Modul_krov_05_05_10 (копия). Тезисы лекции Гемобластозы опухоли, возникающие из кроветворных клеток гемопоэтической ткани

• Название: Тезисы лекции Гемобластозы опухоли, возникающие из кроветворных клеток гемопоэтической ткани
• Дата: 15.12.2021
• Размер: 252.76 Kb.
• Имя файла: Modul_krov_05_05_10 (копия).docx
• Тип: Тезисы; #304056

Тема № 3. Патофизиология гемобластозов. Особенности у детей.
Цель: Усвоение вопросов этиологии и патогенеза миело- и лимфопролиферативного синдрома
План лекции:

1. 
   Понятие о гемобластозах
   
2. 
   Этиология и патогенез лейкозов.
   
3. 
   Патогенез клинических проявлений миело и лимфопролиферативного синдрома
   
4. 
   Особенности лейкозов у детей
   

Тезисы лекции

Гемобластозы — опухоли, возникающие из кроветворных клеток гемопоэтической ткани.

Гемобластозы занимают первое место как причина смерти среди всех болезней системы крови.

Гемобластозы подразделяют на лейкозы (опухоли, диффузно — системно –поражающие гемопоэтические клетки костного мозга), лимфомы (внекостномозговые плотные, растущие в виде узла или нескольких узлов, опухоли из лимфопролиферативных кроветворных клеток) и миелопролиферативные новообразования (миеломы).

Лейкоз – опухоль, исходящая из родоначальных (стволовых) кроветворных клеток с первичным поражением красного костного мозга. В основе лейкозов лежит неконтролируемая пролиферация клеток с нарушением способности их к дифференцировке и созреванию. По степени дифференцировки лейкозных клеток лейкозы подразделяются на острые и хронические. При острых лейкозах субстрат опухоли составляют бластные клетки II, III и IV классов гемопоэза, утратившие способность к созреванию. При хронических лейкозах субстрат опухоли составляют созревающие и зрелые клетки. Происходит частичная задержка созревания.

Этиология лейкозов

В этиологии лейкозов установлена роль онкогенных вирусов, ионизирующей радиации, химических канцерогенов, генетических аномалий.

Роль вирусов

Чаще лейкозы вызывают РНК-содержащие онковирусы, реже ДНК – содержащие онковирусы, относящиеся к герпес-вирусам.

РНК- содержащие онковирусы вызывают спонтанный лейкоз птиц, мышей, крупного рогатого скота, обезьян и других животных. Вирусы могут передаваться через мочу, кал, отделяемое носа, глотки и от матери потомству. В эксперименте лейкоз воспроизводится путем введения бесклеточных фильтратов лейкозных клеток больных животных здоровым.

Вирусное происхождение лейкоза человека доказано в отношении Т-клеточного лейкоза (РНК-содержащий вирус HTLV-I типа). Считается возможной передача вируса при переливании крови, половом контакте.

Роль ионизирующей радиации

Роль ионизирующих излучений в возникновении лейкозов доказана в эксперименте. Как острое, так и хроническое облучение лучами Рентгена индуцирует лейкозы у крыс, мышей. Прослежено повышение заболеваемости острым и хроническим миелолейкозом у жителей Хиросимы и Нагасаки, у рентгенологов и радиологов. Имеются данные об увеличении частоты лейкозов у больных, леченных большими дозами лучей Рентгена, иттрия, радия по поводу злокачественных новообразований.

Роль химических канцерогенов

Химические канцерогены могут вызвать острый лейкоз у людей при профессиональном контакте с бензолом, органическими растворителями. Отмечено учащение случаев лейкоза у больных злокачественными новообразованиями, леченных такими цитостатиками, как циклофосфан, хлорбутин, метотриксат, миалосан. К лекарственным препаратам, способным индуцировать лейкозы относят также бутадион, левомицетин. В эксперименте лейкоз вызывают введением химических канцерогенов (диметилантрацен, метилхолантрен), а также производных триптофана, тирозина, индола.

Генетические аномалии

Имеется наследственное предрасположение к лейкозам. Известны случаи семейных лейкозов. К возникновению лейкозов предрасполагают болезни, характеризующиеся спонтанными разрывами хромосом и нерасхождением хромосом (болезнь Дауна, анемия Фанкони, синдромы Клайнфельтера, Тернера). Специфические хромосомные мутации обнаружены при определенных видах лейкозов, для которых они служат генетическими маркерами. При хроническом миелолейкозе обнаруживается «Филадельфийская» хромосома (Транслокация между 22 и 9 парами хромосом). Для некоторых видов лейкозов установлено совпадение между участками повреждения хромосомы и локализацией онкогенов.

ПАТОГЕНЕЗ

Канцерогены





Генетические мутации

кроветворных клеток II – III классов

Обнаружены мутации циклина DI, Bcl-2, c-myc, c-abl, RAR.

Активация онкогенов Амплификация протоонкогена Точечная мутация протоонкогена Транслокация Вставка промотора Синтез онкобелков: факторов роста рецепторов факторов роста вторичных посредников передачи сигнала факторов транскрипции

Инактивация Антионкогенов Утрата: ингибиторов пролиферации рецепторов для ингибиторов пролиферации вторичных посредников передачи сигнала ингибиторов транскрипции

Повреждение генов, регулирующих апоптоз - Инактивация генов апоптоза - Активация генов антиапоптоза

трансформация нормальной кроветворной клетки в лейкозную



Размножение лейкозных клеток, образование клона лейкозных клеток (моноклоновая стадия)



Опухолевая прогрессия:

нестабильность генома



продолжающиеся мутации



появление более злокачественных клонов, устойчивых к химиотерапии (поликлоновая стадия)

метастазирование образование лейкозных инфильтратов в печени, почках, лимфоузлах и других органах

Клинические проявления миело- и лимфопролиферативного синдрома и их патогенез

Проявления	Патогенез
Анемический синдром	Угнетение эритроидного ростка красного костного мозга Гемолиз эритроцитов Геморрагический синдром
Геморрагический синдром (кровотечения из десен, носа, кишечника, кровоизлияния в жизненно важные органы)	Тромбоцитопения (угнетение тромбоцитопоэза) Тромбоцитопатия Коагулопатия Вазопатия
Инфекционный синдром: снижение резистентности к инфекциям (бактериальным, грибковым, вирусным)	Снижение фагоцитарной активности лейкоцитов Уменьшение синтеза антител Извращение функции Т-лимфоцитов
Метастатический синдром: увеличение печени, селезенки, лимфоузлов; нейролейкемия	Метастазирование лейкозных клеток и образование очагов кроветворения в печени, селезенке, лимфоузлах, тимусе, головном и спинном мозге
Интоксикационный синдром: лихорадка, снижение аппетита, массы тела, слабость, повышенная потливость	Накопление медиаторов повреждения –нуклеопротеидов, образующихся при распаде лейкозных клеток Нарушение обмена веществ
Болезненность костей (трубчатые кости, позвоночник)	Опухолевая гиперплазия костномозговой гемопоэтической ткани

Особености лейкозов у детей.

Лейкоз у детей составляет значительную часть злокачественных новообразований.

У детей лейкоз почти всегда бывает острым лимфобластным. Наибольшая частота заболеваний лейкозами детей встречается в возрасте от 2 до 4 лет, затем некоторое увелечение отмечается у подростков 12-14 лет. Нередко заболевают дети первых месяцев, первых недель и даже первых дней жизни. Мальчики болеют острым лимфолейкозом в 5 раз чаще, чем миелолейкозом, а у девочек лимфолейкоз бывают в 2 раза чаще, чем миелолейкоз. У детей младшего возраста, также как и у взрослых, острый лейкоз чаще всего является алейкемическим или сублейкемическим. В то время, как хронический миелолейкоз почти всегда является лейкемическим.

Начало заболевания у детей обычно внезапное, наиболее ранний симптом болезни - боли в костях, увеличение лимфоузлов, печени, селезенки. К частым проявлениям острого лейкоза относятся некротические поражения кожи и слизистой оболочки полости рта, с развитием гингивита стоматита а также кишечной стенки с соответсвующими проявлениями расстройства пищеварения.

4. Иллюстративный материал: Мультимедийная презентация лекций

5. Литература к лекциям по системе крови

таблица №1

Лейкоцитарная формула

К-во лейкоцитов в 1л крови	Базо-филы		Эози-нофи-лы	Нейтрофилы				Лим-фоци-ты	Моно-циты
				Мие-лоци-ты	Мета-миело-циты	Палоч-коядер-ные	Сег-менто-ядер-ные
4 - 9 х 109/л	0-0,08 х 109/л		0,1-0,35 х 109/л	-	-	0,18-0,4 х 109/л	3-5,5 х 109/л	1,8-2,5 х 109/л	0,2-0,6 х 109/л
	0-1%		1-5%	-	-	3-5%	51-67%	21-35%	4-8%
Задание № 2.		Проанализировать гемограммы больных с различными видами лейкозов

При анализе гемограмм пользоваться следующим алгоритмом:

1. 
   Обратить внимание на общее количество лейкоцитов. Обозначить лейкоз по этому признаку
   
2. 
   Отметить соотношение бластных и зрелых клеток, указать наличие или отсутствие элементов всех стадий созревания лейкоцитов
   
3. 
   Охарактеризовать наличие изменений со стороны красной крови и тромбоцитов.
   
4. 
   Сделать общее заключение по гемограмме.
   

Гемограммы:

№ 1 Гемоглобин - 76 г/л Эритроциты - 2,8х1012/л Ретикулоциты - 0,3% Лейкоциты - 12,8х109/л Миелобласты - 97% Промиелоциты - 0,5% нейтрофилы сегментоядерные-2,5%	№ 2 Гемоглобин - 58 г/л Эритроциты - 3,1х1012/л Лейкоциты - 81х109/л Миелобласты - 4% Промиелоциты - 12% Миелоциты - 14,5% Метамиелоциты - 10% Палочкоядерные - 8% Сегментоядерные - 37,5% Эозинофилы - 5% Базофилы - 9% Лимфоциты - 0% Моноциты-0%
№ 3 Гемоглобин - 82г/л Эритроциты - 3,1х1012/л Ретикулоциты - 0% Тромбоциты - 10,6х109/л Лейкоциты -1,5х109/л Лимфобласты-78% Лимфоциты-14% Моноциты-8%	№ 4 Гемоглобин - 64 г/л Эритроциты - 2,05х1012/л Лейкоциты - 84х109/л Миелобласты - 95,5% (лимфобласты?) Эозинофилы - 0% Базофилы - 0% Реакция на пероксидазу положительная
№ 5 Гемоглобин - 18 г/л Эритроциты - 0,78х1012/л Лейкоциты - 288х109/л Миелоциты - 0% Метамиелоциты - 0% Палочкоядерные - 1% Сегментоядерные - 2% Эозинофилы - 1% Базофилы - 0% Лимфоциты - 95% Моноциты - 1% В большом количестве тельца Боткина-Клейна-Гумпрехта	№ 6 Гемоглобин - 99 г/л Эритроциты - 3,8х1012/л Лейкоциты - 2,8х109/л Миелобласты - 31% Промиелоциты - 1% Миелоциты - 0% Метамиелоциты - 0% Палочкоядерные - 4% Сегментоядерные - 10% Эозинофилы - 22% Базофилы - 0% Лимфоциты - 30% Моноциты - 2%
№ 7 Гемоглобин - 120 г/л Эритроциты - 4,25 х1012/л Лейкоциты - 2,7 х109/л Миелоциты - 0% Метамиелоциты - 0% Палочкоядерные - 1,5% Сегментоядерные - 8,5% Эозинофилы - 0,5% Базофилы - 0% Лимфоциты - 7% Моноциты - 4,5% Бластные клетки-78% Цитохимические реакции отрицательные	№ 8 Гемоглобин-40 г/л Эритроциты-0,99 х1012/л Тромбоциты-12,2 х109/л Лейкоциты-9,3 х109/л Миелоциты-0% Метамиелоциты-0% Палочкоядерные-2% Сегментоядерные-10% Эозинофилы-0% Базофилы-0% Лимфобласты-62% Лимфоциты-20% Моноциты-6%

Задание № 4. Решение ситуационных задач.

Задача 1

Больной Р., 56 лет, был направлен в клинику с диагнозом пневмония. В анамнезе частые простудные заболевания; в течение последнего года дважды перенес пневмонию, лечился амбулаторно. При осмотре обращали на себя внимание увеличенные шейные и подмышечные лимфоузлы эластическо-тестоватой консистенции, безболезненные при пальпации. Печень и селезенка увеличены незначительно. Анализ крови:

Гемоглобин – 120 г/л; Эритроциты – 4,0х10¹²/л; Ретикулоциты – 0,2%;

Тромбоциты - 150 х10⁹/л; Лейкоциты -55 х10⁹/л

Нейтрофилы: метамиелоциты -0%; палочкоядерные -1%; сегментоядерные-16%

Эозинофилы -0%; Базофилы – 0%; Пролимфоциты – 5%; Лимфоциты – 76%

Моноциты – 2%

СОЭ -25мм/час

В мазке крови в большом количестве тени Боткина-Гумпрехта

1. 
   О каком заболевании крови можно думать?
   
2. 
   Объясните патогенез клинических проявлений
   

Задача 2

Больная Е., 35 лет поступила с жалобами на боли в нижних конечностях, незначительные боли в животе, сухой кашель. При осмотре обращали на себя внимание множественные геморрагии в виде мелкоточечных и пятнистых кровоизлияний. Лимфоузлы, печень и селезенка увеличены.

Анализ крови:

Гемоглобин – 90 г/л; Эритроциты – 3,0х10¹²/л; Ретикулоциты – 0,2%;

Тромбоциты - 30 х10⁹/л; Лейкоциты -17 х10⁹/л

Нейтрофилы: метамиелоциты -0%; палочкоядерные -1%; сегментоядерные-16%

Эозинофилы -0%; Базофилы – 0%; Бластные клетки – 56%

Лимфоциты – 23%; Моноциты – 2%

Реакция на пероксидазу и липиды отрицательная. Шик реакция положительная (гликоген в виде отдельных гранул)

1. 
   О каком заболевании крови можно думать?
   
2. 
   Объясните патогенез клинических проявлений.
   

Задание № 2. Проанализировать гемограммы больных с различными видами лейкозов

1	Острый миелобластный лейкоз, сублейкемическая форма. Анемия. Тромбоцитопения.
2	Хронический миелолейкоз, лейкемическая форма. Анемия.
3	Острый лимфобластный лейкоз, лейкопеническая форма. Анемия. Тромбоцитопения.
4	Острый миелобластный лейкоз, лейкемическая форма. Анемия.
5	Хронический лимфолейкоз, лейкемическая форма. Анемия.
6	Острый миелобластный лейкоз, лейкопеническая форма. Анемия
7	Острый недифференцированный лейкоз, лейкопеническая форма.
8	Острый лимфобластный лейкоз, сублейкемическая форма. Анемия. Тромбоцитопения.

Задание № 4. Решение ситуационных задач.

Задача № 1.

1. 
   О каком заболевании крови можно думать? Хронический лимфолейкоз
   
2. 
   Объясните патогенез клинических проявлений. См. лекцию патогенез метастатического и инфекционного синдромов при лейкозах.
   

Задача № 2

1. 
   О каком заболевании крови можно думать? Острый лимфобластный лейкоз (положительная гистохимическая реакция на гликоген)
   
2. 
   Объясните патогенез клинических проявлений. См. лекцию патогенез метастатического и геморрагического синдромов при лейкозах.