов могут выступать компоненты разрушенных микроорганизмов, грибов, паразитов или их метаболиты и даже лекарственные средства. Подобный механизм обусловливает развитие иммуноагрессивных вариантов постинфекционного эндокардита, миокардита, нефрита, гепатита, альвеолита. 4) Нарушение иммунологической толерантности к собственным антигенамможет быть обусловлено мутацией иммунокомпетентных клеток или недостаточным действием Т-супрессоров. В значительной степени аутоиммунная патология связана с недостаточностью апоптоза и нарушением запрограммированной гибели клеток. Предполагают, что процессы апоптоза могут нарушаться из-за влияния медленных вирусных и прионовых инфекций. Эффекторный этап аутоиммунного процесса протекает по одному или нескольким механизмам гиперчувствительности II, III или IV типов. 50 ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ 1. Что такое аутоантиген? 2. Назовите основные варианты развития аутоиммунных процессов. Таким образом, иммунная система имеет большое значение в реактивности организма. Иммунологическая реактивность может не только защищать организм, но и стать причиной его болезней. БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК 1. Литвицкий, П.Ф. Патофизиология. Т. 1. Пятое издание / П.Ф. Литвицкий.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 2. Лютинский, С.И. Патологическая физиология животных: учебник для студентов вузов. По спец. "Ветеринария"/ С.И.Лютинский.- 3-е изд., испр. и доп.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. 3. Новицкий, В.В. Патофизиология. Т.1. /В.В. Новицкий, Е.Д Гольдберг, О.И.Уразова.-М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 51 Содержание 1. Виды реактивности .......................................................................................... 4 2. Взаимоотношения между реактивностью и резистентностью ...................... 7 3. Неспецифические факторы резистентности ................................................. 11 4. Специфическая иммунологическая реактивность ...................................... 17 5. Формы иммунопатологических процессов ................................................... 24 6. Аллергия ......................................................................................................... 25 6.1. Классификация аллергических реакций ................................................ 26 6.2. Аллергические реакции I типа (реагиновые, анафилактические). ......................................................................................... 29 6.3. Аллергические реакции II типа (цитотоксические)................................ 36 6.4. Аллергические реакции III типа (реакции иммунных комплексов) ..... 38 6.5. Аллергические реакции IV типа (замедленного, клеточного, туберкулинового типа).................................................................................... 40 6.6. Принципы профилактики и терапии аллергии ....................................... 44 7. Другие формы иммунопатологических процессов ...................................... 45 8. Аутоиммунные болезни ................................................................................. 48 БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК ............................................................... 50 |