Руководство по оценке риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду
 Скачать 3.07 Mb.
|
|
7.2. Оценка риска канцерогенных эффектов 7.2.1. Характеристика канцерогенного риска осуществляется поэтапно: 7.2.1.1. Обобщение и анализ всей имеющейся информации о вредных факторах, особенностях их действия на организм человека, уровнях экспозиции. 7.2.1.2. Расчет индивидуального канцерогенного риска для каждого вещества, поступающего в организм человека анализируемыми путями. 7.2.1.3. Расчет индивидуального канцерогенного риска для каждого канцерогенного компонента исследуемой смеси химических веществ, а также суммарного канцерогенного риска для всей смеси. 7.2.1.4. Расчет суммарных канцерогенных рисков для каждого из анализируемых путей поступления, а также общего суммарного канцерогенного риска для всех веществ и всех анализируемых путей их поступления в организм. 7.2.1.5. Расчет популяционных канцерогенных рисков. 7.2.1.6. Обсуждение и оценка источников неопределенности и вариабельности результатов характеристики риска. 7.2.1.7. Обобщение и представление результатов характеристики риска. 7.2.2. Расчет индивидуального канцерогенного риска осуществляется с использованием данных о величине экспозиции и значениях факторов канцерогенного потенциала (фактор наклона, единичный риск). Как правило, для канцерогенных химических веществ дополнительная вероятность развития рака у индивидуума на всем протяжении жизни (CR) оценивается с учетом среднесуточной дозы в течение жизни (LADD) (формула 7.1): CR = LADD SF, (7.1) где: LADD - среднесуточная доза в течение жизни, мг/(кг день); SF - фактор наклона, (мг/(кг день)) -1 При использовании величины единичного риска (UR) расчетная формула приобретает следующий вид (формула 7.2): CR = LADC UR, (7.2) где: LADC - средняя концентрация вещества в исследуемом объекте окружающей среды за весь период усреднения экспозиции (питьевая вода, мг/л; воздух, мг/м 3 ); UR - единичный риск для воды (риск на 1 мг/л) или воздуха (риск на 1 мг/м 3 ). 7.2.3. При расчете и характеристике риска необходимо обязательно принимать во внимание особенности оцениваемого контингента населения, свойственные ему факторы (дескрипторы) экспозиции и выбранную исследователем меру экспозиции. Расчет канцерогенного риска проводится только для того диапазона доз (концентраций) химического вещества, который соответствует линейному участку зависимости "доза (концентрация) - ответ". 7.2.4. В отчете должно быть четко отмечено, какой вид экспозиции оценивается: средняя экспозиция, максимальная обоснованная (разумная) экспозиция, максимальная экспозиция. 7.2.5. При наличии нескольких видов экспозиции и оцениваемых контингентов населения оценка риска должна быть проведена для каждого из этих вариантов в отдельности. В этом случае с учетом численности исследуемых групп и полученных значений канцерогенного риска необходимо провести анализ распределения канцерогенных рисков в популяции (по оси ординат откладывается численность соответствующей специфической группы, а по оси абсцисс - величина индивидуального канцерогенного риска для данной группы). 7.2.6. Определение величин популяционных канцерогенных рисков (PCR), отражающих дополнительное (к фоновому) число случаев злокачественных новообразований, способных возникнуть на протяжении жизни вследствие воздействия исследуемого фактора, проводится по формуле (формула 7.3): PCR = CR POP, (7.3) где: CR - индивидуальный канцерогенный риск; POP - численность исследуемой популяции, чел. 7.2.7. Индивидуальный и популяционный канцерогенные риски характеризуют верхнюю границу возможного канцерогенного риска на протяжении периода, соответствующего средней продолжительности жизни человека (70 лет). 7.2.8. В связи со стохастическим характером канцерогенного процесса, длительным латентным периодом, различиями в возрастной чувствительности и сложным характером временной и возрастной зависимости вероятности смерти человека точно предсказать сроки развития злокачественных новообразований на основе имеющейся научной информации в популяции не представляется возможным. 7.2.9. При сравнительной характеристике риска часто используется величина популяционного годового риска (PCRa) - расчетное число дополнительных случаев рака в течение года. Например, в случае анализа канцерогенных влияний загрязнений атмосферного воздуха величина PCRa будет равна (формула 7.4): PCRa = (C i URi) POP/70, (7.4) где: C i - среднегодовая концентрация i-го вещества; POP - численность популяции, подвергающейся воздействию; URi - единичный риск за всю жизнь (70 лет). 7.2.10. Величину популяционного годового риска, как правило, не следует использовать для проведения каких-либо прямых аналогий между уровнями фактической онкологической заболеваемости или смертности и значениями этих рисков. 7.2.11. Значения канцерогенных рисков отражают, главным образом, долгосрочную тенденцию к изменению онкологического фона, формирующуюся при условии соблюдения всех принятых исследователем исходных условий (например, определенная продолжительность и интенсивность воздействия, неизменность экспозиции во времени, конкретные значения факторов экспозиции и др.). 7.2.12. Наибольшую ценность результаты характеристики канцерогенных рисков представляют для сравнительной оценки воздействия факторов окружающей среды на разных территориях, в разные временные периоды, до и после проведения оздоровительных мероприятий, для сравнения эффективности и возможного влияния на здоровье человека различных технологических процессов и природоохранных мероприятий. 7.3. Оценка риска неканцерогенных эффектов при острых и хронических воздействиях 7.3.1. Характеристика риска развития неканцерогенных эффектов осуществляется либо путем сравнения фактических уровней экспозиции с безопасными уровнями воздействия (индекс/коэффициент опасности), либо на основе параметров зависимости "концентрация - ответ", полученных в эпидемиологических исследованиях. 7.3.2. Характеристика риска развития неканцерогенных эффектов для отдельных веществ проводится на основе расчета коэффициента опасности по формуле 7.5: HQ = AD/RfD или HQ = AC/RfC, (7.5) где: HQ - коэффициент опасности; AD - средняя доза, мг/кг; AC - средняя концентрация, мг/м 3 ; RfD - референтная (безопасная) доза, мг/кг; RfC - референтная (безопасная) концентрация, мг/м 3 7.3.3. Коэффициент опасности рассчитывается раздельно для условий кратковременных (острых), подострых и длительных воздействий химических веществ. При этом период усреднения экспозиций и соответствующих безопасных уровней воздействия должен быть аналогичным. 7.4. Оценка риска при многосредовых, комбинированных и комплексных воздействиях 7.4.1. Характеристика риска развития неканцерогенных эффектов при комбинированном и комплексном воздействии химических соединений проводится на основе расчета индекса опасности (HI). 7.4.2. Индекс опасности для условий одновременного поступления нескольких веществ одним и тем же путем (например, ингаляционным или пероральным) рассчитывается по формуле 7.6: HI = HQ i , (7.6) где: HQ i - коэффициенты опасности для отдельных компонентов смеси воздействующих веществ. 7.4.3. При комплексном поступлении химического вещества в организм человека из окружающей среды одновременно несколькими путями, а также при многосредовом и многомаршрутном воздействии критерием риска является суммарный индекс опасности (THI), который рассчитывается по формуле 7.7: THI = HI j , (7.7) где: HI j - индексы опасности для отдельных путей поступления или отдельных маршрутов воздействия. 7.4.4. При одновременном поступлении вещества A ингаляционно и перорально индекс опасности рассчитывается по формуле 7.8: THI = C a /RfC + D o /RfD, (7.8) где: C a - оцениваемая концентрация вещества в воздухе (мг/м 3 ); D o - доза, получаемая при пероральном пути поступления (мг/кг). 7.4.5. Оценка опасности при комплексном поступлении осуществляется без учета коэффициентов поглощения веществ в органах дыхания и желудочно-кишечном тракте, т.е. на основе воздействующих доз и концентраций. Это обусловлено тем, что величины безопасных уровней воздействия химических веществ (RfD, RfC) всегда устанавливаются как экспозиционные (воздействующие), а не поглощенные дозы. 7.4.6. При накожном воздействии химических веществ, как правило, оценивается величина поглощенной дозы. В связи с отсутствием данных о безопасных уровнях при накожном воздействии для большинства приоритетных химических веществ в качестве ориентировочной меры допустимого накожного воздействия (RfDd) используется величина поглощенной дозы, рассчитанной исходя из референтной дозы (RfDo) при пероральном пути поступления (формула 7.9): RfDd = RfDo GIABS, (7.9) где GIABS - коэффициент абсорбции в желудочно-кишечном тракте. Примечание. Значения GIABS для приоритетных химических веществ, загрязняющих окружающую среду, обобщены в компьютерных базах данных, разработанных в ГУ НИИ ЭЧ и ГОС им. А.Н. Сысина РАМН. 7.4.7. Расчет индексов опасности целесообразно проводить с учетом критических органов/систем, поражаемых исследуемыми веществами, т.к. при воздействии компонентов смеси на одни и те же органы или системы организма наиболее вероятным типом их комбинированного действия является суммация (аддитивность). 7.4.8. Подобный подход, принятый в оценке риска для неканцерогенных эффектов, хотя и достаточно консервативен, т.к. может преувеличивать опасность для здоровья, однако является более предпочтительным по сравнению с раздельной, независимой оценкой каждого из компонентов или признанием всех компонентов аддитивно действующими. 7.4.9. В качестве примера в табл. 7.1 приведены результаты оценки риска воздействия четырех гипотетических веществ. Таблица 7.1 Оценка неканцерогенного риска Вещество Доза, мг/кг RfD, мг/кг HQ Орган А 0,005 0,05 0,1 почки Б 16,0 4,0 4,0 печень С 0,12 0,4 0,3 почки Д 0,08 0,2 0,4 печень Суммарный риск HI общий 4,8 HI почки 0,4 HI печень 4,4 Как видно из данной таблицы, наибольший вклад как в суммарную величину HI, так и в риск воздействия на печень вносит вещество Б. Наименее значимую роль в формировании риска играет вещество А. 7.4.10. При расчете коэффициентов опасности (HQ) уровни безопасного воздействия должны применяться для потенциальных путей поступления. 7.4.11. Коэффициент опасности определяют путем сопоставления величин потенциальной суточной дозы вещества, поступающего определенным путем, и уровня безопасного воздействия при этом же пути поступления (формула 7.10): HQ i = D i /RfD, (7.10) где: HQ i - коэффициент опасности воздействия вещества i; D i - потенциальная доза поступления вещества i, мк/(кг день); RfD - безопасный уровень воздействия, мг/(кг день). 7.4.12. При ингаляционном поступлении, если только это не диктуется специальными задачами исследования, нет необходимости рассчитывать дозу воздействия и расчет коэффициента опасности может осуществляться по формуле (формула 7.11): HQ i = C i /RfC, (7.11) где: HQ i - коэффициент опасности воздействия вещества i; C i - уровень воздействия вещества i, мг/м 3 ; RfC - безопасный уровень воздействия, мг/м 3 7.4.13. Если рассчитанный коэффициент опасности (HQ) вещества не превышает единицу, то вероятность развития у человека вредных эффектов при ежедневном поступлении вещества в течение жизни несущественна и такое воздействие характеризуется как допустимое. 7.4.14. Если коэффициент опасности превышает единицу, то вероятность возникновения вредных эффектов у человека возрастает пропорционально увеличению HQ, однако точно указать величину этой вероятности невозможно. 7.4.15. Вещества, загрязняющие объекты окружающей среды, должны быть проранжированы по величине коэффициента опасности для определения наиболее приоритетных загрязнителей. 7.4.16. При комплексном и/или многосредовом поступлении одного вещества коэффициенты опасности для каждого пути и каждой среды воздействия суммируются и рассчитывается суммарный индекс опасности (THI). Пример такой оценки представлен в табл. 7.2. Таблица 7.2 Пример расчета индекса опасности при комплексном многосредовом воздействии Среда Путь воздействия Ингаляционно Перорально Накожно Сумма Атмосферный воздух HQai - - HIa Питьевая вода HQwi HQwo HQwd HIw Почва HQsi HQso HQsd HIs Сумма HIi HIo HId THI Примечание. a - атмосферный воздух, w - питьевая вода, s - почва, i - ингаляционное поступление, o - пероральное поступление, d - накожное воздействие. 7.4.17. Суммарный индекс опасности (THI), характеризующий допустимое поступление, также не должен превышать единицу. По индексу опасности определяются приоритетные среды воздействия и пути поступления вещества в организм человека. Индекс THI служит для ранжирования веществ, поступающих разными путями из многих сред. 7.4.18. При комбинированном поступлении нескольких веществ каким-либо путем суммарный индекс опасности определяется для веществ, влияющих на одну систему (орган). Пример формата представления данных приведен в табл. 7.3. Таблица 7.3 Пример расчета индекса опасности при комбинированном поступлении Название вещества Критический орган (система) HQ Азот диоксид органы дыхания 1 Сера диоксид органы дыхания 2 Взвешенные вещества органы дыхания 5 THI 8 7.4.19. В условиях комбинированного воздействия суммарный индекс опасности характеризует риск развития неблагоприятных эффектов на критический орган (систему). По этому индексу могут быть выделены приоритетные органы и системы, в наибольшей степени поражаемые при воздействии химических факторов окружающей среды. 7.4.20. Если воздействие одного вещества не превышает допустимое, то комбинированное поступление веществ, оказывающих влияние на одну систему (орган), может приводить к возникновению нарушений в этой системе. 7.4.21. Канцерогенный риск при комплексном поступлении химического вещества различными путями (перорально, накожно, ингаляционно) и при комбинированном воздействии нескольких химических соединений рассматривается как аддитивный. 7.4.22. При углубленном анализе канцерогенных рисков, связанных с воздействием химических веществ, относящихся к группам 1, 2A по классификации МАИР, целесообразно группировать исследуемые канцерогены с учетом вида и/или локализации опухолей. В этом случае расчет суммарных канцерогенных рисков осуществляется раздельно для каждой выделенной группы (например, рак легких, опухоли печени и др.). 7.4.23. При воздействии нескольких канцерогенов суммарный канцерогенный риск для данного пути поступления (например, перорального или ингаляционного) рассчитывается по формуле 7.12: CR T = CR j , (7.12) где: CR T - общий канцерогенный риск для пути поступления T; CR j - канцерогенный риск для j-го канцерогенного вещества. 7.4.24. При одновременном воздействии нескольких канцерогенных веществ, поступающих в организм человека различными путями, расчет общего риска (TCR) проводится по формуле 7.13: TCR = CR T . (7.13) 7.4.25. При расчете суммарных канцерогенных рисков необходимо принимать во внимание различия в степени выраженности канцерогенного действия химических веществ при разных путях поступления. В тех случаях, когда значения факторов канцерогенного потенциала при разных путях воздействия различаются, расчет рисков на основе суммарных доз правомерен только для одинаковых путей поступления (например, расчет риска по суммарной дозе, полученной человеком при ингаляции вещества, содержащегося в атмосферном воздухе, водопроводной воде, почве, воде плавательного бассейна или реки). 7.4.26. Основой для осуществления расчетов суммарных рисков при комплексном поступлении химического канцерогена являются сводные таблицы, составляемые для каждого j- гo анализируемого вещества (табл. 7.4). Таблица 7.4 Сводная таблица для анализа канцерогенного риска при многомаршрутной, многосредовой экспозиции j-гo химического вещества Путь поступления Объекты окружающей среды воздух почва питьевая вода открытый водоем продукты сумма Ингаляция CRai CRsi CRwi CRri - CRi Перорально - CRso CRwo CRro CRfo CRo Накожно - CRsd CRwd CRrd - CRd Сумма CRa CRs CRw CRr CRf CRsum Примечание. CR - индивидуальный дополнительный канцерогенный риск. Индексы относятся к различным объектам и путям поступления вещества: i - ингаляция, o - перорально, d - накожно, a - воздух, s - почва, w - питьевая вода, r - открытый водоем (рекреационное использование), f - продукты питания. Величина CRsum - отражает суммарный канцерогенный риск при поступлении j-гo вещества разными путями из разных сред. 7.4.27. При одновременном присутствии в окружающей среде нескольких канцерогенных веществ аналогичные расчеты проводятся сначала для каждого исследуемого вещества, а затем смеси в целом. Например, при комплексном поступлении одновременно нескольких канцерогенов анализ канцерогенных рисков осуществляется на основе табл. 7.5. Таблица 7.5 |