|
|
анат. Тема Переваривание, всасывание, катаболизм аминокислот, мочевина Задача 1
Тема 1. Переваривание, всасывание, катаболизм аминокислот, мочевина
Задача 1
Животным опытной группы, голодавшим в течение 12 ч, давали аминокислотную смесь, содержащую все аминокислоты, за исключением аргинина. Через 2 ч содержание аммиака у животных в крови возросло до 140 мкг/л и появились клинические симптомы гипераммониемии (кома, судороги). В контрольной группе животных, получавших полную смесь аминокислот, симптомов не наблюдалось. Почему отсутствие аргинина привело к гипераммониемии?
1. При недостатке аргинина аммиак не утилизируется в орнитиновом цикле.
Задача 2
Обследован новорожденный ребенок (4-й день). Общий анализ крови: Hb 120 г/л (в норме 96—125 г/л). Биохимический анализ крови: мочевина 6,3 ммоль/л (в норме 3,3—7,0 ммоль/л), общий белок 66 г/л (в норме 48—76 г/л). Анализ мочи: белок не обнаруживался, глюкоза не обнаруживалась, фенилпируват +++. При добавлении нескольких капель 5% раствора FeCl₃ появилось оливково-зеленое окрашивание. Сделайте заключение по результатам лабораторного исследования.
Фенилкетонурия, связанная с дефицитом фермента фенилаланингидроксилазы, превращ. фенилаланин в тирозин.
Задача 3
Объясните почему пациенты с фенилкетонурией должны избегать употребления аспартама, структура которого показана ниже. 
3. Аспартам - дипептид, небольшой белок состоящий из двух аминокислот, фенилаланина и аспарагиновой кислоты. Аспартам должны избегать люди с фенилкетонурией, которая является наследственным метаболическим расстройством, увеличивающим уровни аминокислоты, известной как фенилаланин.
Задача 4
Объясните почему аргинин является незаменимой кислотой, несмотря на то, что он синтезируется в цикле мочевины.
Аргинин естественно синтезируется в теле здорового человека, то есть эта аминокислота не является незаменимой. Однако, при определенных условиях, например, в детстве или при некоторых болезнях, организм не вырабатывает ее в достаточном количестве для синтеза белка, т.к. в конечной реакции цикла мочевины аргинин расщепляется и его может быть недостаточно. Поэтому аргинин считается условно незаменимой (полузаменимой) аминокислотой.
Задача 5
После введения мышам аминокислоты серина, содержащей меченый атом азота ¹⁵N в α-положении, обнаружили, что метка быстро появляется в α-аминогруппе других аминокислот печени. Объясните, почему это происходит, аргументируя ответ соответствующей схемой.
5. Реакции трансаминирования. т к серин поступает в печень, он является одной из основных гликогенных аминокислот. Серин + а-кетоглутарат = аспартат + кето-кислота.
Задача 6
В африканских странах дети получают пищу преимущественно растительного происхождения, связанную с определенной культурой (монодиета). При этом часто наблюдается малокровие, мышечные дистрофии, отставание в росте и развитии, светлый цвет кожи. Объясните появление этих симптомов.
6. Квашиоркор – заболевание, которое развивается вследствие белковой недостаточности Данные симптомы появляются у детей вследствие того, что белки растительного происхождения не являются полноценными для человека, поскольку, в отличие от белков животного происхождения, не содержат всех незаменимых аминокислот, необходимых для построения собственных белков организма(если надо конкретно, то малокровие появляется из-за недостаточности белков для строительства мембран и прочих органелл клеток крови, мышечная дистрофия – из-за недостаточности питания мышц кислородом(белков мало, значит и гемоглобина мало), отеки – из-за снижения осмотического давления в сосудах и выхода плазмы крови в ткани).
Задача 7
У больного с характерными признаками токсического отравления центральной нервной системы (рвота, головокружение, недомогание, потеря сознания ) выявлено в моче до 3 г в сутки аргининосукцината (в норме он отсутствует). Укажите возможную причину этого заболевания. 1) Напишите схему орнитинового цикла. 2) На схеме укажите место ферментного блока. 3) Перечислите вещества, содержание которых повышено в крови у данного больного.
7. 1) и 2)  . 3) Дефект фермента аргининсукцинатлиазы приводит к накоплению аргининсукцината, его предшественников, следовательно и аммиака. Эти соединения оказывают токсическое действие на нервные клетки.
Задача 8
У больного развился острый панкреатит, при этом стенки протока поджелудочной железы воспалились и отекли, просвет протока уменьшился, наблюдаются застойные явления. Таким больным необходима срочная медицинская помощь. Объясните, чем опасно затруднение оттока сока поджелудочной железы. 1) Назовите ферменты, которые синтезируются в поджелудочной железе. 2) Укажите пути их активации, назовите активаторы проферментов. 3) Объясните, к каким последствиям приведет их активация в ткани поджелудочной железы.
1) Липаза, трипсин, химотрипсин, карбоксипептидазы А и В, фосфолипазы А и В, эластаза, амилаза
2) Панкреатическая липаза выводится в двенадцатиперстную кишку в виде неактивного профермента - пролипазы. Активация пролипазы в активную липазу происходит под действием жёлчных кислот и другого фермента сока поджелудочной железы - колипазы.
Трипсиноген превращается в трипсин в полости двенадцатиперстной кишки под влиянием фермента энтерокиназы, который вырабатывается слизистой оболочкой кишки. Выделение энторокинизы обусловлено влиянием желчных кислот. С появлением трипсина наступает аутокаталитический процесс активации всех протеолитических ферментов, выделяющихся в зимогенной форме.
Химотрипсиноген и предшественник карбоксипептидазы сока поджелудочной железы активируются трипсином, но не энтерокипазой. Следовательно, эта активация происходит только в кишечнике, где присутствует трипсин.
Фосфолипазы также активируются трипсином.
Эластаза активируется в просвете кишечника трипсином из проэластазы.
Альфа- амилаза является кальций-зависимым ферментом, так как ее деятельность активируется ионом кальция.
3) Бурно и быстро развивающееся воспаление поджелудочной железы, которая начинает атаковаться собственными ферментами, стремящимися к самоперевариванию. Рычагом к воспалительному процессу служит преждевременная активация ферментов железы. Участвуют в этом процессе активные ферменты – липаза и фосфолипаза А. Фосфолипаза действует на клеточную мембрану, разрушая ее и впуская тем самым липазу в клетку, что приводит к разрушению поврежденной клетки. Эти процессы, в конечном итоге, способствуют к появлению так называемых панкреатических атак и изменениям в самих тканях железы и вокруг их. Они способствуют отеку ткани и даже деструктивным последствиям – панкреонекрозу.
Задача 9
В желудочном соке больного обнаружен высокий уровень лактата. Укажите, какие заболевания возможны в этом случае. 1) Назовите процесс, продуктом которого является лактат. 2) Перечислите компоненты и pH желудочного сока в норме. 3) Перечислите функции соляной кислоты желудочного сока. 4) Предположите, какие компоненты желудочного сока нужно определить дополнительно, чтобы уточнить диагноз.
1) Лактат образуется при анаэробном гликолизе.
2)пепсин, слизь, соляная кислота, вода ph=1.5
3) Роль СОЛЯНОЙ КИСЛОТЫ:
Соляная кислота выполняет следующие функции:
-денатурирует белки пищи;
-создаёт оптимум рН для пепсина;
-активирует пепсиноген
-оказывает бактерицидное действие.
4) Нужно определить ph. Провести микробиологическое исследование, биопсию.
Задача 10
У ребенка с характерными признаками отравления центральной нервной системы (повторяющаяся рвота, потеря сознания) в крови обнаружена высокая концентрация цитруллина. Каковы причины данных симптомов? 1) Ответ проиллюстрируйте схемой нарушенного процесса, указав место ферментного блока. 2) Объясните механизмы развития перечисленных симптомов. 3) Почему состояние больного улучшается при назначении малобелковой диеты?
10. 1) Нарушение синтеза мочевины, 2) блокирутеся фермент аргининосукцинат-синатаз при котором возникает гипераммониемия. 3) Лечение больных с различными дефектами орнитинового цикла в основном направлено на снижение концентрации аммиака в крови за счёт малобелковой диеты, введения кетоаналогов аминокислот в рацион и стимуляцию выведения аммиака.
Задача 11
Больной в возрасте 22 лет с аргининосукцинатурией вводили кетоаналоги лейцина и изолейцина на фоне малобелковой диеты в течение 2 недель, что вызвало снижение концентрации аммиака в плазме с 90 до 40 мкг/дл, а выведение аргининосукцината снизилось с 2 до 0,8 г в сутки. Объясните механизм лечебного действия кетоаналогов, написав соответствующие реакции и схемы.
Задача 12
У ребенка обнаружили повышенное содержание фенилпирувата в моче, содержание фенилаланина в крови составило 35 мг/дл (в норме 1,5 мг/дл). Для какого заболевания характерны представленные признаки? Укажите причины его возникновения и причины повышенных концентраций соответствующих метаболитов в биологических жидкостях.
12. Заболевание - фенилкетонурия, возникает вследствие дефекта фермента фенилаланингидроксилазы, что приводит к нарушению синтеза тирозина из фенилаланина и к накоплению фенилпирувата.
Задача 13
Если в пище человека избыток аланина, но недостаток аспартата, будут ли у него признаки дефицита аспартата? Объясните.
13. Не будет. В реакции трансаминирования азот из аланина переносится на оксалоацетат, в результате чего образуется аспартат.
Задача 14
Крысам скармливали белковую смесь, содержащую полипептидные фрагменты следующего состава: - Цис-Мет-Арг-Гли-Ала-Фен-Вал-Сер-. 1) Под действием каких ферментов кишечника при переваривании данного фрагмента белка появятся пептиды, С-концевыми аминокислотами которых являются Арг и Фен? 2) Объясните биологический смысл секреции этих ферментов в виде проферментов и механизм активации. 3) Назовите группу пептидаз, к которой они относятся.
14. 1) Трипсин, химотрипсин, карбоксипептидаза. 2) Частичный протеолиз; защита от разрушения белков клеток. 3) Эндопептидазы.
Задача 15
Пациенту с острыми болями в области сердца определяли активность аминотрансфераз в крови. 1) Активность какой из аминотрансфераз в наибольшей степени увеличится при этой патологии? 2) Напишите реакцию, катализируемую этим ферментом, укажите кофермент.
15. 1) Аспартатаминотрансфераза. 2) Глу + оксалоацетат ⇄ α-кетоглутарат + Асп. Кофермент пиридоксальфосфат
Тема 2. Синтез аминокислот, синтез биогенных аминов
Задача 1
У новорожденного ребенка наблюдается потемнение мочи при контакте с воздухом. Вспомнив энзимопатии обмена аминокислот, объясните, накоплением какого продукта обусловлен этот симптом. Обмен какой аминокислоты нарушен при данном заболевании? Назовите это заболевание, напишите схему соответствующего процесса.
1. Алкаптонурия - заболевание, связанное с врожденным нарушением метаболизма ароматических аминокислот тирозина и фенилаланина, в результате чего в организме накапливается промежуточный продукт обмена этих аминокислот — гомогентизиновая кислота (алкаптон). Так как алкаптон выделяется эпителием почечных канальцев с мочой, то при стоянии мочи на воздухе вследствие окисления алкаптона моча окрашивается в черный цвет
Задача 2
У пациента отсутствуют механизмы защиты от ультрафиолетовых лучей, он быстро получает солнечные ожоги, загар - не появляется. Укажите причины появления данных признаков (симптомов). 1) Назовите синтез какого вещества нарушен в организме этих людей? 2) Напишите схему его образования. 3) Назовите фермент, дефект которого вызывает перечисленные симптомы.
2. Альбинизм. 1) Меланина. 2) Тирозин преобразуется с помощью гидроксилазы в ДОФА, ДОФА - циклизуется до ДОФА-хром, далее образуется меланин. 3) Тирозингидроксилаза.(тирозиназа)
Задача 3
При дефиците витамина В₆ у грудных детей, находившихся на искусственном вскармливании, описаны поражения нервной системы. Объясните биохимические механизмы развития патологии, вспомнив роль этого витамина в обмене нейромедиаторов и аминокислот. 1) Перечислите основные предшественники медиаторов и сами медиаторы, метаболизм которых связан с витамином В₆. 2) Приведите примеры реакций образования некоторых биогенных аминов. 3) Укажите, как происходит их инактивация, написав соответствующие реакции.
3. 1) Все формы витамина В6 используются в организме для синтеза коферментов: пиридоксальфосфата и пиридоксаминфосфата. Медиаторы: ГАМК, серотонин, гистамин. 2) Гистидин → гистамин, триптофан → серотонин,
глутаминовая кислота → ГАМК. 3) С помощью МАО, ДАО. (-моно- диоксидаза)
Задача 4
Витамин В₆ часто назначают при состояниях, связанных с недостаточностью катехоламинов. Объясните, на чем основано действие пиридоксина. 1) Напишите схему синтеза катехоламинов. 2) Укажите на схеме реакцию, для которой необходим витамин В₆.
4.
Задача 5
Вычислите, сколько моль аспарагиновой кислоты может образоваться из 6 моль глюкозы. 1) Напишите схему распада глюкозы до пирувата. 2) Напишите реакцию образования кетоаналога аспартата из пирувата, укажите фермент, кофермент. 3) Напишите реакцию трансаминирования между глутаматом и этим кетоаналогом, укажите фермент и кофермент.
Задача 6
У ребенка 1,5 месяца содержание фенилаланина в крови составляет 34 мг/дл (в норме 1,4—1,9 мг/дл), содержание фенилпирувата в моче — 150 мг/сут (в норме 8— 10 мг/сут). Предположите, какой патологии соответствуют результаты анализа крови и мочи. 1) Назовите причину данного заболевания. 2) Напишите реакцию, которая блокирована при данном заболевании. 3) Напишите схему альтернативного пути метаболизма субстрата.
6. 1) Дефект фенилаланингидроксилазы. 2) Образование тирозина из фенилаланина. 3) Схема альтернативного пути метаболизма фенилаланина.
Задача 7
В яйцеклетке в смысловой части гена, кодирующего строение фермента оксидазы гомогентизиновой кислоты, произошла замена 7-го нуклеотида с образованием терминирующего кодона. Какие изменения в структуре белка произойдут в ходе трансляции мутантного гена? К каким фенотипическим проявлениям приведет эта мутация?
. Будет синтезироваться N-концевой пептид. Проявление заболевания - алкаптонурия.
Задача 8
Недостаток фолиевой кислоты считается наиболее распространенной недостаточностью витаминов и вызывает такой тип анемии, при которой снижен синтез гемоглобина и эритроциты созревают не до конца. Какова метаболическая связь между синтезом гемоглобина и недостатком фолиевой кислоты?
8. Фолиевая кислота - предшественник тетрагидрофолата, необходимого для синтеза глицина, предшественника порфиринов. Это объясняет, почему недостаточность фолиевой кислоты нарушает синтез гемоглобина
Задача 9
В исследовании кошек не кормили всю ночь, затем давали им пищу, содержащую все аминокислоты, кроме аргинина. Через два часа уровень аммония в крови у кошек увеличился от нормы 18 мкг/л до 140 мкг/л, причем наблюдались выраженные симптомы интоксикации аммиаком. В контрольной группе, которой давали пищу, содержащую весь набор аминокислот или весь набор без аргинина, но с орнитином, необычных симптомов не наблюдалось. Какова роль голодания в эксперименте? Что вызвало повышение уровня аммония в экспериментальной группе? Почему отсутствие аргинина ведет к интоксикации аммиаком? Почему орнитин может заменить аргинин?
9. Голодание приводит к снижению уровня глюкозы в крови; после приема пищи происходит быстрый катаболизм глюкогенных аминокислот. Окислительное дезаминирование вызывает повышение уровня NH3, но из-за отсутствия аргинина (промежуточного соединения в цикле мочевины) NH3 не может включаться в мочевину. У кошки аргинин не синтезируется в достаточном количестве, чтобы преодолеть ситуацию, вызванную экспериментальными условиями. Таким образом, для этого животного аргинин - незаменимая аминокислота. В цикле мочевины орнитин превращается в аргинин.
Задача 10
При гриппе у детей может возникнуть тяжелая гипераммониемия, сопровождающаяся рвотой, потерей сознания, судорогами. Обнаружено, что вирус гриппа может вызывать нарушение синтеза карбамоилфосфатсинтетазы I. Концентрация каких веществ в крови при этом увеличится?
10. Аммиака
Задача 11
При тяжелых вирусных гепатитах у больных может развиваться печеночная кома, обусловленная, в частности, токсическим действием аммиака на клетки мозга. 1) Какова причина столь значительного накопления аммиака в крови? 2) Как изменится концентрация мочевины в крови у данных больных?
11. 1) Массивное поражение гепатоцитов → уменьшение нормально функционирующего объема ткани печени → снижение скорости синтеза мочевины → накопление NH3. 2) Снижена.
Задача 12
В 1962 г. впервые было описано наследственное заболевание: семейная гипераммониемия (передается по аутосомно-рецессивному типу). Это заболевание характеризуется стойким увеличением содержания в крови аммиака и полным отсутствием цитруллина. Основные клинические симптомы связаны с поражением центральной нервной системы. 1) Напишите реакцию, которая блокирована при данной патологии. 2) Почему состояние больных улучшается после введения глутаминовой кислоты? 3) Как изменится суточное выделение мочевины при этой патологии?
12. 1) Реакция, катализируемая орнитинкарбамоилтрансферазой  . 2) Глутаминовая кислота участвует в обезвреживании аммиака (увеличенное поступление глутамата способствует большему связыванию аммиака → уменьшение его токсического действия). 3) Уменьшится.
Задача 13
При синдроме Баттлера-Олбрайта отмечаются следующие нарушения: снижается выделение солей аммония с мочой, повышается экскреция натрия и калия (что приводит к гипонатрийемии и гипокалийемии), возникает ацидоз. Предположите, активность какого фермента снижена в почках? Напишите реакцию, которую он катализирует. Почему развивается ацидоз и увеличивается потеря калия и натрия?
13. Фермента глутаминаза.  Ион аммония участвует в поддержании кислотно-щелочного равновесия, т.е. способствует выведению протона и аниона кислоты; в отсутствие NH4+ анионы кислот выводятся в виде натриевых и калиевых солей.
Задача 14
Биохимическое исследование крови и мочи больного показало, что концентрация мочевины в моче равна 180 ммоль/сутки, а в крови - 1,5 ммоль/л. Нарушение какого метаболического пути можно предположить? Каковы возможные причины этих нарушений?
14. Концентрация мочевины ниже нормы, снижена скорость орнитинового цикла, причиной этого может быть значительное поражение печени - цирроз, гепатит и др
Задача 15
На изолированных гепатоцитах исследовали синтез глюкозы из аминокислот. Для этого к культуре клеток добавляли различные аминокислоты и регистрировали скорость образования глюкозы. В контрольном опыте (без добавления аминокислот) скорость глюконеогенеза составляла 0,15 мкмоль глюкозы в минуту. При введении в инкубационную среду аланина, пролина и глутаминовой кислоты скорость увеличивалась до 0,17-0,18 мкмоль/мин, а при добавлении лизина или лейцина не изменялась. Объясните полученные результаты
15. Ала, Про, Глу - гликогенные аминокислоты, а Лиз и Лей - кетогенные, поэтому из них синтез глюкозы невозможен. Ала → пируват → оксалоацетат → фосфоенолпируват.
Задача 16
При болезни Паркинсона выражен дефицит дофамина, поэтому для лечения применяют препараты ДОФА или ингибиторы моноаминооксидазы (ипранизид и др.). Объясните действие названных лекарственных препаратов, написав соответствующие реакции.
16. ДОФА → дофамин (препарат ДОФА способствует увеличению концентрации дофамина). Применение ингибиторов МАО также приводит к увеличению концентрации дофамина.
Задача 17
При беременности питание плода у человека осуществляется за счет глюкозы и аминокислот крови матери (жиры через плаценту практически не проходят). Эти вещества плод использует и для пластических нужд (рост), и в качестве источника энергии. Концентрация глюкозы в крови матери на протяжении беременности снижается, особенно на поздних сроках. А организме матери усиливается глюконеогенез, в частности из аминокислот, однако этот процесс не обеспечивает необходимого количества глюкозы. укажите источник аминокислот в организме матери, если поступление белков с пищей ограничено. Концентрация каких веществ будет повышена в крови у матери в этих условиях? Возможен ли синтез жира в организме плода из аминокислот?
17. Источник аминокислот - белки тканей организма матери: мышцы, печень. Будет повышена концентрация аминокислот - Ала, Глу, мочевины, кетоновых тел. Синтез жира из аминокислот возможен: аминокислоты → ацетил-КоА → жирные кислоты → жиры.
Тема 3. Синтез и распад нуклеотидов
Задача 1
Сделайте заключение по результатам лабораторного исследования. Общий анализ крови: лейкоциты 10 ⋅ 10⁹/л (в норме 4,0—8,8 ⋅ 10⁹/л ), скорость оседания эритроцитов 20 мм/ч (в норме < 15 мм/ч). Биохимический анализ крови: мочевая кислота 245 мкмоль/л (в норме 23—73 мкмоль/л), С-реактивный белок ++.
Признаки воспаления, повышения содержания мочевой кислоты, как следствие -Развитие подагры, избыточное производство и распад нуклеотидов
Задача 2
Пациент жалуется на повторяющиеся приступы острого воспаления суставов (чаще всего мелких). Под кожей у больного выявлены образования в виде плотных узлов и образование камней в мочевыводящей системе. 1) Укажите возможную причину вызываемых симптомов, название болезни. 2) Какие биохимические показатели нужно определить для уточнения диагноза? 3) Назовите причины данного заболевания и пути его коррекции.
2. 1) Накопление мочевой кислоты и уменьшение ее выделения почками, болезнь подагра. 2) Концентрацию мочевой кислоты в плазме крови, общий анализ крови (повышенная СОЭ, повышенное содержание нейтрофилов, сдвиг лейкоцитарной формулы влево). 3) Гиперурикемия, из-за почечной недостаточности или повышенной концентрации фруктозы. Следует назначить диету, исключающую содержание пуриновых оснований.
Задача 3
Аналог глутамина ацивицин (формула представлена ниже) является потенциальным противоопухолевым агентом, который замедляет деление клеток посредством ингибирования синтеза нуклеотидов. 1) Назовите метаболит в биохимическом процессе синтеза пуриновых нуклеотидов, который накапливается в клетке при применении ацивицина. 2) Назовите фермент в метаболическом пути синтеза пиримидиновых нуклеотидов, который ингибируется ацивицином. 
3. 1) Накапливается фосфорибозил-1-дифосфат. 2) Ацивицин ингибирует амидофосфорибозилтрансферазу, первый фермент в синтезе пуринов.
Задача 4
Подагру, которая является следствием гиперпродукции пуринов, можно отличить от подагры, которая является следствием нарушения экскреции мочевой кислоты, если пациенту дать меченный радиоактивным атомом азота ¹⁵N глицин и определив распределение ¹⁵N в мочевой кислоте, выделяемой с мочой. Какие различия в изотопном составе мочевой кислоты вы ожидаете при каждом из этих дефектов?
Доля радиактивного будет меньше.
Задача 5
6-Меркаптопурин (формулу см. ниже), после превращения в соответствующий нуклеотид в «реакциях спасения», является мощным конкурентом ИМФ в путях синтеза синтеза АМФ и ГМФ и поэтому используется в качестве противоопухолевого препарата. Объясните, почему химиотерапевтическая эффективность 6-меркаптопурина усиливается аллопуринолом? 
5. Аллопуринол ингибирует активность ксантиноксидазы и тем самым снижает скорость окисления 6-меркаптопурина.
Задача 6
Сульфаниламиды являются эффективными антибактериальными препаратами, которые нарушают у бактерий перенос одноуглеродных фрагментов; некоторые лекарственные препараты - новокаин и др., содержащие остаток n-аминобензойной кислоты и распадающиеся в организме с ее освобождением, могут оказывать значительное антисульфаниламидное действие. 1) Какие метаболические процессы будут нарушены при приеме сульфаниламидов? 2) Произойдут такие же нарушения в клетках человека? 3) Какова причина антисульфаниламидного действия новокаина?
6. 1) Синтез пуриновых нуклеотидов (ДНК, РНК); синтез Гли и Цис; синтез Мет и гомоцистеина. 2) Нет, так как для человека витамином является целиком фолиевая кислота. 3) n-Аминобензойная кислота, образующаяся при распаде новокаина, будет использоваться бактериями для синтеза фолиевой кислоты.
Задача 6.3.7
Структурный аналог фолиевой кислоты «метотрексат», ингибирует синтез
тимидиловых нуклеотидов и используется в качестве лечебного препарата,
подавляющего опухолевый рост. Объясните механизм его действия.
Метотрексат - структурный аналог фолиевой кислоты. Он ингибирует дигидрофолатредуктазу и таким образом нарушает синтез пуриновых нуклеотидов и превращение дУМФ в дТМФ.
Задача 6.3.8
В химиотерапии рака используют «5-фторурацил» - структурный аналог тимина.
Установлено, что он подавляет синтез ДНК в быстроделящихся клетках, ингибируя
тимидилатсинтазу. Поясните, какую реакцию подавляет данный препарат. Назовите
кофермент, входящий в состав тимидилатсинтазы.
5-фторурацил — аналог урацила. Он превращается по «запасным» путям в 5-F-дУМФ и связывается с тимидилатсинтазой и Н4-фолатом, образуя комплекс, напоминающий промежуточное соединение в реакции превращения дУМФ в дТМФ. Тимидилатсинтаза оказывается полностью блокированной, и синтез дТМФ прекращается. Кофермент – фолиевая кислота.
Задача 6.3.9
В клинику поступил больной с жалобами на боли в суставах, содержание
мочевой кислоты в крови 0,78 ммоль/л. За сутки с мочой выделилось 7,9 ммоль.
Норма мочевой кислоты 0,1-0,4 ммоль/л. Какое заболевание можно предположить у
больного? С чем связано развитие этого заболевания?
Развитие подагры, связано с повышенной скоростью синетза пуриновых нуклеотидов
Задача 6.3.10
У детей, с синдромом Леша-Нихана наблюдается тяжелая форма
гиперурикемии, сопровождающаяся появлением тофусов, уратных камней в
мочевыводящих путях и серьезными неврологическими нарушениями. С потерей
активности какого фермента связано развитие данного заболевания? Аргументируйте
ваш ответ.
Потеря активности - Гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы, накопление гуанина и гипоксантина и преващ. В мочевую кислоту.
Задача 6.3.11
Ростовые факторы стимулируют клетку к вступлению в G1-фазу клеточного
цикла, в ходе которой индуцируется синтез ферментов, катализирующих образование
дезоксирибонуклеотидов из рибонуклеотидов. Какие дезоксирибонуклеотиды
являются субстратами синтеза ДНК?
дГТФ, дАТФ, дЦТФ, дТТФ
Задача 6.3.12
Анализ крови выявил у ребенка наличие мегалобластной анемии. У пациента
наблюдалось снижение двигательной активности, нарушение в работе ЖКТ,
наблюдалась высокая чувствительность к различным инфекционным заболеваниям.
Лечение анемии препаратами фолиевой кислоты и витамина В12 не дали результатов.
Анализ мочи показал высокое содержание оротовой кислоты. Объясните, при какой
патологии у ребенка возникли данные симптомы.
Оротацидурия – единственное нарушение синтеза пиримидинов de novo. Оно вызвано снижением активности УМФ-синтазы, которая катализирует образование и декарбоксилирование.
Задача 6.3.13
В клинике, куда пациент поступил с жалобами на острые боли в области мелких
суставов, у него была диагностирована подагра и назначено лечение аллопуринолом.
Объясните, почему аллопуринол назначают при данном заболевании.
Ингибирует ксантиноксидазу и останавливает катаболизм пуринов на стадии образования гипоксантина
Задача 6.3.14
В химиотерапии опухолей применяли структурный аналог гутамина –
антибиотик «азасерин», который ингибирует амидотрансферазные реакции. Как этот
препарат изменяет скорость синтеза нуклеотидов?
Скорость снижается, ингибирутеся ФРДФ синтетаза и амидофосфорибозил- трансфераза, вызывая торможение синтеза пуринов de novo
Задача 6.3.15
К врачу обратился пациент с жалобой на сильные боли в суставах. Особенно
часто приступы боли по ночам и проявляются интенсивной и внезапной болью,
покраснением и «жаром» в суставе. Анализ крови показал повышенное содержание
мочевой кислоты. С чем связано возникновение данного заболевания?
Аргументируйте ваш ответ.
Подагра, боли, покраснения, в суставах, связанная с накоплением мочевой кислоты, лечится аллопуринолом. |
|
|
Скачать 0.56 Mb.