2 мартынов терапия 01. Учебник для вузов москва гэотарм вд уд к6 16. 1. 4 (075. 8) Ббк 54. 1 я73 В56 Рецензенты

• Название: Учебник для вузов москва гэотарм вд уд к6 16. 1. 4 (075. 8) Ббк 54. 1 я73 В56 Рецензенты
• Анкор: 2 мартынов терапия 01.doc
• Дата: 25.04.2017
• Размер: 6.88 Mb.
• Имя файла: 2 мартынов терапия 01.doc
• Тип: Учебник; #4907
• страница: 98 из 123

часть которых иннерви-руется адренергическими постганглионарными нервными волокнами симпатической нервной системы; могут быть активированы норадреналином, адреналином и другими адренергическими препаратами, делятся на а- и /3-рецепторы в зависимости от типа активирующих (адреномиметики) и блокирующих (адреноблокаторы) агентов фф адренорецепторы. Различают а\- (постсинаптические в симпатическом

t— рец

Словарь терминов

отделе вегетативной нервной системы), аг- (пресинаптические в симпатическом отделе вегетативной нервной системы и постсинаптические в головном мозге), pV(кардиомиоциты) и /Зг-адренорецепторы (другие структуры, иннервируемые симпатическими нервными волокнами). Адренорецепторы связаны с G-белками, /3-р. обычно активируют, аг — ингибируют аденилатциклазу;

у-аминомасляной кислоты pp. Тормозной эффект ГАМК достигается за счёт увеличения проводимости С1 при связывании ГАМК с pp. (ГАМКд pp.), pp. — димеры; состоящие из изоформ СЕ 5 классов (а, /3, 7, 8, р ). ГАМК-рр. подразделяют на ГАМКд- и ГАМКв-р. Через ГАМКд-рецепторы реализу­ется эффект активации хлорных каналов, а через ГАМКв-рецепторы — увеличение уровня цАМФ. ГАМК-р. состоит из а-, /3-, 7-, 8- и р СЕ. /3-СЕ содержит участок связывания 7-аминомасляной кис­лоты. На участок связывания лиганда с рецептором оказывают влияние другие участки связывания, которые, в свою очередь, взаимодействуют с бензодиазепинами, барбитуратами, пикротоксином, мусцимолом. Взаимодействие лиганда с рецептором усиливается под влиянием бензодиазепинов. Описаны варианты ГАМКд-рецепторов, характеризующиеся избирательной чувствительностью к 7-аминомасляной кислоте и бензодиазепинам. ГАМКд pp. опосредуют эффект постсинаптического торможения в 30% синапсов ЦНС;

ваниллоидные р. присутствуют в периваскулярных афферентных волокнах сосудистой стенки и опо­средуют вазодилататорный эффект и секрецию из волокон пептида, связанного с кальцитониновым геном; агонистом является анандамид;

витамина D3р. относится к надсемейству ядерных гормональных рецепторов, активируемых лигандом факторам транскрипции;

гемопоэза pp. для (факторов) класса 1 — семейство pp.,имеющих близкие аминокислотные последо­вательности внеклеточного домена; включает pp. интерлейкинов, интерферонов, колониестимулиру-ющих факторов, пролактина, соматотропина;

глутаминовой кислоты возбуждающие pp. подразделяют на рецепторы N-метил-О-аспартата (NMDA), квисквалата и каината. Рецепторы N-метил-О-аспартата влияют на транспорт Na⁺, К⁺ и Са²⁺. Ре­цепторы квисквалата и каината контролируют трансмембранные потоки Na⁺и К⁺. L-глутаминовая кислота — главный возбуждающий нейромедиатор в ЦНС;

АМРА р. — разновидность pp. глутаминовой кислоты, связывает а-амино-З-гидрокси-5-метил-4-изоксазол-пропионовую кислоту, участвует в передаче быстрых синаптических сигналов в большинстве возбуждающих синапсов мозга; NMDA р. (N-метил-О-аспартата р.) — разновидность pp. глутаминовой кислоты; участвует в передаче медленных синаптических ответов в большинстве возбуждающих синапсов мозга, влияет на транспорт Na⁺, К⁺ и Са²⁺. NMDA-p.в нейронах гиппокампа интенсивно изучают для установления механизмов т.н. долговременной потенциации, находящейся, как полагают, в основе обучения и памяти; каината р. — разновидность широко распространенных в мозге pp. глутамата, контролирует транс­мембранные потоки Na⁺и К⁺, за синтез к.р. отвечает группа генов (GluR5^-7, КА-1 и КА-2), имеет отношение к эпилептогенезу и процессу гибели клеток, физиологическая функция неизвестна, но установлено, что к.р. активируются в ходе синаптической передачи; дигидропиридиновый р. — потенциалозависимый р. мембраны Т-трубочек скелетного мышечного во­локна, см. Рианодиновый р.; дофаминовый р. (дофамина р.) — мембранный белок, лигандом которого являются дофамин, а также его агонисты и антагонисты; в зависимости от кинетики связывания лигандов различают 4 типа pp. (тип 4 — подтип типа 2): Di, D2 и Оз- Di-p. активируют аденилатциклазу через Gs-белок, а через Ог-рецепторный вход и Gi-белок активность аденилатциклазы подавляется. Di-p. встречаются в 4 раза чаще, чем Ог-рецепторы. И те, и другие в большом количестве экспрессируют нейроны лимбической системы и базальных ганглиев. Оз-р. не влияет на активность аденилатциклазы и также сосредоточен в клетках лимбической системы. При шизофрении увеличено количество pp. типа 4, это наблюдение, а также то, что амфетамины могут приводить к развитию шизофреноподобных психозов (нейролептики блокируют эффект амфетаминов, выступая как антагонисты pp. дофамина типа 2) привело к появлению «дофаминовой гипотезы» генеза шизофрении; инозитол 1,4,5-трифосфата pp. — семейство мембранных белков (1РзШа, IP3RIЬ, 1РзЯ2-4), тетра-меры которых формируют Са²⁺-канал в мембране внутриклеточных Са²⁺-депо при взаимодействии со вторым посредником (инозитол 1,4,5-трифосфат); модулируются цАМФ-зависимым фосфорилированием; мембранные р. подразделяют на каталитические, связанные с ионными каналами и оперирующие через G-белок;

СПРАВОЧНЫЙ РАЗДЕЛ

рец — рец

каталитические р. — трансмембранные белки, наружная часть которых содержит связы­вающий лиганд участок, а цитоплазматическая часть функционирует как протеинкиназа (тирозин киназа). Так организованы, например, рецепторы инсулина, факторов роста. Эти рецепторы кодируются онкогенами;

лиганд зависимые каналы подразделяют на две группы: (1) p.per se — канал (например, н-холинорецепторы, рецепторы глицина, 7-аминомасляной и глутаминовой кислот), (2) р. влияет на проницаемость ионных каналов через вторые посредники (например, адренорецепторы. м-холинорецепторы, р. серотонина, дофамина);

рецепторы, связанные с G-белком. Система второго посредника (через G-белки) передаёт сигнал от р. к находящемуся в связи с мембраной эффектору (например, ионный канал, фермент); мускариновые pp. — см. Холинергические рр;

некроза опухолей фактора pp. Различают pp. двух типов (TNF-R55 и TNF-R75), TNF-R55 экспрессиру-ют разные типы клеток (включая злокачественные), TNF-R75 имеют преимущественно миелоидные и лимфоидные клетки (в особенности активированные Т- и В-лимфоциты);

опиатные pp. — pp.нервных клеток, способные связывать морфин; расположены вдоль сильвиева водопровода;

опиоидныеpp. (эндорфинов и энкефалинов pp.) подразделяют на ц.\и ц.2(сенсомоторная интеграция, аналгезия), S (двигательная интеграция, когнитивная функция), к1ик2(регуляция водного баланса, аналгезия, пищевое поведение);

ретиноидов pp. — pp.семейства ядерных гормональных рецепторов, различают pp. типа RAR(retinoie acids г., RARa, RAR/3, RAR7 и множество их изоформ — специфически связывают a\\-trans-ретиноевую кислоту) и RXR(Х-г., RXRa, RXR/3, RXR7 — связывают 9-ш-ретиноевую кислоту);

сиротские pp. относятся к семейству ядерных р., лиганд или биологические функции которых остаются известными не полностью; идентифицировано около 40 с.pp.,кодируемых различными генами. Стратегия «реверсной эндокринологии» (путём клонирования с.pp. и поиска их естественных и/или синтетических лигандов) позволила установить новые сигнальные пути для ретиноидов, жирны> кислот, эйконазоидов, стероидов; идентифицированы активируемые пролифератором р. пероксисо.м (PPARs), Х-р. печени (LXRs),Х-р. прегнана (PXR),андростана p.(CAR),Х-р. фарнезоидов (FXR) Х-р ретиноидов (RXR);

стероидных гормонов pp. — цитоплазматические и ядерные pp.,лигандами которых являются стере идные гормоны; конечный эффект состоит в изменений спектра транскрибируемых генов, некоторые pp. — онкопротеины (например, erbA);

тиреоидных гормонов р. — pp. семейства ядерных гормональных рецепторов, лигандзависимые транс­крипционные факторы, специфически связываются с Тз и Т₄, различают TRaи TR/3; дефекты TRj вызывают нарушение калиевой проницаемости во внутренних волосковых клетках;

N-формилметионилпептидов р. Связывание с этими р. их лигандов приводит к активации ней­трофилов (дегрануляция нейтрофилов, образование супероксидных радикалов). Стимуляция p.N-формилметионилпептидов, представителей семейства р.. связанных с G-белком, приводит к актива­ции фосфолипазы С и увеличению уровня вторых посредников диацилглицерина и инозитолтрифос-фата, которые активируют протеинкиназу С и мобилизуют Са²⁺ из внутриклеточных депо;

холинергические pp., холинорецепторы. Мембранный р., чувствительный к ацетилхолину, предстаь-лен белковыми макромолекулами нескольких типов. Различают мускариновые холинорецепторы (м-холинорецепторы), преимущественно расположенные в эффекторных клетках, иннервируемых постганглионарными холинергическими (парасимпатическими) волокнами, и никотиновые холи­норецепторы (н-холинорецепторы), локализованные в скелетной мышце, ганглиях вегетативной нервной системы и хромаффинных клетках мозговой части надпочечников. В свою очередь н-холинорецепторы подразделяют на hi-(нейроны ганглиев вегетативной нервной системы и хро-маффинные клетки мозговой части надпочечников) и н2-холинорецепторы (волокна скелетной мышцы). м-Холинорецепторы также подразделяют на несколько типов. Наиболее изучены мг (нейроны вегетативной нервной системы, полосатое тело, кора больших полушарий, гиппокамп) и м2-холинорецепторы (нейроны вегетативной нервной системы, кардиомиоциты, ГМК стенки пи­щеварительного тракта, ромбовидный мозг, мозжечок);

эндотелина р. — белок семейства рецепторных тирозин киназ, различают подтипы А (опосредуют вазо-констрикцию при связывании с эндотелином-1 и В (некоторые агонисты могут вызвать вазодилатацию)

ядерные pp. — pp.семейства ядерных гормональных рецепторов, факторы транскрипции, взаимодей­ствуют со специфическими последовательностями ДНК в виде гомодимеров (pp. 9-ш-ретиноевои кислоты [ретиноидов pp.]и витамина d3 [витамина d3 р.]) или гетеродимеров (один мономер —