т и б лимфопоэз. Т и Б лимфопоэз. Тклетки образуются в костном мозге, а затем мигрируют в кору

Название	Тклетки образуются в костном мозге, а затем мигрируют в кору
Анкор	т и б лимфопоэз
Дата	17.10.2021
Размер	25.62 Kb.
Формат файла
Имя файла	Т и Б лимфопоэз.docx
Тип	Документы #249125

Т-лимфопоэз

Т-клетки образуются в костном мозге, а затем мигрируют в кору тимуса, чтобы пройти созревание в среде, свободной от антигенов, в течение примерно одной недели, при этом только 2-4% Т-клеток добиваются успеха. Остальные 96-98% Т - клетки умирают от апоптоза и фагоцитоз с помощью макрофагов в тимусе. Так много тимоцитов (Т-лимфоцитов) погибают в процессе созревания, потому что проводится интенсивный скрининг, чтобы убедиться, что каждый тимоцит обладает способностью распознавать собственный пептид: комплекс собственного MHC и самотолерантность .
По достижении зрелости существует несколько форм тимоцитов, включая

Т-хелпер (необходим для активации других клеток, таких как В-клетки и макрофаги),
Т-цитотоксические (убивающие инфицированные вирусом клетки),
Т-память (Т-клетки, которые запоминают ранее встреченные антигены) и
Т-супрессорные клетки (которые смягчают иммунный ответ других лейкоцитов). Также называемые Т-регуляторными клетками (Treg)

Когда Т-клетки активируются, они претерпевают дальнейшую серию изменений. Небольшой покоящийся Т-лимфоцит быстро подвергается бластогенной трансформации в большой лимфоцит (13-15 мкм). Этот большой лимфоцит (известный в данном контексте как лимфобласт ) затем несколько раз делится, чтобы произвести увеличенную популяцию средних (9–12 мкм) и малых лимфоцитов (5–8 мкм) с одинаковой антигенной специфичностью . Окончательно активированные и дифференцированные Т-лимфоциты снова морфологически неотличимы от небольших лимфоцитов в состоянии покоя. Таким образом, в анализах крови можно последовательно отметить следующие состояния развития:

Пролимфоцит
Большой лимфоцит
Малый лимфоцит

Основные черты Т-лимфопоэза:
1. Экспрессия специфического TCR (как маркёра принадлежности к определённому Т-клону), ассоциированных молекул CD3 и корецепторов CD4 или CD8.
2. Селекция («экзамен») в ходе дифференцировки: - положительная селекция - отбор и выпуск в кровоток клонов, способных к распознаванию собственных HLA и экзоантигенов; 36 - отрицательная селекция - делеция путём апоптоза клонов с высокоаффинными TCRs, направленными против собственных антигенов.
3. Разделение на субпопуляции CD4+ и CD8+.
4. Приобретение Т-клетками способности к долгосрочной иммунной памяти после адаптивных иммунных ответов.

Этапы созревания Т-клеток

Этап первый: миграция тимуса

Мультипотентные лимфоидные предшественники (MLP) входят в путь Т-клеток по мере того, как они иммигрируют в тимус. Самые примитивные клетки тимуса - это ранние предшественники тимоцитов (ETP), которые сохраняют весь лимфоидный и миелоидный потенциал, но существуют только временно, быстро дифференцируясь в клоны T и NK.

Этап второй: пролиферативное расширение и приверженность к T-линии

Окончательная фиксация клонов Т-клеток происходит в микроокружении тимуса, микроскопических структурах тимуса, где выращиваются Т-клетки. Наиболее примитивные Т-клетки сохраняют способность и могут дифференцироваться в В-клетки, DC, Т-клетки или NK-клетки.

Более дифференцированные двойные отрицательные Т-клетки (клетки DN2) имеют более ограниченный потенциал, но еще не полностью ограничены клонами Т-клеток (они все еще могут развиваться в DC, T-клетки или NK-клетки). Позже они полностью коммитируются в клон Т-клеток - когда тимоциты, экспрессирующие рецепторы трансмембранных белов, взаимодействуют с тимическими стромальными клетками, экспрессирующими лиганды трансмембранных белков, тимоциты становятся окончательно коммитированными в клон Т-клеток

С привязкой к клону Т-клеток начинается очень сложный процесс, известный как реаранжировка гена TcR . Это создает огромное разнообразие Т-клеток, несущих антигенные рецепторы. После этого некоторые Т-клетки покидают вилочковую железу и мигрируют на кожу и слизистые оболочки .

Этап третий: β-отбор

Этап четвертый: выбор рецепторов Т-лимфоцитов

Только от 2% до 3% дифференцирующихся тимоцитов, которые экспрессируют TcR, способные взаимодействовать с молекулами MHC, но толерантные к самопептидам, выживают в процессе отбора на четвертой стадии.

Пятая стадия: продолжающаяся дифференциация на периферии

Ранее считалось, что тимус человека остается активным в качестве места дифференцировки Т-клеток только до раннего взросления и что позже во взрослой жизни тимус атрофируется , возможно, даже исчезает. Недавние сообщения показывают, что тимус человека активен на протяжении всей взрослой жизни. Таким образом, несколько факторов могут способствовать поступлению Т-клеток во взрослую жизнь: образование в тимусе, экстра-тимическая дифференцировка и тот факт, что Т-клетки памяти являются долгоживущими и выживают десятилетиями.

Типы Т-клеток

Нетрадиционные Т-клетки

Тимус также дает начало так называемым «нетрадиционным Т-клеткам», таким как Т-клетки γδ, Т-клетки естественных киллеров (NKT) и регуляторные Т-клетки (Treg).

γδ Т-клетки

Клетки γδT составляют от 1% до 5% циркулирующих Т-клеток, но их много в иммунной системе слизистых оболочек и коже, где они представляют собой доминирующую популяцию Т-клеток. Эти «Т-клетки, не ограниченные МНС», участвуют в специфических первичных иммунных ответах, надзоре за опухолью, иммунной регуляции и заживлении ран.

Было описано несколько различий между развитием αβ и γδ Т-клеток. Они эмигрируют из тимуса «волнами» клональных популяций, которые являются домом для дискретных тканей. Например, один вид находится в периферической крови, а другой преобладает в кишечном тракте.

Природные Т-киллеры

Человеческие NKT-клетки представляют собой уникальную популяцию и, как считается, играют важную роль в опухолевом иммунитете и иммунорегуляции .

T регуляторные клетки

«Tregs» считаются естественными регуляторными Т-клетками. Treg составляли около 5% циркулирующих CD4 + Т-клеток. Считается, что эти клетки обладают важным свойством аутоиммунитета, регулируя «аутореактивные» Т-клетки на периферии .

В-ЛИМФОЦИТЫ
Антигеннезависимая дифференцировка (коммитмент) В-клеток (B cells) начинается в печени плода, продолжается в костном мозге, стартуя на 10-й неделе эмбриогенеза и протекая в течение всей жизни как в костном мозгу. Как и в случае с Тлимфопоэзом, важнейшим регулирующим цитокином является IL7.
основные черты В-лимфопоэза
1.Экспрессия специфического BCR - маркёра В-клона, ассоциированных молекул Ig (CD21/CD19/ CD81/CD225).
2. Селекция («экзамен») в ходе дифференцировки: - положительная селекция – отбор и выпуск в кровоток клонов, способных к распознаванию собственных HLA и экзоантигенов; - отрицательная селекция: а) aпоптоз клонов, направленных против мембранных аутоантигенов; б) анергия клонов, направленных против растворённых аутоантигенов.
3. Cпособность дифференцироваться в плазматические клетки в ходе гуморальных (В-клеточных) адаптивных иммунных ответов.
4. Приобретение способности только к краткосрочной иммунной памяти без помощи Т-клеток-хелперов.

В-клетки образуются и созревают в костном мозге (и селезенке).

Затем эти В-клетки покидают костный мозг и мигрируют в периферические лимфоидные ткани, такие как лимфатический узел. Попав во вторичный лимфоидный орган, В-клетка может быть введена в антиген, который она может распознать.

Благодаря этому распознаванию антигена и другим клеточным взаимодействиям В-клетка активируется, а затем делится и дифференцируется, чтобы стать плазматической клеткой. Плазматическая клетка, конечный продукт В-клеток, представляет собой очень активную секретирующую антитела клетку, которая помогает защитить организм, атакуя антиген и связываясь с ним.

В-лимфопоэз происходит исключительно в костном мозге, и В-лимфоциты постоянно образуются там на протяжении всей жизни в «микросреде», состоящей из стромальных клеток , внеклеточного матрикса , цитокинов и факторов роста, которые имеют решающее значение для пролиферации, дифференциации и выживания ранних лимфоцитов и В -предшественники линии.

Относительная доля предшественников В-клеток в костном мозге остается довольно постоянной на протяжении всей жизни организма. Существуют такие этапы, как ячейки Pre-BI (от 5% до 10% от общего количества); Клетки Pre-B-II (от 60% до 70%), а оставшиеся от 20% до 25% являются незрелыми B-клетками. В большинстве учебников говорится, что В-клетки созревают в костном мозге, но, как правило, незрелые В-клетки мигрируют в селезенку для получения какого-то «высшего образования», где они проходят переходные стадии до окончательного созревания (Медицинская иммунология, стр. 136).

B-лимфоциты идентифицируются по наличию растворимого иммуноглобулина G (IgG). Это наиболее распространенный защитный иммуноглобулин в организме взрослого человека. После антигенной стимуляции В-клетки дифференцируются в плазматические клетки, которые секретируют большие количества растворимого IgG. Это заключительный этап В-лимфопоэза, но он решающий, потому что плазматические клетки должны либо выделять антитела рядом с источником инфекции, либо распространять его в крови, чтобы бороться с инфекцией на расстоянии или в недоступной части тела.

Выделяют три популяции В-клеток:
В-1 (CD5+) – продуценты естественных антител, относящихся к врождённому иммунитету; для них не характерны разнообразие специфичностей и клональная экспансия, и они cпонтанно вырабатывают специфические эффекторные молекулы (антитела);
В-2 – основная популяция, которая участвует в адаптивных гуморальных ответах;
В-клетки маргинальной зоны (IgM+IgD+CD27+) селезёнки являются промежуточной популяцией В-лимфоцитов между В-1 и В2. Они обеспечивают быстрый ответ как на антигены, поступающие из кровяного русла, так и на "паттерны". В-клетки составляют 10–25 % среди лимфоцитов периферической крови.

КЛОНАЛЬНО-СЕЛЕКЦИОННАЯ ТЕОРИЯ BURNET
Великий австралийский иммунолог, Нобелевский лауреат (1960) McF. Burnet обосновал классическую клонально-селекционную теорию, которая, развиваясь, до настоящего времени является краеугольным камнем иммунологии. Первоначально она была сформулирована для В-клеток и антител, но вполне может быть отнесена и к Тклеткам.
Основные положения теории:
1. Многообразие антигенов внешнего мира и организма каждого индивидуума запрограммировано в его иммунной системе адекватными специфичностями BCR и TCR и кодируется соответствующими генами иммуногенома (2, 7, 14, 22 хр.).
2. В процессе эмбриогенеза это реализуется образованием коммитированных (запрограммированных) клонов В- и Т-клеток, каждый из которых может распознавать преимущественно только один антиген и, пролиферируясь, обеспечивать его связывание в будущем.
3. В периоде эмбриогенеза клоны Т-лимфоцитов, коммитированные к собственным антигенам, гибнут, что приводит к клональной делеции и установлению аутотолерантности. Это, однако, не относится к так называемым "секвестрированным" антигенам из "привилегированных" зон, которые не известны иммунной системе (хрусталик, хрящ, половые клетки и др.), а также к любым модифицированным и новообразованным эндоантигенам. 40
4. Первичный контакт антигена с коммиттированным лимфоцитом приводит к развитию специфического иммунного ответа, который заканчивается элиминацией этого антигена и формированием иммунитета к нему за счёт образования клеток памяти. Они обеспечивают при повторном поступлении антигена быстрый вторичный ответ, который по существу и отражает понятие «иммунитет».