РЕФЕРАТ ГМУ. Синдром ШаркоМариТута как одна из форм моногенных наследственных заболеваний
 Скачать 75.5 Kb.
|
|
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «КИРОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (ФГБОУ ВО Кировский ГМУ Минздрава России) РЕФЕРАТ по дисциплине: «Психогенетика». Тема: «Синдром Шарко-Мари-Тута как одна из форм моногенных наследственных заболеваний». Выполнила: Калинина Е.А. Проверил: Козвонин В.А. Киров 2022 Содержание Введение………………….………………………………………………………..3 Описание болезни Шарко-Мари-Тута (ШМТ)……………………………….....4 Распространенность и тип наследования………………………………………..4 Классификация ШМТ…………………………………………………………….5 Молекулярные механизмы……………………………………………………….5 Клинические проявления болезни……………………………………………….6 Диагностика заболевания………………………………………………………...7 Лечение ШМТ…………………………………………………………………….8 Заключение……………………………………………………………………….11 Список литературы………………………………………………………………12 Введение. Наследственная невропатия Шарко-Мари-Тута является одной из наиболее частых форм наследственных невропатий (около 80 % случаев). Распространенность невропатии в мире варьирует от 9,17 до 35 человек на 100 000 населения. При этой патологии чаще страдают люди молодого возраста: заболевание обычно развивается на втором десятилетии жизни (12-15 лет), но существуют формы с ранним дебютом (6-7 лет). Чем раньше манифестирует заболевание, тем тяжелее оно протекает. Средняя продолжительность жизни и интеллект пациентов не страдают, но клинические проявления синдрома, наступающие в течение первого десятилетия от дебюта, ограничивают трудоспособность. Осложнения болезни (периферические парезы, контрактуры, расстройства равновесия и др.) приводят к нарушению двигательных и мануальных функций, негативно отражаются на качестве жизни пациентов и ограничивают их ежедневную физическую активность. Цель: Изучение развития болезни, этиологии, частоты встречаемости и патогенеза, а также лечения. Задачи: Проанализировать этиологию и встречаемость болезни; Рассмотреть формы болезни и способы диагностики; Определить риск наследования; Описать способы лечения болезни. Описание болезни Шарко-Мари-Тута. Болезнь Шарко-Мари-Тута (ШМТ, код МКБ-10 G 60.0) – это обширная группа наследственных болезней нервной системы, характеризующихся хронически прогрессирующей слабостью и атрофией дистальных мышц конечностей, снижением сухожильных рефлексов, деформацией стоп и кистей, изменением походки и сенсорными нарушениями. Наследственная невропатия Шарко-Мари-Тута (ННШМТ) относится к генетически гетерогенной группе моногенных заболеваний с преимущественным поражением периферической нервной системы, связанным с дегенерацией миелиновой оболочки и/или аксона двигательных и чувствительных нервов и спинно-мозговых корешков. [6] Впервые заболевание описали в 1886 г. знаменитый французский врач, учитель Зигмунда Фрейда, Жан-Мартен Шарко (Jean-Martin Charcot) со своим ассистентом Пьером Мари (Pierre Marie) и англичанин Говард Тут (Howard Henry Tooth). В 1899 г, уже после смерти Шарко, ШМТ была выделена как отдельное заболевание. Детальный нейрофизиологический анализ, проведенный первыми исследователями, показал снижение у пациентов скорости распространения возбуждения по двигательным волокнам как в пораженных заболеванием, так и в нормальных нейронах. Исследование семейного анамнеза и электрофизиологических изменений у ближайших родственников пациентов подтвердили наследственный характер патологии. Первоначально заболевание получило название томакулярная невропатия, т. к. морфологические изменения периферических нервов представлены утолщением миелиновой оболочки нейрона — томакулы. В настоящее время заболевание носит имена врачей, впервые его описавших. [7] Распространенность и тип наследования. Распространенность ШМТ в мире составляет в среднем 35 случаев на 100 000 человек. В РФ, по разным оценкам, частота заболевания в разных регионах варьирует от 7 до 13,3 случаев на 100 000 населения. В целом на долю ШМТ приходится около 80 % всех наследственных невропатий в России. Различия данных об эпидемиологии ШМТ обусловлены ее высокой гетерогенностью: клиническая форма болезни может быть обусловлена мутациями в разных локусах или множественными аллелями в одном локусе [1]. Заболевание может наследоваться по аутосомно-доминантному, аутосомно-рецессивному или рецессивному сцепленному с X-хромосомой типу. Преимущественно встречается аутосомно-доминантный тип наследования, 10–20 % всех случаев ШМТ приходится на форму заболевания, сцепленную с X-хромосомой [7]. Классификация ШМТ. В настоящее время с учетом неврологических и гистопатологических исследований выделяют две основные формы заболевания: - демиелинизирующую (ШМТ1); - аксональную (ШМТ 2). Известны также промежуточная форма с признаками как ШМТ1, так и МШТ2, спинальная форма ШМТ с вовлечением в патологический процесс спинного мозга. На долю ШМТ1 приходится около 70% клинических случаев заболевания. Х-сцепленная форма заболевания составляет около 10-20% всех случаев. В настоящее время выделено более 25 локусов, идентифицированы более 50 генов, являющихся причиной ШМТ. [6] Молекулярные механизмы Развитие ШМТ связано с мутациями, вызывающими дефекты белков в нейронах, что приводит к нарушению передачи нервных импульсов. Всего известно свыше 50 генов, вовлеченных в механизмы развития ШМТ. Однако большинство случаев ШМТ обусловлено мутациями в генах MFN2, MPZ, GJB1 и PMP22. Самый распространённый тип ШМТ1А вызван дупликацией участка короткого плеча 17-й хромосомы (17p11.2), где расположен ген PMP22 (peripheral myelin protein-22), кодирующий белок PMP22. Этот белок является важным компонентом миелиновой оболочки периферических нервных волокон. В результате дупликации и увеличения экспрессии гена количество производимого белка PMP22 также увеличивается, что приводит к структурным и функциональным нарушениям миелиновой оболочки. Тип ШМТ1B связан с мутацией в гене MPZ (myelin protein zero), который кодирует белок P0 — компонент миелиновой оболочки. Известно свыше 120 различных мутаций MPZ при ШМТ1B, большинство из них — точечные. С геном GJB1 связаны X-сцепленные формы ШМТ (ШМТX1). Ген GJB1 (gap junction protein beta 1) кодирует белок connexin 32 (Cx32), играющий важную роль в гомеостазе аксонов нейронов. [7] Мутации MFN2 приводят к развитию ШМТ2А. Ген кодирует белок Mitofusin-2, который участвует в метаболизме митохондрий клеток, а также регулирует клеточную гибель и передачу сигналов. Менее распространенные типы ШМТ1C, ШМТ1D и ШМТ1F вызваны мутациями в генах LITAF, EGR2 и NEFL соответственно. [4] Риск наследования Поскольку дупликация и большинство точковых мутаций в гене РМР22 аутосомно – доминантные и полностью пенетрантные, каждый ребенок больного родителя имеет 50% шанс развития болезни Шарко – Мари – Тута. Клинические проявления. Основные клинические проявления заболеваний: — слабость и атрофия мышц, преимущественно в дистальных отделах нижних конечностей, но по мере развития заболевания, распространяющиеся и на дистальные отделы верхних конечностей; — минимальное или умеренное снижение чувствительности по типу «перчаток» и «носков», затрагивающее все сенсорные модальности; — изменение формы стопы, обычно в виде высокого свода (полая стопа) и молоточкообразной деформации пальцев; — постепенное начало и очень медленное прогрессирование с развитием выраженного дефекта в течение 1–2 десятилетий. Заболевание начинается с поражения дистальных отделов конечностей. Симптомы Заболевания обычно развиваются на втором десятилетии жизни (12-15 лет), однако существуют формы с ранним дебютом (6-7 лет). Чем раньше манифистирует заболевание, тем тяжелее оно протекает. Существуют формы с ранним началом в возрасте 3-5 лет, которые сопровождаются поражениями бронхолегочной системы, слухового и зрительного анализаторов, кишечника, мочевого пузыря. При осмотре выявляется симметричные гипотрофии мышц тыльной поверхности стоп, пероненальных мышц, деформации стоп. В результате поражения разгибателей и абдукторов, стопа свисает, у больного появляется характерная походка – степпаж. Обычно через 5-10 лет от начала болезни начинают атрофироваться и мелкие мышцы кистей, а также мышцы предплечья, в результате чего кисть приобретает форму обезьяньей лапы. Продолжительность жизни и интеллект при ННШМТ не страдают. Частые осложнения при ННШМТ – вывихи голеностопного сустава, растяжение связок лодыжки и переломы. Следует отметить, что при ННШМТ любого типа первично страдают периферические нервы, а поражения мышц являются вторичными. На поздних стадиях болезни происходит распад мышечной ткани и замещение ее фиброзными и жировыми волокнами. [1,3] Диагностика заболевания. Для диагностики ШМТ проводится комплексная оценка симптомов, а также электромиография и электронейрография для дифференциации ШМТ от других нервно-мышечных заболеваний (миотонии, миопатии, БАС, невропатией. Диагностика заболевания включает: Осмотр неврологом; Лабораторные исследования; Инструментальные исследования; ДНК-исследования. Для эффективной диагностики в настоящее время применяется генетическое тестирование. В более чем 90 % случаев ШМТ у пациентов обнаруживаются мутации четырех генов: PMP22, GJB1, MPZ и MFN2. Мутации других генов встречаются значительно реже. [7] Лечение ШМТ. В связи с наследственным характером заболевания, его неуклонным прогрессированием, невозможностью полного излечения и восстановления утраченных функций целью терапии ШМТ является замедление прогрессирования и адаптация пациентов к повседневной жизни. В связи с вышеизложенным наиболее целесообразно использование термина «абилитация». Абилитация – это лечебные и социальные мероприятия по отношению к инвалидам и людям с ограниченными возможностями, направленные на их адаптацию к повседневной жизни. Начало процесса абилитации зависит от формы заболевания, должно начинаться с момента возникновения ранних клинических проявлений, а в тех случаях, когда это возможно, при отсутствии симптомов заболевания – с момента генетически подтвержденного диагноза. Процесс абилитации пациентов с ШМТ должен продолжаться весь период жизни больного. [8] В настоящее время лечение ШМТ направлено на замедление развития дегенеративно-мышечного перерождения, улучшение кровообращения, повышение мышечной силы. Для лечения применяются методы поддерживающей терапии: физиотерапия, трудотерапия, ортопедические приспособления. Кроме того, используются обезболивающие препараты. Пациентам также необходима лечебная физкультура, физиотерапевтическое лечение, массаж, санаторно-курортное лечение, ортезирование, оперативное лечение [1]. Лечебная физкультура. Цели лечебной физкультуры – сохранение и увеличение мышечной силы, нормализация функций ходьбы, минимизация травматизма, растяжение спазмированных мышц, поддержка и улучшение функционального состояния сердечно-сосудистой системы. Ряд американских авторов полагают, что сочетание растяжек и ношение брейсов приводит к значительному снижению прогрессирования контрактур нижних конечностей. Бег таким пациентом не рекомендуется в связи с высокой вероятностью травматизации суставов и связочного аппарата. Спортивная ходьба считается наиболее приемлемой и безопасной для таких больных. Из-за опасности травматизма категорически запрещаются анаэробные тренировки без предварительной консультации реабилитолога.[5] Физиотерапевтическое лечение. Физиотерапевтическое лечение целесообразно проводить систематически, длительно, повторяя курсы через 2-3 месяца. Массаж. Российскими авторами рекомендована следующая техника: избирательный массаж нижних конечностей с применением приемов расслабления трехглавых мышц и сгибателей пальцев и стимулирующего массажа разгибателей стопы и пальцев. Общий массаж тела – приемы поглаживания, растирания, разминания, исключая ударные приемы. Ортезирование. Ортезы выполняют следующие функции: фиксация стоп в заданном положении, коррекция свода стопы. Такие ортезы надевают на ночь, они обеспечивают длительное и мягкое растяжение. Применяются чаще у детей. Как показывают клинические наблюдения, эффективная коррекция достигается путем ежедневного (не менее 3 мес.) использования ортезов. По мере прогрессирования ШМТ могут возникать сколиотические деформации, сгибательные контрактуры суставов кистей, что представляет собой проблему не только неврологическую, но и ортопедическую. Оперативное лечение. При оперативном лечении больных решаются следующие задачи: улучшение опорной функции стопы у самостоятельно передвигающихся больных с целью продления способности к ходьбе; облегчение ухода и бытовой адаптации больных с тяжелыми контрактурами голеностопных, лучезапястных, суставов; предотвращение развития или нарастания дыхательной недостаточности при тяжелых деформациях грудной клетки и позвоночника. Как правило, операции проводятся на завершающем этапе лечения при тяжелых формах ШМТ. Санаторно-курортное лечение. Проводится с профилактической, лечебной и абилитационной целью больным с начальными и развернутыми стадиями заболевания с целью предотвращения прогрессирования процесса. Существуют программы комплексной терапии (медикаментозной, физиотерапии, кинезиотерапии, ортопедического лечения) больных. Анализ отдаленных результатов (5 лет и более) свидетельствует о том, что такое комплексное лечение позволяет стабилизировать состояние многих больных на значительный период времени, а в некоторых случаях даже улучшает показатели мышечной активности и ведет к повышению качества жизни пациентов. Заключение Болезнь Шарко — Мари — Тута (ШМТ), или наследственная моторно-сенсорная нейропатия (НМСН) — наследственная периферическая нейропатия с хроническим прогрессирующим течением. При этой болезни больные страдают от слабости и атрофии мышц дистальных отделов конечностей, деформации стоп и кистей, у них наблюдается снижение сухожильных рефлексов, изменение походки, потеря чувствительности в конечностях. В основе клинических проявлений болезни лежит поражение двигательных и чувствительных периферических нервных волокон. Болезнь Шарко — Мари — Тута диагностируется с приблизительной частотой 1 на 2500 человек. Первое проявление болезни чаще всего происходит в подростковом возрасте или в раннем взрослом возрасте. Тяжесть симптомов сильно различается даже среди членов одной семьи с этим заболеванием. Болезнь Шарко -Мари -Тута нередко ведёт к ограничению трудоспособности и к инвалидизации, при этом большинство пациентов имеют нормальную продолжительность жизни и сохранный интеллект. Лечение симптоматическое, поскольку радикальной терапии к настоящему времени не разработано. Симптоматическое лечение включает медикаментозную терапию, физиотерапию, лечение у ортопеда и т.п. Медикаментозная терапия направлена на улучшение питания мышечных волокон. Физиотерапевтическое лечение болезни Шарко-Мари-Тута включает ЛФК, массаж, электрофорез. Комплексное лечение позволяет стабилизировать состояние многих больных на значительный период времени. Список литературы 1.Гончарова С.И., Н.А. Шнайдер. Статья «Наследственная невропатия Шарко-Мари-Тута: возможности нефармакологического лечения». 2.Иллариошкин С.Н., Е.Л. Дадали, В.П. Федотов. Статья «Новая форма наследственной невропатии: болезнь Шарко-Мари-Тута». 3.Левин О.С. Полиневропатии. Клиническое руководство. М.: МИА; 2005. 4.Марулина В. И., Князева О. В., Большакова Т. А. Клинический случай особой формы демиелинизирующей полиневропатии: наследственная невропатия с предрасположенностью к параличам от сдавления // Вестник современной клинической медицины. – 2016. – Т. 9. – С.97-100 5.Подобедова А.Н., Цинкалов А.В., Отропедическое лечение наследственных нервно-мышечных заболеваний. г. Москва. М.; 2008 6.Попелянский Я.Ю. Болезни периферической нервной системы. Руководство для врачей. М.:МЕДпресс-информ; 2009. 7.Чуров А.В. Болезнь Шарко – Мари – Тута: [Электронный ресурс] // ГЕНОКАРТА Генетическая энциклопедия. 2020. – URL: https://www.genokarta.ru/disease/Bolezn_Sharko-Mari-Tuta. 8.ШнайдерН.А. Абилитация людей, страдающих наследственной невропатией Шарко-Мари-Тута. Электронный ресурс http:klinika.krasgmu.ru |