Реактивн. Реактивность и ее роль в патологии. Реактивность и её роль в патологии используемые сокращения
 Скачать 1.33 Mb.
|
|
атопия– врожденная склонность к развитию аллергии. Для атопии характерна наследственная предрасположенность, хотя способ наследования не ясен. Например, атопические дерматиты часто встречаются у далматинов и ирландских терьеров, редко у коккер-спаниелей. Все породы собак выведены с использованием инбридинга (близкородственного скрещивания), в результате чего многие рецессивные гены стали гомозиготными. 35 Известны явления поллиноза с астматическим компонентом у крупного рогатого скота. Описаны эмфизематозные бронхиты у лошадей, возникающие на растительные антигены сена. Аллергические реакции подобного типа развиваются у кошек и собак на компоненты сухих гранулированных кормов, рыбу. Аналогичным образом, только без иммунологической стадии могут развиваться псевдоаллергические реакции. Они возникают на некоторые компоненты корма, гербициды, пестициды и др. Одна из таких форм повышенной чувствительности к кормам и лекарственным средствам получила название «идиосинкразия». Особенностью псевдоаллергических реакций является, как уже указывалось,их развитие без сенсибилизации. Они возникают в результате непосредственного влияния повреждающего фактора на клетки, секретирующие медиаторы (тучные клетки, базофилы, макрофаги). В результате возникает клиническая картина, как у сенсибилизированных животных. Псевдоаллергические реакции вызываются физическими причинами – теплом, холодом, рентгеновскими лучами, иногда продуктами жизнедеятельности гельминтов и даже физической нагрузкой. Часто псевдоаллергические реакции проявляются у животных с печеночной недостаточностью, перенесших вирусный гепатит или подвергавшихся хроническому воздействию гепатотропных ядов. У таких животных нарушена функция печени по инактивациигистаминоподобных веществ. Быстрое накопление их в крови после приема соответствующего корма или лекарственных средств приводит к анафилактоидным реакциям: крапивнице, отеку Квинке, высыпаниям на коже и даже приступам удушья. ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ 1. Где находятся аллергены и антитела, если развивается аллергияI типа? 2. Какие иммуноглобулины участвуют в организацииаллергии Iтипа? 3. Назовите основные медиаторы аллергии и их эффекты. 4. От чего зависит разная симптоматика и выраженность таких проявлений как бронхиальная астма, поллиноз, крапивница, отек Квинке? 5. Что такое анафилаксия? Как протекает анафилактический шок у разных животных и от чего это зависит? 36 6. Понятие «псевдоаллергические реакции». 6.3. Аллергические реакции II типа (цитотоксические) Цитоксическими их называют потому, что комплексы антиген- антителообразуются на поверхности клеток и активируют систему комплемента, в результате чего возникают повреждения и лизис клеток. При данном типе реакций аллергены фиксированы на поверхности клеток. Это могут быть эндогенные аллергены (аутоаллергены), например клетки иммунопротекторных органов: мозга, хрусталика, тестикул, коллоид щитовидной железы – при нарушении гистогематических барьеров. Также это могут быть клетки, изменившиеся под действием физических и химических факторов. Кроме клеточных, могут быть изменены и неклеточные структуры, например, миелина, базальной мембраны почечных клубочков, коллагена. Так, низкая температура воздуха способствует изменению антигенных белков кожи и образованию аутоаллергенов. Против них в организме образуются антитела, что может привести к отеку Квинке. Рис.5. Патогенез аллергических реакций II типа (цитотоксических) В ответ на появление аутоаллергеновв иммунологической стадиивырабатываются аутоантитела классовIgM иIgG, циркулирующие в крови.Они способны фиксировать комплемент. Образующийся комплекс антиген-антитело активирует комплемент. Компоненты комплемента 37 образуют в мембране клеток каналы, через которые проходит вода, и клетка гибнет осмотически (комплементзависимаяцитотоксичность). Часть антител не фиксирует комплемент, а только усиливает фагоцитоз. Свойство антител усиливать фагоцитоз без комплемента называется опсонизацией. В этом случае цитолиз может быть обусловлен активацией клеток-киллеров комплексом антиген-антитело (антителозависимаяклеточнаяцитотоксичность). Клетки-киллеры уничтожают измененные клетки, которые покрыты антителами. КромеNK- киллеров, цитолиз могут совершать гранулоциты (в основном нейтрофилы) и макрофаги. 2 стадия ( патохимическая) характеризуется появлением несколько иных медиаторов, чем в реакциях реагинового типа. Основными медиаторами комплементзависимойцитотоксичности являются компоненты комплемента. Клетки-киллеры осуществляют цитолиз путем секреции гидролитических ферментов, генерации активных кислородных радикалов (АКР), которые играют роль медиаторов повреждения (рис. 5). 3 стадия (патофизиологическая). Цитотоксический тип реакции может реализоваться проявлением лекарственной аллергии в виде лейкопении, гемолитической анемии, тромбоцитопении. Такой тип реакции лежит в основе возникновения инфекционно-аллергических форм нефрита, миокардита, энцефалита, гепатита. Действие цитотоксических антител не всегда заканчивается повреждением клеток. Немалую роль играет количество антител. При малом количестве антител может иметь место феномен стимуляции клеток. Например, некоторые формы гиперфункции щитовидной железы с тиреотоксикозом связывают с длительным действием аутоантител к щитовидной железе. Аутоантитела реагируют с рецепторами, предназначенными для активации гормонов. ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ 1. Где находятся антигены и антитела, если развивается аллергия II типа? 38 2. Понятие «комплементзависимаяцитотоксичность» и «антителозависимаяклеточнаяцитотоксичность» в патогенезеаллергии II типа. 3. Какими болезнями и патологиями может реализоватьсяаллергия II типа? 6.4. Аллергические реакции III типа (реакции иммунных комплексов) В данном случае ни антиген, ни антитело не являются компонентами клеток. Иммунные комплексы образуются в крови. На антиген вырабатывается IgM и IgG, образующие преципитат (осадок) с антигенами – крупномолекулярные иммунные комплексы. Они активируют образование в плазме крови брадикинина, комплемента, высвобождение ферментов лизосом, что провоцирует развитие воспаления. Аллергенами в реакциях III типа могут быть хорошо растворимые белки, повторно попадающие в организм в больших количествах: лечебные сыворотки, плазма крови,гамма-глобулины, антибиотики, сульфаниламиды, продукты метаболизма гельминтов. В1 стадии (иммунологической) образуются преципитирующие антитела классов IgM и IgG. При их соединении с антигенами образуются иммунные комплексы. Локализация иммунных комплексов зависит от пути поступления или места образования антигена. Если иммунные комплексы образуются в крови или лимфе, а затем фиксируются в различных органах и тканях, то развивается генерализованная форма аллергии. Примером ее может служить сывороточная болезнь. Если иммунные комплексы фиксируются в определенных тканях, развиваются местные формы аллергии, например,феномен Артюса-Сахарова. Ингаляционные антигены провоцируют альвеолит. Очень часто иммунные комплексы фиксируются в стенках сосудов, на базальной мембране почечных клубочков, приводя к развитию васкулитов и гломерулонефритов. 2 стадия (патохимическая). Повреждающее действие иммунных комплексов связано с тем, что они недостаточно фагоцитируются из-за их больших размеров, большой концентрации и избыточного содержания в них антигенов. Таким образом, они длительное время находятся в организме, активируя систему комплемента и кинины, в частности, брадикинин. Устранение иммунных комплексов при участии гранулоцитов и макрофагов 39 сопровождается выделением ими лизосомальных ферментов и других БАВ (лейкотриенов, гистамина, активных кислородных радикалов). Эти медиаторы увеличивают площадь альтерации, что в патофизиологическойстадии реализуется повреждением клеток эндотелия сосудов, синовиальных оболочек, приводя к развитиюваскулитов, сывороточной болезни, феномена Артюса-Сахарова, артритов (рис. 6). Рис.6. Патогенез аллергических реакций III типа (иммунных комплексов) Сывороточная болезнь. Раньше считалось, что она развивалась после применения сывороток и вакцин. Сейчас эта реакция возможна и на другие лекарственные препараты (гормоны, некоторые антибиотики и сульфаниламиды). После введения чужеродной сыворотки антигены находятся в крови в свободной форме. Затем образуются антитела и иммунные комплексы антиген-антитело. Они оседают на эндотелии кожи, почек и др. органов, вызывают повреждение эндотелия капилляров, увеличение проницаемости капилляров.В этот период проявляются симптомы иммунокомплексной патологии: сыпь, краснота, зуд, отек, воспаление суставов и почек (гломерулонефриты). С увеличением количества иммуноглобулинов все антигены фиксируются, удаляются из тканей, и симптомы заболевания исчезают. Видовым проявлением аллергических реакций подобного типа может служить петехиальная горячка лошадей, характеризующаяся 40 множественными кровоизлияниями в коже, слизистых оболочках внутренних органов с образованием инфильтратов.В городских условияху лошадей встречаются аллергическиебронхоальвеолиты. Феномен Артюса-Сахарова чаще развивается в коже и относится к местным аллергическим реакциям. Кролику под кожу вводится лошадиная сыворотка (5-6 раз). На месте введения постепенно развивается воспаление и некроз. Комплексы антиген-антитело активируют комплемент, тромбоциты, нейтрофилы, тучные клетки. Происходит выброс биологически активных веществ, ферментов лизосом, что приводит к цитолизу и некрозу в месте инъекции. Гиперергическая воспалительная реакция с некрозом тканей возникает как осложнение на неоднократное внутримышечное введение лекарственных средств. ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ 1.Почему аллергические реакции III типа называются реакциями иммунных комплексов? 2.Каков механизм действия иммунных комплексов? 3.Как развивается сывороточная болезнь? 6.5. Аллергические реакции IV типа (замедленного, клеточного, туберкулинового типа) Аллергические реакции IV типа обусловлены клеточными, а не гуморальными механизмами. Это гиперчувствительность замедленного типа. Примерами являются аллергический контактный дерматит, туберкулиновая проба, реакция отторжения трансплантата. В реакциях гиперчувствительности IV типа принимают участие не антитела, а Т-лимфоциты, взаимодействующие с соответствующим антигеном и ставшие сенсибилизированными к нему. Сенсибилизированные Т-клетки после связывания с антигеном привлекают в очаг аллергического воспаления макрофаги, оказывают цитотоксический эффект на клетки- мишени либо сами, либо с помощью лимфокинов. Для скопления различных клеток требуется больше времени по сравнению с гуморальной реакцией антиген-антитело при гиперчувствительности немедленного типа. 41 В качестве антигенов в реакциях гиперчувствительности IV типа могут выступать компоненты микроорганизмов (возбудители туберкулеза, бруцеллеза, сапа, вирусы коровьей оспы, герпеса), грибов, собственные измененные белки (коллаген), гаптены (пенициллин, новокаин), другие низкомолекулярные соединения. Эти антигены обладают слабой иммуногенностью и не способны в достаточной степени стимулировать образование антител, поэтому основными этиологическими факторами становятся сенсибилизированные лимфоциты. Особенностью является то, что иммунный ответ направлен не только на гаптен, но и на его носитель, при этом повреждаются и нормальные клетки. На 1 стадии гиперчувствительности IV типа антиген обрабатывается антигенпрезентирующей клеткой и передается Т-лимфоцитам, имеющим на своей клеточной мембране рецепторы для антигена. Т-лимфоциты с помощью интерлейкинов запускают пролиферацию Т-киллеров, Т-хелперов, Т-супрессоров и клеток памяти. Клетки памяти позволяют сформировать быстрый иммунный ответ на повторное попадание антигена в организм. Бласттрансформация клеток памяти при повторном контакте с аллергеном обусловливает пролиферацию различных пулов Т-лимфоцитов, но преимущественно Т-киллеров. На 2 стадиисенсибилизированные Т-киллерыразрушают антигены, их носители и даже нормальные клетки. Одновременно они секретируют медиаторы аллергии, которые приводят к нарушению микроциркуляции, развитию дистрофии и некроза. В очаге воспаления накапливаются преимущественно мононуклеары (лимфоциты, моноциты, макрофаги). Из последних образуются эпителиоидные и гигантские клетки, фибробласты и волокна, в совокупности формирующие гранулемы. Составной частью гиперчувствительности замедленного типа является воспаление, которое присоединяется к иммунной реакции действием медиаторов. Таким образом, к защитным механизмам присоединяются факторы альтерации и нарушения функции органов, где развивается аллергия (рис. 7).В стадию клинических проявлений это выражается диффузным гломерулонефритом, контактным дерматитом или конъюнктивитом. 42 Рис. 7. Патогенез аллергической реакции IV(клеточного) типа Реакции замедленного типа используются в ветеринарной практике в качестве диагностических аллергических реакций для выявления скрытых форм хронически протекающих инфекционных заболеваний (туберкулез, бруцеллез, сап, эхинококкоз). Наиболее ярким примером диагностической аллергической реакции является реакция организма на туберкулин, применяющаяся для диагностики туберкулёза (у человека она называется реакцией Манту, в ветеринарии – туберкулинизацией). Туберкулин представляет собой экстракт из микобактерий туберкулеза (антиген), который вводится внутрикожно. У здоровых животных ответ на это введение отсутствует (нет антител). Если же организм болен (сенсибилизирован), то на месте инъекции появляется через 12-72 часа плотная гиперемированная папула, в которой многолимфоцитов и макрофагов, иногда с некрозом в центре. При туберкулинизации в субконъюнктивальный мешок из глаза через сутки выделяется гнойный шнур, глаз резко краснеет, веко отекает – это показатель положительной реакции, то есть животное больно (рис. 8). На глазу ставится также диагностическая реакция на сап лошадей. Она называется маллеинизацией. Оценивается эта реакция (положительная или отрицательная) так же, как и при туберкулинизации. 43 Рис.8. Глазная положительная реакция на туберкулин Одной из разновидностей гиперчувствительности замедленного типа является фотосенсибилизация, проявляющаяся фотодерматозами. При попадании в организм фотосенсибилизатора в процессе его метаболизма образуются вещества, которые при действии ультрафиолетовых лучей запускают каскад стадий аллергии. Например, ветеринарным врачам известна «клеверная» или «гречишная» болезнь. У крупного рогатого скота, овец, лошадей, свиней после поедания клевера, гречихи на непигментированных участках кожи может проявляться покраснение с отеком и зудом. В коже локализуется клеточный инфильтрат с мононуклеарами. ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ 1. Почему в реакциях аллергии IV типа развивается не гуморальный, а клеточноопосредованный иммунный ответ? 2. Какие клетки принимают участие в этом ответе? 3. Назовите аллергические диагностические реакции, применяемые в ветеринарии. 4. Какое значение имеют ультрафиолетовые лучи при фотосенсибилизации? 44 6.6. Принципы профилактики и терапии аллергии Как и при большинстве болезней, профилактика и лечение аллергических реакций основана на реализации этиотропного, патогенетического, саногенетического и симптоматического принципов. Этиотропная профилактика и терапия направлена на предотвращение или устранение контакта организма с аллергеном. Проводятся мероприятия по удалению из организма микробов, паразитов, грибов, простейшихи выведению из организма аномальных белков и других аллергенов. Наилучшим способом является избегание контакта с растениями, животными, органическими и неорганическими веществами (в том числе и лекарственными препаратами, которые вызывают аллергию). Патогенетическая терапия основывается на знании патогенеза аллергии и направлена на разрыв его основных звеньев для снятия повышенной чувствительности. Эти мероприятия называются десенсибилизацией. Десенсибилизация бывает специфическая и неспецифическая. Специфическая десенсибилизация (по Безредка) проводится путем парентерального введения по определенной схеме аллергена. Метод основан на образовании комплекса аллергена с антителом и снижении концентрации соответствующих иммуноглобулинов. Неспецифическая десенсибилизация использует: Антигистаминные препараты, которые либо связывают гистаминоподобные вещества, либо занимают их рецепторы для предотвращения эффектов медиаторов аллергии. Кальциевые препараты, которые уплотняют клеточную мембрану, уменьшая ее проницаемость и снижая возможность транссудации и эмиграции лейкоцитов, а также гипотензии. Глюкокортикоидные препараты, которые снижают активность лейкоцитов. Стимулируя глюконеогенез, глюкокортикоиды уменьшают образование антител. Кроме того, глюкокортикоиды тонизируют сосуды. Седативные препараты. Их использование основано на фактах невозможностивоспроизвести анафилаксию у новорожденных, наркотизированных и животных, находящихся в анабиозе. Это свидетельствует о том, что торможение нервной системы приводит к угнетению и иммунной системы, что является выгодным при аллергиях. 45 Саногенетическая терапия направлена на активацию защитных, компенсаторных и других адаптивных процессов в организме. С этой целью применяют витамины, используют закаливание и физические нагрузки. Симптоматическая терапия используется для снятия отеков, спазма бронхиол, зуда и боли. С этой целью применяют диуретики, спазмолитические препараты, обезболивающие и транквилизаторы. ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ 1. Принципы лечения и профилактики аллергии являются общими или специфичными? 2. Что такое десенсибилизацияи каковы ее виды? 7. Другие формы иммунопатологических процессов Во многих иммунологических феноменах есть общая черта: повышенная реакция организма на вторичную встречу с антигеном. Вакцинация приводит к усилению защитных сил в борьбе с инфекциями, иммунизация ведет к повышенной чувствительности, вызывающей анафилаксию; второй трансплантат отторгается быстрее первого. Но дальнейшие исследования в иммунологии показали, что это происходит не всегда. |