Тесты для лабораторной диагностики при вичинфекции Тесты для диагностики

• Название: Тесты для лабораторной диагностики при вичинфекции Тесты для диагностики
• Дата: 15.09.2022
• Размер: 7.22 Mb.
• Имя файла: 407383.ppt
• Тип: Тесты; #678169

ВИЧ-инфекция- классификация, клиника, лечение

М.Л.Доценко
Д.м.н., профессор


Белорусский государственный медицинский университет

Знать СПИД, это — знать всю медицину.

Это единственная самостоятельная инфекция, не имеющая сколько-нибудь определенной клинической картины, ее симптоматология определяется исключительно характером присоединяющихся вторичных заболеваний.

Human Immunodeficiency Virus

Что такое ВИЧ инфекция сегодня в РБ?

???


17 000


РНК


ДНК


обратная транскрипция
(ревертаза)


созревание (протеаза)


трансляция (ферменты клетки)


Жизненный цикл ВИЧ


сборка


присоединение и проникновение


интеграция
(интеграза)


транскрипция (ферменты клетки)

Шведский институт по контролю за инфекционными заболеваниями, 2005

Тесты для лабораторной диагностики при ВИЧ-инфекции

Тесты для диагностики:
Скрининговые для определения антител: иммуноферментный анализ (ИФА), в т.ч. быстрые тесты
Подтверждающие для определения антител : иммунный блотинг (ИБ);
Методы амплификации НК: качественная ПЦР(ДНК-ПЦР) в культуре лимфоцитов крови
Тесты для слежения за течением:
Методы амплификации НК: количественная ПЦР (РНК-ПЦР, вирусная нагрузка) в плазме
Определение иммунного статуса: CD4

Кто подлежит обследованию на ВИЧ?

доноры
иностранцы
из очагов: бывшие в половом контакте с ВИЧ+ лицом или в сходных условиях по риску заражения ВИЧ
по клиническим показаниям (при наличии оппортунистических инфекций или ряда возможных признаков иммунодефицита) – как пациенты, так и аутопсийный материал
получающие частые гемотрансфузии
плацентарная кровь, поступающая на переработку
дети от ВИЧ+ матерей или оформляющиеся в госучреждения
пациенты с ИППП
ПИН, МСМ, ЖСБ
поступившие в следственный изолятор или приемник-распределитель
медработники в случае профессионального контакта
все изъявившие пройти обследование, в том числе анонимно
Перечень контингентов, подлежащих обследованию на наличие антител к вирусу иммунодефицита человека. Приложение 8 к приказу МЗ РБ от 16.12.1998 № 351


тестирование на ВИЧ


добровольное включение


добровольное исключение


по желанию (запросу)
самого пациента


предложение от врача
с возможностью отказаться

Быстрые тесты

выявляют IgM Ab – то есть даже более чувствительны, чем ИФА 1-3 поколений
для экстренного уточнения ВИЧ-статуса в медучреждениях (обследование беременных, поступивших рожать с неизвестным ВИЧ-статусом, и обследование биоматериала при профессиональных контактах) – методикой постановки должен владеть любой акушер дежурной бригады и врач приемного покоя
для домашнего использования


OraQuick® тестполоска
каплю цельной капиллярной крови берут из пальца специальной петлей, переносят во флакон c буфером и перемешивают,
там осуществляется реакция, и в окошке считывают результат
чувствительность 99,6%, специфичность 100%, время постановки 20 минут
«-» тест = здоров,
«+» тест => в ИФА и ИБ


цит. по A.M. Khalsa, Pacific AIDS Education and Training Center KECK School of Medicine, 2003

Лабораторные данные в формулировке показаний к АРТ

клиника СПИДа	констатация имеющейся иммуносупрессии	основное показание к АРТ
уровень CD4		ориентируемся при отсутствии клиники (не всегда существует корреляция клиники и CD4 ! – часто возможно в т.ч. появление клинической симптоматики при нормальных/ некритично сниженных CD4 и наоборот)
вирусная нагрузка	прогноз	при высокой VL вероятно в ближайшем будущем снизятся CD4 и появится клиника

CD4 (иммунный статус) –
это «расстояние, оставшееся до пропасти» = констатация стадии
VL (вирусная нагрузка) –
это скорость, с которой движется поезд = прогноз


Почему диагноз ВИЧ-инфекции ставится на поздних стадиях?


Социальная стигма


Экономические / юридические / профессиональные последствия


Непросвещенность


Пациента (незнание риска)


Врача (пропущенные оппортунистические инфекции)


Недоступность диагностических тестов или медицинской помощи


Нежелание иметь дело с системой здравоохранения


Несогласие и страх с/перед поставленным диагнозом

ТЕЧЕНИЕ ВИЧ-инфекции

Число копий РНК в плазме


Клетки CD4


4-8 недели


5-10 лет


1 год


Число клеток CD4


1,000


500


Промежуточная стадия


СПИД


Первичная инфекция


Сероконверсия

Классификация

Острая ВИЧ инфекция

Клиническая стадия I по системе ВОЗ

Бессимптомное течение
Генерализованная лимфаденопатия
1 уровень функциональных возможностей: бессимптомное течение, нормальный уровень повседневной активности

Клиническая стадия II по системе ВОЗ

Потеря веса менее 10% от исходного
Легкие поражения кожи и слизистых (себорейный дерматит, зудящие дерматозы, грибковые поражения ногтей, рецидивирующий афтозный стоматит, ангулярный хейлит)
Волосистая лейкоплакия языка
Опоясывающий лишай за последние 5 лет
Рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей (например, бактериальный синусит)
И/или 2 уровень функциональных возможностей: клинические проявления, нормальный уровень повседневной активности

Кандидоз

Кандидоз кожи: зудящий дерматит

Кандидоз слизистой полости рта

Кандидоз полости рта и глотки: поражение слизистой оболочки щек, языка, ротоглотки, десен, твердого и мягкого неба

Кандидоз

КАНДИДОЗ

Кандидоз

Кандидоз половых органов
Женщины: кандидозный вульвовагинит, проявляющийся выделениями из влагалища и зудом вульвы и влагалища.
Мужчины: баланит или баланопостит, проявляющиеся выделениями из полости крайней плоти и зуд полового члена и крайней плоти.

Онихомикоз

Себорейный дерматит

ВОЗБУДИТЕЛЬ: дрожжеподобный грибок Pityrosporum(?)
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА: эритематозные бляшки без четких границ, покрытые жирными корочками, располагающиеся на волосистой части головы, на лице, за ушными раковинами, на туловище и, иногда, в области лобка.

Себорейный дерматит

Себорейный дерматит

Себорейный дерматит

ДИАГНОСТИКА: типичные клинические проявления.
ЛЕЧЕНИЕ: - Кортикостероиды местно; - Лечебные шампуни.

Дерматомикозы

ФОРМЫ:

дерматомикоз гладкой кожи (tinea corporis);
паховый дерматомикоз (tinea cruris);
дерматомикоз стоп (tinea pedis);
онихомикоз (tinea unguium);
дерматомикоз волосистой части головы (tinea capitis).

Клиническая стадия III по системе ВОЗ

Потеря веса более 10% от исходного
Диарея неясной этиологии длительностью более 1 месяца
Лихорадка неясной этиологии (постоянная или рецидивирующая) длительностью более 1 месяца
Кандидоз полости рта (молочница)
туберкулез легких
Тяжелые бактериальные инфекции (например, пневмония, гнойный миозит)
И/или 3 уровень функциональных возможностей: в течение последнего месяца пациент проводил в постели менее 50% дневного времени

ВИЧ-кахексия: потеря веса более 10% от исходного и либо хроническая (более 1 месяца) диарея неясной этиологии, либо хроническая слабость в сочетании с длительной (более 1 месяца) лихорадкой неясной этиологии
Пневмоцистная пневмония
Внелегочной туберкулез
Церебральный токсоплазмоз
Криптоспоридиоз с диареей длительностью более 1 месяца
Внелегочный криптококкоз
Цитомегаловирусная инфекция с поражением любых органов, кроме печени, селезенки и лимфатических узлов (например, ретинит)
Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса, с поражением внутренних органов или хроническим (более 1 месяца) поражением кожи и слизистых оболочек

Токсоплазмоз

Причина: латентная инфекция, вызванная Toxoplasma gondii.
У ВИЧ-инфицированных токсоплазмоз чаще всего протекает в форме энцефалита или диссеминированной инфекции.
Частота: в отсутствие профилактики развивается у 30% больных СПИДом с латентной инфекцией, вызванной T. gondii (подтверждается серологическим исследованием).

Проявления токсоплазмоза

Токсоплазмоз можно заподозрить по клинической картине:

нарушения сознания;
лихорадка;
эпилептические припадки;
головные боли;
очаговая неврологическая симптоматика, включая парезы и параличи (в том числе черепных нервов), двигательные нарушения, расстройства координации движений, выпадение полей зрения, афазию;
число лимфоцитов CD4 <100 мкл-1 – у более чем 80% больных.

Диагностика токсоплазмоза

КТ или МРТ головы: множественные кольцевидные очаги.
Если КТ и МРТ недоступны, в диагностике помогает выявление IgG к возбудителю (серологические реакции на антитела к T. gondii положительны более чем в 95% случаев).
ПЦР на T. gondii в СМЖ обладает чувствительностью 50% и специфичностью 100%.
Диагноз можно подтвердить гистологическим исследованием биоптата головного мозга.
Как правило, лечение позволяет быстро добиться значительного улучшения.

Церебральный токсоплазмоз

Церебральный токсоплазмоз

Церебральный токсоплазмоз

Инфекции, вызываемые ВПГ

Часто встречаются в клинической практике.
Типичные герпетические высыпания обычно представлены везикулами и болезненными поверхностными эрозиями, располагающимися вокруг рта, на крыльях носа, губах и половых органах.
За первичным эпизодом герпеса часто следуют рецидивы.
У лиц с иммунодефицитом поражения могут быть обширными и персистирующими, может также произойти диссеминация инфекции.
При диссеминации инфекции возможны поражения легких, пищевода и ЦНС с развитием менингита и менингоэнцефалита.

Инфекции, вызываемые ВПГ ВПГ менингоэнцефалит

ВПГ может также вызывать менингоэнцефалит и менингит.
ВПГ энцефалит характеризуется возникновением множественных очагов поражения головного мозга, которые можно увидеть с помощью КТ.
Схема первого ряда:

ацикловир, 10 мг/кг каждые 8 часов в/в в течение 14-21 суток

ИЛИ
Схема второго ряда:

фоскарнет (при подозрении на устойчивость к ацикловиру), 40 мг/кг каждые 8-12 часов в/в в течение 14 суток.

Цитомегаловирусная инфекция

Поражение ЦНС (включая ЦМВ ретинит, ЦМВ энцефалит)
Хроническая диарея
Поражение легких

Цитомегаловирусный энцефалит

Причина: цитомегаловирус + число лимфоцитов CD4 <50 мкл-1 .
Частота: < 0,5% среди больных СПИДом.
Клиническая картина: быстро прогрессирующая спутанность сознания, симптомы поражения черепных нервов, нистагм, атаксия, головная боль + лихорадка ± цитомегаловирусный ретинит.
Диагностика:
МРТ выявляет перивентрикулярные сливные очаги с усилением контраста.
ПЦР на цитомегаловирус в СМЖ обладает чувствительностью >80% и специфичностью 90%.
Выделить культуру ЦМВ из СМЖ обычно не удается.
Лечение: ганцикловир, фоскарнет или оба препарата, в/в.

Криптококковый менингит

Частота: 8-10%.
Клиническая картина: лихорадка, головная боль, тревожность (75%); реже - нарушения зрения, ригидность затылочных мышц, симптомы поражения черепных нервов, эпилептические припадки (10%); очаговых неврологических симптомов нет.
Число лимфоцитов CD4 <100 мкл-1.
КТ и МРТ: в большинстве случаев в норме.
Диагностика: выделение культуры возбудителя (удается в 95-100% случаев), выявление антигенов (чувствительность и специфичность >95%).

Окончательный диагноз: выявление антигенов в СМЖ или выделение культуры возбудителя из СМЖ.

Первичная лимфома ЦНС

Причина: почти все случаи обусловлены вирусом Эпштейна-Барр.
Частота: до применения ВААРТ — 2–6%, т. е. в 1000 раз чаще, чем среди населения в целом.
Клиническая картина: очаговые неврологические или общемозговые симптомы.
Число лимфоцитов CD4 обычно <50 мкл-1.
Диагностика:

МРТ (одиночные или множественные очаги, которые по плотности либо ниже, либо не отличаются от окружающей мозговой ткани, обычно гомогенные, иногда кольцевидные);
Исследование СМЖ на ДНК вируса Эпштейна-Барр обладает специфичностью > 94% и чувствительностью 80%;
Биопсия головного мозга.

Факторы в пользу диагноза «лимфома ЦНС»

1)Типичные изменения на КТ и МРТ
2) Отрицательные серологические реакции на T. gondii.
3) Отсутствие клинического улучшения через 1–2 недели эмпирического лечения токсоплазмоза.
4) Отсутствие лихорадки (часто).
5) Быстрый захват таллия при однофотонной эмиссионной томографии.

Клиническая стадия IV по системе ВОЗ (продолжение)

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия
Любой диссеминированный эндемический микоз
Кандидоз пищевода, трахеи, бронхов или легких
Диссеминированная инфекция, вызванная атипичными микобактериями
Сальмонеллезная септицемия (кроме Salmonella typhi)
Внелегочный туберкулез
Лимфома
Саркома Капоши
ВИЧ-энцефалопатия
И/или 4 уровень функциональных возможностей: в течение последнего месяца пациент проводил в постели более 50% дневного времени

Причина: активация JC-вируса (широко распространен) у пациентов с иммунодефицитом.
Частота: 1-2% среди больных СПИДом.
Клиническая картина: расстройства мышления, выпадение полей зрения, гемипарезы, нарушения речи, снижение координации движений – в отсутствие лихорадки.
Число лимфоцитов CD4 обычно составляет 35-100 мкл-1, но у 7-25% пациентов превышает 200 мкл-1.

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (продолжение

Диагностика

МРТ выявляет неконтрастируемые очаги пониженной плотности в белом веществе головного мозга без признаков отека;
Исследование СМЖ на JC-вирус методом ПЦР обладает чувствительностью 80% и специфичностью 95%.

Лечение: эффективное лечение пока не найдено.
Прогноз: средняя продолжительность жизни после появления первых симптомов составляет 1–6 месяцев.

СПИД-деменция (атрофия коры и желудочков)

Кандидозный эзофагит

Рентгенография пищевода с барием, видна грубая неровность контура пищевода.


В 1993г. Центром по контролю за заболеваниями (CDC, США) принята классификация, связывающая клинические и иммунологические признаки ВИЧ-инфекции.
Она включает 3 категории клинические (А, В, С) и 3 – иммунологические (CD4-клетки)

Классификация по числу CD4-клеток

> 500/мм3
200-499/мм3
< 200/мм3


СВЯЗЬ МЕЖДУ ОППОРТУНИСТИЧЕСКИМИ ИНФЕКЦИЯМИ И ЧИСЛОМ
ЛИМФОЦИТОВ CD4+


Число лимфоцитов


кл.


Герпес зостер


Туберкулез


Кандидоз полости рта


Пневмоцистная пневмония


Кандидоз пищевода


Герпес кожных и слизистых покровов


Токсоплазмоз, криптококкоз, кокцидиоидозный микоз


МАК-комплекс, ЦМВ


Криптоспоридиоз, ПМЛ

Генитальный герпес

ВИЧ кахексия

Саркома Капоши

Саркома Капоши и пиодермия

Саркома Капоши

Саркома Капоши

Саркома Капоши

1-1.5% CК различной локализации


Клинические показания для обследования на ВИЧ

I. Симптомы, свидетельствующие о высокой вероятности заражения ВИЧ-инфекцией:

Лихорадка, длящаяся более одного месяца
Увеличение лимфатических узлов двух и более групп свыше одного месяца
Хроническая диарея, длящаяся более одного месяца
Упорный кашель свыше одного месяца
Необъяснимая потеря массы тела на 10% и более

II. Заболевания, свидетельствующие о вероятности заражения ВИЧ-инфекцией:

Подострый энцефалит и слабоумие у ранее здоровых лиц
Волосистая лейкоплакия языка
Рецидивирующая пиодермия
Затяжная и рецидивирующая пневмонии и пневмония, не поддающаяся обычной терапии
Затяжные и рецидивирующие гнойно-бактериальные, паразитарные заболевания, сепсис
Хронические воспалительные заболевания репродуктивной системы неясной этиологии
Наличие аденоидных вегетаций у взрослых пациентов

III. Диагнозы (подтверждённые, или подозрение на них), свидетельствующие о вероятности заражения ВИЧ-инфекцией

Наркомания и токсикомания (1 раз в полгода до снятия с учёта)
Лица с подозрением на наркоманию
Наркопотребители при обращении за медицинской помощью в лечебно-профилактические учреждения различного профиля
Лица без определённого места жительства, обратившиеся за наркологической помощью
Заболевания, передающиеся половым путём ( при каждом сероконтроле в случае сифилиса и при снятии с учёта)
При половых контактах с больными вензаболеваниями и заболеваниями, передающимися половым путём (однократно и в дальнейшем по показаниям)
Саркома Капоши – злокачественная опухоль нижних конечностей


Лимфома мозга (злокачественная опухоль лимфатических узлов, распространяющаяся за пределы лимфатической системы – в костный мозг, спинномозговую жидкость)
Т-клеточный лейкоз (опухолевое заболевание кроветворной ткани с поражением клеток иммунной системы, сопровождается увеличением лимфатических узлов, поражением кожи, внутренних органов и костной ткани)
Лёгочный и внелёгочный туберкулёз
Вирусные гепатиты B,C,D,G
Заболевания, обусловленные цитомегаловирусом   
Генерализованная или хроническая герпетическая инфекция

Опоясывающий лишай   

Опоясывающий лишай   
Мононуклеоз (острое вирусное заболевание с поражением лимфатических узлов, печени, селезёнки)
Пневмоцистоз (пневмония, вызываемая простейшим организмом пневмоцистой))
Токсоплазмоз (заболевание, вызываемое простейшими токсоплазмами с поражением лимфатических узлов, глаз, центральной нервной системы)
Криптококкоз (заболевание, вызываемое дрожжевыми грибками с поражением лёгких, кожи, подкожной клетчатки, слизистых оболочек, центральной нервной системы)
Криптоспоридиоз (инфекционное заболевание желудочно-кишечного тракта, вызываемое простейшими паразитами кокцидиями с тошнотой, рвотой, лихорадкой, снижением веса)
Изоспороз (инфекционное заболевание желудочно-кишечного тракта, вызываемое паразитическими простейшими изоспорами с лихорадкой, болями в животе, диареей, снижением веса)


Гистоплазмоз (заболевание, вызываемое грибком гистоплазма, поражает лёгкие, кожу и другие органы)
Стронгилоидоз (заболевание, вызываемое гельминтом кишечной угрицей, протекает с поражением желудочно-кишечного тракта и аллергическими проялениями)
Кандидоз пищевода, бронхов, трахеи и лёгких (грибковое заболевание, вызываемое грибками рода Кандида)
Глубокие микозы (общее название грибковых заболеваний, протекающих с поражением внутренних органов, нервной системы, опорно-двигательного аппарата)
Атипичные микобактериозы (общее название инфекционных заболеваний, вызываемых патогенными нетуберкулёзными микобактериями)
Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (заболевание центральной нервной системы с нарушением высших мозговых функций и расстройством сознания)
Анемии различного происхождения
Гипохолестеринемия

ТЕРАПИЯ:

ТЕРАПИЯ:
Когда начинать?
С чего начинать?
Когда менять ?
На что менять?


Обзор данных за 2003-2005, полученные от 176 центров из 42 стран (N = 33,008)
С 2000, число CD4+ клеток при начале ВААРТ в развитых странах сохранялось примерно на уровне 150-200 клеток/мм3, повышаясь в странах Африки южнее Сахары от 50-100 клеток/мм3


Когда начинают ВААРТ?


Egger M, et al. CROI 2007. Abstract 62.


Антиретровирусные препараты 1987-2015 (n >40)


Год


ZDV


ddI


ddC


d4T


SQV
3TC


RTV
IDV
NVP


NFV
DLV


EFV
ABC


APV


LPV/ RTV


TDF


TPV


DRV


ATV
FPV
ENF
FTC


0


5


10


15


20


25


1987


1988


1989


1990


1991


1992


1993


1994


1995


1996


1997


1998


1999


2000


2001


2002


2003


2004


2005


2006


MRV


2007


RAL


ETR


2008


Anders Sönnerborg, Karolinska University Hospital, 2008

Критерии назначения АРТ в РБ

Выявили ВИЧ – ЛЕЧИМ!
Готовность пациента

Рекомендации EACS 2015

Выявили – ЛЕЧИМ!

ЦЕЛИ АНТИРЕТРОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ

Снижение вирусной нагрузки
Восстановление иммунитета
Повышение качества жизни

Причины не назначения терапии

Психические заболевания
Социальный статус
Не желание пациента

Эффект антиретровирусной терапии

Шесть классов антиретровирусных препаратов
Nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs)
Nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs)
Protease inhibitors (PIs)
Integrase inhibitors (IIs)- Raltegravir (Isentress)
Fusion inhibitors (FIs)
Chemokine receptor antagonists (CRAs) -Maraviroc (Selzentry)

Nucleoside analogues (NRTI)

Zidovudine
Didanosine
Lamivudine(3TC)
Abacavir
Emtricitabine
Tenofovir
Emtricitabine (FTC)


Retrovir
Videx
Epivir
Ziagen
Emtriva
Viread

Protease Inhibitors (PIs) Note: Most PIs are now used in combination with low-dose ritonavir (Norvir )

Agenerase (amprenavir)
Aptivus (tipranavir)
Crixivan (indinavir)
Invirase (saquinavir )
Kaletra (lopinavir/ritonavir)
Lexiva (fosamprenavir)
Norvir (ritonavir)
Prezista (darunavir)
Reyataz (atazanavir)
Viracept (nelfinavir)
Darunavir/r

Fixed-dose Combinations

Atripla (efavirenz + emtricitabine + tenofovir)
Truvada (tenofovir + emtricitabine)
Combivir (zidovudine + lamivudine)
Trizivir (abacavir + zidovudine + lamivudine)

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (NNRTI)

Nevaripine
Efavirenz
Rilpivirine (RPV)


Viramune
Stocrin, Sustiva

PI’s (Protease Inhibitors)

CD4


DNA


RNA


Reverse Transcriptase


RNA


RNA


Protease


CD4 T -Lymphocyte


RNA


NFV (Nelfinavir)
SQV (Saquinavir)
RTN (Ritonavir)
LOP (Lopinavir)
ATV (Atazanavir)

С чего начинать?

ABC/3TC DTG
+ or
TDF/FTC DTG
+
RAL, DRV/r, RPV
EACS, Guidelines,2017

Альтернативные схемы

ABC/3TC+RAL
ABC/3TC/EFV
EACS, Guidelines,2017

Основания для пересмотра используемой схемы АРТ

Побочное действие препаратов

Непереносимость лечения из-за побочных эффектов
Выраженная дисфункция органа или системы органов

Неудача лечения

Вирусологическая (вирусная нагрузка)
Иммунологическая (число лимфоцитов CD4)
Клиническая

Другие

Несоблюдение схемы лечения
Заболевание активным туберкулезом
Беременность

ПРОФИЛАКТИКА (PreP)

Препарат «Трувада» (в состав которого входят тенофовир и эмтрицитабин) используется ВИЧ-негативными лицами в качестве доконтактной профилактики (ДКП).
Результаты исследования «iPrEx»  - ежедневный прием «Трувада» снижает риск ВИЧ-инфицирования на 92% среди мужчин-геев с определяемым уровнем препарата в крови.

ПКП ВИЧ

Трувада +ТИВИКАЙ( 4 недели)

ЦЕЛИ!

ВИЧ и ЭБОЛА-сходство и различия

Kevin M.De Cock, CDC, USA. (Glasgow,2014)

Спасибо за внимание!