иммунитет антигены. иммунитет+антигены. Специфическая противомикробная защита (адаптивный иммунитет) Антигенпрезентирующая клетка (апк) связующее звено между системами врожденного и адаптивного иммунитета
 Скачать 2.73 Mb.
|
СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРОТИВОМИКРОБНАЯ ЗАЩИТА (АДАПТИВНЫЙ ИММУНИТЕТ)Антиген-презентирующая клетка (АПК) – связующее звено между системами врожденного и адаптивного иммунитетаПри помощи молекул (цитокинов) АПК: Усиливают функции клеток врожденной иммунной системы; Способствуют реализации функций лимфоцитов; ИММУНИТЕТОпределение - способ защиты генетического постоянства внутренней среды организма от веществ или тел, несущих на себе отпечаток чужеродной генетической информации в нем самом или попадающих из вне Общебиологическое значение иммунитетаНадзор за генетическим постоянством внутренней среды организма; Распознавание «своего и чужого»; Охрана генетической чистоты вида на протяжении жизни индивидуума; Особенности иммунной системыГенерализована по всему телу; Клетки иммунной системы постоянно рециркулируют через кровоток; Способна вырабатывать специфические антитела; Анатомо-гистологические системы макроорганизма, непосредственно осуществляющие иммунный ответ (т.е. выполняющие функцию иммунной системы)Лимфоидная система
Лимфоциты Моноцитарно-макрофагальная система
Тканевые макрофаги Другие АПК Состав иммунной системыИммунная система Органы Клетки Молекулы Ig Межклеточного взаимодействия ОРГАНЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫЦентральные; Периферические; ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ОРГАНЫ иммунной системыКрасный костный мозг; Тимус (вилочковая железа); Лимфоидный аппарат кишечника (у млекопитающих) – функциональный аналог сумки (бурсы) Фабрициуса у птиц); Центральные органыФункция - происходит первичная дифференцировка иммунокомпетентных клеток – Т- и В-лимфоцитов (лимфопоэз) ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ОРГАНЫ иммунной системыЛимфатические узлы Селезенка Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками: 1. Диффузная: а) скопление лимфоцитов, фагоцитов и плазмоцитов в легких б) Lamina propria стенки кишечника 2. Организованная, с выраженным фолликулярным строением а) Кольцо Вальдейера-Пирогова б) Пейеровы бляшки кишечника в) Аппендикс Периферические органыФункция - антигензависимая дифференциация и пролиферация иммунокомпетентных клеток (иммунопоэз) Состав иммунной системы: иммунокомпетентные клеткиА-клетки (макрофаги) – презентация чужеродного антигена (АПК) Т-лимфоциты – иммунный ответ в целом и клеточный в частности В-лимфоциты – гуморальный иммунный ответ NK-клетки МакрофагиТканевые макрофаги: Печени (Купферовские клетки) Селезенки Лимфатических узлов Тимуса Костной ткани (остеокласты) Соединительной ткани Лимфоидных образований, ассоциированных со слизистыми оболочками Альвеолярные макрофаги Астроциты Перитонеальные макрофаги Микроглиальные клетки ЦНС Клетки Микулича – гигантские клетки гранулемы Другие АПК Дендритные клетки, в т.ч. клетки Лангенгарса Моноциты Антиген-презентирующие клеткиэто гетерогенная популяция лейкоцитов, которая: Имеет большое значение для врожденной защиты организма; Играет ведущую роль в активации Т-хелперов (Тh) Дендритные клетки (DC), которые процессируют и презентируют Т-клеткам чужеродные белки; Фолликулярные дендритные клетки (FDC), которые пассивно презентируют В-клеткам чужеродные белки в форме иммунных комплексов в лимфоидных фолликулах; Клетки Лангерганса и интердигитальные клетки (IDC)Экспрессируют высокий уровень молекул (главного комплекса гистосовместимости) МНС класса II для презентации антигена Тh-клеткам. ЛИМФОЦИТЫ – это клетки с двойной дифференцировкой (созреванием)Лимфопоэз – происходит в центральных органах иммунной системы; Вторичная дифференцировка – идет в периферических органах иммунной системы (иммунопоэз); ЛИМФОЦИТЫВ-лимфоциты Т-лимфоциты В-лимфоциты: продукция антителМАРКЕРЫ ЛИМФОЦИТОВ И МАКРОФАГОВCD (claster of diffirention) – кластер дифференцировки; CD – группы нумеруются (CD4, CD8, CD19 и т.д.) ; CD – номенклатура – номенклатура дифференцировочных антигенов лейкоцитов человека, выявляемых моноклональными антителами; Онтогенез иммуно-компетен-тных клеток во взаимо-связи с органами иммунной системы Т-лимфоцитыCD3 – Т-лимфоциты CD4 – Т-хелперы (Th1 и Th2) CD8 – Т-киллеры/супрессоры ТcR Th0 – распознают детерминантные группы антигена на мембране макрофага. Th1 – активация ЦТЛ (CD8) (клеточный иммунитет) Th2 – активация В-лимфоцитов (CD14) (гуморальный иммунитет) Th3 – супрессоры; В-лимфоцитыCD19 – В-лимфоциты Антигенраспознающий рецептор IgD Превращение в ходе гуморального иммунного ответа в плазматические клетки, секретирующие Ig Молекулы иммунной системы: факторы межклеточного взаимодействияI. На поверхности клеток: (рецепторы-лиганды)
2. TcR 3. MHC (HLA) 4. CD2,3,4,8 5. Адгезины клеток иммунной системы (ICAM) б) Селектины в) Интегрины г) прочие молекулы (например, CD44) а) Цитокины б) Интерфероны Антигены главного комплекса гистосовместимости: общее понятиеМНС или HLA гликопротеины, прочно связанные с клеточной мембраной и играющие ключевую роль в механизме иммунологического распознавания чужеродного антигена распознается именно комплекс чужеродного антигена с антигеном МНС Характеристика антигенов МНСМНС I класса
Все клетки, кроме эритроцитов Строение тяжелая полипептидная цепь→-цепь + легкая→2-микроглобулин Основная функция Обуславливают биологическую индивидуальность – маркеры «своего». Их комплекс с чужеродным антигеном служит мишенью для Т-киллера (CD8). Строение МНС I классаМНС II класса
Антигенпрезентирующие клетки Строение Две примерно одинаковые полипептидные цепи ( и ) Основная функция Обуславливают презентацию чужеродного антигена Т-хелперам (CD4) их комплекс с чужеродным антигеном распознается Т-хелпером Строение МНС II классаАдгезины клеток иммунной системы (ICAM) CD – молекулы лейкоцитов и эндотелия сосудов, обеспечивающие неспецифическую адгезию между различными клетками и сопутствующую их стимуляцию (костимуляцию) Селектины Небольшое семейство, представленное тремя молекулами, экспрессированными соответственно на: активированном эндотелии (CD62E) активированных лейкоцитах (CD62L) активированных тромбоцитах (CD62P) Интегрины: Главные молекулы, опосредующие взаимодействие клеток с межклеточным веществом: они связывают цитоскелет клеток с компонентами межклеточного матрикса Дифференцировочные молекулы CD44 Определяют хоминг, т.е. сродство циркулирующих лимфоцитов к лимфоидным органам (реагируют с гиалуронатами эндотелия посткапиллярных венул) Цитокины Семейство биологически активных пептидов
хемокины интерфероны обладающих
Общие свойства цитокиновСинтезируются в процессе реализации механизмов естественного и приобретенного иммунитета Активны в очень низких концентрациях (10-11) Медиаторы иммунной и воспалительной реакций Факторы роста и дифференцировки клеток Образуют регуляторную сеть, в которой отдельные элементы обладают синергическим или антагонистическим действием Плейотропная (полифункциональная) активность и перекрывающиеся функции ИММУННЫЙ ОТВЕТСовокупность процессов, происходящих в иммунной системе в ответ на введение антигена Иммунный ответ может быть:Первичным – при первой встрече с антигеном. Его выраженность достигает максимума к 7-8-му дню, сохраняется в течение 2 недель, а затем снижается; Вторичным – при повторной встрече с антигеном. Вторичный иммунный ответ развивается быстрее и достигает большей (в 3-4 раза) интенсивности; Инфекционный иммунитетСпособ защиты организма от микроорганизмов и их токсинов Инфекционный иммунитет механизмы:Гуморальный – продукция эффекторных молекул – антител; Клеточный – образование клеток-эффекторов (Т-киллеров); Инфекционный иммунитет по направленности может быть:Антибактериальный; Антитоксический; Противовирусный; Противогрибковый; Противопротозойный; ВИДЫ ИММУНИТЕТАВрожденный – обнаруживается при рождении. Это генотипический признак, который передается по наследству; Приобретенный – приобретается в течение жизни данного индивидуума.Это фенотипический признак, он не передается по наследству; Естественным активный – возникает после перенесенного заболевания; пассивный – обеспечивается за счет антител, передаваемых от матери через плаценту или с грудным молоком; Искусственным активный – после введения вакцин или анатоксинов; пассивный – послевведения извне готовых антител или клеток-эффекторов; Стерильным – организм свободен от возбудителя; Нестерильным – возбудитель заболевания сохраняется в организме; Благодарю за внимание !АНТИГЕНЫАнтиген: определениеВещества или тела, несущие на себе отпечаток чужеродной генетической информации т.е. молекула (вещество), распознаваемое иммунной системой в контексте «свой/чужой» Свойства антигенов:Антигенность, или антигенное действие – способность индуцировать развитие иммунного ответа; Специфичность, или антигенная функция – способность взаимодействовать с продуктами иммунного ответа, индуцированного аналогичным антигеном. Принцип строения антигеновAg Несущая часть Эпитоп Иммуно- генность Антиген- ность Индукция иммунного ответа Взаимодействие c Ig и TcR ЭпитопОпределение участок молекулы антигена специфического состава и конфигурации Синонимы:
«детерминантная группа антигена» Количественный состав эпитопа5-6 аминокислотных остатков – для белков 5-6 липополисахаридных остатков – для ЛПС (липополисахаридов) Классификация эпитоповЛинейные (секвенциальные) первичная аминокислотная последовательность Поверхностные (конформационные) образуются в результате вторичной, третичной или четвертичной конформации молекулы белка 3. Глубинные (скрытые) проявляются при разрушении биополимера ВАЛЕНТНОСТЬ АНТИГЕНАКоличество идентичных эпитопов Антигены делят:Сильные, которые вызывают выраженный иммунный ответ; Слабые, при введении которых интенсивность иммунного ответа невелика. Факторы, определяющие степень иммуногенности антигенафизико-химические свойства антигена динамика поступления антигена в макроорганизм и катаболизм его во внутренней среде макроорганизма состояние макроорганизма в момент контакта с антигеном введение антигена в комплексе с адъювантом 1 группафизико-химические свойства антигенаЧУЖЕРОДНОСТЬ исключения –
наибольшая иммуногенность – у белков 3. ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ АНТИГЕНА усиливают иммуногенность белков:
4. МОЛЕКУЛЯРНАЯ МАССА АНТИГЕНА большая, как правило, усиливает иммуногенность 5. СТРУКТУРА АНТИГЕНА корпускулярные и высоко агрегированные антигены более иммуногенны, чем растворимые 6. РАСТВОРИМОСТЬ для растворимых антигенов 2 группа динамика поступления и катаболизма антигенов1. СПОСОБ ВВЕДЕНИЯ АНТИГЕНА зависит от конкретного антигена Наибольшая иммуногенность проявляется при парентеральном введении 2. КОЛИЧЕСТВО ВВЕДЕННОГО АНТИГЕНА чем больше → тем выше иммунный ответ, но до определенного предела, за которым – иммунологическая толерантность большой дозы 3. ДРОБНОСТЬ ВВЕДЕНИЯ неоднократное введение малых доз вызывает более сильный иммунный ответ, чем однократное введение большой дозы 4. ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ АНТИГЕНА К КАТАБОЛИЧЕСКОМУ РАЗРУШЕНИЮ чем она выше, тем выше иммуногенность 3 группа состояние макроорганизма1. ГЕНОТИП 2. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ Адъювантывещества, неспецифически усиливающие иммуногенность антигенов например, путем создания «депо антигена» Классификации антигеновпо происхождению по природе по структуре по необходимости участия в иммунном ответе на него Т-лимфоцитов (Т-хелперов) по иммуногенности по степени чужеродности ПО ПРОИСХОЖДЕНИЮ:Экзогенные возникшие вне организма 2. Эндогенные возникшие внутри организма ПО ПРИРОДЕ:БЕЛКОВЫЕ НЕБЕЛКОВЫЕ ПО СТРУКТУРЕ:ГЛОБУЛЯРНЫЕ молекула в виде шара ФИБРИЛЛЯРНЫЕ молекула в виде нити По необходимости участия в иммунном ответе Т-лимфоцитов (Т-хелперов):Т-ЗАВИСИМЫЕ большинство Т-НЕЗАВИСИМЫЕ бактериальные антигены простого строения, состоящие из монотонно повторяющихся последовательностей, с многочисленными однотипными эпитопами ПО ИММУНОГЕННОСТИ:ИММУНОГЕНЫ ГАПТЕНЫ ПО СТЕПЕНИ ЧУЖЕРОДНОСТИ:КСЕНОГЕННЫЕ общие для организмов различных видов и родов (ксеноантигены, гетерологичные антигены, «антигены Форсмана») АЛЛОГЕННЫЕ общие для организмов одного вида (групповые) ИЗОАНТИГЕНЫ общие для генетически идентичных организмов (индивидуальные) ОРГАНО- И ТКАНЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИГЕНЫ изоантигены, характерные для определенных анатомо-морфологических образований АУТОАНТИГЕНЫ (аутогенные антигены)АНТИГЕНЫ СОБСТВЕННОГО ОРГАНИЗМА В норме по отношению к ним не развивается иммунный ответ по одной из двух возможных основных причин:
2. недоступны для контакта с иммунной системой («ЗАБАРЬЕРНЫЕ АНТИГЕНЫ») СУПЕРАНТИГЕНЫАнтигены, вызывающие неспецифическую поликлональную активацию и пролиферацию Т-лимфоцитов (до 20%, обычные антигены - 0,01%) После активации наступает апоптоз - гибель Т-лифоцитов и возникает их дефицит. СУПЕРАНТИГЕНАМИ ЯВЛЯЮТСЯ:
Антигены бактерий классификация по специфичностиГрупповые (общие у нескольких видов) Видовые (общие для вида) Типовые (общие для одного серовара) Перекрестно-реагирующие (гетероантигены) (общие с антигенами тканей и органов человека) Антигены бактерий классификация по их природе (происхождению)Продукты распада (клеточные структуры) Продукты жизнедеятельности По локализации антигены бактерий делятсяНа целлюлярные (связанные с клеткой); Экстрацеллюлярные (не связанные с клеткой0. Антигены, входящие в состав органелл бактериальной клетки (т.е продукты её распада)КЛЕТОЧНАЯ СТЕНКА
Г-→ ЛПС K-Ag Vi-Ag ЖГУТИКИ H-Ag ДРУГИЕ рибосомальные Антигены продуцируемые микробной клеткой в процессе своего метаболизма (т.е. продукты её жизнедеятельности)Белковые токсины Ферменты Протективные антигены (нетоксичные белки – сильные иммуногены) БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ УВАЖАЕМЫЕ СТУДЕНТЫ ! |