курсовая суппозитории Переловская 402 группа. сравнительный анализ фармакопейных статей лекарственной формы суппозитории
 Скачать 151 Kb.
|
|
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «ТИХООКЕАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» Министерства Здравоохранения Российской Федерации Фармацевтический факультет Кафедра фармации КУРСОВАЯ РАБОТА по дисциплине «Фармтехнология» Тема: «СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ФАРМАКОПЕЙНЫХ СТАТЕЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ: «СУППОЗИТОРИИ», ПРЕДСТАВЛЕННЫХ В XI, XIII, XIV ГОСУДАРСТВЕННЫХ ФАРМАКОПЕЯХ» Студентка 4 курса 402 группы Переловская Е.И. очной формы обучения К.ф.н. Степанов С.В. Владивосток 2019 ПЛАН
ОглавлениеВведение 4 ГЛАВА 1. Характеристика лекарственной формы 6 1.1 Понятие о суппозиториях 6 1.2 Преимущества суппозиториев как лекарственной формы 7 1.3 Основы для изготовления суппозиториев.........................................8 ГЛАВА 2. Технология изготовления ..11 2.1 Метод ручного формования (выкатывания) 11 2.2 Изготовление суппозиториев методом литья в формы 12 2.3 Изготовление суппозиториев методом прессования 16 2.4 Оценка качества суппозиториев 16 ГЛАВА 3. Обзор фармакопейных статей лекарственной формы: «суппозитории» 18 3.1 Сравнение по внешнему признаку 18 3.2 Сравнение по показателю основы 19 3.3 Сравнение по разделу технологии 19 3.4 Сравнение по разделу испытаний 21 3.5 Сравнение по разделу маркировка и хранение 23 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 24 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 26 ВВЕДЕНИЕВ современной фармацевтической практике в качестве лекарственных средств широко используются суппозитории как местного, так и резорбтивного действия, особенно в педиатрии и гериатрии.Суппозитории местного действия применяются в основном с целью местного воздействия на воспалительный процесс: вяжущее, анестезирующее, антибактериальное, прижигающее действие, а также в качестве противозачаточных средств.Суппозитории резорбтивного действия рассчитаны на быстрое всасывание в кровь. Как известно, в прямой кишке хорошо всасываются лекарственные вещества, принадлежащие практически ко всем фармакологическим группам. Скорость всасывания не только не уступает, но во многих случаях даже превосходит таковую по сравнению с пероральным и парентеральным введением. Лекарственные вещества всасываются через слизистую оболочку прямой кишки, попадают в геморроидальные вены, далее в нижнюю полую вену, а затем в общий ток крови большого круга кровообращения, минуя защитный барьер печени. Это один из основных путей резорбции лекарственных веществ при их ректальном введении, который и обусловливает в ряде случаев скорость и степень наступления терапевтического эффекта.Еще не так давно работа всех фармацевтических предприятий базировалась на Государственной Фармакопее XI , XII , XIII изданий, сегодня же ,с выходом новой Государственной Фармакопеи XIV издания, возникла необходимость реструктуризации работы для всех провизоров. В связи с этим встает задача - сравнительный анализ фармакопейных статей лекарственной формы суппозитории с целью поиска и нахождения изменений включенных в статьи. В представленной работе были рассмотрены изменения общей фармакопейной статьи «Суппозитории» в Государственных фармакопеях XI,XIII,и XIVиздания. Для достижения поставленной цели были поставлены следующие задачи: ознакомиться с содержанием Государственных фармакопей, нужных изданий; проанализировать и интерпретировать полученные знания. Информационной базой исследования курсовой работы являются нормативно-справочные материалы, информационные ресурсы Интернет – порталов. Курсовая работа включает введение, три главы, заключение, список литературы. ГЛАВА 1. ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ1.1 Понятие о суппозиторияхСуппозитории (о т лат. "Suppositorius" - подставной, происходит от Supponere – подкладывать) – твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы. Различают суппозитории ректальные (свечи) — Suppositoria rectalia; вагинальные — Suppositoria vaginalia и палочки — Bacilli [1]. Ректальные суппозитории могут иметь форму конуса, цилиндра с заостренным концом или иную форму с максимальным диаметром 1,5 см. Масса одного суппозитория должна находиться в пределах от 1 до 4 г. Если масса не указана, то суппозиторий изготавливается массой 3 г. Масса суппозиториев у детей должна быть от 0,5 до 1,5 г. Вагинальные суппозитории могут быть сферическими (шарики) — globuli, яйцевидными (овули) — ovula или в виде плоского тела с закругленным концом (пессарии) — pessaria. Масса их должна находиться в пределах от 1,5 до 6 г. Если масса не указана, то вагинальные суппозитории изготавливают массой не менее 4 г. Палочки имеют форму цилиндра с заостренным концом и диаметром не более 1 см. Масса палочки должна быть от 0,5 до 1 г [2]. К суппозиториям предъявляют следующие требования: 1.Суппозитории должны иметь определенную форму, массу, размер, которые регламентируются ГФ. 2.Суппозитории должны иметь однородную массу. На продольном срезе не должно быть вкраплений, допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления. 3.Суппозитории должны иметь достаточную твердость, позволяющую преодолеть сопротивление тканей и сфинктеров. 4.Суппозитории, изготовленные на липофильных основах, должны расплавляться, а на гидрофильных — растворяться при температуре тела человека, иначе не будет достигнут терапевтический эффект. 5.Жидкость, получившаяся в результате расплавления или растворения суппозиториев, должна самопроизвольно растекаться по слизистой. Это обеспечивает тесный контакт лекарственных веществ с тканями и ускоряет их всасывание или проявление местного действия. 6.Суппозитории должны легко отдавать лекарственные вещества, если от них не ожидается пролонгированного действия. 7.Суппозитории не должны обладать раздражающим действием в месте контакта. 8.Суппозитории должны хорошо сохраняться, быть устойчивыми к воздействию света, воздуха, влаги, микрофлоры и др. [3]. 1.2 Преимущества суппозиториев как лекарственной формыПрименение суппозиториев иногда сравнивают с инъекциями, так как действующее вещество препарата оказывает быстрое действие. 1. Быстрое поступление лекарственных веществ в большой круг кровообращения и относительно неизменными на место своего воздействия при отсутствии травмирования желудочно-кишечного тракта и печени, а также инактивации веществ пищеварительными соками. (При приеме per os прохождение через печень - 100 %, а при ректальной абсорбции в I фазе – в печень поступает 20 % абсорбированного вещества). 2. Возможность замены инъекционного пути введения, т.к. быстрота всасывания многих веществ может быть приравнена к скорости поступления препарата в большой круг кровообращения при внутримышечных инъекциях. 3. Значительное снижение аллергических проявлений в ответ на ректальное введение препарата. 4. Отсутствие проблемы вкуса, запаха лекарств, возможность назначения лекарственных веществ различных фармакологических групп с разнообразными физикохимическими свойствами. 5. Простота и безболезненность введения. 6. Удобство при лечении людей пожилого возраста, а также использование в детской и психиатрической практике [3]. 1.3 Основы для изготовления суппозиториевВ качестве вспомогательных веществ суппозитории содержат формообразующие компоненты — основы, а также эмульгаторы, антиоксиданты. Суппозиторные основы классифицируют на 3 группы: гидрофобные (липофильные), гидрофильные, дифильные. Липофильные основы — наиболее распространенная группа, они имеют нужную консистенцию, хорошо воспринимают и сравнительно быстро высвобождают лекарственные вещества, не оказывают раздражающего действия. К недостаткам следует отнести их химическую нестабильность, а также неспособность поглощать в достаточных количествах водные растворы лекарственных веществ. Представителями этой группы основ являются: масло какао (растительный жир, получаемый из семян шоколадного дерева - смесь триглицеридов насыщенных и ненасыщенных высших жирных кислот), бутирол (сплав гидрогенизированных жиров с парафином), твердый жир типа А (на основе пластифицированного саломаса без добавления эмульгаторов). Из группы гидрофильных основ наибольшее применение находят полиэтиленоксидные основы (продукты полимеризации оксида этилена или поликонденсации этиленгликоля, с молекулярной массой от 400 и выше). Преимуществом этих основ является растворимость в секретах слизистых оболочек, способность полностью отдавать лекарственные вещества, стойкость при хранении, устойчивость к микробной контаминации, доступность. Суппозитории на этих основах обладают достаточной твердостью. К недостаткам следует отнести раздражающее действие на слизистую оболочку прямой кишки за счет обезвоживающего эффекта (по этой причине их не рекомендуется использовать в педиатрии), несовместимость с некоторыми лекарственными веществами, длительность растворения (30-40 минут). В условиях промышленного производства используют основу, содержащую ПЭО с молекулярной массой 1500 в количестве 95% и ПЭО с молекулярной массой 400 — 5%. К гидрофильным основам относятся также желатино-глицериновая основа (соотношение желатина, воды и глицерина 1:2:5), которая используется в аптечном производстве. Дифильные основы содержат гидрофильную фазу (ПЭО), липофильную фазу (твердый кондитерский жир), эмульгатор (твин-80, Т-2 и др.). К этой группе можно отнести основы, содержащие эмульгатор (витепсол, суппорин-М). Эмульгаторы, в качестве которых чаще всего используют поверхностно-активные вещества (твины, спены, эмульгатор №1, Т-2, МГД и др.), улучшают структурно-механические свойства и оказывают влияние на скорость высвобождения и всасывания лекарственных веществ. Антиоксиданты (бутилокситолуол, бутилоксианизол) замедляют процесс окисления липофильных основ. Требования, предъявляемые к суппозиторным основам: 1. Должны быть достаточно твердыми при комнатной температуре и плавиться (или растворяться) при температуре не выше, чем 37°С, обладать достаточной вязкостью, отсутствием запаха, обеспечивать максимальный контакт между лекарственными веществами и слизистой оболочкой; 2.Должны быть химически и фармакологически индифферентными, не обладать раздражающим действием и не изменяться под действием внешних факторов (света, тепла, влаги, кислорода воздуха, микроорганизмов); 3.Должны легко приобретать соответствующую форму, смешиваться с возможно большим количеством лекарственных веществ, не взаимодействовать с ними и быть стойкими при хранении; 4.Должны легко высвобождать лекарственные вещества, способствовать проявлению фармакологического действия лекарственных веществ, что зависит как от свойств основ, так и от способа введения лекарственных веществ в основу; 5.Должны обладать соответствующими реологическими показателями и оптимальными структурно-механическими свойствами [4]. ГЛАВА 2. ТЕХНОЛОГИЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ 2.1 Метод ручного формования (выкатывания)При изготовлении суппозиториев методом выкатывания суппозиторную основу измельчают с использованием приспособления для измельчения основ, при методе выливания жировую основу расплавляют, желатино-глицериновую основу готовят аналогично гидрофильным основам для мазей. Введение лекарственных веществ в основу зависит от их свойств, прежде всего растворимости. При приготовлении суппозиториев методом выкатывания лекарственные вещества смешивают с основой непосредственно или после растворения, или растирания их с несколькими каплями воды, глицерина или парафина жидкого, например, растворимые в воде и прописываемые в небольших количествах вещества –соли алкалоидов, новокаин, резорцин, протаргол, колларгол, серебра нитрат и др. растворяют в воде или глицерине. Если лекарственные вещества растворимы в воде, но входят в большом количестве, т. е. для их растворения необходим значительный объём воды, или прописаны нерастворимые в воде вещества, их вводят при тщательном измельчении. Например, стрептоцид, фурацилин, осарсол, ксероформ и другие. Причем, если они прописаны в количестве до 0,1г на свечу, т.е. до 5% – их растирают с несколькими каплями жирного масла, затем перемешивают с измельченной основой; если же их количество превышает 0,1г на свечу, т.е. более 5% – их измельчают с частью мелко измельченной или подплавленной основы, после чего добавляют остаток измельченной основы. В качестве пластифицирующего вещества при изготовлении суппозиториев методом выкатывания применяют ланолин безводный. Густые и жидкие вещества (нефть нафталанская, ихтиол) смешивают непосредственно с суппозиторной основой. В этом случае нет необходимости добавления ланолина безводного. При методе выкатывания, если к масло какао добавляют ментол, камфору, хлоралгидрат и другие вещества, образующие эвтектические смеси, для уплотнения суппозиторной массы применяют воск или парафин. Их количества устанавливают экспериментально. При методе выливания, лекарственные вещества, входящие в состав желатино-глицериновых суппозиториев, растворяют в воде или глицерине, или тщательно растирают с глицерином, после чего смешивают с расплавленной основой. Жирорастворимые вещества растворяют в гидрофобной основе перед выливанием суппозиториев в формы. Термолабильные вещества добавляют к полуостывшей основе перед её выливанием в формы. 2.2 Изготовление суппозиториев методом литья в формы Метод литья основан на розливе расплавленной суппозиторной массы в специальные формы. Метод литья состоит из следующих стадий: - подготовительной (подготовка рабочего места, выбор и расчет количества основы, оформление ППК обратной стороны), плавление основы, растворение лекарственных веществ: - диспергирования, при необходимости эмульгирования; - упаковка, оформление, анализ. Метод литья обладает рядом преимуществ перед ручным формованием: - более гигиеничен; - более производителен; - более стандартен. В результате получаются суппозитории, соответствующие всем требованиям фармакопеи. 1. Приготовление суппозиториев на гидрофобных основах. Для этих целей могут быть использованы практически все известные основы, кроме масла какао. Способ приготовления также состоит из нескольких стадий: - подготовка лекарственных веществ и основы. Лекарственные вещества, нерастворимые в воде и в жирах, измельчают с помощью жидкости, хорошо смачивающей поверхность вещества. Лекарственные вещества, растворимые в воде, растворяют в минимальных её количествах или измельчают в присутствии нескольких капель воды. Колларгол, протаргол, танин во всех случаях растворяют в воде. Сухие и густые экстракты растирают со спирто-водо-глицериновой смесью. Подготовка основы чаще всего сводится к измельчению её компонентов, а затем сплавлению их в процессе получения суппозиторной массы. Предварительное измельчение компонентов основы облегчает их дозирование, ускоряет расплавление; - приготовление суппозиторной массы. Компоненты основы расплавляют в выпарительной чашке (если в составе основы несколько веществ с различными температурами плавления, то вначале расплавляют более тугоплавкие) и к ним добавляют жирорастворимые лекарственные вещества. Не следует основы сильно и длительно нагревать. Перегрев жиров, жироподобных веществ часто приводит к явлениям полиморфизма, т. е. образованию таких форм, которые имеют более низкие температуры плавления. При этом вещества часто утрачивают твёрдость при комнатной температуре, что исключает возможность изготовления суппозиториев. Нерастворимые вещества примешивают к основе в виде мельчайших порошков, используя правило Дерягина. Если при этом в расплавленную основу внедрены пузырьки воздуха, то её выдерживают на водяной бане при температуре около 60°С, осторожно помешивая до удаления пузырьков, т. к. суппозитории получаются пористые, ноздреватые. Для предупреждения расслаивания и осаждения нерастворимых лекарственных веществ массу следует возможно чаще перемешивать и разливать не сразу, а полуостывшую, когда она примет более вязкую консистенцию; - дозирование массы и формирование суппозиториев. Эти операции осуществляются одновременно. Для выливания суппозиториев применяются специальные формы, состоящие из 2-х частей, плотно прилегающих друг к другу, представляющие собой половину свечи или шарика. Обе части скрепляются болтами. Формы бывают металлические и пластмассовые. Перед сборкой гнёзда формы тщательно протирают тампоном, смоченным мыльным спиртом, во избежание прилипания суппозиториев к стенкам гнёзд. Формы могут иметь специальные воронки для удобного разлива массы, металлические ковшики для плавления и разлива массы. При разливании массы она может застывать у носика фарфоровой чашки, из которой производится разлив. В этом случае носик чашки следует слегка нагревать. Наполнение формы массой должно быть непрерывным и постепенным, иначе суппозитории могут получиться неоднородными и хрупкими. Наполненную форму для удаления из неё пузырьков воздуха слегка встряхивают. Для ускорения застывания массы форму после её наполнения подвергают искусственному охлаждению в холодильнике в течение 15–20 минут. Разливать массу в предварительно охлаждённую форму, как это рекомендуется в некоторых руководствах, не следует. Масса, налитая в охлаждённую форму, застывает неравномерно и происходит приклеивание суппозиториев к поверхности гнёзд, что затрудняет последующее их удаление из форм. После застывания разъединяют разъёмные части формы и освобождают суппозитории. Особенности приготовления суппозиториев методом выливания состоят в том, что при расчёте основы необходимо знать: объём гнезда формы, т. е. массу основы на 1 гнездо (объём гнезда определяют эмпирически); плотность основы: жировой – 0,95 г/см3 , желатино-глицериновой – 1,15 г/см3; коэффициент замещения, который показывает количество лекарственного вещества, занимающего тот же объём, что и 1,0 г жировой основы. При расчётах удобнее пользоваться обратным коэффициентом замещения, который показывает количество жировой основы, занимающей объём, равный объёму 1,0 г лекарственного вещества. - упаковка и оформление к отпуску аналогично методу выкатывания. 2. Приготовление суппозиториев на гидрофильных основах. Способ приготовления суппозиториев на этих основах также состоит из нескольких стадий: - подготовка лекарственных веществ и основы. Следует иметь в виду, что в основы, содержащие желатин нельзя вводить соли тяжёлых металлов, т. к. образуются нерастворимые комплексы. ПЭГ также несовместим с рядом лекарственных веществ (фенолы, танин и др.). Подготовка основы сводится к растворению компонентов друг в друге. Желатино-глицериновые гели готовят путём набухания желатина в воде и растворения в глицерине. Полиэтиленгликоли всех молекулярных масс хорошо смешиваются между собой, особенно при нагревании; - приготовление суппозиторной массы. Растворимые в воде или глицерине вещества, в случае прописывания их в количестве до 5%, растворяют в части воды или глицерина, предварительно оставленных для этой цели, после чего раствор смешивают с теплой основой. При прописывании растворимых веществ в больших количествах или при наличии в прописи нерастворимых лекарственных веществ их тонко измельчают, суспендируют с частью глицерина, а затем с теплым раствором компонентов основы. - дозирование массы и формирование суппозиториев. Для этой цели также используют металлические или пластмассовые формы, предварительно смазанные маслом вазелиновым. На основе желатино-глицериновых гелей преимущественно готовят пессарии и шарики. На основе ПЭГ готовят ректальные, вагинальные свечи и палочки. - упаковка и оформление. Производят так же, как суппозиториев на гидрофобных основах. Но следует помнить, что суппозитории на желатино-глицериновой основе быстро высыхают, легко подвергаются микробной порче. Их не готовят на длительный срок хранения. 2.3 Изготовление суппозиториев методом прессования В аптечных условия способ прессования применяют для получения свечей и палочек при помощи суппозиторного пресса. Суппозиторный пресс состоит из массивного медного цилинцра, поршня, двигающегося при помощи винта, и набора матриц с отверстиями разного размера. Суппозиторная масса, помещенная в цилиндр, через каналы под давлением поршня подаётся в полости матриц, после заполнения которых открывается упор, и отпрессованные свечи (палочки) выталкиваются из пресса. Как и при выливании суппозиториев в формы, при прессовании производят расчёты, связанные с объёмами, занимаемыми лекарственными веществами в основе. Пресс для получения палочек отличается тем, что суппозиторная масса выдавливается в виде длинного стержня определённой толщины и разрезается на нужное количество палочек. 2.4 Оценка качества суппозиториев 1. Внутриаптечный контроль: проверяют документацию (рецепт, паспорт); органолептический контроль (цвет, запах, отсутствие механических включений, размер, форма); проверяют упаковку; проверяют оформление. 2. Однородность массы – на продольном срезе суппозиторная масса должна быть однородна без вкраплений; допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления. 3. Средняя масса отдельных свечей не должна превышать ± 5 %, если нет других указаний в отдельной статье. 4. Температуру плавления для суппозиториев, приготовленных на липофильной основе, определяют по открытому капиллярному методу, которая не должна превышать 37 °С, если нет других указаний в отдельной статье. 5. Время полной деформации должно быть не более 15 мин, если нет других указаний в отдельной статье. 6. Для суппозиториев на гидрофильных основах определяют время растворения, должен раствориться в течение 60 мин). 7. Распадаемость суппозиториев и пессариев - состояние суппозиториев на жировой основе исследуют через 30 мин, на гидрофильной – через 60 мин. Оформление к отпуску: основная этикетка "Наружное", дополнительная этикетка "Хранить в прохладном месте"[5]. ГЛАВА 3. Сравнение фармакопейных статей ГФ XI , XIII , XIV изданий 3.1 Сравнение по внешнему признакуСуппозитории по ГФ XI ОФС.1.4.1.0013.15 Взамен ГФ X, ст. 647, ст. ГФ XI, вып. 2 . «Палочки имеют форму цилиндра с заостренным концом и диаметром не более 1 см. Масса палочки должна быть от 0,5 до 1 г»[6]. Суппозитории по ГФ XIII ОФС.1.4.1.0013.15 Взамен ст. ГФ XI. Государственная Фармакопея XIII издания внесено изменение величины диаметра. «Палочки имеют форму цилиндра с заостренным концом и диаметром не более 0,2 — 0,5 см. Масса палочки должна быть от 0,5 до 1 г»[7]. Суппозитории по ГФ XIV ОФС.1.4.1.0013.15 Взамен ГФ X, ст. 647, ст. ГФ XI, вып. 2. Государственная Фармакопея XIV издания вводит новую классификацию палочек. «Палочки – твердая дозированная лекарственная форма конической или цилиндрической формы, предназначенная для введения в естественные или патологические полости организма, способная расплавляться или растворяться при температуре тела. В зависимости от пути введения различают палочки дентальные, назальные, периодонтальные, уретральные, ушные. Палочки дентальные – палочки, предназначенные для помещения в зубной канал с целью оказания местного действия. Палочки назальные – палочки, предназначенные для помещения в полость носа с целью оказания местного действия. Палочки периодонтальные – палочки, предназначенные для помещения в карман между зубом и десной. Палочки уретральные – стерильные палочки, предназначенные для введения в мочеиспускательный канал. Палочки ушные – палочки, предназначенные для введения в наружный слуховой проход»[8]. 3.2 Сравнение по разделу основы В ГФ XIII, XIV издания добавлено понятие о дифильных основах.«Дифильные основы представляют собой искусственные композиции, обладающие липофильными и гидрофильными свойствами и содержащие в своем составе поверхностно-активные вещества. К дифильным основам относят также сложные эфиры высших жирных кислот типа витепсол, лазупол, суппорин М и другие основы, разрешенные к медицинскому применению»[7]. 3.3 Сравнение по разделу технологииПо ГФ XI ОФС.1.4.1.0013.15 «Суппозитории готовят выливанием расплавленной массы в формы, выкатыванием или прессованием на специальном оборудовании. В качестве связующего вещества при изготовлении суппозиториев методом выкатывания применяют ланолин безводный [3]. Суппозитории должны иметь однородную массу, одинаковую форму и обладать твердостью, обеспечивающей удобство применения. Однородность определяют визуально на продольном срезе по отсутствию вкраплений. На срезе допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления». В ГФ XIII ОФС.1.4.1.0013.15 изменена технология изготовления суппозиториев. «Суппозитории в промышленных условиях могут быть получены методом выливания расплавленной массы в формы или методом прессования. В аптеках суппозитории получают методом ручного формования или выливания.Наиболее часто применяемым в промышленном производстве является метод выливания расплавленной массы в формы. Производство суппозиториев указанным способом проводится по следующей схеме: приготовление основы, подготовка действующих веществ, введение в основу действующих веществ и гомогенизация, формование и упаковка. Действующие вещества, при необходимости измельчённые и просеянные, вводят непосредственно в основу в виде водного раствора или раствора в другом подходящем гидрофильном растворителе (для гидрофильных веществ), в виде раствора в жирах или липофильных растворителях (для липофильных веществ) или суспензий растёртых порошков в основах (нерастворимые в воде и жирах). Термолабильные вещества вводят в основу перед гомогенизацией и формованием при минимально возможной температуре основы, необходимой для сохранения качества веществ и структурных свойств основы. Метод прессования используется реже. Его преимуществами являются возможность избежать деструкции термолабильных действующих веществ, отсутствие седиментации действующего вещества и предотвращение его несовместимости с расплавленной суппозиторной основой. В состав суппозиториев могут входить различные группы разрешённых для медицинского применения вспомогательных веществ: эмульгаторы, консерванты, антиоксиданты, стабилизаторы и другие» [7]. В ГФ XIV ОФС.1.4.1.0013.15 дополнена технология применения вспомогательных веществ для изготовления суппозиториев. «В состав суппозиториев могут входить различные группы разрешенных для медицинского применения вспомогательных веществ: эмульгаторы, антимикробные консерванты, антиоксиданты, стабилизаторы и другие». При производстве, упаковке, хранении и транспортировании суппозиториев должны быть приняты меры, обеспечивающие необходимую микробиологическую чистоту в соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота». Палочки вводимые в уретру и раны, а также другие стерильные палочки, производят с использованием материалов и методов, исключающих возможность микробного загрязнения и роста микроорганизмов и обеспечивающих их стерильность в соответствии с ОФС «Стерильность». Для получения стерильных палочек используют методы стерилизации в соответствии с ОФС «Стерилизация»[8]. 3.4 Сравнение по разделу испытанийСуппозитории должны соответствовать общим требованиям ОФС «Лекарственные формы» и выдерживать испытания, характерные для данной лекарственной формы. В ГФ XIV издания добавлен новый раздел - микробиологическая чистота. Микробиологическая чистота ОФС.1.2.4.0002.15. Суппозитории должны выдерживать требования ОФС «Микробиологическая чистота». 4.2.2. Мази, линименты, кремы, суппозитории, трудно смешиваемые с водой. «10,0 г образца смешивают со стерильным твином-80, количество которого не должно быть более 1/2 объема образца (в данном случае 5 г). Смесь нагревают на водяной бане или в термостате до температуры не выше 40 оС (в исключительных случаях — до температуры 45 оС) и осторожно перемешивают. При этом время нагрева не должно превышать 30 мин. Добавляют необходимое количество предварительно нагретого до соответствующей температуры стерильного фосфатного буферного раствора со стеклянными бусами. Смесь осторожно перемешивают для получения гомогенной эмульсии в разведении 1:10, которую используют для количественного и качественного определения микроорганизмов. Возможно использование других технических средств, методик гомогенизации с соблюдением правил асептики и режимов термостатирования»[8]. В ГФ XIII , XIV ОФС.1.4.1.0013.15 изменено определение времени растворения. По ГФ XI ОФС.1.4.1.0013.15 «Для суппозиториев, изготовленных на гидрофильных основах, определяют время растворения. Для этого один суппозиторий помещают на дно сосуда вместимостью 100 мл, содержащего 50 мл воды с температурой (37 +/-1) град. С. Сосуды через каждые 5 мин взбалтывают таким образом, чтобы жидкость и проба приобрели вращательное движение. Суппозиторий должен раствориться в течение 1 ч, если нет других указаний в частных статьях»[6]. По ГФ XIII ОФС.1.4.1.0013.15 Растворение. «Для суппозиториев на гидрофильной основе проводят испытание в соответствии с ОФС «Растворение для твёрдых дозированных лекарственных форм», для суппозиториев на липофильной основе – по ОФС «Растворение для суппозиториев на липофильной основе»[7]. Если предусмотрено это испытание, то испытание на распадаемость не требуется. По ГФ XIV ОФС.1.4.1.0013.15 Растворение. «Испытание проводят, если указано в фармакопейной статье или нормативной документации, в соответствии с требованиями ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм» для суппозиториев на гидрофильной основе или в соответствии с требованиями ОФС «Растворение для суппозиториев на липофильной основе» для суппозиториев на липофильной основе. Условия проведения испытания, нормативные требования должны быть указаны в фармакопейной статье или нормативной документации». 3.5 Сравнение по разделу маркировка и хранениеВ ГФ XIII , XIV ОФС.1.4.1.0013.15 добавлен пункт маркировка. В соответствии с требованиями ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств» ОФС.1.4.1.0001.15 Лекарственные формы. Маркировка.«Для дозированных лекарственных форм приводят названия действующих веществ и их количества в одной дозе препарата, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации. Для недозированных лекарственных форм приводят названия действующих веществ и их количества в определенном объеме (массе) лекарственного препарата. Для парентеральных лекарственных форм, лекарственных форм для ингаляций, лекарственных форм для наружного и (или) местного применения, глазных лекарственных форм указывают названия действующих веществ, их количества и перечень названий всех вспомогательных веществ. Для лекарственных форм для инфузий приводят названия действующих и вспомогательных веществ и их количества»[8].По ГФ XI ОФС.1.4.1.0013.15«Хранение. В сухом прохладном месте, если нет других указаний в частных статьях»[6]. В ГФ XIII , XIV ОФС.1.4.1.0013.15 внесены дополнения к пункту хранение. «В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственных средств». В упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности лекарственного препарата, в защищенном от света месте при температуре от 8 до 15°С, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации»[8]. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Государственные Фармакопеи XI, XIII издания претерпели изменения почти в каждом разделе рассмотренных фармакопейных статей. Особое внимание было уделено разделу испытания, в котором детально подверглись рассмотрению позиции для идентификации производственной лекарственной формы, что дает более полную картину для работы. В ГФ XIII, XIV издания добавлено понятие о дифильных основах, содержащие гидрофильную и гидрофобную части, что делает возможным вводить в них как водо-, так и жирорастворимые лекарственные вещества, растворы; устранять ряд отрицательных свойств, присущих отдельным компонентам основы. В ГФ XIII , XIV ОФС.1.4.1.0013.15 изменено определение времени растворения, которое проводят, если указано в фармакопейной статье или нормативной документации, в соответствии с требованиями ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм» В ГФ XIV ОФС.1.4.1.0013.15 дополнена технология применения вспомогательных веществ для изготовления суппозиториев. «В состав суппозиториев могут входить различные группы разрешенных для медицинского применения вспомогательных веществ: эмульгаторы, антимикробные консерванты, антиоксиданты, стабилизаторы и другие». Государственная Фармакопея XIV издания вводит новую классификацию палочек. В зависимости от пути введения различают палочки дентальные, назальные, периодонтальные, уретральные, ушные. Еще одним не маловажным нововведением, не смотря на более раннюю возможность, стало решение для Государственной Фармакопеи XIV издания включить новый раздел - микробиологическая чистота. Настоящая общая фармакопейная статья распространяется на методы определения микробиологической чистоты в нестерильных лекарственных средствах (НЛС), в том числе в лекарственных средствах (ЛС), содержащих живые микроорганизмы, а также вспомогательные вещества и полупродукты. Кроме того, указанные методы используются при определении эффективности антимикробных консервантов и мониторинге производственных помещений фармацевтических предприятий и отдельных лабораторий. Для разделов упаковка, маркировка и хранение в ГФ XIII, XIV даются ссылки на ОФС «Хранение лекарственных средств» в защищенном от света месте при температуре от 8 до 15°С, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации. Таким образом данная сравнительная характеристика показывает изменения включенные в фармакопейные статьи и соответственно нововведения в работу провизоров . СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
|