Главная страница

Вакцинация против дифтерии и столбняка детей, имеющих в анамнезе солидные опухоли. Российская академия медицинских наук


Скачать 1.04 Mb.
НазваниеРоссийская академия медицинских наук
АнкорВакцинация против дифтерии и столбняка детей, имеющих в анамнезе солидные опухоли
Дата29.09.2022
Размер1.04 Mb.
Формат файлаrtf
Имя файла00.rtf
ТипДиссертация
#705993
страница4 из 12
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   12



Наибольшие отклонения показателей клеточного иммунитета у детей младше 7 лет касаются зрелых Т-лимфоцитов (CD3+) и Т-хелперов (CD4+) - они выражены в повышении их относительного количества от возрастной нормы у 57,8% и 42,3% детей соответственно, снижении относительного и абсолютного числа В-лимфоцитов у 65,4% и 76,9% детей, соответственно.
Таблица 7. ОТКЛОНЕНИЯ ОТ ВОЗРАСТНОЙ НОРМЫ ОТНОСИТЕЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ МЛАДШЕ 7 ЛЕТ, ИМЕЮЩИХ В АНАМНЕЗЕ СОЛИДНЫЕ ОПУХОЛИ. (N=26)

ПОКАЗАТЕЛЬ

МЕНЬШЕ НОРМЫ

БОЛЬШЕ НОРМЫ




n

%

M +/-

-m

n

%

M +/-

-m

Лейкоциты

9

24.6

7157.1

451

3

11.5

10666.7

233

Лимфоциты ,%

8

30.8

29.1

1.4

2

7.7

64.5

1.5

Лимфоциты, abs.

11

42.3

1922.9

204

1

3.8

5280

-

CD3, %

7

26.9

55.2

2.5

15

57.8

75.9

1.2

CD3, abs.

6

23.1

966.3

123.8

9

34.6

2534.3

170

CD4, %

4

15.4

24.8

0.9

11

42.3

48.4

1.7

CD4, abs

10

38.5

632.6

76.2

3

11.5

2220.2

243

CD8, %

7

26.9

21.5

0.7

2

7.7

38.4

2.6

CD8, abs

8

30.8

438.8

34.3

0

-

-

-

NK-cell, %

8

30.8

5.25

0.7

7

26.9

19.6

1.8

NK-cell, abs

6

23.1

111.9

18.7

1

3.8

1070.9

-

B-cell, %

17

65.4

6.2

0.5

0

-

-

-

B-cell, abs

20

76.9

231.7

31.6

0

-

-

-

CD4/CD8

6

23.1

0.8

0.05

9

34.6

2.03

0.05



2. ПОКАЗАТЕЛИ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ С СОЛИДНЫМИ ОПУХОЛЯМИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ДЛИТЕЛЬНОСТИ РЕМИССИИ.
Представляло интерес выяснить, зависят ли показатели иммунного статуса детей, имеющих в анамнезе солидные опухоли от длительности ремиссии. Мы выделили 2 группы детей: первую составили пациенты у которых прошло от 2 до 5 лет после окончания специфического лечения, вторую группу составили дети, у которых ремиссия длится более 5 лет. При проведении анализа нами не было получено достоверных различий в показателях клеточного иммунитета. Можно предположить, что изменения происходящие в ходе заболевания и противоопухолевой терапии, сохраняются в течение длительного времени после окончания специфического лечения.


3. ПОКАЗАТЕЛИ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ДИАГНОЗА ОНКОЛОГИЧЕСКОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ.
Представляло также интерес, имеются ли различия в показателях иммунного статуса детей с различными проявлениями опухолевого процесса.

При сравнении показателей иммунного статуса наиболее значимой группы детей, имеющих в анамнезе нефробластому (37 человек в возрасте от 7 до 15 лет) с возрастной нормой мы выявили достоверное снижение относительного числа Т-супрессоров (CD8+), относительного и абсолютного числа В-лимфоцитов (CD24+), абсолютного и относительного числа лимфоцитов, также была выявлена тенденция к снижению относительного числа натуральных киллеров. Результаты представлены в таблице 8.
Таблица 8. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА ДЕТЕЙ, ИМЕЮЩИХ В АНАМНЕЗЕ НЕФРОБЛАСТОМУ И ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ В ВОЗРАСТЕ 7-15 ЛЕТ .

ПОКАЗАТЕЛИ

ЗДОРОВЫЕ (норма)

Больные, n=37




М+/-

m

M+/-

m




1

2

3

4

5

6

Лейкоциты

6000

260

7001.3

370.3

0.05

Лимфоциты ,%

39.5

0.7

35.0

1.0

0.01

Лимфоциты, abs.

3500

300

2442.6

136.8

0.01

CD3, %

71

1.0

67.8

1.6

-

CD3, abs.

1700

60

1639.1

96.4

-

CD4, %

37

0.8

38.9

1.4

-

CD4, abs

900

40

933.8

60.8

-

CD8, %

31

0.8

26.9

1.0

0.05

CD8, abs

750

30

670.3

49.7

-

NK-cell, %

12.5

1.3

9.3

0.9

0.1

1

2

3

4

5

6

NK-cell, abs

250

10

230.6

27.1

-

B-cell, %

12.5

1.0

9.3

0.7

0.05

B-cell, abs

400

20

230.3

24.0

0.001

CD4/CD8

1.25

0.1

1.6

0.1

0.1


Мы проанализировали направленность изменений показателей клеточного звена иммунитета у детей с нефробластомой. Было выявлено снижение следующих показателей: относительного числа зрелых Т-лимфоцитов (CD3+) у 50% обследованных, абсолютного и относительного числа Т-супрессоров (CD8+) у 50% пациентов, абсолютных значений натуральных киллеров (CD16+) у 43,6% детей, абсолютного количества В-лимфоцитов 61,5% детей. (таблица 9).
Таблица 9. ОТКЛОНЕНИЯ ОТ ВОЗРАСТНОЙ НОРМЫ ОТНОСИТЕЛЬНЫХ И АБСОЛЮТНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ СТАРШЕ 7 ЛЕТ, ИМЕЮЩИХ В АНАМНЕЗЕ НЕФРОБЛАСТОМУ. (n=36)

ПОКАЗАТЕЛЬ

МЕНЬШЕ НОРМЫ

БОЛЬШЕ НОРМЫ




n

%

M +/-

-m

n

%

M +/-

-m

Лейкоциты

8

22.2

4100.3

123.6

12

36.1

8807.7

444.4

Лимфоциты ,%

19

52.8

30.5

1.03

5

13.9

44

0.2

Лимфоциты, abs.

11

28.2

1389.7

99.4

0

-

-

-

CD3, %

18

50

52.7

2.6

8

21.2

82

1.14

CD3, abs.

13

33.3

927.7

96.7

10

25.6

2302.9

83.3

CD4, %

10

30.6

23.8

1.8

10

27.8

48.3

1.8

CD4, abs

11

28.2

462.3

54.9

11

28.21

1314.7

34.9

CD8, %

18

50

19.5

1.1

3

9.1

37.7

0.6

CD8, abs

18

50

395.02

35.3

6

15.4

1156.7

49.9

NK-cell, %

10

27.7

3.2

0.2

4

12.1

4.2

1.02

NK-cell, abs

17

43.6

108.5

19.3

7

17.95

430.7

63.04

B-cell, %

10

27.7

3.81

0.5

3

9.1

20.2

0.4

B-cell, abs

24

61.5

150.9

17.99

1

2.6

664.96

-

CD4/CD8

11

33.3

0.9

0.04

12

36.1

2.4

0.3


При сравнении между собой показателей клеточного иммунитета детей, перенесших нефробластому (52ребенка) и нейробластому (15 детей), нейробластому и ретинобластому (12 детей), ретинобластому и другие новообразования (41 ребенок) мы не выявили достоверных различий. Некоторые отличия в показателях клеточного звена иммунитета были обнаружены при сопоставлении двух наиболее многочисленных групп детей, а именно с нефробластомой и другими формами заболевания. Так была обнаружена тенденция (0.05
+
) у детей, перенесших нефробластому, также было выявлено достоверное (p<0.05) снижение абсолютного числа Т-хелперов (CD4+) и относительного количества натуральных киллеров (CD16+) у детей с нефробластомой по-сравнению с пациентами, перенесшими другие солидные злокачественные новообразования.

4. ПОКАЗАТЕЛИ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПОЛУЧЕННОГО СПЕЦИФИЧЕСКОГО ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ.
Мы считали необходимым изучить роль комплексного специфического противоопухолевого лечения в изменении показателей иммунного статуса. Для сравнения мы выделили 3 группы детей в возрасте старше 7 лет, закончивших специфическое лечение в сроки более 2-х лет тому назад: первую группу составили дети, получившие комплексное лечение, включавшее в себя полихимиотерапию (ПХТ), лучевую терапию (ЛТ) и оперативное лечение (ОЛ) - 48 детей; во вторую группу вошли дети, получившие ПХТ и пролеченные оперативно - 24 ребенка; дети третьей группы не получали ПХТ или ЛТ и были только прооперированы -21 ребенок.

При анализе достоверные различия были нами выявлены в показателях клеточного иммунитета у детей получивших комплексное лечение (ПХТ+ЛТ (+ОЛ)) в сравнении с пациентами, получившими только оперативное лечение. Как видно из таблицы 10, у детей, получивших комплексное противоопухолевое лечение отмечаечся более низкое содержание в крови относительного и абсолютного числа лимфоцитов (p<0.05), абсолютного числа Т-хелперов (CD4+) (p<0.05), натуральных киллеров (CD16+) (p<0.05), также отмечается тенденция (0.05
+
) и абсолютного количества зрелых Т-лимфоцитов (CD3+).
Таблица 10. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА ДЕТЕЙ С СОЛИДНЫМИ ОПУХОЛЯМИ, ПОЛУЧАВШИХ РАЗЛИЧНЫЕ ВИДЫ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ.


ПОКАЗАТЕЛЬ

ЗДОРОВЫЕ (норма)

ПХТ+ЛТ (+ОЛ)

ОЛ




М+/-

m

p1<

M+/-

m

p2<

M+/-

m

p3<

Лейкоциты

6000

260

0.01

7382.4

439

0.01

7877.8

530

-

Лимфоциты ,%

39.5

0.7

-

34.5

1.2

0.01

40.9

2.4

0.05

Лимфоциты abs

3500

300

-

2492.8

147

0.01

3178.5

243.1

0.05

CD3, %

71

1.0

0,05

66.2

1.8

0.05

65.7

2.2

-

CD3, abs.

1700

60

0,05

1691.3

103.5

-

2049.8

151.1

0.1

CD4, %

37

0.8

-

38.2

1.4

-

41.0

1.6

-

CD4, abs

900

40

0,01

979.5

66.1

-

1305.0

121.9

0.05

CD8, %

31

0.8

0,001

25.1

0.9

0.01

24

1.5

-

CD8, abs

750

30

-

643.2

47.9

-

758.5

83.6

-

NK-cell, %

12.5

1.3

-

9.4

0.9

-

12.4

1.4

0.1

NK-cell, abs

250

10

0,05

218.4

28.3

-

385.7

56.8

0.05

B-cell, %

12,5

1.0

0,01

8.76

0.6

0.01

9.1

1.2

-

B-cell, abs

400

20

0,05

233.2

26.6

0.001

297.9

50.6

-

CD4/CD8

1.25

0.1

-

1.6

0.1

-

1.9

0.2

-


р1 - сравнение здоровых и детей, получавших ОЛ, р2 - сравнение нормы и детей, получавших ПХТ+ОЛ+ЛТ, р3 - сравнение детей, получавших ПХТ+ОЛ+ЛТ и детей, получавших ОЛ, - - отсутствие достоверных различий.

Таким образом, из таблицы 10 видно, что у детей, получавших комплексное противоопухолевое лечение (полихимиотерапия и лучевая терапия) выявляются существенные изменения в показателях клеточного иммунитета в отдаленные сроки ремиссии после окончания лечения. Особенно наглядно видны эти изменения при сопоставлении показателей клеточного иммунитета у детей, получавших комплексное противоопухолевое лечение и аналогичных показателей у здоровых детей. В то же время пациенты, которым проводилось только оперативное удаление опухоли имеют менее выраженные отклонения от возрастной нормы. Тем не менее, эти изменения были достоверно значимы.

Они выражались снижении абсолютного числа зрелых Т-лимфоцитов (CD3+) у 55,6% детей, абсолютного и относительного количества Т-супрессоров (CD8+) у 66,7 и 61,1% пациентов соответственно, абсолютного числа В-лимфоцитов у 61,1% детей, относительного их числа у 72,2% обследованных. У 38,9% пациентов было выявлено повышение содержания относительного числа Т-хелперов (CD4+), а у 44,4% их абсолютного числа.
Таблица 11. ОТКЛОНЕНИЯ ОТ ВОЗРАСТНОЙ НОРМЫ ОТНОСИТЕЛЬНЫХ И АБСОЛЮТНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ СТАРШЕ 7 ЛЕТ, ПОЛУЧИВШИХ ТОЛЬКО ОПЕРАТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ (n= 18)

ПОКАЗАТЕЛЬ

МЕНЬШЕ НОРМЫ

БОЛЬШЕ НОРМЫ




n

%

M+/-

m

n

%

M+/-

m

1

2

3

4

5

6

7

8

9

Лейкоциты

0

-

-

-

7

38.9

10128.6

169.2

Лимфоциты ,%

6

33.3

28.3

3.1

1

5.6

50

-

Лимфоциты, abs.

1

5.6

1316

-

0

-

-

-

CD3, %

10

55.6

58.9

6.4

3

16.7

79.7

1.05

CD3, abs.

3

16.7

1144.9

14.1

5

27.8

2342.7

147.5

CD4, %

2

11.7

29.5

1.5

7

38.9

47.6

4.7

CD4, abs

2

11.1

611.1

15.3

8

44.4

1378.4

293

CD8, %

12

66.7

19.7

4.8

1

5.6

37.9

-

1

2

3

4

5

6

7

8

9

CD8, abs

11

61.1

451.97

189.5

3

16.7

1203.6

176.4

NK-cell, %

1

5.6

2.2

-

1

5.6

28.5

-

NK-cell, abs

6

33.3

124.9

72.7

5

27.8

486.8

142.5

B-cell, %

6

33.3

3.45

0.6

2

11.1

20.55

1.2

B-cell, abs

11

61.1

135.6

55.9

2

11.1

681.7

88.6

CD4/CD8

2

11.1

0.97

0.01

12

61.1

2.3

0.9


Исследуя содержание иммунокомпетентных клеток у детей, получивших в процессе лечения 6-7 и более курсов ПХТ, мы выявили следующие отклонения от возрастной нормы: абсолютное и относительное число зрелых Т-лимфоцитов (CD3+) снижено у 40% и 36,7% пациентов соответственно, абсолютное и относительное количество Т-супрессоров (CD8+) снижено у 54,3% и 56,7% обследованных соответственно, абсолютное число натуральных киллеров (CD16+) у 53,3% детей, абсолютное и относительное число В-лимфоцитов у 65,7% и 73,4% . (Таблица 12).
Таблица 12. ОТКЛОНЕНИЯ ОТ ВОЗРАСТНОЙ НОРМЫ ОТНОСИТЕЛЬНЫХ И АБСОЛЮТНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ СТАРШЕ 7 ЛЕТ, ПОЛУЧИВШИХ 6-7 И БОЛЕЕ КУРСОВ ПХТ (n=35) .

ПОКАЗАТЕЛЬ

МЕНЬШЕ НОРМЫ

БОЛЬШЕ НОРМЫ




n

%

M +/-

m

n

%

M +/-

m

1

2

3

4

5

6

7

8

9

Лейкоциты

6

17.1

3958.3

37

14

40

9067.9

1294

Лимфоциты ,%

18

51.4

29.9

4.7

4

11.4

44.3

0.4

Лимфоциты,abs

10

33.3

1503.3

59.7

0

-

-

-

CD3, %

14

40

52.2

9.6

5

14.3

82

3.4

CD3, abs.

11

36.7

972.9

43.9

10

33.3

2234.4

30.6

CD4, %

10

28.6

26.7

4.5

14

40

48.1

5.01

CD4, abs

9

30

533.5

21.3

11

36.7

1325

26.97

CD8, %

19

54.3

19.9

4.4

1

2.9

36.5

-

CD8, abs

17

56.7

418.5

20.9

5

16.7

1123.1

10.2

NK-cell, %

9

25.7

3.6

0.8

4

11.4

22.8

2.9

1

2

3

4

5

6

7

8

9

NK-cell, abs

16

53.3

122.1

7.5

6

17.1

420.5

8.3

B-cell, %

9

25.7

4.3

0.3

3

8

20.2

0.4

B-cell, abs

22

73.4

164.95

14

3

8

606

29.9

CD4/CD8

7

20

0.94

0.1

16

45.7

2.3

0.9


Можно предположить, что такие дети должны более часто страдать простудными заболеваниями, однако рассматривая данные анамнеза, полученные со слов родителей, мы выяснили, что дети, находящиеся в состоянии длительной клинической ремиссии после окончания специфического лечения, подвержены респираторным инфекциям не чаще своих ровесников. Многие родители отмечали, что дети после излечения от онкологического заболевания стали более устойчивы по отношению к респираторным инфекциям, чем до выявления опухолевого процесса.

Из литературных данных (6, 13, 24, 26, 71, 78, 111, 116) известно, что снижение количества Т-супрессоров у пациентов с онкологическими заболеваниями является хорошим прогностическим признаком. Наши исследования подтверждают этот тезис. Мы также подтвердили мнение о том, что изменения в системе иммунорегуляторных клеток у больных злокачественными новообразованиями сохраняются в течении длительного времени после окончания специфического лечения и наступления ремиссии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
При сравнении полученных данных, нам не удалось установить существенных различий в показателях клеточного иммунитета в зависимости от диагноза, полученного специфического противоопухолевого лечения и длительности ремиссии у большинства детей, излеченных от солидных злокачественных новообразований: у детей регистрируется снижение относительного числа зрелых Т-лимфоцитов (CD3+), относительного числа Т-супрессоров (CD8+), В-лимфоцитов. У многих детей, получавших ПХТ и ЛТ снижено абсолютное число натуральных киллеров, чего мы не отметили у детей, получивших только оперативное лечение.

Таким образом, по нашим данным, изменения в иммунном статусе у детей с онкологическими заболеваниями сохраняются на протяжении длительного времени после излечения.

Учитывая, что у большинства детей сохраняются изменения в иммунном статусе, несмотря на длительность ремиссии, при решении вопроса об иммунизации необходимо исследовать показатели клеточного, гуморального и специфического иммунитета. При наличии значительных отклонений от возрастной нормы, от иммунизации целесообразно воздержаться.

1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   12


написать администратору сайта