Главная страница

Вакцинация против дифтерии и столбняка детей, имеющих в анамнезе солидные опухоли. Российская академия медицинских наук


Скачать 1.04 Mb.
НазваниеРоссийская академия медицинских наук
АнкорВакцинация против дифтерии и столбняка детей, имеющих в анамнезе солидные опухоли
Дата29.09.2022
Размер1.04 Mb.
Формат файлаrtf
Имя файла00.rtf
ТипДиссертация
#705993
страница8 из 12
1   ...   4   5   6   7   8   9   10   11   12


Анализ динамики содержания сывороточного иммуноглобулина Е (IgE) показал, что у 4 из 7 детей в возрасте младше 7 лет ревакцинация АДС-М вакциной не повлияла на уровень IgE. У 1 ребенка было отмечено уменьшение содержания IgE (при исходно высоком уровне), этот ребенок имел аллергически измененнную реактивность организма и был привит с учетом имеющейся аллергии (на фоне гипосенсибилизирующей терапии). У 2 детей уровень IgE оказался повышенным спустя 6 месяцев после ревакцинации, что могло явиться следствием действия других факторов, не имеющих отношения к прививке.

В группе детей старше 7 лет (11 человек) уровень IgE после ревакцинации не изменился у 6 детей; у 1 ребенка было зарегистрировано понижение уровня IgE в сравнении с исходным, у 4 детей содержание IgE было повышенным спустя 1 месяц после ревакцинации. Однако, изменение уровня IgE через 6 месяцев не может быть расценено как результат влияния ревакцинации. Таким образом, мы не выявили никакого существенного влияния введения АДС-М анатоксина на процессы, ответственные за формирование IgE у детей с онкологическими заболеваниями.

4. ПОКАЗАТЕЛИ СПЕЦИФИЧЕСКОГО АНТИТОКСИЧЕСКОГО ИММУНИТЕТА.
4.1. СПЕЦИФИЧЕСКИЙ ИММУНИТЕТ У ДЕТЕЙ, ПРИВИВАВШИХСЯ ДО ВЫЯВЛЕНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ.
Мы исследовали уровни специфических антител против дифтерии и столбняка методом РПГА у 95 детей, которым профилактические прививки проводились до выявления онкологического заболевания.
Таблица 17. ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ ПРИВИВКИ, ПРОВЕДЕННЫЕ ДЕТЯМ ДО ВЫЯВЛЕНИЯ ОНКОЗАБОЛЕВАНИЯ.

ПРЕПАРАТ

ЧИСЛО ДЕТЕЙ, ПОЛУЧИВШИХ ПРИВИВКИ В КОЛИЧЕСТВЕ

ОБЩЕЕ ЧИСЛО

ДЕТЕЙ




1

2

3

4

АКДС+АДС-М







абс. %

абс. %

абс. %

абс. %

абс. %

абс. %

АКДС

3 3.2

10 10.5

18 18.8

33 34.7

7 7.4

71 74.7

АДС-М




5 5.3

15 15.9







20 21.1

АД-М




4 4.2










4 4.2


Из таблицы 17 видно, что 95 (79,2%) из 120 обследованных детей были частично или полностью вакцинированы против дифтерии и столбняка до выявления злокачественного процесса. Первичный курс вакцинации (вакцинации+ревакцинация) препаратом АКДС получили 40 детей; препаратом АДС-М - 15 детей. Препаратом АД-М были иммунизированы 4 ребенка, никто из них не был ревакцинирован. Таким образом, не закончили первичный курс иммунизации против дифтерии и столбняка 40 (42,1%) детей. Все дети после установления диагноза онкологического заболевания имели медицинский отвод от проведения профилактических прививок.

Оказалось, что 37 (38,9%) детей не имели защитных титров антитоксических противодифтерийных антител. Из прививочного анамнеза стало известно, что у 13 (13,7%) детей после иммунизации прошло менее 5 лет, у 30 детей (31,6%) - больше 5 лет. В группе детей, вакцинированных менее 5 лет тому назад четверо прививались АКДС-вакциной (2 получили по 1 прививке, 2 - по 2 прививки), 5 детей прививались АДС-М анатоксином, (1 ребенок закончил полный курс иммунизации, остальные дети были привиты двукратно). 4 детей были двукратно привиты АД-М анатоксином. Таким образом, 1 ребенок закончил первичный курс иммунизации против дифтерии.

В группе детей, у которых после последней иммунизации прошло более 5 лет, 24 ребенка были привиты АКДС-вакциной: 2-кратно 5 человек, 3-кратно - 10 детей (у всех детей после вакцинации прошло более 7 лет), 4-кратно - 9 человек (у всех детей после вакцинации прошло более 8 лет); АДС-М анатоксином 3-кратно было привито 6 детей. В этой группе первичный курс вакцинации получили 16 детей (у 15 из них срок прошедший после вакцинации составил более 7-8 лет).

Из 52 детей, имеющих защитные уровни антител против дифтерии, 12 (22,6%) человек прививались менее 5 лет тому назад, из них препаратом АКДС были привиты: двое - 4-кратно, четверо - 3-кратно, 1- однократно; АДС-М анатоксином были привиты: четверо - 3- кратно, 1 ребенок 2-кратно. Таким образом, 6 детей получили курс первичной иммунизации против дифтерии и столбняка.

Более 5 лет после иммунизации прошло у 40 (76,9%) детей данной группы: 35 детей были привиты АКДС-вакциной (трое - 2-кратно, четверо - 3-кратно, 4 и более прививок получило 28 детей), АДС-М анатоксином прививалось 5 детей (четверо 3-кратно, один - 2-кратно). Следовательно, защитные уровни антител против дифтерии имели 32 ребенка, получивших полный курс первичной вакцинации; четверо детей, привитых АКДС-вакциной 3-кратно; трое детей, привитых АКДС-вакциной двукратно; один ребенок двукратно привитой АДС-М анатоксином.

Защитных титров специфических противостолбнячных АТ не имело 7 детей: 1 ребенок 2-кратно, а 6 детей были 3-кратно привиты АКДС-вакциной. У всех этих детей после иммунизации прошло более 7 лет.

Анализ полученных данных показывает, что у 40 детей из 95 детей, прививавшихся до выявления онкологического заболевания, защитные уровни специфических АТ против дифтерии и столбняка сохранились на протяжении более 5 лет после прививки, несмотря на перенесенное злокачественное новообразование и противоопухолевое лечение, обладающее иммуносупрессивным действием. Таблица 18.
Таблица 18. СОСТОЯНИЕ ПРОТИВОДИФТЕРИЙНОГО ИММУНИТЕТА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВАКЦИННОГО ПРЕПАРАТА, КРАТНОСТИ ПРИВИВОК И СРОКА ПОСЛЕ ВАКЦИНАЦИИ.




ЧИСЛО ДЕТЕЙ, ИМЕЮЩИХ




ТИТР АНТИТЕЛ ПРОТИВ ДИФТЕРИИ МЕНЕЕ 1:40

ТИТР АНТИТЕЛ ПРОТИВ ДИФТЕРИИ

БОЛЕЕ 1:40







СРОК ПОСЛЕДНЕЙ ПРИВИВКИ

ПРЕПАРАТ

ЧИСЛО ПРИВИВОК

МЕНЬШЕ

5 ЛЕТ

БОЛЬШЕ

5 ЛЕТ

МЕНЬШЕ

5 ЛЕТ

БОЛЬШЕ

5 ЛЕТ

АКДС

V1

2

-

1

-




V2

2

5

-

3




V3

-

10

4

4




R1

-

9

2

28

АДС-М

V2

4

-

1

1




R1

1

6

4

4

АД-М

V2

4

-

-

-

ЗАКОНЧИЛИ КУРС ИМ

ПЕРВИЧНЫЙ МУНИЗАЦИИ

1

15

6

32


В таблице 18а представлены данные о состоянии противодифтерийного иммунитета у детей, закончивших первичный курс вакцинации до выявления онкологического заболевания, в зависимости от срока, прошедшего после прививки.

Только один ребенок, закончивший курс первичной иммунизации АДС-М анатоксином в сроки менее 5 лет до настоящего обследования, не имел защитного уровня антител против дифтерии; во время лечения по поводу IV стадии нефробластомы девочка получила 15 курсов ПХТ, ОЛ и ЛТ. Возможно в данном случае онкологическое заболевание и дальнейшее лечение оказали влияние на снижение уровня антитоксических антител или на недостаточную выработку их в процесее иммунизации.
Таблица 18а. СОСТОЯНИЕ ПРОТИВОДИФТЕРИЙНОГО ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ, ЗАВЕРШИВШИХ ПЕРВИЧНЫЙ КУРС ВАКЦИНАЦИИ.


ПРЕПАРАТ


ЧИСЛО ДЕТЕЙ


СРОК ПОСЛЕ ВАКЦИНАЦИИ

ТИТР АНТИТЕЛ

МЕНЕЕ 1:40 (РПГА)

(<0,1 МЕ/мл - ИФА)

ПРОТИВ ДИФТЕРИИ

БОЛЕЕ 1:40 (РПГА)

(>0,1 МЕ/мл - ИФА)

СГТ АТ


АКДС


39


МЕНЬШЕ 5 ЛЕТ

БОЛЬШЕ 5 ЛЕТ


-

9


-

23,8%


2

28


5.1%

71.8%


1:2048

1:512


АДС-М


15


МЕНЬШЕ 5 ЛЕТ

БОЛЬШЕ 5 ЛЕТ


1

6


6.7%

40%


4

4


26.7%

26.7%


1:223

1:158

Примечание: СГТАТ-средняя геометрическая титров антител
Средняя геометрическая титров противодифтерийных антител составляла: в группе детей, прививавшихся АКДС-вакциной в сроки менее 5 лет назад 1:2048 (log211+/-4), более 5 лет назад - 1:512 (log29,03+/-3); в группе детей, прививавшихся АДС-М анатоксином менее 5 лет назад - 1:223 (log27,8+/-4), более 5 лет назад - 1:158 (log27,3+/-2,4).
4.2. ДИНАМИКА ТИТРОВ СПЕЦИФИЧЕСКИХ АТ К ДИФТЕРИИ И СТОЛБНЯКУ ПРИ РЕВАКЦИНАЦИИ.
Ревакцинация АДС-М анатоксином была проведена 26 детям, имеющим в анамнезе солидные опухоли. Результаты исследований специфического иммунитета против дифтерии и столбняка методами РПГА и ИФА представлены в таблице 19.
Таблица 19. ДИНАМИКА ТИТРОВ СПЕЦИФИЧЕСКИХ АТ ПРОТИВ ДИФТЕРИИ И СТОЛБНЯКА В ПРОЦЕССЕ РЕВАКЦИНАЦИИ АДС-М АНАТОКСИНОМ.




УРОВЕНЬ СПЕЦИФИЧЕСКИХ АНТИТЕЛ




ДО

ПОСЛЕ РЕВАКЦИНАЦИИ




РЕВАКЦИНАЦИИ

ЧЕРЕЗ 1 МЕС.

ЧЕРЕЗ 6 МЕС.

ЧЕРЕЗ 12 МЕС.

ДИФТЕРИЯ РПГА

1:11.3

(log2 3.5+/-0.8)

1:1780

(log210.8+/-0.7)

1:1910

(log210.9+/-0.9)

1:676

(log29.4+/-0.7)

ДИФТЕРИЯ

ИФА МЕ/мл


0.035+/-0.02


15.6+/-3.4


7.98+/-2.2


4.9+/-1.8

СТОЛБНЯК РПГА

1:112

(log26.8+/-0.7)

1:3850

(log2 11.9+/-0.8)

1:3125

(log211.6+/-0.5)

1:2720

(log211.4+/-1.4)

СТОЛБНЯК

ИФА МЕ/мл


0.61+/-0.023


22.9+/-4.5


16.9+/-3.1


14.3+/-4.6


Из таблицы 19 следует, что через 1 месяц после ревакцинации происходит достоверное (p<0,001, W<0,001) нарастание титров противодифтерийных антител с 1:11.3 (log2 3.5+/-0.8) до 1:1780 (log210.8+/-0.7), через 6 месяцев - уровень антител к дифтерии почти не изменился и составил 1:1910 (log210.9+/-0.9), через 12 месяцев отмечалось некоторое снижение титров противодифтерийных антител до 1:676 (log29.4+/-0.7), антитела, однако, сохранялись на достаточном уровне.

Исследование противодифтерийного иммунитета методом ИФА, также выявило достоверное нарастание специфических антител через 1 месяц после ревакцинации до высоких защитных значений с 0,035+/-0,02 МЕ/мл до 15,6+/-3,4 МЕ/мл с последующим снижением показателей через 6 и 12 месяцев до 7,98+/-2,2 и 4,9+/-1,8 соответственно, что является защитным уровнем.

Ревакцинация привела к достоверному (p<0,005, W<0,005) нарастанию уровней противостолбнячных антител через 1 месяц после прививки, что установлено как методом РПГА, так и ИФА с 1:112 (log26.8+/-0.7) до 1:3850 (log2 11.9+/-0.8) и с 0.61+/-0.023 МЕ/мл до 22.9+/-4.5 МЕ/мл, соответственно. Через 6 месяцев после ревакцинации титры противостолбнячных антител практически не менялись и составляли 1:3125 (log211.6+/-0.5) в РПГА и до 16.9+/-3.1 МЕ/мл в ИФА. Через 12 месяцев произошло дальнейшее снижение специфических антител до 1:2720 (log211.4+/-1.4) методом РПГА и до 14.3+/-4.6 МЕ/мл в ИФА, что соответствует достаточному уровню антитоксической защиты.

Таким образом, можно сделать вывод, что ревакцинация АДС-М анатоксином приводит к достоверному нарастанию специфического антитоксического противодифтерийного и противостолбнячного иммунитета, сохраняющемуся на достаточном уровне в течение 12 и более месяцев после ревакцинации.

В заключение приводим сводную таблицу (таблица 20) в которой представлены результаты наблюдения за детьми в процессе ревакцинации, эффективность иммунизации и данные последующего онкологического обследования детей, ревакцинированных против дифтерии и столбняка.
Таблица 19. ВЛИЯНИЕ ИММУНИЗАЦИИ НА ТЕЧЕНИЕ ОСНОВНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ, ТЕЧЕНИЕ ВАКЦИНАЛЬНОГО ПЕРИОДА И ФОРМИРОВАНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКОГО ИММУНИТЕТА.


N

ДИАГНОЗ ОНКОЗАБОЛЕ-ВАНИЯ

ПРЕПАРАТ

ЧИСЛО ПРИВИВОК

СРОК ПОСЛЕ ПРИВИВКИ

ТИТР АНТИТЕЛ (РПГА) ПОСЛЕ ПРЕДЫДУЩИХ ВАКЦИНАЦИЙ

ПРОТИВ

ТИТР АНТИТЕЛ (РПГА) ПОСЛЕ РЕВАКЦИНАЦИИ
ПРОТИВ

РАННИЙ ВАКЦИНАЛЬНЫЙ ПЕРИОД

РЕАКЦИЯ

РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ЧЕРЕЗ 1 ГОД ПОСЛЕ














ДИФТЕРИИ


СТОЛБНЯКА

ДИФТЕРИИ

ЧЕРЕЗ

1мес

6 -12мес

СТОЛБНЯКА

ЧЕРЕЗ

1мес 6 -12мес


ОБЩАЯ


МЕСТНАЯ

РЕВАКЦИНАЦИИ

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

1

Г.Д., 15 лет, эмбриональный рак левого яичка

АКДС-3 +АДС-М


13 ЛЕТ


1:20



1:360


1:2560



1:5120



1:1280



1:10240


НЕТ


НЕТ

признаки рецидива и метастазирования отсутствуют

2

Х.Е., 9,5 лет, нейробластома заднего средостения


АД-М

2


1,5 ГОДА


1:40


не вакцинировался


1:5120



1:1280



1:40



1:40



НЕТ


НЕТ


отсутствуют



1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

3

В.Ю., 11 лет, нефробластома левой почки


АКДС

3


9,5 ЛЕТ


1:5



1:20


1:2560


1:5120


1:5120


1:2560


НЕТ


НЕТ


отсутствуют

4.

В.А., 12 лет, опухоль желточного мешка


АД-М

2


2 ГОДА 1 МЕС.


1:40

не вакцини-ровался


1:5120


1:5120


1:20


1:10


НЕТ


НЕТ


отсутствуют

5

П.Е., 5 лет, нефробластома левой почки


АКДС

1


4 ГОДА


1:20


1:160


1:5120


1:1280


1:10240


1:10240


НЕТ


НЕТ


отсутствуют

6

Р.Д., 12,5 лет, меланома

АДС-М

3

4 ГОДА

0


1:1280

ревакц

1:80

инация

1:80

АД-M

1:1280


1:640

НЕТ

НЕТ

отсутствуют

7

М.В., 11 лет, нефробластома правой почки


АКДС

2


10 ЛЕТ


0


1:160


1:2560



1:80


1:10240


1:1280


НЕТ


НЕТ


отсутствуют

8

Е.Д., 7,5 лет, нефробластома правой почки (Ivст)


АДС-М

3


4,5 ГОДА


1:5


1:320


1:10240


1:5120


1:20480


1:5120


НЕТ


НЕТ


отсутствуют



1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

9

П.П.,9лет 9 мес., лейомиосаркома илеоцекального угла


АКДС

3


9 ЛЕТ


0


1:10




1:80





1:320


НЕТ


НЕТ


отсутствуют

10

Л.О., 11,5 лет, нефробластома левой почки


АДС-М

3


10 ЛЕТ


1:10


1:320


1:5120


1:2560


1:10240


1:1280


НЕТ


НЕТ


отсутствуют

11

С.А., 4г. 10 мес., нейробластома заднего средостения


АКДС-М

2


3,5 ГОДА


1:10


1:640


1:10240


1:5120


1:20480


1:10240

t до 38,50С

2-е суток


отек, болезнен-ность, гиперемия - 5 суток


отсутствуют

12

П.И., 6,5 лет, нефробластома правой почки

АКДС-М

3

5,5 ЛЕТ


1:20


1:1280


1:5120


1:5120


1:10240


1:10240


НЕТ


НЕТ


отсутствуют

13

С.Г., 4 года, нефробластома левой почки


АДС-М

2


3 ГОДА

2 МЕС


1:20


1:5120


1:10240


1:320



1:20480


1:10240


НЕТ


НЕТ


отсутствуют

14

С.С., 9,5 лет, нефробластома левой почки

АДС-М

2



9ЛЕТ


1:10


1:320


1:5120


1:1280


1:10240


1:10240


НЕТ


НЕТ


отсутствуют



1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

15

А.С., 8,5 лет, ретинобластома

АКДС

3


7 ЛЕТ


1:40


1:640


не


исследо


вались





НЕТ


НЕТ


отсутствуют

16

К.С., 7,5 лет, нейробластома забрюшинная (IV ст)


АКДС

2


7 ЛЕТ


1:5


1:10


1:5120


1:2560


1:10240


1:5120


НЕТ


НЕТ


отсутствуют

17

К.Ю., 6,5 лет, гепатобластома

АД-М

2

6 МЕС

1:10

1:40

ревакци


нация

1:640

АД-M



1:40

НЕТ

НЕТ


отсутствуют

18

П.М., 9 лет, нефробластома левой почки

АДС-М

3


6 ЛЕТ


1:10


1:160


не


исследо


вались





НЕТ


НЕТ


отсутствуют

19

П.Е., 10 лет,

эмбриональная рабдомиосаркома


АКДС

3


9 ЛЕТ


0


1:640


не


исследо


вались





НЕТ


НЕТ


отсутствуют

20

О.В., 10 лет, эмбриональная рабдомиосаркома



АДС-М

2


7 ЛЕТ



0


1:320


не


исследо


вались





НЕТ


НЕТ

отсутствуют



1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

21

Ш.А., 14 лет, нефробластома левой почки



АКДС

3


12 ЛЕТ


0


1:10


1:5120


1:320


1:20480


1:2560


НЕТ

отек, гиперемия -4 суток


отсутствуют

22

О.М., 15 лет, остеогенная саркома пяточ-ной кости (Ivст)



АКДС

4


13 ЛЕТ


1:20


1:160


1:1280


1:640


1:2560


1:1280


НЕТ


НЕТ


отсутствуют

23

П.А., 14 лет, лимфогранулематоз


АКДС

4



12,5 ЛЕТ


1:10


1:40


1:320





1:2560





НЕТ



НЕТ


отсутствуют

24

П.А., 13 лет, опухоль желточного мешка правого яичка


АД-М

2


1ГОД

3 МЕС

1:40

через 3.5

после АДС

1:10240

0

месяца R1



1:10


1:10240

ревакци

1:5120



нация

1:5120


1:10

АС

1:20480


1:10240

вялость, диспепсияпсихосоматическая реакция 3 суток


НЕТ


отсутствуют



1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

25

А.К., 6 лет, нефробластома правой почки


АКДС

2


4,5 ГОДА


1:10


1:320


1:5120





1:10240





НЕТ



НЕТ


не обследовалась

26

А.М., 14 лет, рабдомиосаркома малого таза

АДС-М

2

2ГОДА

7 МЕС


1:10


1:640


1:320


1:160


1:5120


1:1280


НЕТ


НЕТ

отсутствуют



1   ...   4   5   6   7   8   9   10   11   12


написать администратору сайта