Лекция 1. Самоинспекция и аудит отдела контроля качества виды, цели и задачи, документация

• Название: Самоинспекция и аудит отдела контроля качества виды, цели и задачи, документация
• Дата: 07.12.2020
• Размер: 69.67 Kb.
• Имя файла: Лекция 1.docx
• Тип: Документы; #157723
• страница: 1 из 3

Самоинспекция и аудит отдела контроля качества: виды, цели и задачи, документация.

На территории РФ деятельность в области производства лекарственных средств регулируется Приказом Министерства промышленности и торговли РФ от 14 июня 2013 № 916. Он устанавливает Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (далее Правила).

Важной частью этих правил является фармацевтическая система качества. При производстве лекарственных средств производитель должен:

1. 
   Гарантировать соответствие назначению, требованиям регистрационного досье, протоколу клинического исследования;
   
2. 
   Исключить риск, связанный с неудовлетворительными безопасностью, качеством, эффективностью.
   

Фармацевтическая система качества, как и любая система качества, нуждается в постоянной проверке, которая должна подтверждать, что имеются соответствия по всем установленным критериям качества и безопасности. Эта проверка необходима также для выявления «слабых» мест и своевременного исправления их.

В 9 главе Правил для фармацевтической системы качества такой формой проверки являются самоинспекции. Основными принципами является:

1. 
   Самоинспекция проводится с целью проверки выполнения производителем требований настоящих Правил и предложения необходимых корректирующих действий.
   

2. Вопросы, касающиеся персонала, помещений, оборудования, документации, технологического процесса, контроля качества, реализации лекарственных средств, мероприятий по работе с претензиями, отзывов продукции, а также деятельности по проведению самоинспекций, должны регулярно анализироваться в соответствии с заранее утвержденной программой по определенному графику для проверки их соответствия принципам фармацевтической системы качества.

3. Самоинспекция должна проводиться независимо и тщательно специально назначенными квалифицированнымми лицами, состоящими в штате производителя. При необходимости может быть проведен независимый аудит производителя экспертами сторонних организаций.

4. 
   Результаты самоинспекций должны быть оформлены документально. Отчеты, составленные по результатам самоинспекций, должны включать в себя всю полученную информацию и необходимые корректирующие действия (где применимо). Действия, предпринимаемые по результатам проведенных самоинспекций, также следует оформлять документально.
   

В руководствах и других документах по GMP часто встречается формулировка «Самоинспектирование или аудиты качества». Многие специалисты считают эти слова синонимами. Но они отличаются в организационно-методических подходах.

Цель самоинспекций – найти и исправить отклонения от требований GMP, до того, как эти отклонения попадут в отчёт инспектора. Поэтому часто уделяется особое внимание соблюдению официальных требований и правил, на проверку наличия и степени исполнения СОП предприятия. Таким образом, самоинспектирование в основном носит дисциплинарный характер.

В ходе самоинспектирования часто оценивают уровень СОП. Например, как недостаточный, адекватный или содержащий избыточные требования. При выявлении недостатков уточняется причина: отсутствие СОП или её неисполнение. В результате может возникнуть основание для разговоров об ответственности за отступление от правил GMP. У работников может возникнуть желание скрыть какие-то нарушения, чтобы избежать неприятных вопросов.

Цель аудита качества (внутреннего) – выявить слабые места фармацевтической системы качества, чтобы улучшить её функционирование. Характер аудита качества – научно-организационный. После его проведения обсуждаются меры, необходимые для устранения выявленных недостатков. Поэтому аудит качества не создаёт условий для утаивания проблем, это повышает эффективность аудита качества.

Часто для проведения аудитов качества привлекают внешних экспертов. Это могут быть узкие специалисты в определённых областях, например, в технологии производства, в методах анализа, микробиологии.

На практике часто применяется комбинация из вышеуказанных подходов. Поэтому самоинспекции и внутренний аудит качества часто применяются как синонимы. В практике самоинспектирования могут использоваться документы ISO по системам качества.

Аудит (проверка) - систематический, независимый и документированный процесс получения свидетельств аудита и объективного их оценивания с целью установления степени выполнения согласованных критериев аудита (ГОСТ РИСО 19011– 2012).

Аудит является разновидностью оценки соответствия, под которой понимается деятельность, обеспечивающая доказательство того, что установленные требования, относящиеся к продукции, процессам, системам, персоналу или организации (органу), выполняются.

Сущность аудита заключается в проверке различных объектов в системах качества и получении непредвзятой информации о соответствии этих объектов запланированным мероприятиям, требованиям ИСО 9001и положениям документов организации, описывающих последовательность и содержание действий, необходимых для выполнения установленных требований.

Информация, представленная аудитом, является основой для анализа и поиска путей улучшения систем качества, а также повышения результативности и эффективности систем менеджмента организации.

Аудит – аналитическая по своему характеру работа, осуществляемая в системах менеджмента на основе рекомендаций ИСО 19011.

Классификация аудитов качества:

1. 
   Аудит первой стороны – самопроверка (внутренний аудит);
   
2. 
   Аудит второй стороны – проверка партнёров или партнёрами (внешний аудит);
   
3. 
   Аудит третьей стороны – проверка, независимая от первой и второй.
   

Внешний аудит включает аудиты, обычно называемые «аудитом второй стороной» или «аудитом третьей стороной». Аудит второй стороной проводится заинтересованными в деятельности организации сторонами, например, потребителями или другими лицами от их имени. Внешний аудит качества применим к поставщикам комплектующих и к организациям, выполняющим работу по контракту. Аудит третьей стороной проводится органом, признаваемым независимым от первой и второй сторон в рассматриваемом вопросе. Это могут быть органы государственного надзора (контроля) или органы по сертификации.

Внутренний аудит ведется на соответствие положениям внутренних документов систем менеджмента. Если такие критерии отсутствуют, то отсутствует и предмет для аудита. Внутренний аудит проводится обычно самой организацией для внутренних целей. Он является элементом управления предприятием.

Внутренний аудит как постоянная деятельность в системах качества складывается из конкретных аудитов, осуществляемых в рамках определенных заданий и называемых аудиторскими проверками или просто проверками.

Чем эффективнее функционирует внутренний аудит системы качества, тем больше вероятность успешного прохождения внешнего инспектирования (аудита).

У внутреннего аудита качества есть следующие достоинства:

1. 
   Знание внутренними аудиторами особенностей организации;
   
2. 
   Отсутствие настороженного отношения сотрудников проверяемыхподразделений к внутренним аудиторам, которые не воспринимаются ими как посторонние для организации лица;
   
3. 
   Знание внутренними аудиторами специфических каналов коммуникации, действующих в организации;
   

4. 
   Знание внутренними аудиторами неформальных лидеров, чья информация может быть наиболее полезной при аудите;
   
5. 
   Возможность использования конфиденциальной информации в отчетах об аудитах;
   
6. 
   Отсутствие дефицита времени при подготовке к аудиту, обеспечивающее возможность более детального изучения проверяемого объекта;
   
7. 
   Возможность более глубокого анализа объектов аудита (по статистике, внутренние аудиторы обнаруживают в 10-100 раз больше несоответствий, чем внешние аудиторы);
   

8. Возможность одновременного использования внутренних аудиторов нетолько в роли аудиторов, но и экспертов;

9. Затраты на внутренний аудит значительно меньше, чем на внешние.

К недостаткам внутреннего аудита можно отнести:

1. Менее высокий уровень объективности заключений

2. Менее высокая интенсивность работы внутренних аудиторов, обусловленная менее жесткими временными рамками

3. 
   Выявление недостатков в деятельности подразделений внутренними аудиторами воспринимается болезненнее
   
4. 
   Уровень квалификации внутренних аудиторов может быть ниже уровня квалификации внешних аудиторов, для которых эта деятельность является профессиональной
   
5. 
   Невозможность использования результатов внутреннего аудита для сертификации и/или регистрации систем качества
   
6. 
   Результаты внутреннего аудита недостаточно авторитетны для того, чтобы их использовать для рекламы организации
   

Для проведения самоинспекций и внутреннего аудита качества необходимо:

1. 
   Составить классификацию аудитов
   
2. 
   Разбить предприятие на объекты исследования
   
3. 
   Разработать план
   
4. 
   Составить ход обследования
   
5. 
   Вести протоколирование
   
6. 
   Составить рекомендации по устранению выявленных недостатков
   
7. 
   Осуществлять контроль над исполнением намеченных действий по результатам самоинспектирования.
   

Общая проверка соблюдения правил GMP даёт только обзорные данные. Поэтому для подробного анализа необходимо проводить специализированные виды самоинспектирования. В зависимости от целей и задач различают следующие виды самоинспектирования и аудитов качества:

1. 
   Общая самопроверка соблюдения официальных требований в сфере качества на предприятии;
   
2. 
   Аудит систем производства;
   
3. 
   Аудит процессов;
   
4. 
   Инспектирование по видам продукции;
   
5. 
   Аудит по структурным подразделениям;
   
6. 
   Обзор документации с целью проверки;
   
7. 
   Инспектирование в связи с проблемами;
   
8. 
   Аудит «прогулка по предприятию»;
   
9. 
   Аудит поставщиков/контрактных организаций.
   

Общая самопроверка соблюдения официальных требований в сфере качества на предприятии

Такая проверка проводится ежегодно. В ней участвуют все подразделения предприятия. Общая проверка носит неспециализированный характер, поэтому она даёт обзорные данные о соблюдении правил GMP, но не глубокие. Общая проверка может являться подготовкой к официальной инспекции.

Аудит систем производства

Для осуществления аудита систем производства сначала надо разделить производство на системы и подсистемы. Первый вариант – можно разделить по главам руководства по GMP. Таким образом, можно выделить от 8 до 12 систем. Существуют методики самоинспектирования, основанные на детализированном делении производства – 20-30 элементов.

В США распространена практика деления на 6 систем:

1. 
   Обеспечение качества;
   
2. 
   Здания, помещения и оборудование;
   
3. 
   Материалы;
   
4. 
   Производство лекарственных форм;
   
5. 
   Упаковка;
   
6. 
   Лабораторный контроль.
   

Сначала такое деление было предложено для планирования и проведения регуляторных обследований инспекторами FDA, но потом стало применяться в практике самоинспектирования.

Акцент чаще всего делается на одну-две системы. По каждому из выбранных разделов проводится глубокое обследование. Оно обязательно затрагивает документацию, подготовку кадров, валидацию (квалификацию), CAPA, управление изменениями. Кроме того, по ISO 9001 и (или) ICHQ10 могут проверяться ответственность руководства, управление ресурсами, внедрение, измерения, анализ и улучшение.

В проверке участвуют несколько подразделений. Уделяется внимание взаимодействию между структурными подразделениями.

При делении производства на 6 систем, в ходе проверки каждой из них выделяются приоритетные разделы:

1. 
   Система «Качество»:
   
   1. 
      Управление изменениями условий производства;
      
   2. 
      Расследование отклонений (инцидентов);
      
   3. 
      Карантин и выпуск серий;
      
   4. 
      Годовой отчёт по качеству;
      
   5. 
      Программа валидации;
      
   6. 
      Контроль качества продукции;
      
   7. 
      Переделка, переработка, оценка возвратов.
      
2. 
   Система «Здания, помещения и оборудование»:
   
   1. 
      Здания и оборудование, обслуживание, защита от проникновения животных;
      
   2. 
      Управление изменениями;
      
   3. 
      Предотвращение перекрёстного загрязнения;
      
   4. 
      Квалификация, калибровка оборудования;
      
   5. 
      Очистка, валидация очистки;
      
   6. 
      Вспомогательные (инженерные) системы.
      
3. 
   Система «Материалы»:
   
   1. 
      Входной контроль, повторный контроль, расследования отклонений;
      
   2. 
      Хранение, идентификация, карантин;
      
   3. 
      Контроль отгрузки и документация;
      
   4. 
      Валидация системы компьютеризированного учёта.
      
4. 
   Система «Производство лекарственных форм»:
   
   1. 
      Утверждение, соблюдение и документирование процессов;
      
   2. 
      Загрузка компонентов, идентификация ёмкостей;
      
   3. 
      Изготовление лекарственных форм, обоснование спецификаций;
      
   4. 
      Внутрипроизводственный контроль;
      
   5. 
      Валидация технологических процессов;
      
   6. 
      Управление изменениями.
      
5. 
   Система «Упаковка и маркировка»:
   
   1. 
      Осмотр, хранение, выдача и использование этикеток;
      
   2. 
      Контроль операций упаковки и маркировки, очистки линий.
      
6. 
   Система «Лабораторный контроль»:
   
   1. 
      Схемы отбора проб;
      
   2. 
      Пригодность аналитической аппаратуры;
      
   3. 
      Валидация систем менеджмента лабораторных данных (LIMS);
      
   4. 
      Разработка, валидация и верификация аналитических методик;
      
   5. 
      Контроль стандартных образцов;
      
   6. 
      Расследования результатов за пределами спецификаций (OOS);
      
   7. 
      Программа испытания стабильности, включая проверку способности методов выявлять признаки нестабильности.
      

Инспектирование в разрезе видов продукции

При этом виде самоинспектирования акцент делается на одну категорию лекарственных препаратов. Тогда проверке подвергается весь технологический процесс от сырья до отгрузки готовой продукции.

Такая проверка проводится раз в два-три года.

Обзор документации

Это особый вид самоинпектирования, не связанный с осмотром производственных или складских зон, помещений контрольно-аналитических лабораторий.

Проверке подвергается не вся документация, только документы, отражающие работу предприятия в целом. К таким документам относятся:

1. 
   Протоколы серий (выборочно),
   
2. 
   Годовые отчёты по качеству,
   
3. 
   Отчёты о разработке препаратов,
   
4. 
   Перечни одобренных поставщиков,
   
5. 
   Перечни утверждённых СОП,
   
6. 
   Журналы регистрации использованного оборудования,
   
7. 
   Электронные системы ведения документации.
   

Инспектирование в связи с проблемами

Это наиболее трудный вид проверок, так как он требует от участников глубокого знания процессов. Для его проведения привлекаются узкие специалисты разного профиля.

Аудит «прогулка по предприятию»

Этот вид проверок относится и к программе самоинспектирования, и к повседневным обязанностям Уполномоченного лица, касающимся к верификации системы качества предприятия. Этот вид деятельности требует способности в кратчайшее время замечать отступления от правил GMP, касающиеся состояния технических средств и действий персонала. При этом акцент делается на краткие беседы с работниками различных подразделений и разного уровня. Целью таких бесед является выяснение мнения о том, что следует улучшить в организации производства для повышения качества продукции.

Результаты опросов не протоколируются. Опыт показал, что беседы в формате без записей носят более откровенный характер. При правильной организации этот вид деятельности может быть очень полезен при наблюдении за состоянием производства.

Аудит поставщиков

В руководстве ЕС по GMP, раздел 5 «Производство», п. 5.25 указано: «Закупка исходного сырья является важной операцией, в которой должны участвовать сотрудники, обладающие основательным знанием поставщиков». В следующем пункте уточняется: «Исходное сырьё должно закупаться только у утверждённых поставщиков, указанных в соответствующей спецификации, и при наличии возможности непосредственно у производителя».

С января 2006 года в странах ЕС надзор за производством по GMP субстанций, используемых в качестве сырья, возлагается на уполномоченное лицо фармацевтического производителя. Это требование касается производителей, расположенных и за пределами Еврозоны. Уполномоченное лицо может реализовать эту обязанность двумя способами:

Путём аудита своего поставщика

За счёт получения сертификатов (или их копий), выданных другими организациями.

Такими организациями могут быть регуляторные органы государств-членов ЕС и другие фармпроизводители стран ЕС.