некроз дитрофия. некроз дистофия. Тема некроз и апоптоз
 Скачать 411.22 Kb.
|
|
Тема 1. НЕКРОЗ И АПОПТОЗ Некроз – это гибель клеток и тканей в живом организме. Сущностью некроза является полное и необратимое прекращение жизнедеятельности, но не во всем организме, а только на каком-то ограниченном участке (местная смерть) Классификация некрозов. В зависимости от действия патогенного фактора некрозы делят наа --прямые,обусловленные непоСредственным воздействием (травматический, токсический, возникающий под действием факторов химической природы как неинфекционного, так и инфекционного происхождения), и --непрямые, возникающие опосредованно, через нервноэндокринную, сосудистую систему (ангиогенные некрозы, которые образуются в результате прекращения поступления крови) Этиологическая классификация некрозов предполагает пять его видов: травматический – является следствием непосредственного воздействия на ткань физических (механических, температурных, радиационных и др.) и химических (кислоты, щелочи) факторов; токсический – возникает при действии на ткани токсических факторов бактериальной и другой природы; трофонекротический – развивающийся при повреждении нервного механизма трофики. При этом нарушается иннервация ткани. В качестве примера некроза, в развитии которого трофоневротический фактор играет заметную роль, можно назвать пролежень (decubitus); аллергический – некроз, развивающийся при чрезмерно выраженном иммунном ответе. Повреждающим фактором при этом является собственная иммунная система. Так как чрезмерно выраженный иммунный ответ обозначается термином аллергия, данный тип некроза также назван аллергическим; сосудистый – связан с относительной или абсолютной недостаточностью циркуляции в артериях, венах и лимфатических сосудах. В артериях наиболее часто сосудистый некроз возникает в результате тромбоза, длительного спазма сосудов или тромбоэмболии. Нередко этому сособствует (или также является непосредственной причиной) функциональное перенапряжение органа в условиях гипоксии. Некротический процессв своем развитии проходит четыре стадии: паранекроз – это тяжелые, но еще обратимые некробиотические изменения; некробиоз – состояние, при котором катаболические процессы преобладают над анаболическими. Эта стадия проявляется тяжелыми дистрофическими изменениями; гибель клетки; аутолиз – разложение мертвого субстрата под действием гидролитических ферментов погибших клеток и клеток воспалительного инфильтрата Коагуляционный (сухой) некроз В основе сухого некроза лежит денатурация белков с образованием труднорастворимых соединений Некротизированная ткань при этом суховатая, плотная, серовато-желтого цвета. а) казеозный (творожистый, сыровидный). Макроскопически напоминает белесоватый крошащийся творог или мягкий сыр. Микроскопически для него характерна гранулематозная реакция, представленная гранулематозными бугорками. Чаще всего встречается при туберкулезе, сифилисе; б)фибриноидный. Развивается в межуточной ткани и стенках сосудов, когда некротические массы пропитываются плазменными белками и фибриногеном. Встречается при иммунопатологических процессах и аллергических заболеваниях; в) восковидный некроз (ценкеровский). Развивается в скелетных мыщцах (чаще прямых и косых мыщцах живота, приводящей мышцы бедра). Встречается при острых инфекционных заболеваниях (брюшной, сыпной тиф), травме. Микроскопически мышечные волокна набухают, утолщаются, теряют ядра, поперечную исчерченность и распадаются на крупные, а затем все более мелкие глыбки; г) жировой (стеатонекроз). Развивается в жировой клетчатке, замазкообразного вида разной формы и величины. Виды: - травматический – при повреждении жировой клетчатки. - ферментный – чаще всего встречается при освобождении активированных липаз из поврежденных клеток поджелудочной железы, действующих прямо в брюшной полости при остром панкреатите. Появляющиеся жирные кислоты образуют кальциевые соли (мыла) Колликвационный (влажный) некроз. Характеризуется расплавлением мертвой ткани. Он развивается в тканях, относительно бедных белками и богатых жидкостью, где имеются благоприятные условия для гидролитических процессов. примеромвлажного колликвационного некроза является очаг серого размягчения(ишемическийинфаркт)головногомозга Гангрена – некроз тканей, соприкасающихся с внешней средой. При этом ткани приобретают черную окраску в связи с образованием в них сульфита железа, который возникает при взаимодействии железа гемоглобина с сероводородом воздуха. Виды гангренозного некроза: Сухая гангрена: ткань подвергается высыханию, сморщивается (мумификация). Возникает при атеросклерозе сосудов конечностей, при инфекциях (например, при сыпном тифе). Влажная гангрена: развивается в тканях при действии гнилостных микроорганизмов (perfringis putrificaus fusiformu и др.). Ткань набухает, становится отечной, издает дурной запах. Чаще влажная гангрена возникает в тканях, богатых жидкостью, нередко на фоне нарушения кровообращения (венозная гиперемия, лимфостаз). Она может развиваться в легких в исходе пневмоний, в кишечнике при тромбозе брыжеечных артерий. Пролежень – разновидность сухой или влажной гангрены вследствие механического сдавления ткани у ослабленных больных. Газовая гангрена – в некротизированной ткани находятся пузырьки с сероводородом, образованным обычно микробами рода Clostridium. Заражение Clostridium perfingens встречается в настоящее время при травмах, при наличии в мягких тканях инородных предметов, при перфорации толстого кишечника в результате травмы, либо распада опухоли. Секвестр – вид некроза, свободно располагающийся среди живых тканей, чаще возникающий в костной ткани (возможно развитие секвестра и в других тканях, например в легких), при воспалительных заболеваниях (остеомиелит, туберкулезное поражение костей). Секвестр характеризуется тем, что омертвевший участок не рассасывается, не замещается соединительной тканью, а располагается среди живых тканей. Отторжение секвестров (секвестрация) происходит через формирующиеся каналы в окружающих тканях. Такие каналы (свищи, или фитулы) открываются на поверхности кожи или слизистой оболочки. Образование свищей связано с разрушением окружающих секвестр тканей гнойным экссудатом. Восстановление ткани (репарация) происходит после полного удаления секвестра. Инфаркт – сосудистый, ишемический некроз, являющийся следствием крайне выраженной ишемии. Это наиболеечастый (и наиболее значимый с медико-социальной точки зрения) вид некроза, возникающий у человека. Причинами инфаркта наиболее часто являются тромбоз, длительный спазм артерии и тромбоэмболия. Немаловажное значение имеет фон – функциональная перегрузка органа. Классификация. Инфаркт классифицируют по трѐм основным принципам – по механизму развития, цвету разрушенной ткани и по форме очага некроза на разрезе органа. Помеханизмуразвития (по типу развивающего нарушения кровообращения): Ишемический – инфаркт в результате недостаточного снабжения ткани артериальной кровью (т.е. в результате ишемии). Венозный – инфаркт вследствие застоя венозной крови. Поцветуразрушенной ткани: Белый – цвет детрита при этом белесовато-серый, возникают в селезенке, головном мозге. Красный (геморрагический) – инфаркт, при котором детрит пропитывается кровью, изливающейся из повреждѐнных сосудов (наиболее характерен для лѐгких, головного мозга и кишечника). Белый инфаркт с геморрагическим венчиком – наиболее часто встречается в миокарде и почках. Геморрагический венчик (демаркационное воспаление) возникает на границе между зоной инфаркта и сохранившейся тканью органа. Основными микроскопическими признаками воспаления являются полнокровие сосудов (воспалительная гиперемия), отѐк периваскулярной ткани (воспалительный отѐк) и формирование в ней клеточного воспалительного инфильтрата.
Инфаркт неправильной формы – наблюдается в органах с рассыпным и смешанным типом кровоснабжения и обилием анастомозов (миокард, головной мозг). Инфаркт клиновидной (треугольной) формы – характерен для органов с магистральным типом ветвления сосудов и слаборазвитыми коллатералями (селезенка, почка, легкое). Основание такого треугольника обращено к капсуле органа, вершина – к его воротам (селезенка, почки, легкое). Патогенез некрозов многообразен. Наибольшее значение имеют следующие факторы: связывание клеточных белков с убихиноном, что уменьшает длительность жизни белков; дефицит АТФ, постоянно обнаруживаемый в гибнущих клетках; генерация активных форм кислорода (АФК), которые, взаимодействуя с липидами мембран, молекулами ДНК, повышают проницаемость мембран, потенцируют дефицит АТФ и избыток внутриклеточного кальция. Все это способствует повреждению клетки и ткани; накопление внутриклеточного кальция в гибнущих клетках приводит к повреждению мембран, в еще большей степени повышает ее проницаемость; происходит потеря селекционной проницаемости цитоплазматических мембран (за счет повреждения трансмембранных протеинов, рецепторов и ферментальных систем, регулирующих прохождение в клетку определенных веществ). Макроскопические признаки некроза. Общими для всех форм некроза являются изменения цвета, консистенции и в ряде случаев запаха некротических тканей. Некротизированная ткань может иметь плотную и сухую консистенцию, что наблюдается при коагуляционном некрозе. Ткань при этом может подвергнуться мумификации. В других случаях мертвая ткань дряблая, содержит большое количество жидкости, подвергается миомаляции (от греч. malakia – мягкость). Такой некроз называется колликвационным. Цвет некротических масс зависит от наличия примесей крови и различных пигментов. Мертвая ткань бывает белой или желтоватой, нередко окруженная красно-бурым венчиком. При пропитывании некротических масс кровью они могут приобретать окраску от красной до бурой, желтой и зеленой в зависимости от преобладания в них тех или иных гемоглобиногенных пигментов. В некоторых случаях фокусы некроза прокрашиваются желчью. При гнилостном расплавлении мертвая ткань издает характерный запах. Микроскопические признаки некроза. Заключаются в изменениях ядра и цитоплазмы клеток. Ядра последовательно подвергаются сморщиванию (кариопикноз), распаду на глыбки (кариорексис) и лизируются (кариолизис). Эти изменения ядер связаны с активацией гидролаз – рибонуклеаз и дезоксирибонуклеаз. В цитоплазме происходит денатурация и коагуляция белков, сменяемая обычно колликвацией. Коагуляция цитоплазмы сменяется распадом ее на глыбки (плазморексис) и лизисом органелл (плазмолизис). При фокальных изменениях говорят о фокальном коагуляционном некрозе и фокальном колликвационном некрозе (баллонная дистрофия). Некроз развивается не только в паренхиматозных элементах тканей и органов, но и в их строме. При этом разрушаются как клетки стромы, так и нервные окончания и компоненты экстрацеллюлярного матрикса. Расщепление ретикулярных, коллагеновых и эластических волокон происходит с участием нейтральных протеаз (коллагеназ, эластазы), гликопротеидов – протеаз, липидов – липаз. Обнаруживаются распад, фрагментация и лизис ретикулярных, коллагеновых и эластических волокон (эластолизис), в некротизированной ткани нередко откладывается фибрин. Описанные изменения характерны для фибриноидного некроза. В итоге всех этих процессов на месте очага некроза ткани возникает тканевой детрит. После возникновения очага некроза вокруг него образуется зона демаркационного воспаления. Ее возникновение связано с выделением некротизированной тканью провоспалительных субстанций  Апоптоз – запрограммированная гибель клетки форма клеточной гибели, реализующаяся при участии специального генетически детерминированного механизма разрушения клеток. Программа апоптоза может быть активирована при помощи особых рецепторов на поверхности клеток (экзогенный механизм индукции апоптоза), под влиянием белка Р-53 в случае необратимого повреждения ДНК (эндогенный механизм) и при недостаточности в межклеточном веществе ингибиторов апоптоза («отмирание по умолчанию»). Различают две основные формы апоптоза: естественный (физиологический) и форсированный (индуцированный). Естественныйапоптозразвиваетсявфизиологическихусловиях: в периоде эмбриогенеза, при элиминации повреждѐнных клеток и клеток в состоянии терминальной дифференцировки, в процессе инволюции органов, при дифференцировке некоторых типов клеток, а также у новорождѐнного вследствие родового стресса. Основное назначение естественного апоптоза – ремоделирование тканей и поддержание тканевого (структурного) гомеостаза. Нарушение реализации естественного апоптоза приводит к развитию так называемых апоптоз-ассоциированных заболеваний (аутоиммунные болезни, злокачественные опухоли и др.). Форсированный апоптозобусловлен или усилен внешними факторами, не имеющими физиологического значения. Например, апоптоз клеток злокачественных опухолей усиливается при лучевой или химиотерапии, апоптоз лимфоидных клеток развивается при дистресс-синдроме. Таким образом, апоптоз в организме выполняет роль регулятора плотности клеточной популяции, т.е. благодаря апоптозу сохраняется постоянство клеточной популяции в организме. Это осуществляется посредством поддержания с помощью апоптоза оптимального равновесия между процессами пролиферации и гибели клеток – это обеспечивает стабильное состояние организма в целом, при необходимости – рост, в других случаях –атрофию. Апоптоз также является одним из механизмов удаления аномальных клеток, клеток, поврежденных токсинами и другими воздействиями. Морфогенез апоптоза. В ходе апоптоза можно выделить три морфологически верифицируемые стадии (фазы): ретракция (коллапс) клетки, фрагментация клетки (образование апоптозных телец) и деградация апоптозных телец. Стадияретракцииклетки. Ретракция (коллапс) клетки –уменьшение еѐ в объѐме. При этом происходит уплотнение цитоплазмы и содержимого ядра, матрикса органелл (кариопикноз и коагуляция цитоплазмы). Стадияфрагментации клетки (образования апоптозных телец). В дальнейшем клетка распадается на несколько частей, ограниченных мембраной (апоптозных телец). Процесс фрагментации клетки занимает несколько минут (максимально известная длительность апоптоза – 7 суток). В тканях с высоким содержанием фагоцитирующих клеток (например, в печени, лѐгких, лимфоидных органах) фрагментация клетки, погибающей путѐм апоптоза, может не происходить – апоптозная клетка распознаѐтся и фагоцитируется на стадии ретракции (например, гепатоциты в фазе ретракции называются тельцами Каунсильмена). При световой микроскопии апоптозные тельца небольших размеров (самые крупные тельца достигают размеров малого лимфоцита). Форма телец, как правило, округлая. Такую же форму принимают фрагменты ядра в апоптозных тельцах. Апоптозные тельца практически всегда располагаются группой на месте распавшейся клетки. Стадия деградации апоптозных телец. Деградация апоптозных телец происходит в основном путѐм фагоцитоза телец макрофагами и нейтрофильными гранулоцитами.Таким образом, некроз и апоптоз - это разновидности смерти клеток в живом организме. Основное отличие между некрозом и апоптозом заключается в следующем: Некроз может захватывать территории, начиная с части клеток и заканчивая целым органом. Апоптоз касается только отдельных клеток или их групп. Апоптоз возникает в клетках при определенных генетических взаимоотношениях, которые обусловливают возможность координации процессов пролиферации и гибели клеток, заложенных в генетическом аппарате клетки.  |